藥理學(xué)抗精神障礙藥

藥理學(xué)抗精神障礙藥【精神障礙】是多種原因所致的思維情感和行為等精神活動(dòng)障礙的一類(lèi)疾病?！舅幬锓诸?lèi)】抗精神分裂藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神障礙藥第2頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【分類(lèi)】1、吩噻嗪類(lèi)——氯丙嗪2、硫雜蒽類(lèi)——泰爾登(氯普噻噸)

3、丁酰苯類(lèi)——氟哌啶醇、氟哌利多4、其它類(lèi)——五氟利多、舒必利第一節(jié)抗精神分裂癥藥第3頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)抗精神病藥

精神分裂癥：又稱(chēng)精神病，是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。所謂“分裂”即病人的精神和行為活動(dòng)與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離。發(fā)病與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，即認(rèn)為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進(jìn)。第4頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【中樞多巴胺（DA）能神經(jīng)通路】1、中腦-皮質(zhì)通路中腦-邊緣通路

2、黑質(zhì)-紋狀體通路——錐體外系運(yùn)動(dòng)功能

3、結(jié)節(jié)-漏斗通路——垂體激素的分泌

4、延腦DA系統(tǒng)——中樞性嘔吐與精神情緒活動(dòng)有關(guān)第一節(jié)抗精神病藥第5頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)抗精神病藥第6頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天（冬眠靈）氯丙嗪【受體阻斷藥】1、阻斷DA受體；

2、阻斷5-HT受體

3、阻斷α受體；

4、阻斷M受體(CH2)3N(CH3)2R1=R2=Cl吩噻嗪類(lèi)基本結(jié)構(gòu)【體內(nèi)過(guò)程】：口服吸收慢而不規(guī)則；高親脂性，腦組織分布廣。1949～1950年合成第7頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

(1)安定作用:鎮(zhèn)靜、安定,淡漠，誘導(dǎo)入睡機(jī)理:

阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)

α受體和中樞5-HT受體

(2)抗精神病作用:使精神分裂癥者幻覺(jué)、妄想、躁狂癥狀消失。

機(jī)理:

阻斷:中腦一邊緣通路

中腦一皮質(zhì)通路D2受體氯丙嗪第8頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】(3)鎮(zhèn)吐作用:

強(qiáng)，對(duì)各種原因所致嘔吐(除暈動(dòng)病外)有效。

機(jī)理：

a.小劑量抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)(阻斷D2受體)。

b.大量直接抑制嘔吐中樞。

c.對(duì)前庭刺激所致嘔吐無(wú)效。氯丙嗪第9頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】氯丙嗪(4)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞:

機(jī)理：阻斷下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞D2受體，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨外界溫度而變化條件：需配合物理降溫。

(5)加強(qiáng)中樞抑制藥（全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、乙醇）的作用。第10頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】氯丙嗪2、植物神經(jīng)系統(tǒng)(1)α1受體阻斷作用：血管擴(kuò)張，血壓下降；機(jī)理：抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和直接擴(kuò)張血管。

氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,其引起的低血壓用NA，而不能用AD急救。(2)

M受體阻斷作用:

大劑量可引起口干,便秘,視力模糊，尿潴留等阿托品樣作用。第11頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】氯丙嗪3、內(nèi)分泌系統(tǒng)

阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)一漏斗通路的D2受體:

⑴多：催乳素、黑色素刺激素分泌增加

⑵少：促性腺激素、生長(zhǎng)激素和促皮質(zhì)激素分泌減少。第12頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床用途】氯丙嗪1、治療精神病:

主要用于治療各型精神分裂癥,偏執(zhí)型、緊張型效好。2、止吐和治療頑固性呃逆：

可用于各種原因如胃腸炎、放射病、藥物引起的嘔吐,但對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無(wú)效。

第13頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床用途】氯丙嗪4、人工冬眠、低溫麻醉:

與異丙嗪、哌替啶組成合劑,產(chǎn)生冬眠深睡狀態(tài),使體溫降低,代謝、耗氧量、器官活動(dòng)減少,降低對(duì)病理刺激的反應(yīng)性，增加對(duì)缺氧的耐受力。

用于嚴(yán)重創(chuàng)傷,感染性休克,高熱驚厥,甲亢危象等的輔助治療。第14頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】氯丙嗪1、一般反應(yīng)

⑴

M受體阻斷效應(yīng):

口干、便秘、視力模糊尿潴留等阿托品樣作用。

⑵

α受體阻斷效應(yīng):

體位性低血壓（用藥后須平臥30分鐘）。第15頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】氯丙嗪2、錐體外系反應(yīng)：

⑴帕金森氏綜合征（中老年人多見(jiàn)）⑵靜坐不能（青年多見(jiàn)）

⑶急性肌張力障礙⑷遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。前三種反應(yīng)可用安坦緩解而不能用左旋多巴治療，第四種反應(yīng)抗膽堿藥反可加重。機(jī)理

阻斷黑質(zhì)一紋狀體DA受體，膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)所致。第16頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】氯丙嗪3、過(guò)敏反應(yīng):皮疹、皮炎、微膽管阻塞性黃疸、粒細(xì)胞減少4、內(nèi)分泌癥狀（“三增一減”）：乳房增大、膚色增深、體重增加、性欲減退。5、猝死:冠心病患者易發(fā)生.6、急性中毒:

第17頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天氯丙嗪●口干、便秘、視力模糊等阿托品樣作用阻斷α受體①翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用阻斷DA受體①抗精神病作用②鎮(zhèn)吐作用③對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響⑤對(duì)錐體外系的影響。④抑制體溫調(diào)節(jié)中樞②鎮(zhèn)靜、安定作用阻斷5-HT受體阻斷M受體第18頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天練習(xí)患者，女，35歲，因反復(fù)出現(xiàn)幻聽(tīng)、妄想等癥狀而入院，診斷為“精神分裂癥”，給予氯丙嗪口服治療，服用藥物六周后，患者幻聽(tīng)、妄想等癥狀消失，但是卻出現(xiàn)面容呆板、行動(dòng)遲緩，經(jīng)常作伸舌等鬼臉，晚上徹夜不睡，反復(fù)在病房里走來(lái)走去。1、病人出現(xiàn)了什么情況？是病情復(fù)發(fā)了嗎？2、該如何處理這個(gè)病人呢？第19頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天某精神分裂癥患者，一直注射氯丙嗪治療，病情已明顯好轉(zhuǎn)。有一次他用完藥物后，他家屬要求立刻帶他出去散步，請(qǐng)問(wèn)你可以答應(yīng)他家屬的要求嗎？為什么呢？第20頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天泰爾登【特點(diǎn)】1、鎮(zhèn)靜作用比氯丙嗪強(qiáng)2、抗精神病作用較弱3、具有抗焦慮、抗抑郁作用4、主要用于精神分裂癥,尤其對(duì)抑郁和

更年期抑郁癥效果好。5。不良反應(yīng)輕而少。二、硫雜蒽類(lèi)第21頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【特點(diǎn)】

1、抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系反應(yīng)很強(qiáng)。2、鎮(zhèn)靜、降壓作用弱?！居猛尽砍Ｓ糜诟餍途穹至寻Y、躁狂癥，也適用于止吐、持續(xù)性呃逆。

三、丁酰苯類(lèi)氟哌啶醇第22頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用特點(diǎn)與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺(jué)消失、精神恍惚，對(duì)環(huán)境淡漠，被稱(chēng)為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)，作為一種外科麻醉，可進(jìn)行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點(diǎn)是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。氟哌利多第23頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用特點(diǎn)選擇性阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)D2受體，對(duì)紋狀體D2受體親和力低，因此錐體外系不良反應(yīng)少。對(duì)緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有藥物電休克之稱(chēng)；對(duì)其他藥物無(wú)效的難治性病例也有效。鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)于氯丙嗪且對(duì)暈動(dòng)病嘔吐有效；對(duì)憂郁癥也有治療作用，四、其他類(lèi)

舒必利第24頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天

氯氮平被稱(chēng)為5-HT-DA受體拮抗藥(SDA）,為一廣譜抗精神病藥。機(jī)制：阻斷5-HT2AR>>D2R，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用。氯氮平第25頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【用途】1.各種類(lèi)型精神分裂癥，對(duì)他藥無(wú)效者常能奏效；

2.對(duì)經(jīng)典抗精神病藥引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙也有明顯改善作用；躁狂癥。【不良反應(yīng)】

幾無(wú)錐體外系反應(yīng)及內(nèi)分泌紊亂；嚴(yán)重的是產(chǎn)生粒細(xì)胞減少或缺乏。多發(fā)生在用藥開(kāi)始階段。及時(shí)發(fā)現(xiàn)，立即停藥。氯氮平第26頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天

抗抑郁藥抗躁狂藥第二節(jié)抗心境障礙藥第27頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天

【發(fā)病機(jī)制】心境障礙為情感性精神障礙，其病因可能與腦內(nèi)單胺類(lèi)功能失衡有關(guān)：5-HT缺乏是共同的基礎(chǔ)，NA功能亢進(jìn)表現(xiàn)為躁狂，NA功能不足表現(xiàn)抑郁。第二節(jié)抗心境障礙藥第28頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天躁狂抑郁雙相情感障礙第29頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天病例患者，女，38歲，某單位業(yè)務(wù)科長(zhǎng)，診斷為雙相情感性精神障礙，躁狂相。住院后病人表現(xiàn)為話多，控制不住，自覺(jué)“腦子里想法特別多，轉(zhuǎn)得特別快，可與計(jì)算機(jī)運(yùn)行速度媲美”，回答醫(yī)生問(wèn)題時(shí)說(shuō)：“我家靠近大觀園，我也是官，當(dāng)官不為民做主，不如回家賣(mài)紅薯”。此時(shí)病人說(shuō)到“紅”字，又聯(lián)想到了紅旗，于是高歌一曲“五星紅旗迎風(fēng)飄揚(yáng)，勝利歌聲多么嘹亮……”。第30頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類(lèi)功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第二節(jié)抗心境障礙藥第31頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【抗躁狂癥藥】典型藥物為鋰制劑。

【抗抑郁癥藥】多為三環(huán)，丙米嗪：非選擇性單胺再攝取抑制藥；去甲丙咪嗪：NA再攝取抑制藥；阿米替林：5-HT再攝取抑制藥。第二節(jié)抗心境障礙藥第32頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天

抗躁狂藥抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽碳酸鋰心境穩(wěn)定劑第33頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天心境穩(wěn)定劑不是簡(jiǎn)單的抗躁狂，有調(diào)整情緒穩(wěn)定作用，防止雙相情感障礙的復(fù)發(fā)治療躁狂發(fā)作時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致情感的逆轉(zhuǎn)，即轉(zhuǎn)向抑郁第34頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天1949年，Cade發(fā)現(xiàn)鋰的鎮(zhèn)靜作用，首先應(yīng)用于躁狂病人1960s年代，有了血鋰濃度的測(cè)定后，其價(jià)值重新得到肯定至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物1817年發(fā)現(xiàn)。原先用于治療痛風(fēng)碳酸鋰第35頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【作用特點(diǎn)】

治療量對(duì)正常人精神活動(dòng)無(wú)影響，對(duì)躁狂癥發(fā)作則有較強(qiáng)的情緒穩(wěn)定作用（60-80%）；【作用機(jī)制】

⑴抑制腦內(nèi)NA、DA釋放，⑵促進(jìn)再攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度降低。碳酸鋰第36頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用碳酸鋰【臨床應(yīng)用】第37頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.抗甲狀腺作用：甲低（體重增加）、甲狀腺腫3.鋰鹽中毒1.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關(guān)【不良反應(yīng)】第38頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天鋰鹽中毒搶救措施立即停藥，洗胃導(dǎo)瀉補(bǔ)生理鹽水，促鋰鹽排出必要時(shí)血透癲癇發(fā)作、昏迷、意識(shí)障礙，甚至死亡第39頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測(cè)，并調(diào)整劑量鋰鹽中毒預(yù)防用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.2mmol/L（治療濃度）

>1.5mmol/L出現(xiàn)中毒

>2.0mmol/L嚴(yán)重中毒第40頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗抑郁藥物第41頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天

抑郁癥

主要表現(xiàn)為持久的情緒低落，興趣減低，悲觀，思維遲緩，缺乏主動(dòng)性，自責(zé)自罪，飲食、睡眠差，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。第42頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天抑郁癥的現(xiàn)狀1BBC：中國(guó)抑郁癥患者人數(shù)超過(guò)2600萬(wàn)2北京：2.5%；上海1.7%3據(jù)廣東省精神衛(wèi)生研究所的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，廣東每年有2萬(wàn)人自殺身亡，七成為抑郁癥患者，而目前廣東省的抑郁癥患者達(dá)200萬(wàn)人。第43頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天

是一類(lèi)可增強(qiáng)5-HT能神經(jīng)和（或）NA能神經(jīng)功能而使精神振奮的藥物?？煞譃椋?/p>

1.三環(huán)類(lèi)；

2.四環(huán)類(lèi)；

3.單胺氧化酶抑制劑(MAOI)；

4.選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)。二、抗抑郁藥第44頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天

氟西汀又名百憂解【作用及機(jī)制】選擇性5-HT攝取抑制劑，抑制5-HT再攝取，延長(zhǎng)和增強(qiáng)5-HT作用。。抑制NA和DA再攝取作用弱，對(duì)M、N受體無(wú)明顯阻斷作用。慢、強(qiáng)安全、有效、不易產(chǎn)生耐受。（一）選擇性5-HT攝取抑制藥第45頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、治療抑郁癥2、治療神經(jīng)性貪食癥60mg/d可有效控制攝食量?！静涣挤磻?yīng)】惡心嘔吐、頭痛頭暈、乏力失眠、厭食、體重下降、震顫、驚厥。禁用于對(duì)本藥過(guò)敏者。不可與MAO抑制藥同用，前后相間半月。【臨床用途】第46頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天

該類(lèi)藥結(jié)構(gòu)中有2個(gè)苯環(huán)和1個(gè)雜環(huán)，故稱(chēng)為三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥。常用的有米帕明（丙咪嗪）、地昔帕明（去甲丙咪嗪）、阿米替林、多塞平（多慮平）等。（二）三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥第47頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天米帕明(丙咪嗪)【體內(nèi)過(guò)程】吸收：口服吸收快，個(gè)體差異大。有肝腸循環(huán)。結(jié)合：90%左右。分布：廣泛，腦、肝、腎及心臟中分布較多，代謝：肝臟代謝，代謝產(chǎn)物地西帕明有顯著的抗抑郁作用，排泄：大部分腎臟排泄，小部分腸道排泄。第48頁(yè),共54頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗抑郁作用正常人：安靜、思睡、頭暈、血壓稍降，常出現(xiàn)