胰島素及口服降血糖藥

胰島素及口服降血糖藥糖尿病(diabetesmellitusDM)

發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一；病因：免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)；分類Ⅰ型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

自身免疫性疾病–β細胞破壞，胰島素分泌缺乏Ⅱ型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)β細胞功能低下，胰島素相對缺乏、胰島素抵抗第2頁,共22頁，2024年2月25日，星期天糖尿病的分型1、胰島素依賴型糖尿病，IDDM，I型）多發(fā)生于青幼年，起病急，三多一少癥狀明顯，必須依賴胰島素維持生命。

2、非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM，II型）多見于40歲以后，起病緩，三多一少癥狀較輕，不依賴胰島素，我國占90%以上第3頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第4頁,共22頁，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)及預(yù)后：1.代謝紊亂綜合癥胰島素

高血糖

“三多一少”2.慢性并發(fā)癥

1）動脈粥樣硬化癥：心,腦,腎,肢體,視網(wǎng)膜2）神經(jīng)病變：3）

其他合并癥：肺結(jié)核,細菌性/皮膚真菌感染等3.急性并發(fā)癥高滲性昏迷,酮癥酸中毒糖尿病第5頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【來源及分泌調(diào)節(jié)】B細胞:

胰島中心部分,分泌胰島素；A細胞:圍繞于B細胞外層,分泌胰高血糖素D細胞:分布于A細胞層內(nèi),分泌生長抑制素。一、胰島素

第6頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【化學(xué)性質(zhì)】1.為酸性蛋白質(zhì)，A,B兩條多肽鏈組成，通過兩個二硫鍵相連。2.藥用:提取自豬,牛胰腺，異性蛋白具抗原性。大腸桿菌人胰島素3.

室溫或4℃冷藏保存；冷凍可致活性下降。4.蛋白酶,乙醇,強酸,強堿可致變性。胰島素第7頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【作用】1.糖代謝----降血糖

加速葡萄糖的氧化和酵解促進糖原的合成和貯存抑制糖原分解和異生2.脂肪代謝----降血中游離脂肪酸促進脂肪合成抑制脂肪分解3.蛋白代謝----正氮平衡

促進蛋白合成抑制蛋白分解4.鉀離子轉(zhuǎn)運激活Na+-K+-ATP酶,促K+內(nèi)流,增高細胞內(nèi)K+濃度。胰島素第9頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過程】1.易被消化酶破壞

口服無效

須注射給藥。2.加鋅或加堿性魚精蛋白

溶解度降低且穩(wěn)定

延緩吸收

中或長效制劑

注射部位發(fā)生沉淀。3.中長效制劑均為混懸劑,不可靜注胰島素第10頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.治療糖尿病：1）胰島素依賴型(Ⅰ型）糖尿?。?）重度非胰島素依賴型(Ⅱ型）糖尿病:飲食控制或口服降血糖藥無效者。

3）輕中度糖尿病并發(fā)感染,高熱,甲亢,消耗性疾病,或有妊娠,分娩,手術(shù),創(chuàng)傷等。4）糖尿病酮癥酸中毒或高滲性糖尿病昏迷：2.糾正細胞內(nèi)缺鉀：

葡萄糖，胰島素和氯化鉀合用

防治心肌梗塞時的心律失常。胰島素第12頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】1.低血糖癥★

2.反應(yīng)性高血糖：低血糖

代償性調(diào)節(jié)

生長激素,腎上腺素,胰高血糖素及糖皮質(zhì)激素分泌過多

高血糖。3.過敏反應(yīng)4.注射部位脂肪萎縮胰島素第13頁,共22頁，2024年2月25日，星期天?

5.胰島素耐受性：1）

急性耐受性：并發(fā)感染,創(chuàng)傷,手術(shù),或其它應(yīng)激狀態(tài)時，

生長激素,腎上腺素,胰高血糖素及糖皮質(zhì)激素

2）

慢性耐受性：1）體內(nèi)生成了胰島素抗體；2）體內(nèi)拮抗胰島素的物質(zhì)增多；3）胰島素受體數(shù)目和親和力減少等。處理：調(diào)整劑量改其他動物胰島素改用高純度胰島素糖皮質(zhì)激素或免疫抑制藥胰島素【不良反應(yīng)】第14頁,共22頁，2024年2月25日，星期天二、口服降血糖藥

（一）

磺酰脲類【化學(xué)】共同的結(jié)構(gòu)是苯磺酰脲，只是兩端側(cè)鏈不同。

甲苯磺丁脲(tolbutamide,D-860,甲糖寧），氯磺丙脲（chlorpropamide,P-607）

格列本脲（glibenclamide,優(yōu)降糖），格列喹酮（gliqridone,糖適平），格列吡嗪（glipizide,美吡達），格列齊特（gliclazide,甲磺吡脲,達美康)第15頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用及作用機制】★1.降血糖作用：機制：(1)增加胰島素分泌磺酰脲受體→阻滯K+

通道、開放VDCC→Ca2+

內(nèi)流↑(2)抑制胰高血糖素分泌(3)增加膜上胰島素受體數(shù)目和親和力對胰島功能尚存的糖尿病人有降血糖作用，嚴重的糖尿病人療效亦不佳。

磺酰脲類第16頁,共22頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.糖尿?。?)胰島功能尚存的輕、中度糖尿病:與胰島素、雙胍類或葡萄糖苷酶抑制劑有相加作用。2)對胰島素產(chǎn)生耐受性的病人磺酰脲類第18頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】

本類藥物比較安全，不良反應(yīng)發(fā)生率約4%。(1)胃腸道反應(yīng)惡心、腹痛、腹瀉(2)粒細胞減少(3)肝損害1-2個月(4)低血糖持久(5)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀氯磺丙脲老年糖尿病不宜用磺酰脲類第19頁,共22頁，2024年2月25日，星期天（二）雙胍類二甲雙胍（metformin,DMBG,甲福明,降糖片)苯乙雙胍（phenformn，DBI,苯乙福明,降糖靈)(國內(nèi)少用：丁雙胍,buformin）。第20頁,共22頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用及機制】不刺激

細胞,不增加胰島素分泌降血糖作用機制1.減少食物吸收減少葡萄糖在腸道的吸收，減少肝內(nèi)糖異生2.促進組織攝取葡萄糖增加肌肉組織中糖的無氧酵解，

3.

抑制胰