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文檔簡介
骨質疏松性骨折的藥物治療內容提要骨質疏松骨折的藥物治療策略活性維生素D(羅蓋全?)在骨質疏松性骨折治療中的應用第2頁,共27頁,2024年2月25日,星期天骨質疏松及其骨折概述骨質疏松癥全球:2億人患骨質疏松癥;發(fā)病率居常見病、多發(fā)病第7位我國60歲以上骨質疏松癥發(fā)病率男性60.7%女性90.8%骨質疏松性骨折在全球范圍內,女性一生中遭遇骨質疏松性骨折的危險率為30-40%,男性為13%。第3頁,共27頁,2024年2月25日,星期天骨礦密度與骨折風險的相關性 10 20 30 40 50 60 70 80 90年齡(years)00.20.40.60.811.21.41.61.8骨折臨界值骨礦密度骨折+2SD平均數(shù)–2SD4003002001000BMD(g/cm2)Fractures/10,000patientyears第4頁,共27頁,2024年2月25日,星期天骨質疏松骨折后再次骨折風險高既往有單次椎骨骨折的患者再次骨折的風險增加5倍既往有2次以上骨折的患者再次骨折的風險增加12倍既往有2次以上骨折合并骨量減低的患者再次骨折的風險增加75倍
第5頁,共27頁,2024年2月25日,星期天髖部骨折-最嚴重的骨質疏松骨折外科手術只能讓少數(shù)人能完全恢復至骨折前水平10-15%的患者出院后必需接受長期護理25-35%的患者出院后日常生活不能自理20%的髖部骨折患者會在一年內死亡20%的患者將在一年內再次發(fā)生骨折-KanisJA.Osteoporosis.BlackwellHealthcareCommunicationsLtd;1997.Sirisetal.2002JAMAsubmitted第6頁,共27頁,2024年2月25日,星期天骨質疏松性骨折愈合特點骨質疏松性骨折愈合時間延長板層骨形成遲緩骨痂量增加但力學強度減弱膠原排列紊亂、骨小梁纖細、骨痂質量差軟骨性骨痂增加軟骨性骨痂→成熟骨痂遲緩第7頁,共27頁,2024年2月25日,星期天
嚴重骨質疏松可能造成的麻煩
骨折不愈合內固定失敗假體松動植骨吸收。。。
骨科醫(yī)生面臨的問題第8頁,共27頁,2024年2月25日,星期天骨質疏松骨折的治療原則復位固定功能鍛煉抗骨質疏松治療理想的治療是上述四者的有機結合
在骨質疏松骨折外科治療的同時,特別強調積極治療骨質疏松癥第9頁,共27頁,2024年2月25日,星期天骨質疏松骨折藥物治療目的防止全身骨量進一步丟失防止發(fā)生再次骨折促進或至少不影響骨折愈合第10頁,共27頁,2024年2月25日,星期天抗骨質疏松藥物分類1.抑制骨吸收藥物
雌激素
降鈣素
活性VD衍生物
雙膦酸鹽類
雌激素受體調節(jié)劑2.促進骨形成藥物
PTH
氟化物
K2
同化類固醇激素孕激素活性VD衍生物生長因子3.促進骨礦化藥物:VD和活性VD衍生物4.抑制骨吸收促進骨形成:鍶鹽第11頁,共27頁,2024年2月25日,星期天骨折后抗骨質疏松藥物用藥建議治療目標治療方案降鈣素雙膦酸鹽鍶鹽SERMs雌激素PTH片段。。。+活性維生素D3+活性維生素D3第12頁,共27頁,2024年2月25日,星期天內容提要骨質疏松骨折的治療策略活性維生素D(羅蓋全?)在骨質疏松骨折治療中的應用第13頁,共27頁,2024年2月25日,星期天老年患者體內1,25(OH)2D3(D激素)合成明顯減少24168030406070120血漿D激素
小時805041220正常青年人老年骨質疏松癥患者11010090P<0.05P<0.01P<0.01P<0.05P<0.01LauK.H.WCalcifTissue
Int1999:65:295-306第14頁,共27頁,2024年2月25日,星期天下肢肌力隨年齡增長而降低(歲)4.54.03.52.51.50.53.02.01.0020-2930-3940-4950-5960-6970-79>8090肌肉力量低于此值,則不足于步行者穿越馬路肌肉質量=單位肌肉量的強度WalstonJ.etal.MedClinNorthAm1999;83:1173-1194男性女性峰值扭轉力(N*m)/Kg
第15頁,共27頁,2024年2月25日,星期天活性維生素D可提高肌肉質量--增加能量供給和改善結構的完整性結構性肌纖維能量供應物質能量供應物質4.64.23.83.4P<0.01IIIC(mmol/kg)ATP201816P<0.01IIIC14(mmol/kg)磷酸肌酐IIIC1.52.53.54.55.5FTa纖維103
xFiberarea(mm2)I=骨質疏松患者治療前水平II=骨質疏松患者治療后水平C =年齡配對的非骨質疏松對照者SorensenO.H.etal.ClinicalScience1979;56:157-161.第16頁,共27頁,2024年2月25日,星期天活性維生素D(羅蓋全?)活性維生素D(羅蓋全?)全面保護骨質疏松骨折患者增加肌力、提高神經肌肉協(xié)調性,防止跌倒促進骨形成與骨礦化,減少骨量流失防止骨折再次發(fā)生不影響骨重建,有利于促進骨折愈合第17頁,共27頁,2024年2月25日,星期天羅蓋全?=D激素
是真正的活性維生素D
商品名羅蓋全?化學成分1,25(OH)2D3通用名骨化三醇羅蓋全1,25(OH)2D31α(OH)D3普通維生素D活性維生素D3=1,25(OH)2D3羅蓋全?無須肝腎羥化激活,是具有最高生物活性的維生素D3口服制劑肝臟肝臟腎臟第18頁,共27頁,2024年2月25日,星期天SimpsonRG.JbiolChem.1985:260-8282.活性維生素D(羅蓋全)作用機理促進腸鈣吸收促進骨礦化刺激成骨細胞促進骨基質形成調節(jié)神經肌肉鈣代謝神經肌肉協(xié)調性增加反饋抑制甲狀旁腺促進骨形成增加骨密度降低骨折率降低跌倒傾向直接作用于甲狀旁腺表面的維生素D受體抑制甲狀旁腺抑制骨吸收羅蓋全1,25(OH)2D3第19頁,共27頁,2024年2月25日,星期天自發(fā)性骨痛(n=52)起立時骨痛(n=44)前驅時骨痛(n=41)步行時骨痛(n=53)翻身時骨痛(n=46)
治療周期(月)累計疼痛改善率羅蓋全?緩解骨質疏松引起的骨痛,療效肯定而持久羅蓋全?有效緩解骨質疏松引起的骨痛第20頁,共27頁,2024年2月25日,星期天羅蓋全?
改善骨質量,提高骨強度JNutrSciVitaminol(Tokyo).2006Feb;52(1):21-7羅蓋全?明顯增加二維和三維松質骨骨小粱密度,改善骨質量二維骨小梁密度三維骨小梁密度對照組羅蓋全?p<0.05p<0.05(l/mm)(l/mm)對照組羅蓋全?第21頁,共27頁,2024年2月25日,星期天
Aging(Milano).2000Dec;12(6):455-6014.60%11.30%0%5%10%15%20%左腿右腿平均等長膝伸肌力增高率P=0.03P=0.026個月活性維生素D治療后年齡>70歲實驗組:n=1025(OH)D3<20nmol/L對照組:n=1325(OH)D3>30nmol/L羅蓋全?增強老年骨質疏松患者肌力第22頁,共27頁,2024年2月25日,星期天羅蓋全?減少老年骨質疏松患者跌倒傾向羅蓋全?有效協(xié)調神經肌肉功能,降低跌倒傾向GallagherJCetal.JClinEndocrinolMetab2001Aug;86(8):3618-28010203040506070跌倒發(fā)生率(次/年)安慰劑羅蓋全?27%43%38%第23頁,共27頁,2024年2月25日,星期天羅蓋全?降低骨質疏松性患者再次骨折發(fā)生率TilyardM.Wetal.NEngJMed,(1992)Feb6326(6):406-8.在有脊椎壓縮性骨折史的絕經后婦女進行的一項隨機、對照研究結果010203040骨折發(fā)生率%31.5%11.0%鈣劑組(n=219)新發(fā)椎體骨折(P<0.001)新發(fā)外周骨折(P<0.05)53%69%羅蓋全?組(n=213)5.2%9.9%第24頁,共27頁,2024年2月25日,星期天羅蓋全?有益于促進骨質疏松骨折愈合
1,25D324D324,25D325D3結合率%維生素D與骨痂受體結合的相對競爭指數(shù)其他維生素D1,25(OH)2D3
骨痂骨折后早期羅蓋全?
在能濃聚于病變部位,與并骨痂上受體的結合具有高度特異性,調節(jié)骨和軟骨形成的細胞行為JingushiSetal.Enducriology1998;139(4):1467-73.Kmo.A.etal.BiochemBiophysResCommun1998:27:244(3):724-7.8倍141210864201,25(OH)2D3的股骨/血漿濃度比對照組骨折組第25頁,共27頁,2024年2月25日,星期天羅蓋全?有益于促進骨質疏松骨折愈合N=201EDL:ED-710.025μg/kg/天EHL:ED-710.05μg/kg/天ALL:阿侖膦酸鹽5μg/kg/天ALH:阿侖膦酸鹽10μg/kg/天CaoYP,etal.Bone.2007,40:132-139.100100100675602040608010
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