藥物不良反應(yīng)

藥物不良反應(yīng)標(biāo)簽：藥物；不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)在臨床治療疾病的過程中比較常見，如因服四環(huán)素而形成的四環(huán)素牙、服阿司匹林而形成的阿司匹林胃、服非那西汀而形成的非那西汀腎，都是藥物在治療疾病過程中對機體所造成的不良反應(yīng)。1藥物不良反應(yīng)(adversdrugreactions,ADR)藥物不良反應(yīng)是藥物在預(yù)防、診斷治療疾病,調(diào)節(jié)人體生理功能時，在正常用法和用量情況下所出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。不良反應(yīng)主要集中在抗生素，據(jù)一份資料表明：抗生素不合理使用美國占41%，澳大利亞占48%，泰國占91%。不良反應(yīng)的發(fā)生率：住院病人中發(fā)生藥物不良反應(yīng)的人數(shù)為10%~20%,住院病人因藥物不良反應(yīng)死亡者為0.24%~2.9%,因為藥物不良反應(yīng)而住院的病人為0.3%~5.0%。2藥害報道2.1國外藥害事件回顧2.1.1含汞藥物與肢端疼痛病從19世紀(jì)末開始，歐洲大陸國家曾廣泛應(yīng)用含汞藥物作為兒童驅(qū)蟲藥、止瀉藥，使用后不斷發(fā)現(xiàn)一些兒童發(fā)生了肢端疼痛、口腔發(fā)炎、牙齦腫脹、脫發(fā)等癥狀，經(jīng)查證是含汞的藥物所致，僅英格蘭和威爾士等地區(qū)死于這種含汞藥物中毒的兒童就達585人。2.1.2磺胺制劑與腎功能衰竭磺胺制劑是1932年由德國克提拉和米奇合成的，同年杜馬克等進行動物試驗，發(fā)現(xiàn)其具有抗感染的作用，成為磺胺藥的開拓者，榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。1937年秋天，美國田納西州一個藥廠，用工業(yè)溶劑二甘醇代替乙醇和糖，生產(chǎn)出一種磺胺制劑，供應(yīng)美國南方的幾個州用于治療感染性疾病。不久后，該地區(qū)出現(xiàn)腎臟衰竭的病人大量增加,經(jīng)查證實：由于服用該種磺胺制劑而發(fā)生衰竭的病人358人，死亡107人?；前匪幍闹饕弊饔檬悄I毒性，容易在泌尿道析出結(jié)晶引起血尿、尿閉等。2.1.3氨基比林與白細(xì)胞減少癥氨基比林又稱匹拉米洞，屬解熱鎮(zhèn)痛藥，1884年合成，1897年首先在歐洲上市，1922年以后德、英、丹麥、瑞士、比利時和美國逐漸出現(xiàn)許多白細(xì)胞減少的病人，經(jīng)查證：病人在此前均服用了氨基比林制劑。服用該藥的病人發(fā)生了白細(xì)胞減少癥，僅3年時間，美國死于該疾病的就有1981人。2.1.4非那西汀引起的嚴(yán)重腎臟損害在國外，非那西汀曾是一種廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥，1959年以后，歐洲許多國家，特別是瑞士，當(dāng)時的西德和捷克等忽然發(fā)現(xiàn)腎臟衰竭病人大增，經(jīng)過證實，主要是服用了該藥所致。這種病例歐洲報告了2000例，美國報道了1000例，加拿大報道了45例，有幾百人死于腎功能衰竭。2.1.5三苯乙醇引起白內(nèi)障20世紀(jì)50年代后期，美國一個公司生產(chǎn)出一種能降低人體膽固醇的藥物三苯乙醇，廣告宣傳以后，許多患有動脈粥樣硬化心臟病或肥胖癥者紛紛服用此藥，結(jié)果服用者出現(xiàn)皮膚干燥、頭發(fā)脫落等癥狀，發(fā)生白內(nèi)障者達1000人。2.1.6己烯雌酚與少女陰道癌1966~1969年，美國波士頓市婦科醫(yī)院，在短期內(nèi)遇到8例10歲的少女患陰道癌，實屬罕見，后查實，這種少女陰道癌與其母親在懷孕期間服用已烯雌酚保胎有關(guān)，服藥婦女患此種癌癥的危險性比不服此藥者大132倍。2.1.7孕激素與女嬰生殖器男性化1950年，在美國霍普金斯大學(xué)醫(yī)院，發(fā)現(xiàn)一些女嬰患兒外生殖器像男孩，好像兩性人，但化驗?zāi)驎r，尿中并沒有男性激素，手術(shù)探查，腹腔內(nèi)部是女性生殖器，后證明患兒的母親在懷孕期間曾服用過孕激素保胎，在美國，先后曾發(fā)現(xiàn)600例。2.1.8二碘二乙基錫與中毒性腦炎綜合征1954年，在巴黎附近的一個藥房里，配制生產(chǎn)出含二碘二乙基錫的抗感染藥，在市場銷售后，有270多人出現(xiàn)頭痛、嘔吐、痙攣、虛脫、視力喪失等中毒性腦炎癥狀，死亡110多人。2.1.9氯碘羥喹與亞急性脊髓視神經(jīng)病氯碘羥喹作為抗阿米巴藥物一度上市，20世紀(jì)50年代，日本醫(yī)師發(fā)現(xiàn)，有許多人使用后患上了亞急性脊髓視神經(jīng)病，病人可見雙足麻木、刺痛、無力、癱瘓、失明等癥狀，歷經(jīng)4年之久，方證實兩者的關(guān)系，此時，估計日本已經(jīng)死亡數(shù)百人。2.1.10沙立度胺與海豹胎沙立度胺于1956年首先在西德上市，因它能用于治療妊娠反應(yīng)，迅速風(fēng)行于亞洲、歐洲、澳洲等國家，1961年以后，這些國家忽然發(fā)現(xiàn)許多新生兒的上肢、下肢特別短，甚至沒有臂部和腿部，手和腳直接連在身體上，有的兒童有心臟和消化道畸形，多發(fā)性神經(jīng)炎等，經(jīng)過長期的流行病學(xué)調(diào)查研究和動物實踐證明：這種“海豹胎畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙立度胺所引起，僅當(dāng)時的西德就有6000~8000例，日本約1000例，另外多發(fā)性神經(jīng)炎約1300例。2.2國外藥害事件報道自1988年以來，我國藥品不良反應(yīng)涉及10000多例，其中危害比較大的、比較突出的如下：2.2.1酮康唑?qū)е聡?yán)重肝臟損害酮康唑為1981年用于臨床的口服廣譜抗真菌藥，對念珠菌和淺表癬菌有強大的抗菌作用，有報道引起肝臟損害30多例，死亡2例。2.2.2左旋咪唑致間質(zhì)性腦炎左旋咪唑為四咪唑的左旋異構(gòu)體，對蛔蟲療效好，作用機制是抑制瑚珀酸脫氫酶，阻止該酶的還原作用，從而影響蟲體的無氧代謝，使能量生成受阻，使蟲體發(fā)生痙攣性麻痹，從而失去附著力，蟲體排出體外，據(jù)報道，因服用左旋咪唑而導(dǎo)致間質(zhì)性腦炎90多人。2.2.3乙雙嗎啉、乙亞胺致白血病、惡性腫瘤200多人乙雙嗎啉、乙亞胺用于治療牛皮癬、銀屑病，據(jù)報道，因此藥導(dǎo)致白血病、惡性腫瘤達200多人。2.32006年國家食品藥品監(jiān)督管理局通報的較嚴(yán)重的不良反應(yīng)2.3.1“亮菌甲素”的不良反應(yīng)齊齊哈爾第二制藥廠，在亮菌甲素的制作工藝中，擅自將溶媒丙二醇換成二甘醇，結(jié)果導(dǎo)致數(shù)例腎衰竭病例，其中死亡幾例。2.3.2“魚腥草”的嚴(yán)重不良反應(yīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA)，收回由“魚腥草”制成的6種制劑，因含“魚腥草”，這6種制劑過敏反應(yīng)大，目前正在修改藥品的說明書，增加過敏反應(yīng)的內(nèi)容。2.3.3“欣弗事件”安徽華源制藥企業(yè)生產(chǎn)的克林霉素磷酸鈉葡萄糖注射液，因消毒時間和溫度不夠，引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在全國引起數(shù)例死亡報道。3藥品不良反應(yīng)的分類3.1與劑量有關(guān)3.1.1副作用(sideeffect)是藥物在治療劑量時，機體出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用，可能給病人帶來不適或痛苦，一般較輕微，副作用是由于藥物作用選擇性低，作用較廣泛而引起，且多數(shù)是可以恢復(fù)的功能性變化。例如：阿托品用于解除胃腸痙攣時，由于抑制腺體分泌而引起口干等副作用；當(dāng)用于全身麻醉前給藥時，阿托品減少呼吸道分泌，可防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發(fā)生，此時，抑制腺體分泌就成為治療作用。3.1.2毒性作用(toxicreaction)是指在藥物劑量過大或用藥時間過長，藥物在體內(nèi)積蓄過多時，機體發(fā)生的毒性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重。長期頭痛病人頻繁使用阿司匹林來緩解頭痛，結(jié)果導(dǎo)致胃潰瘍。3.1.3后遺作用(afftereffect)是指停藥后，血漿中藥物濃度降至閾濃度以下時殘存的生物效應(yīng)。這種效應(yīng)可能非常短暫，也可能比較持久，例如服用長效巴比妥類催眠藥后，次晨有“宿醉現(xiàn)象”，長期使用腎上腺素皮質(zhì)激素，由于其對垂體前葉的負(fù)反饋作用，引起腎上腺皮質(zhì)萎縮，一旦停藥，腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)日難以恢復(fù)。3.1.4停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)是指突然停藥后，原有疾病出現(xiàn)加劇現(xiàn)象，又稱“反跳反應(yīng)”。例如長期服用可樂定降壓后，突然停藥后，次日血壓可劇烈回升，對用此類藥物時，如需停藥，應(yīng)逐步遞減劑量，以免發(fā)生停藥反應(yīng)。3.2與劑量無關(guān)變態(tài)反應(yīng)是指機體接受藥物后所發(fā)生的免疫病理反應(yīng)，這種反應(yīng)與藥物的藥理作用和劑量無關(guān)，如微量的青霉素就可以引起過敏性休克。變態(tài)反應(yīng)常見于過敏體質(zhì)的病人。3.3與體內(nèi)酶有關(guān)3.3.1葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6PD）在服用磺胺類、伯胺喹、呋喃妥因等藥物時，體內(nèi)如缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶時可引起溶血性貧血。服用此類藥物時，須引起病人的注意。3.3.2乙?；阁w內(nèi)如缺乏乙?；福卯悷熾潞笕菀滓鸲喟l(fā)性神經(jīng)炎和維生素B6缺乏癥，服用肼屈嗪可引起全身性紅斑狼瘡樣綜合征。3.4長期應(yīng)用多發(fā)生在長期用藥后，潛伏期長，沒有明晰的時間關(guān)系，難以預(yù)測。如常期服用避孕藥導(dǎo)致乳腺癌、血管栓塞等。4常見藥物不良反應(yīng)4.1抗菌藥物不良反應(yīng)4.1.1胃腸道反應(yīng)癥狀有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、偽膜性腸炎等。4.1.2過敏反應(yīng)瘙癢、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫，過敏性休克等。4.1.3對血液、白細(xì)胞和血液凝集的作用白細(xì)胞增多或減少，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少或增多，貧血。4.1.4腎功能受損腎功能受損而導(dǎo)致血清肌酐濃度上升，偶爾可見短暫的間質(zhì)性腎炎，第一代頭孢菌素類對腎臟毒性較大。4.1.5肝臟損害對肝臟功能損害，可產(chǎn)生短暫性肝酶活性上升，轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶、血清中膽紅素濃度增加。4.1.6中樞神經(jīng)系統(tǒng)可見眩暈和頭痛癥狀。4.1.7局部刺激局部刺激、燒灼感、血栓性靜脈炎、雙硫醒樣作用，具有甲硫四唑側(cè)鏈的頭孢菌素及青霉素都易發(fā)生此反應(yīng)。4.2氨基苷類4.2.1耳毒性、前庭功能失調(diào)孕婦注射本類藥物可致新生兒聽覺受損，應(yīng)禁止使用。4.2.2腎毒性，主要損害近曲小管可見蛋白尿、管型尿、繼而出現(xiàn)紅細(xì)胞尿，尿量減少或增多，進而發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退、排鉀增多等。4.2.3神經(jīng)肌肉阻滯能引起心臟抑制、呼吸衰竭等，一旦出現(xiàn)，可用新斯的明和鈣劑對抗。4.2.4其他菌群失調(diào)和二重感染、過敏等。4.3喹諾酮類4.3.1消化道反應(yīng)惡心、嘔吐、上腹不適、腹痛、腹瀉、食欲減退。4.3.2中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)有頭痛、頭昏、情緒不安，煩躁、失眠、眩暈等。4.3.3過敏反應(yīng)可發(fā)生皮疹、血管神經(jīng)性水腫、光敏性皮炎等變態(tài)反應(yīng)。洛美沙星所致的光敏反應(yīng)最常見，甚至無陽光照射也可發(fā)生。光敏反應(yīng)的發(fā)生是藥物在紫外線作用下的結(jié)果，應(yīng)用本品的病人應(yīng)被提醒避免日曬或接觸紫外線照射。發(fā)生嚴(yán)重光敏反應(yīng)雖少，但可引起低血壓、休克、哮喘、呼吸暫停、喉痙攣（Stevene-Johmeon綜合征），中毒性表皮壞死和溶解。4.3.4軟骨組織損害對幼年動物可引起輕度軟骨組織損害，不宜用于妊娠期婦女和骨質(zhì)未發(fā)育完全的小兒。4.3.5其他藥物分泌于乳汁，乳婦服用時應(yīng)停止哺乳，腎功能減退者，經(jīng)腎排出的藥物如氧氟沙星應(yīng)減量。4.4糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)4.4.1皮質(zhì)醇增多癥如滿月臉、向心性肥胖、皮膚紫紋、多毛、痤瘡、高血壓、高血糖、低血鉀、水腫等。4.4.2骨質(zhì)疏松和肌萎縮長期大量應(yīng)用可促進蛋白質(zhì)分解，形成負(fù)氮平衡，出現(xiàn)肌萎縮、骨質(zhì)形成障礙、骨質(zhì)脫鈣等可致骨質(zhì)疏松。4.4.3并發(fā)或加重感染機體防御機能降低，誘發(fā)感染或體內(nèi)潛在病灶擴散。4.4.4誘發(fā)精神癥狀對中樞神經(jīng)有興奮作用，年老者使用應(yīng)注意。4.4.5眼并發(fā)癥可引起青光眼或失明，因可能使眼前房角小梁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的膠原束腫脹，使房水流通受阻，可致房內(nèi)壓升高，結(jié)果導(dǎo)致青光眼或失明。4.4.6可致胎兒先天性畸形氫化潑尼松可損害胎盤功能，導(dǎo)致流產(chǎn)或死胎，故孕婦使用應(yīng)注意。4.4.7醫(yī)原性腎上腺皮質(zhì)功能不全長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可負(fù)反饋引起丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF)和垂體前葉促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH)的分泌，如減量過快或突然停藥，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。少數(shù)病人在遇到嚴(yán)重應(yīng)急情況時，可發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓、休克、昏迷等。5不良反應(yīng)的處置5.1及時停藥，去除病因一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，去除病因，降低藥物的作用