腫瘤免疫-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-課件

腫瘤免疫-醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-課件根據(jù)抗原特異性分類

腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen,TSA）

：腫瘤細(xì)胞特有的、或只存在于某種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。

腫瘤相關(guān)抗原（Tumor-associatedantigen,TAA）

：非腫瘤細(xì)胞特有、正常細(xì)胞和其他組織上也存在的抗原，只是其含量在細(xì)胞癌變時明顯增高。第2頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第3頁,共40頁，2024年2月25日，星期天-第4頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共40頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)誘發(fā)因素可分為（1）理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原 輻射、瀝青、紫外線、化學(xué)物質(zhì)（甲基膽蒽）特點：特異性高、免疫原性弱 個體特異性明顯第6頁,共40頁，2024年2月25日，星期天(2)病毒誘發(fā)的腫瘤抗原

DNA、RNAvirus EBV→鼻咽癌 人乳頭狀病毒→宮頸癌 *黃曲霉素→肝癌 第7頁,共40頁，2024年2月25日，星期天已確定與某些人類

腫瘤有關(guān)的病毒第8頁,共40頁，2024年2月25日，星期天特點： 同一virus可誘發(fā)不同類型腫瘤，但均表達(dá)相同抗原 免疫原性強(qiáng)第9頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（3）自發(fā)性腫瘤抗原

無明確誘因，特異性強(qiáng)（4）胚胎抗原

是胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，胚胎后期減少，出生后逐漸消失或僅存微量，細(xì)胞癌變時，此類抗原可重新合成。分兩種：分泌性抗原——腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和釋放，如AFP

膜結(jié)合性抗原——疏松結(jié)合在細(xì)胞膜表面，易脫落，如CEA第10頁,共40頁，2024年2月25日，星期天機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制體液性抗腫瘤免疫機(jī)制抗體與腫瘤細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，可通過補(bǔ)體、M

和NK細(xì)胞的介導(dǎo)殺傷腫瘤細(xì)胞。

CDCADCC免疫調(diào)理第11頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共40頁，2024年2月25日，星期天抗體封閉腫瘤細(xì)胞上的某些受體作用，抗體可通過封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體而影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為?？贵w使腫瘤細(xì)胞上的黏附特性改變或喪失作用。第14頁,共40頁，2024年2月25日，星期天機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制細(xì)胞免疫機(jī)制T細(xì)胞：腫瘤特異性CD8+T（CTL）細(xì)胞是抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞：①輔助CTL激活；②分泌細(xì)胞因子激活非特異性免疫系統(tǒng)的M

、NK殺

傷腫瘤。③少數(shù)CD4+T細(xì)胞也有直接細(xì)胞毒作用。第15頁,共40頁，2024年2月25日，星期天靶致敏Tc靶MHC-肽肽-MHC“APC”*識別相、效應(yīng)相Ag特異性MHC限制性第16頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共40頁，2024年2月25日，星期天機(jī)體抗腫瘤免疫機(jī)制NK細(xì)胞：抗腫瘤免疫早期起重要作用的效應(yīng)細(xì)胞。能直接殺傷靶細(xì)胞，也能通過ADCC機(jī)制殺傷腫瘤細(xì)胞。第18頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共40頁，2024年2月25日，星期天perforinGranzymeandFas-FasLTNF-/TNFR第20頁,共40頁，2024年2月25日，星期天M

：非特異性抗腫瘤免疫：分泌溶酶體酶、TNF、NO等殺傷靶細(xì)胞。調(diào)理和非調(diào)理受體溶酶體,ROI,RNI*直接殺傷：TNF-介導(dǎo)凋亡*ADCC：Ab介導(dǎo)

M

：特異性免疫：作為APC激活T細(xì)胞?；罨腡h1分泌的細(xì)胞因子又能促進(jìn)M

活化，促進(jìn)M

的殺傷作用。第21頁,共40頁，2024年2月25日，星期天T：細(xì)胞是皮膚黏膜局部參與早期抗感染免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。其殺傷機(jī)制與NK,CD8+T基本相同第22頁,共40頁，2024年2月25日，星期天*淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）：包括T，NK病人淋巴細(xì)胞（體外）IL-2激活回輸病人第23頁,共40頁，2024年2月25日，星期天*腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）:包括T，NK，比LAK效果好50倍以上激活病人Tumor分離淋巴細(xì)胞IL-2回輸?shù)?4頁,共40頁，2024年2月25日，星期天與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素腫瘤不表達(dá)腫瘤抗原，或抗體與細(xì)胞表面腫瘤抗原形成的復(fù)合物被內(nèi)吞而降解（抗原調(diào)變）。腫瘤免疫逃逸機(jī)制第25頁,共40頁，2024年2月25日，星期天腫瘤細(xì)胞MHCI類表達(dá)減少：腫瘤抗原不能被遞呈給T細(xì)胞識別。第26頁,共40頁，2024年2月25日，星期天腫瘤導(dǎo)致的免疫抑制：腫瘤分泌的某些細(xì)胞因子（TGF-

、IL-10）能抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答?！奥┮荨保耗[瘤迅速生長，超越機(jī)體清除腫瘤細(xì)胞的能力。腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同刺激信號。腫瘤細(xì)胞的凋亡抵抗作用：不或弱表達(dá)Fas,表達(dá)抗凋亡分子，如Bcl-2第27頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第28頁,共40頁，2024年2月25日，星期天與宿主有關(guān)的因素

免疫抑制或免疫缺陷、APC遞呈抗原能力缺陷等造成的宿主免疫功能低下。第29頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第30頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

腫瘤的免疫豁免（FasL、TGF-β）TumorTGF-βFasL—攻擊TcFasFasL第31頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第32頁,共40頁，2024年2月25日，星期天腫瘤免疫診斷和免疫治療腫瘤免疫診斷

通過生化和免疫學(xué)技術(shù)檢測腫瘤標(biāo)志，以輔助腫瘤的診斷。常用的腫瘤標(biāo)志包括腫瘤抗原、激素、癌基因等。胸片（左）和131I-標(biāo)記抗CEA單抗免疫閃光掃描檢測結(jié)腸癌肝肺轉(zhuǎn)移灶（右）第33頁,共40頁，2024年2月25日，星期天左：常規(guī)組織學(xué)檢查顯示未分化癌右：抗45單抗染色陽性，證實為淋巴瘤第34頁,共40頁，2024年2月25日，星期天主動免疫療法：激發(fā)和增強(qiáng)宿主抗腫瘤免疫應(yīng)答的治療方法。特異性免疫療法:利用腫瘤特異性抗原（例如瘤苗）非特異性免疫療法:利用能非特異性刺激免疫系統(tǒng)的物質(zhì)（例如卡介苗）

主動免疫療法適用于具有免疫應(yīng)答能力的宿主和/或具有免疫原性的腫瘤。被動免疫療法：通過給宿主輸注能直接殺傷腫瘤的效應(yīng)細(xì)胞和抗體的偶聯(lián)物以治療腫瘤的療法。當(dāng)治療因子為細(xì)胞時，特稱為過繼性免疫療法。

被動免疫療法不依賴宿主的免疫功能狀態(tài)。腫瘤的免疫治療第35頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第36頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第37頁,共40頁，2024年2月25日，星期天針對抗體可變區(qū)骨架（-）Ab1：治療自身免疫病