非小細胞肺癌指南解讀

非小細胞肺癌指南解讀15Time(months)05102025Progression-freesuvival(%)Numberatrisk4.613.1DrugA(N=82)DrugBplusC(N=72)

HR=0.16(95%CI=0.10-0.26)

Log-rankp<0.0001100806040200

DrugA82

7051

20

10

2

DrugBplusC

723626

10

5

1非小細胞肺癌NCCN臨床實踐指南（version4.2016)腫瘤科許耀燦（2016年3月）第2頁,共80頁，2024年2月25日，星期天要點肺癌篩查各種分期的治療選擇放療小分子靶向治療化療免疫治療病理學評估（免疫組化）第3頁,共80頁，2024年2月25日，星期天1.肺癌篩查的重要性85%-90%的肺癌是由于主動吸煙或被動吸煙所致和吸煙者生活在一起（吸二手煙）人群罹患肺癌的風險上升20%-30%第4頁,共80頁，2024年2月25日，星期天針對高危人群，每年LDCT可降低20%肺癌死亡率（不推薦胸片）TheNationalLungScreeningTrial(NLST)AberleDR,AdamsAM,etal.NEnglJMed

2011；365:395-409第5頁,共80頁，2024年2月25日，星期天高危組人群：年齡55-74歲，吸煙史≥30包年，戒煙<15年（1類）

年齡≥50歲，吸煙史≥20包年，具有被動吸煙以外的危險因素（2A類）危險因素：吸煙史、氡暴露史、職業(yè)史、患癌史、肺癌家族史、慢性肺病或肺結核、煙霧接觸史（被動吸煙）第6頁,共80頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共80頁，2024年2月25日，星期天肺結節(jié)評估

≤8mm

實性或部分實性結節(jié)，影像學監(jiān)測隨訪>8mm實性或部分實性結節(jié)，做PET/CT。如果肺癌可能性低，3個月后行LDCT；

懷疑肺癌，行活檢或手術。

第8頁,共80頁，2024年2月25日，星期天肺結節(jié)評估

≤10mm非實性結節(jié)，影像學監(jiān)測隨訪>10mm非實性結節(jié)，3-6個月內LDCT。穩(wěn)定時，6-12個月LDCT、活檢、手術；

增大時，手術。

第9頁,共80頁，2024年2月25日，星期天肺癌LDCT篩查利弊第10頁,共80頁，2024年2月25日，星期天2.分期治療IA期：觀察；如切緣陽性，再次手術（首選）//放療（2B）IB-IIA期（T2bN0）：觀察；如切緣陽性，再次手術（首選）//放療（2B）。（高

?；颊咝休o助化療）【IB期以上（即直徑>3cm或有淋巴結轉移等）推薦

行腦MR】

高危因素包括：T>4cm、Nx、低分化或神經內分泌腫瘤、楔形切除、臟層胸膜受累其余II期：化療（I類）；如切緣陽性，再次手術+化療//放化療。I期、淋巴結陰性的II期（T1-3N0），尤其是I期（T1-2aN0）患者，如無法手術，

推薦立體定向消融放療（SABR）

輔助化療分界線第11頁,共80頁，2024年2月25日，星期天2.分期治療IIIA期（T1-3N2，T3N1）：化療（I類）+/-輔助放療（N2時）；如切緣陽性，放

化療。

IIIA期（T4N0-1）：可能可切除，術前同步放化療---再次評估手術的可能性，如能

手術則行手術+化療，否則行根治性放療+化療。不可切除，行根治性同步放化

療。IIIB期：根治性同步放化療。（臨床診斷III期時，縱膈鏡、胸腔鏡、EUS、EBUS、

穿刺活檢、鎖骨上淋巴結活檢進一步確認分期價值較大）可行手術患者，術前均推薦行PET/CT

根治手術分界線第12頁,共80頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共80頁，2024年2月25日，星期天2.分期治療IV期特殊情況M1a對側肺（孤立肺結節(jié)）：如皆可治愈，按雙原發(fā)肺腫瘤治療。M1b腦轉移(有限病灶）：手術切除+WBRT，或SRS+WBRT

腎上腺

第14頁,共80頁，2024年2月25日，星期天放療無法手術：I期（SABR）II-III期同步放化療IV期姑息性放療輔助放療（切緣陽性、N2）新輔助放療（III期、肺上溝腫瘤）第15頁,共80頁，2024年2月25日，星期天無法手術I期的高?；颊摺纠夏?≥75歲）、肺功能差等無法耐受肺葉切除】，立體定向消融放療（SABR），腫瘤控制率、總生存率與肺葉切除、亞肺葉切除術相似Shirvanietal.intjradiatoncolbiolphys2012;84:1060-1070第16頁,共80頁，2024年2月25日，星期天

第17頁,共80頁，2024年2月25日，星期天3.放療無法手術：I期（SABR）

II-III期同步放化療IV期姑息性放療輔助放療（切緣陽性、N2）新輔助放療（III期、肺上溝腫瘤）第18頁,共80頁，2024年2月25日，星期天無法手術II-III期患者同步放化療Aupe′rinetal.JCO2010;28:2181-2190第19頁,共80頁，2024年2月25日，星期天3.放療無法手術：I期（SABR）II-III期同步放化療IV期姑息性放療輔助放療（切緣陽性、N2）新輔助放療（III期、肺上溝腫瘤）第20頁,共80頁，2024年2月25日，星期天輔助放療（歷史演變）

Stewart,etal.TheLancet1998；352:257-263第21頁,共80頁，2024年2月25日，星期天輔助放療N2才推薦，輔助化療后進行

Lally,etal.JCO2006；24:2998-3006第22頁,共80頁，2024年2月25日，星期天輔助放療

Robinson,etal.JCO2015；33:870-876mOS40.7vs

45.2months（淋巴結分期為N2）第23頁,共80頁，2024年2月25日，星期天3.放療無法手術：I期（SABR）II-III期同步放化療IV期姑息性放療輔助放療（切緣陽性、N2）新輔助放療（III期、肺上溝腫瘤）第24頁,共80頁，2024年2月25日，星期天新輔助治療（化療）IA-IIIA期不是很推崇

Pisters,etal.JCO2010；28:1843-1849第25頁,共80頁，2024年2月25日，星期天第26頁,共80頁，2024年2月25日，星期天4.小分子靶向治療EGFR一線：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼

二線：（阿法替尼）、OsimertinibALK一線：克唑替尼

二線：色瑞替尼、艾樂替尼第27頁,共80頁，2024年2月25日，星期天Wu,etal.JSMO2011Mitsudoml,etal.JJCO2010腺癌中的驅動基因腺癌EGFR突變率在亞洲人群高達50%，而在西方國家為10%；在女性、不吸煙、非粘液性腺癌（前稱BAC）、乳頭狀腺癌突變率更高。TKI原發(fā)耐藥與KRAS突變有關，繼發(fā)耐藥與EGFR激酶結構域第二位點突變（如T790M）、替代激酶擴增（如MET)、NSCLC到SCLC組織學轉化等有關第28頁,共80頁，2024年2月25日，星期天第29頁,共80頁，2024年2月25日，星期天第30頁,共80頁，2024年2月25日，星期天4.小分子靶向治療EGFR一線：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼

二線：（阿法替尼）、OsimertinibALK一線：克唑替尼

二線：色瑞替尼、艾樂替尼第31頁,共80頁，2024年2月25日，星期天一線EGFR-TKI的研究結果Mok,etal.NEnglJMed2009;361:947-57.Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;11:121–28.Zhou,etal.LancetOncol2011;12:735–42.Rosell,etal.LancetOncol2012;13:239–46.Sequist,etal.JCO201331:3327-3334臨床試驗吉非替尼含鉑雙藥化療IPASSEGFR+：ORR71.2%EGFR-：ORR1.1%47.3%23.5%WJTOG3405EGFR+：mPFS9.2個月6.3個月厄洛替尼OPTIMAL,CTONG-0802EGFR+：mPFS13.1個月4.6個月EURTACEGFR+：mPFS9.7個月5.2個月阿法替尼LUX-Lung3ALL：11.1個月EGFR+：13.6個月6.9個月6.9個月第32頁,共80頁，2024年2月25日，星期天一線二線或二線以上一線靶向進展是否繼續(xù)該靶向藥阿法替尼臨床研究匯總第33頁,共80頁，2024年2月25日，星期天4.小分子靶向治療EGFR一線：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼

二線：（阿法替尼）、OsimertinibALK一線：克唑替尼

二線：色瑞替尼、艾樂替尼第34頁,共80頁，2024年2月25日，星期天4.小分子靶向治療LUX-Lung8研究：阿法替尼用于化療后進展的鱗癌患者（二線或三線治療）Soria,etal.LancetOncol2015

第35頁,共80頁，2024年2月25日，星期天Soria,etal.LancetOncol2015

4.小分子靶向治療LUX-Lung8研究：阿法替尼用于化療后進展的鱗癌患者（二線或三線治療）第36頁,共80頁，2024年2月25日，星期天Osimertinib（AZD9291，tagrisso）：對T790M有效。緩解率51%61%mPFS9.6個月21%mPFS2.8個月J?nne,etal.

NEnglJMed2015;372:1689-99.第37頁,共80頁，2024年2月25日，星期天第38頁,共80頁，2024年2月25日，星期天4.小分子靶向治療EGFR一線：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼

二線：（阿法替尼）、OsimertinibALK一線：克唑替尼

二線：色瑞替尼、艾樂替尼第39頁,共80頁，2024年2月25日，星期天Crizotinib：二線治療ALK陽性NSCLC（I期臨床研究）Camidge,etal.LancetOncol2012Oct;13(10):1011-1019.ORR60.8%（87/143）mPFS9.7個月第40頁,共80頁，2024年2月25日，星期天Crizotinib：二線治療ALK陽性NSCLC（III期臨床研究）Shaw,etal.NEnglJMed2013;368:2385-94..克唑替尼培美曲塞或多西他賽ORR65%20%mPFS7.7個月3.0個月第41頁,共80頁，2024年2月25日，星期天Crizotinib：一線治療ALK陽性NSCLC（III期臨床研究）Solomon,etal.NEnglJMed2014;371:2167-77.克唑替尼培美曲塞聯合順鉑或卡鉑ORR74%45%mPFS10.9個月7.0個月第42頁,共80頁，2024年2月25日，星期天4.小分子靶向治療EGFR一線：吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼

二線：（阿法替尼）、OsimertinibALK一線：克唑替尼

二線：色瑞替尼、艾樂替尼第43頁,共80頁，2024年2月25日，星期天Ceritinib臨床研究Shaw,etal.NEnglJMed2014;370:1189-97.ORR58%，mPFS

7.0個月第44頁,共80頁，2024年2月25日，星期天AlectinibII期臨床研究Qu,etal.JCO2016;34:661-668.Shaw,etal.LancetOncol2016;17:234–42.研究1研究2ORR50%48%mPFS8.9個月8.1個月PR患者的中位DOR11.2個月第45頁,共80頁，2024年2月25日，星期天Qu,etal.JCO2016;34:661-668.Shaw,etal.LancetOncol2016;17:234–42.研究1研究2CNS患者CR43%ORR57%DCR83%CR25%ORR75%DCR100%第46頁,共80頁，2024年2月25日，星期天第47頁,共80頁，2024年2月25日，星期天第48頁,共80頁，2024年2月25日，星期天5.化療輔助化療。新輔助化療（III期、肺上溝腫瘤）同步化療姑息化療第49頁,共80頁，2024年2月25日，星期天StraussGM,etal.JCO2008；26:5043-5051≥4cm<4cm第50頁,共80頁，2024年2月25日，星期天Park,etal.JournalofCardiothoraicSurgery2013；8:151中低分化≥3.2cm體能評分好第51頁,共80頁，2024年2月25日，星期天第52頁,共80頁，2024年2月25日，星期天第53頁,共80頁，2024年2月25日，星期天5.化療輔助化療。新輔助化療（III期、肺上溝腫瘤）同步化療姑息化療第54頁,共80頁，2024年2月25日，星期天無EGFR敏感突變、無ALK重排的晚期NSCLC一線化療（±貝伐珠單抗）順鉑、卡鉑培美曲賽（腺癌首選）、紫杉醇、白蛋白結合紫杉醇、多西他賽、吉西他濱（鱗癌首選）、長春瑞濱鉑類聯合第三代化療藥物總緩解率約33%左右，1年生存率33%左右，mPFS4-6個月，mOS8-10個月【EGFR敏感突變患者經應用化療（mOS17個月左右）及靶向治療（mOS22個月左右）綜合治療后mOS可達33個月左右】第55頁,共80頁，2024年2月25日，星期天無EGFR敏感突變、無ALK重排的晚期NSCLC維持治療培美曲賽、多西他賽、吉西他濱、貝伐珠單抗、培美曲賽+貝伐珠單抗等待觀察也是合理的選擇。第56頁,共80頁，2024年2月25日，星期天維持化療Paz-Ares,etal.JCO2013;31:2895-2902.第57頁,共80頁，2024年2月25日，星期天二線治療1、無EGFR敏感突變、無ALK重排的晚期NSCLC單藥培美曲賽、單藥多西他賽、免疫治療。2、EGFR敏感突變、ALK重排的晚期NSCLC靶向治療第58頁,共80頁，2024年2月25日，星期天6.免疫治療人程序死亡受體-1(PD-1)抑制劑用于EGFR、ALK均陰性一線化療后進展肺癌患者1.納武單抗（navolumab,OPDIVO)非鱗癌（Checkmate-057研究）鱗癌（Checkmate-017研究）2.派姆布羅珠單抗（Pembrolizumab,Keytruda）3.雷莫蘆單抗(ramucirumab,Cyramza)第59頁,共80頁，2024年2月25日，星期天免疫治療研究有多熱第60頁,共80頁，2024年2月25日，星期天免疫治療小知識Ribas,etal.NEnglJMed2015;373:1490-1492.第61頁,共80頁，2024年2月25日，星期天免疫治療小知識免疫治療首先用于黑色素瘤。美國FDA于2011年3月25日批準易普利姆瑪（Ipilimumab，商標名稱為Yervoy）用于治療晚期黑色素瘤。它是一種單克隆抗體，能有效阻滯細胞毒性T細胞抗原-4（CTLA-4）的分子。CTLA-4會影響人體的免疫系統(tǒng)，削弱其殺死癌細胞的能力。第62頁,共80頁，2024年2月25日，星期天免疫治療小知識Ribas,etal.NEnglJMed2015;373:1490-1492.第63頁,共80頁，2024年2月25日，星期天6.免疫治療人程序死亡受體-1(PD-1)抑制劑用于EGFR、ALK均陰性一線化療后進展肺癌患者1.納武單抗（navolumab,OPDIVO)非鱗癌（Checkmate-057研究）鱗癌（Checkmate-017研究）2.派姆布羅珠單抗（Pembrolizumab,Keytruda）3.雷莫蘆單抗(ramucirumab,Cyramza)第64頁,共80頁，2024年2月25日，星期天Checkmate-057研究Borghaei,etal.NEnglJMed2015;373:1627-1639.Checkmate-017研究

Brahmer,etal.NEnglJMed2015;373:123-135.納武單抗多西他賽Checkmate-05712.2個月9.4個月Checkmate-0179.2個月6.0個月中位生存時間第65頁,共80頁，2024年2月25日，星期天緩解率Checkmate-057研究Borghaei,etal.NEnglJMed2015;373:1627-1639.Checkmate-017研究

Brahmer,etal.NEnglJMed2015;373:123-135.納武單抗多西他賽Checkmate-05719%12%Checkmate-01720%9%第66頁,共80頁，2024年2月25日，星期天非鱗癌：具有1%至10%或更多PD-L1染色的患者更能從nivolumab獲益，（總生存17-19個月vs8-9個月）；PD-L1染色小于1%的患者nivolumab與多西他賽療效相當。Checkmate-057研究Borghaei,etal.NEnglJMed2015;373:1627-1639.Checkmate-017研究

Brahmer,etal.NEnglJMed2015;373:123-135.鱗癌：nivolumab療效與PD-L1染色水平無明顯相關性。鑒于nivolumab毒副反應更低（≥3級毒副反應：Checkmate-057研究10%vs54%；

Checkmate-017研究7%vs55%），指南不推薦nivolumab治療前PD-L1檢測第67頁,共80頁，2024年2月25日，星期天免疫治療人程序死亡受體-1(PD-1)抑制劑用于EGFR、ALK均陰性一線化療后進展肺癌患者1.納武單抗（navolumab,OPDIVO)非鱗癌（Checkmate-057研究）鱗癌（Checkmate-017研究）2.派姆布羅珠單抗（Pembrolizumab,Keytruda）3.雷莫蘆單抗(ramucirumab,Cyramza)第68頁,共80頁，2024年2月25日，星期天KEYNOTE-010研究Herbst,etal.Lancet2015.Availableat:/pubmed/26712084mOSPD-L1水平Pembrolizumab10mg/kgPembrolizumab2mg/kg多西他賽75mg/m2≥50%17.3個月14.9個月8.2個月≥1%12.7個月10.4個月8.5個月第69頁,共80頁，2024年2月25日，星期天KEYNOTE-010研究Herbst,etal.Lancet2015.Availableat:/pubmed/26712084mPFSPD-L1水平Pembrolizumab10mg/kgPembrolizumab2mg/kg多西他賽75mg/m2≥50%5.25.04.1≥1%4.03.94.0第70頁,共80頁，2024年2月25日，星期天KEYNOTE-010研究Herbst,etal.Lancet2015.Availableat:/pubmed/26712084第71頁,共80頁，2024年2月25日，星期天6.免疫治療人程序死亡受體-1(PD-1)抑制劑用于EGFR、ALK均陰性一線化療后進展肺癌患者1.納武單抗（navolumab,OPDIVO)非鱗癌（Checkmate-057研究）鱗癌（Checkmate-017研究）2.派姆布羅珠單抗（Pembrolizumab,Keytruda）3.雷莫蘆單抗(ramucirumab,Cyramza)第72頁,共80頁，2024年2月25日，星期天REVEL研究Garon,etal.Lancet2014;384:665-673.