遺傳咨詢產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷

遺傳咨詢產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷第九章遺傳咨詢、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷

GeneticCounseling,PrenatalScreening&Diagnosis編者：李笑天（復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院）第2頁,共40頁，2024年2月25日，星期天遺傳咨詢、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷一級干預(yù)：婚前檢查和婚前咨詢孕前檢查和孕前咨詢?nèi)~酸和多種維生素干預(yù)二級干預(yù)：產(chǎn)前篩查產(chǎn)前診斷胎兒宮內(nèi)治療終止妊娠三級干預(yù)：新生兒篩查畸形矯治第3頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié) 遺傳咨詢

GeneticCounseling第九章遺傳咨詢、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷第4頁,共40頁，2024年2月25日，星期天遺傳咨詢目的：先證者和相關(guān)人員共同參與，讓患者和家屬了解病情及可能發(fā)生的情況，提供醫(yī)學(xué)建議，讓先證者做出正確的選擇，從而達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的。第一節(jié) 遺傳咨詢第5頁,共40頁，2024年2月25日，星期天遺傳方式遺傳方式染色體疾病單基因遺傳病多基因遺傳病體細(xì)胞遺傳病線粒體遺傳病第一節(jié) 遺傳咨詢第6頁,共40頁，2024年2月25日，星期天染色體疾病數(shù)目異常整倍體三倍體、四倍體非整倍體三體：21三體、18三體單體：45X結(jié)構(gòu)異常缺失、插入、易位、倒位、環(huán)形染色體等第一節(jié) 遺傳咨詢第7頁,共40頁，2024年2月25日，星期天21-三體綜合癥第一節(jié) 遺傳咨詢第8頁,共40頁，2024年2月25日，星期天非整倍體發(fā)病示意圖第一節(jié) 遺傳咨詢第9頁,共40頁，2024年2月25日，星期天單基因疾病常染色體顯性遺傳(autosomaldmominantinheritance,AD)常染色體隱性遺傳（autosomalrecessiveinheritance,AR）性連鎖顯性(sex-linkeddominantinheritance,XD)隱性遺傳(sex-linkedrecessiveinheritance,XR)

第一節(jié) 遺傳咨詢第10頁,共40頁，2024年2月25日，星期天多基因疾病基本概念多基因遺傳（polygenicinheritance）微效基因（minorgene）累加效應(yīng)（additiveeffect）主基因（majorgene）特點(diǎn)從輕到重的連續(xù)過程，病情越重，說明有越多的基因缺陷常有性別轉(zhuǎn)移累加效應(yīng)第一節(jié) 遺傳咨詢第11頁,共40頁，2024年2月25日，星期天遺傳咨詢的步驟明確診斷確定遺傳方式提出醫(yī)學(xué)建議第一節(jié) 遺傳咨詢第12頁,共40頁，2024年2月25日，星期天近親結(jié)婚與遺傳第一節(jié) 遺傳咨詢第13頁,共40頁，2024年2月25日，星期天遺傳咨詢的醫(yī)學(xué)建議暫緩結(jié)婚可以結(jié)婚，但禁止生育限制生育不能結(jié)婚領(lǐng)養(yǎng)孩子人工授精捐卵者卵子體外授精，子宮內(nèi)植入植入前診斷第一節(jié) 遺傳咨詢第14頁,共40頁，2024年2月25日，星期天遺傳咨詢的類型婚前咨詢孕前咨詢產(chǎn)前咨詢一般遺傳咨詢第一節(jié) 遺傳咨詢第15頁,共40頁，2024年2月25日，星期天遺傳咨詢的原則盡可能收集證據(jù)原則非指令性咨詢原則尊重患者原則知情同意原則守密和信任原則第一節(jié) 遺傳咨詢第16頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié) 產(chǎn)前篩查第二節(jié) 產(chǎn)前篩查

PrenatalScreening第九章遺傳咨詢、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷第17頁,共40頁，2024年2月25日，星期天篩查方案的要求在人群中應(yīng)有較高的發(fā)病率并嚴(yán)重影響健康篩查出后有治療或預(yù)防的方法篩查方法應(yīng)是非創(chuàng)傷性的、容易實(shí)施、且價(jià)格便宜篩查方法應(yīng)統(tǒng)一，易推廣第二節(jié) 產(chǎn)前篩查第18頁,共40頁，2024年2月25日，星期天唐氏綜合征第二節(jié) 產(chǎn)前篩查第19頁,共40頁，2024年2月25日，星期天唐氏綜合征篩查血清學(xué)篩查妊娠中期篩查AFP+hCG+E3APF+hCGAFP+hCG+E3+inhibit妊娠早期篩查PAPP-Aβ-hCG超聲篩查胎兒頸項(xiàng)透明層（NT）其他超聲標(biāo)志物第二節(jié) 產(chǎn)前篩查第20頁,共40頁，2024年2月25日，星期天胎兒頸項(xiàng)透明層（NT）第二節(jié) 產(chǎn)前篩查第21頁,共40頁，2024年2月25日，星期天染色體疾病的高危因素孕婦年齡大于35歲的單胎妊娠孕婦年齡大于31歲的雙卵雙胎妊娠上胎常染色體三體史上胎X染色體三體(47XXX或47XXY）者夫婦中一方存在染色體易位夫婦中一方存在染色體倒置第二節(jié) 產(chǎn)前篩查第22頁,共40頁，2024年2月25日，星期天染色體疾病的高危因素上胎染色體三倍體妊娠早期反復(fù)流產(chǎn)夫婦非整倍體異常。產(chǎn)前超聲發(fā)現(xiàn)胎兒存在嚴(yán)重的結(jié)構(gòu)畸形第二節(jié) 產(chǎn)前篩查第23頁,共40頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)管畸形（neuraltubedefect,NTD)90%的NTD為：無腦兒（anancephaly）開放性脊柱裂（openedspinabifida）二者的發(fā)病率幾乎相等遺傳傾向性95%的NTD自發(fā)性發(fā)病，無遺傳傾向再次發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)升高10倍篩查方法母體血清AFP和超聲第二節(jié) 產(chǎn)前篩查第24頁,共40頁，2024年2月25日，星期天開放性神經(jīng)管畸形孕婦血清AFP升高M(jìn)SAFPlevels>2.0～2.5MoMsignal“elevated”findings.Ifthisweretheonlyscreen,20%ofNTDgoundetected.第二節(jié) 產(chǎn)前篩查第25頁,共40頁，2024年2月25日，星期天超聲檢查和NTD（無腦兒）診斷率幾乎100%鼻根（nasion）標(biāo)記頭蓋骨缺損超聲對NTD的檢出率90%第二節(jié) 產(chǎn)前篩查第26頁,共40頁，2024年2月25日，星期天超聲檢查和NTD（spinalbifida）18周～24周NormalspineNTD第二節(jié) 產(chǎn)前篩查第27頁,共40頁，2024年2月25日，星期天NTD的高危因素神經(jīng)管畸形家族史暴露在特定的環(huán)境中與NTDs有關(guān)的遺傳綜合征和結(jié)構(gòu)畸形NTDs高發(fā)的地區(qū)在NTDs患者中發(fā)現(xiàn)，抗葉酸受體抗體的比例增高第二節(jié) 產(chǎn)前篩查第28頁,共40頁，2024年2月25日，星期天先天性心臟病胎兒超聲心動(dòng)圖孕齡——20～22周必要時(shí)復(fù)查部分患者，可能漏診第二節(jié) 產(chǎn)前篩查第29頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié) 產(chǎn)前診斷

PrenatalDiagnosis

第九章遺傳咨詢、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷第30頁,共40頁，2024年2月25日，星期天產(chǎn)前診斷對象35歲以上的高齡孕婦生育過染色體異常兒的孕婦夫婦一方有染色體平衡易位者先天性畸形生育史性連鎖隱性基因攜帶者第三節(jié) 產(chǎn)前診斷第31頁,共40頁，2024年2月25日，星期天產(chǎn)前診斷對象夫婦一方有先天性代謝疾病，或以生育過病兒的孕婦在妊娠早期致畸物質(zhì)接觸史有遺傳性家族史或近親婚配史的孕婦原因不明的流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎或有新生兒死亡史的孕婦本次妊娠有羊水過多、羊水過少、發(fā)育受限等，疑有畸胎的孕婦第三節(jié) 產(chǎn)前診斷第32頁,共40頁，2024年2月25日，星期天產(chǎn)前診斷的方法觀察胎兒的結(jié)構(gòu)染色體核型分析基因檢測檢測基因產(chǎn)物第三節(jié) 產(chǎn)前診斷第33頁,共40頁，2024年2月25日，星期天能產(chǎn)前診斷的疾病染色體病性連鎖遺傳病遺傳性代謝缺陷病先天性畸形第三節(jié) 產(chǎn)前診斷第34頁,共40頁，2024年2月25日，星期天染色體診斷羊水穿刺（amniocentesis）絨毛穿刺取樣（chorionicvillussampling,CVS）經(jīng)皮臍血穿刺技術(shù)（pervcutaneousumbilicalcordbloodsampling,PUBS）又稱臍帶穿刺（cordocentesis）第三節(jié) 產(chǎn)前診斷第35頁,共40頁，2024年2月25日，星期天染色體診斷胎兒組織活檢（Fetaltissuebiopsy）胚胎植入前診斷（preplantationgenetilediagnosis）母血中胎兒細(xì)胞（fetalcellsinthematernalcirculation）和游離DNA提取第三節(jié) 產(chǎn)前診斷第36頁,共40頁，2024年2月25日，星期天植入前診斷（preimplantationgeneticdiagnosis）時(shí)間：受精后3天在IVF中獲得在6～10細(xì)胞時(shí)期獲得1～2個(gè)細(xì)胞分析方法：FISHorPCR第三節(jié) 產(chǎn)前診斷第37頁,共40頁，2024年2月25日，星期天絨毛穿刺取樣（chorionicvillussimpling,CVS）時(shí)間：8～10周方法：經(jīng)陰道（transcervically）經(jīng)腹（transabdominally）第三節(jié) 產(chǎn)前診斷第38頁,共40頁，2024年2月25日，星期天絨毛穿刺取樣（chorionicvillussimpling,CVS）優(yōu)點(diǎn)