版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
屠呦呦瑞典演講:青蒿素是中醫(yī)藥給世界的一份禮物
尊敬的主席先生,尊敬的獲獎?wù)?,女士們,先生們?/p>
今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學(xué)院講演,我報告的題目是:青蒿素一一中醫(yī)藥給世界
的一份禮物。
在報告之前,我首先要感謝諾貝爾獎評委會,諾貝爾獎基金會授予我2015年生理學(xué)或
醫(yī)學(xué)獎。這不僅是授予我個人的榮譽,也是對全體中國科學(xué)家團隊的嘉獎和鼓勵。在短短的
幾天里,我深深地感受到了瑞典人民的熱情,在此我一并表示感謝。
謝謝威廉姆?坎貝爾和大村智二位剛剛所做的精彩報告。我現(xiàn)在要說的是四十年前,在
艱苦的環(huán)境下,中國科學(xué)家努力奮斗從中醫(yī)藥中尋找抗瘧新藥的故事。
青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程關(guān)于青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程,大家可能已經(jīng)在很多報道中看到過。在此,
我只做一個概要的介紹。這是中醫(yī)研究院抗瘧藥研究團隊當(dāng)年的簡要工作總結(jié),其中藍(lán)底標(biāo)
示的是本院團隊完成的工作,白底標(biāo)示的是全國其他協(xié)作團隊完成的工作。藍(lán)底向白底過
渡標(biāo)示既有本院也有協(xié)作單位參加的工作。
中藥研究所團隊于1969年開始抗瘧中藥研究。經(jīng)過大量的反復(fù)篩選工作后,1971年起
工作重點集中于中藥青蒿。又經(jīng)過很多次失敗后,1971年9月,重新設(shè)計了提取方法,改
用低溫提取,用乙醛回流或冷浸,而后用堿溶液除掉酸性部位的方法制備樣品。1971年10
月4日,青蒿乙醛中性提取物,即標(biāo)號191#的樣品,以1.0克/公斤體重的劑量,連續(xù)3天,
口服給藥,鼠瘧藥效評價顯示抑制率達(dá)到100%。同年12月到次年1月的猴瘧實驗,也得
到了抑制率100%的結(jié)果。青蒿乙醛中性提取物抗瘧藥效的突破,是發(fā)現(xiàn)青蒿素的關(guān)鍵。
1972年8至10月,我們開展了青蒿乙醛中性提取物的臨床研究,30例惡性瘧和間日瘧
病人全部顯效。同年11月,從該部位中成功分離得到抗瘧有效單體化合物的結(jié)晶,后命名
為“青蒿素
1972年12月開始對青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進行探索,通過元素分析、光譜測定、質(zhì)譜及旋
光分析等技術(shù)手段,確定化合物分子式為Cl5H2205,分子量282。明確了青蒿素為不含氮的
倍半砧類化合物。
1973年4月27日,經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所分析化學(xué)室進一步復(fù)核了分子式等有
關(guān)數(shù)據(jù)。1974年起,與中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所和生物物理所相繼開展了青蒿素結(jié)
構(gòu)協(xié)作研究的工作。最終經(jīng)X光衍射確定了青蒿素的結(jié)構(gòu)。確認(rèn)青蒿素是含有過氧基的新型
倍半砧內(nèi)酯。立體結(jié)構(gòu)于1977年在中國的科學(xué)通報發(fā)表,并被化學(xué)文摘收錄。
1973年起,為研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能基團而制備衍生物。經(jīng)硼氫化鈉還原反應(yīng),證
實青蒿素結(jié)構(gòu)中鑲基的存在,發(fā)明了雙氫青蒿素。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究:明確青蒿素結(jié)構(gòu)中的過
氧基團是抗瘧活性基團,部分雙氫青蒿素羥基衍生物的鼠瘧效價也有所提高。
這里展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醛、青蒿琥酯、蒿乙醛的分子結(jié)構(gòu)。直
到現(xiàn)在,除此類型之外,其他結(jié)構(gòu)類型的青蒿素衍生物還沒有用于臨床的報道。
1986年,青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證書。于1992年再獲得雙氫青蒿素新藥證書。該藥
臨床藥效高于青蒿素10倍,進一步體現(xiàn)了青蒿素類藥物”高效、速效、低毒”的特點。
青蒿素引起世界關(guān)注
1981年,世界衛(wèi)生組織、世界銀行、聯(lián)合國計劃開發(fā)署在北京聯(lián)合召開瘧疾化療科學(xué)
工作組第四次會議,有關(guān)青蒿素及其臨床應(yīng)用的一系列報告在會上引發(fā)熱烈反響。我的報告
是“青蒿素的化學(xué)研究:上世紀(jì)80年代,數(shù)千例中國的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的
有效治療。
聽完這段介紹,大家可能會覺得這不過是一段普通的藥物發(fā)現(xiàn)過程。但是,當(dāng)年從在中
國已有兩千多年沿用歷史的中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻相當(dāng)艱辛。
目標(biāo)明確、堅持信念是成功的前提1969年,中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所參加全國“523”抗
擊瘧疾研究項目。經(jīng)院領(lǐng)導(dǎo)研究決定,我被指令負(fù)責(zé)加組建“523”工直目課題組,承擔(dān)抗瘧
中藥的研發(fā)。這一項目在當(dāng)時屬于保密的重點軍工項目。對于一個年輕科研人員,有機會接
受如此重任,我體會到了國家對我的信任,深感責(zé)任重大,任務(wù)艱巨。我決心不辱使命,努
力拼搏,盡全力完成任務(wù)!
學(xué)科交叉為研究發(fā)現(xiàn)成功提供了準(zhǔn)備
這是我剛到中藥研究所的照片,左側(cè)是著名生藥學(xué)家樓之岑,他指導(dǎo)我鑒別藥材。從
1959年到1962年,我參加西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)班,系統(tǒng)學(xué)習(xí)了中醫(yī)藥知識?;瘜W(xué)家路易?帕斯特
說過“機會垂青有準(zhǔn)備的人”。古語說:凡是過去,皆為序曲。然而,序曲就是一種準(zhǔn)備。
當(dāng)抗瘧項目給我機遇的時候,西學(xué)中的序曲為我從事青蒿素研究提供了良好的準(zhǔn)備。
信息收集、準(zhǔn)確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功的基礎(chǔ)接受任務(wù)后,我收集整理歷代中醫(yī)藥典籍,
走訪名老中醫(yī)并收集他們用于防治瘧疾的方劑和中藥、同時調(diào)閱大量民間方藥。在匯集了包
括植物、動物、礦物等2000余內(nèi)服、外用方藥的基礎(chǔ)上,編寫了以640種中藥為主的《瘧
疾單驗方集》。正是這些信息的收集和解析鑄就了青蒿素發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ),也是中藥新藥研究有
別于一般植物藥研發(fā)的地方。
關(guān)鍵的文獻(xiàn)啟示.當(dāng)年我面臨研究困境時,又重新溫習(xí)中醫(yī)古籍,進一步思考東晉(公
元3-4世紀(jì))葛洪《肘后備急方》有關(guān)“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”的截瘧
記載。這使我聯(lián)想到提取過程可能需要避免高溫,由此改用低沸點溶劑的提取方法。
關(guān)于青蒿入藥,最早見于馬王堆三號漢墓的帛書《五十二病方》,其后的《神農(nóng)本草經(jīng)》、
《補遺雷公炮制便覽》、《本草綱目》等典籍都有青蒿治病的記載。然而,古籍雖多,確都沒
有明確青蒿的植物分類品種。當(dāng)年青蒿資源品種混亂,藥典收載了2個品種,還有4個其他
的混淆品種也在使用。后續(xù)深入研究發(fā)現(xiàn):僅ArtemisiaannuaL.—?種含有青蒿素,抗瘧
有效。這樣客觀上就增加了發(fā)現(xiàn)青蒿素的難度。再加上青蒿素在原植物中含量并不高,還有
藥用部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)、純化工藝的影響,青蒿乙醛中性提取物的成功確實來之不易。
中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥是一個豐富的寶藏,值得我們多加思考,發(fā)掘提高。
在困境面前需要堅持不懈
七十年代中國的科研條件比較差,為供應(yīng)足夠的青蒿有效部位用于臨床,我們曾用水缸
作為提取容器。由于缺乏通風(fēng)設(shè)備,又接觸大量有機溶劑,導(dǎo)致一些科研人員的身體健康受
到了影響。為了盡快上臨床,在動物安全性評價的基礎(chǔ)上,我和科研團隊成員自身服用有效
部位提取物,以確保臨床病人的安全。當(dāng)青蒿素片劑臨床試用效果不理想時,經(jīng)過努力堅持,
深入探究原因,最終查明是崩解度的問題。改用青蒿素單體膠囊,從而及時證實了青蒿素的
抗瘧療效。
團隊精神,無私合作加速科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成有效藥物
1972年3月8日,全國523辦公室在南京召開抗瘧藥物專業(yè)會議,我代表中藥所在會
上報告了青蒿No.191提取物對鼠瘧、猴瘧的結(jié)果,受到會議極大關(guān)注。同年11月17日,
在北京召開的全國會議上,我報告了30例臨床全部顯效的結(jié)果。從此,拉開了青蒿抗瘧研
究全國大協(xié)作的序幕。
今天,我再次衷心感謝當(dāng)年從事523抗瘧研究的中醫(yī)科學(xué)院團隊全體成員,銘記他們在
青蒿素研究、發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用中的積極投入與突出貢獻(xiàn)。感謝全國523項目單位的通力協(xié)作,包
括山東省中藥研究所、云南省藥物研究所、中國科學(xué)院生物物理所、中國科學(xué)院上海有機所、
廣州中醫(yī)藥大學(xué)以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等,我衷心祝賀協(xié)作單位同行們所取得的多方面成果,
以及對瘧疾患者的熱誠服務(wù)。對于全國523辦公室在組織抗瘧項目中的不懈努力,在此表示
誠摯的敬意。沒有大家無私合作的團隊精神,我們不可能在短期內(nèi)將青蒿素貢獻(xiàn)給世界。
瘧疾對于世界公共衛(wèi)生依然是個嚴(yán)重挑戰(zhàn)
WHO總干事陳馮富珍在談到控制瘧疾時有過這樣的評價,在減少瘧疾病例與死亡方面,
全球范圍內(nèi)正在取得的成績給我們留下了深刻印象。雖然如此,據(jù)統(tǒng)計,全球97個國家與
地區(qū)的33億人口仍在遭遇瘧疾的威脅,其中12億人生活在高危區(qū)域,這些區(qū)域的患病率有
可能高于1/1000。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,2013年全球瘧疾患者約為19800萬,瘧疾導(dǎo)致的死亡人
數(shù)約為58萬,其中78%是5歲以下的兒童。90%的瘧疾死亡病例發(fā)生在重災(zāi)區(qū)非洲。70%的
非洲瘧疾患者應(yīng)用青蒿素復(fù)方藥物治療(Artemisinin-basedCombinationTherapies,
ACTs)。但是,得不到ACTs治療的瘧疾患兒仍達(dá)5600萬到6900萬之多。
瘧原蟲對于青蒿素和其他抗瘧藥的抗藥性
在大湄公河地區(qū),包括柬埔寨、老撾、緬甸、泰國和越南,惡性瘧原蟲己經(jīng)出現(xiàn)對于青
蒿素的抗藥性。在柬埔寨-泰國邊境的許多地區(qū),惡性瘧原蟲已經(jīng)對絕大多數(shù)抗瘧藥產(chǎn)生抗
藥性。請看今年報告的對于青蒿素抗藥性的分布圖,紅色與黑色提示當(dāng)?shù)氐膼盒辕懺x出現(xiàn)
抗藥性。可見,不僅在大湄公河流域有抗藥性,在非洲少數(shù)地區(qū)也出現(xiàn)了抗藥性。這些情況
都是嚴(yán)重的瞥示。
世界衛(wèi)生組織2011年遏制青蒿素抗藥性的全球計劃
這項計劃出臺的目的是保護ACTs對于惡性瘧疾的有效性。鑒于青蒿素的抗藥性已在大
湄公河流域得到證實,擴散的潛在威脅也正在考察之中。參與該計劃的100多位專家們認(rèn)為,
在青蒿素抗藥性傳播到高感染地區(qū)之前,遏制或消除抗藥性的機會其實十分有限。遏制青蒿
素抗藥性的任務(wù)迫在眉睫。為保護ACTs對于惡性瘧疾的有效性,我誠摯希望全球抗瘧工作
者認(rèn)真執(zhí)行WHO遏制青蒿素抗藥性的全球計劃。
中醫(yī)藥學(xué)是一個偉大的寶庫
在結(jié)束之前,我想再談一點中醫(yī)藥。''中國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大寶庫,應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘,加
以提高青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素的研究經(jīng)歷,深感中西
醫(yī)藥各有所長,二者有機結(jié)合,優(yōu)勢互補,當(dāng)具有更大的開發(fā)潛力和良好的發(fā)展前景。大自
然給我們提供了大量的植物資源,醫(yī)藥學(xué)研究者可以從中開發(fā)新藥。中醫(yī)藥從神農(nóng)嘗百草開
始,在幾千年的發(fā)展中積累了大量臨床經(jīng)驗,對于自然資源的藥用價值已經(jīng)有所整理歸納。
通過繼承發(fā)揚,發(fā)掘提高,一定會有所發(fā)現(xiàn),有所創(chuàng)新,從而造福人類。
最后,我想與各位分享一首我國唐代有名的詩篇,王之渙所寫的《登鸛雀樓》:白日依
山盡,黃河入海流,欲窮千里目,更上一層樓。請各位有機會時更上一層樓,去領(lǐng)略中
國文化的魅力,發(fā)現(xiàn)蘊涵于傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的寶藏!
衷心感謝在青蒿素發(fā)現(xiàn)、研究、和應(yīng)用中做出貢獻(xiàn)的所有國內(nèi)外同事們、同行們和朋友
們!
深深感謝家人的一直以來的理解和支持!
衷心感謝各位前來參會!
謝謝大家!
如是我見屠呦呦與青蒿素
作為女性,我對屠呦呦的佩服和敬仰是發(fā)自心底深處的,而作為一個信仰科學(xué)的普通人,
我對屠呦呦為人類生物科學(xué)做出的貢獻(xiàn)更是有著無限的敬服和感動。日前,屠呦呦及其團隊
提出應(yīng)對“青蒿素抗蕖性”難題的切實可行治療方案,新方案顯示經(jīng)過多年攻堅之后,屠呦
呦團隊在“抗瘧機理研究”、“抗蕖性成因”、“調(diào)整治療手段”等方面均取得新突破。
說起屠呦呦,大家最為熟悉的,應(yīng)該就是二。一五年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎了一一這是多少年
來多少中國人的渴望,其意義我無需贅言。在人類醫(yī)學(xué)的舞臺上,被稱為“青蒿素之母”的
屠呦呦獲獎無數(shù),榮譽無數(shù),這些光環(huán)固然要有,其實也并不能讓我們真正知道“屠呦呦”
這個名字,對人類的價值和意義究竟是什麼。
一九三。年十二月三十日,屠呦呦出生於浙江寧波,她家是儒商世家,舅舅姚慶三是著
名經(jīng)濟學(xué)家,曾任香港甬港聯(lián)誼會會長,對祖國的金融事業(yè)貢獻(xiàn)良多。屠呦呦十六歲時患上
了肺結(jié)核,整整經(jīng)過兩年多的治療,才得以痊愈?;疾〉恼勰ズ涂嗤醋寣W(xué)醫(yī)的種子在柔弱少
女心中開始萌芽,一九五一年,屠呦呦以優(yōu)異的成績考入北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部,并且選擇了當(dāng)時
還極其冷門的生蕖專業(yè)。
那時,沒有人能想到,在這條路上,她會獲得那樣的高度,她的名字會給祖國都帶來諸
般榮耀。
屠呦呦研究出的青蒿素主要用於治療瘧疾,這項疾病的學(xué)術(shù)解釋是:經(jīng)按蚊叮咬或輸入
帶瘧原蟲者的血液而感染瘧原蟲所引起的蟲媒傳染病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報告,全球大約百分
之四十的人口受瘧疾威脅,每年有三點五億至五億人感染瘧疾,一百一十萬人因瘧疾死亡,
自古以來,死於瘧疾的人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過死於戰(zhàn)爭的人數(shù)。為尋找抗原桀物,全世界的科學(xué)家付
出了不懈的努力,僅美國就耗資四點五億美元,篩選了二十一點四萬個化合物,但始終沒有
大的進展。直到今日,它仍和愛滋病、癌癥一起,被世衛(wèi)組織列為世界三大致死疾病之一!
那麼,青蒿素的問世意味著什麼呢?也同樣是一組令人驚嘆的數(shù)字:自二O。四年世衛(wèi)
組織正式將青蒿素列為瘧疾的首選蕖物之后,全球死於瘧疾的人數(shù)下降了百分之三十八,全
球四十八個國家,包括十一個非洲國家,瘧疾發(fā)病率和死亡率都下降了百分之五十以上。
由於屠呦呦團隊并沒有申請青蒿素抗瘧蕖的專利權(quán),所以青蒿素抗瘧蕖沒有成為天價
萊,而是低價甚至免費向患者提供,截至目前,青蒿素聯(lián)合療法治愈的瘧疾病患已達(dá)數(shù)十億
例,他們多是飽受瘧疾之苦的貧民百姓,尤其是死亡率最高的兒童。非洲人民稱這顆藍(lán)色小
^片為“來自遙遠(yuǎn)東方的神蕖”,諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎委員會成員漢斯.福斯貝格,在評
選屠呦呦為諾貝爾醫(yī)學(xué)獎獲得者時說:“她的發(fā)現(xiàn)對於人類的影響無法估量。”
是的,不可估量。根據(jù)臨床試驗,屠呦呦團隊提交的雙氫青蒿素片劑不僅對治療瘧疾有
效,對系統(tǒng)性和盤狀紅斑狼瘡的有效率分別達(dá)到百分之八十和百分之九十,若裂桀成功,紅
斑狼瘡這一“老大難”疾病也將得到更有效的治療方法。
獲得諾貝爾大獎之后,屠呦呦還將大部分獎金捐獻(xiàn)給了母校北京大學(xué)和工作一生的中國
中醫(yī)科學(xué)院,通過設(shè)立屠呦呦創(chuàng)新基金,重點扶持更多的青年科學(xué)家。儒管屠呦呦年事已高,
身體也不是太好,但她還是堅持與年輕人交流,堅持進行更深入更完善的生物醫(yī)蕖研究。
依稀記得,屠呦呦在獲得諾貝爾獎時,就曾多次發(fā)言表示“研究還要繼續(xù)”,這個時年
八十五歲的老人沒有食言一一如今,她和她的團隊成功完成這項挑戰(zhàn),可見這位八十九歲的
老人還不休、不屈在路上前行著,努力著。
話至此處,除了為中國醫(yī)蕖科技自豪,為屠呦呦團隊驕傲之外,我想,我們更應(yīng)該在自
己的領(lǐng)域凄努力發(fā)展一一生命不息,前行不止!
屠呦呦:一生傾情青蒿素
個人簡介:抗瘧藥青蒿素和雙氫青蒿素的發(fā)現(xiàn)者,中國中醫(yī)科學(xué)院終身研究員兼首席研
究員、青蒿素研究中心主任。1930年12月30日出生于浙江省寧波市,其名“呦呦”源自
《詩經(jīng)》中的詩句“呦呦鹿鳴,食野之蒿”。1951年,考入北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系生藥專業(yè);
1955年畢業(yè)后到衛(wèi)生部中醫(yī)研究院(中國中醫(yī)科學(xué)院前身)中藥研究所工作至今。
2011年榮獲拉斯克獎臨床醫(yī)學(xué)獎,2015年榮獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎,2016年榮獲國家
科技最高獎。
屠呦呦榮獲2016年度國家科技最高獎,可能又創(chuàng)造了一個“第一”:在2000年至今獲
此獎27位國家科技最高獎得主中,她“婉拒”了多家媒體的采訪。
好在,從她同事的講述中,我們也能“窺見”其人其事、其心其志。
臨危受命
把兩個女兒安置好后,屠呦呦全身心投入一項秘密任務(wù)
1969年1月底,39歲的衛(wèi)生部中醫(yī)研究院實習(xí)研究員屠呦呦,忽然接到一項秘密任務(wù):
以課題組組長的身份,研發(fā)抗瘧疾的中草藥。
瘧疾,中國民間俗稱“打擺子”,是由瘧原蟲侵入人體后引發(fā)的一種惡性疾病,已經(jīng)在
全球肆虐了幾千年,患者得病后高燒不退、渾身發(fā)抖,重者幾天內(nèi)就會死亡。19世紀(jì),法
國化學(xué)家從金雞納樹皮中分離出有效的抗瘧成分奎寧;二戰(zhàn)期間,科學(xué)家又發(fā)明了奎寧衍生
物一一氯喋,并成為治療瘧疾的特效藥。但到20世紀(jì)60年代,瘧原蟲對氯喳產(chǎn)生了耐藥性,
瘧疾再次在東南亞爆發(fā)。在越南戰(zhàn)爭中,瘧疾成為比子彈、炸彈更可怕的敵人,嚴(yán)重影響了
美越雙方的部隊?wèi)?zhàn)斗力。美國為此專門成立了瘧疾委員會,投入大量人力物力研究新型的抗
瘧藥物。到1972年,美國篩選了21.4萬種化合物,但都無果而終。
應(yīng)越南的請求,在毛澤東、周恩來的指示下,中國軍方從1964年起開始抗瘧藥研究。
1967年5月23日,國家科委和解放軍總后勤部在北京召開“抗瘧防治藥物研究工作協(xié)作會
議”,代號為“523”項目的大規(guī)模藥物篩選、研究在全國7省市展開。截至1968年,參研
機構(gòu)篩選了萬余種化合物和中草藥,均未取得理想結(jié)果。在這種情況下,1969年1月21日,
中醫(yī)研究院受命加入“523”項目。
她的同事、曾任中藥研究所所長的姜廷良研究員告訴記者,當(dāng)時正值“文革”,年老的
專家“靠邊站”,大學(xué)時學(xué)生藥學(xué)、畢業(yè)后又脫產(chǎn)學(xué)習(xí)過兩年中醫(yī)、科研功力扎實的屠呦呦,
遂被委以重任。
“屠呦呦的責(zé)任感很強,她認(rèn)為既然國家把任務(wù)交給她,就要努力工作,一定要把這個
事情做好?!睋?jù)屠呦呦的同事、中藥所廖福龍研究員介紹,由于丈夫李廷釗被下放到“五七
干?!?、兩個孩子無人照看,她就把4歲的大女兒送到托兒所全托班,小女兒送回寧波老家
由老人照顧,自己則全身心投入抗瘧中草藥的研發(fā)。
歷經(jīng)波折
經(jīng)過無數(shù)次失敗,屠呦呦終于在中醫(yī)古籍的啟發(fā)下獲得高效的青蒿提取物
最初,課題組只有屠呦呦一個人。閱讀大量歷代中醫(yī)典籍、查閱群眾獻(xiàn)方、請教老中醫(yī)
專家……她用3個月時間,收集了包括植物、動物、礦物藥在內(nèi)的2000多個方藥,并在此
基礎(chǔ)上編輯成包含640個方藥在內(nèi)的《瘧疾單秘驗方集》,送交“523”辦公室。
此后,屠呦呦以常山、胡椒、青蒿等為主要對象,進行重點研究。截至1971年9月初,
她和同事對包括青蒿在內(nèi)的100多種中藥水煎煮提物和200余個乙醇提物樣品進行了各種實
驗,但結(jié)果都令人沮喪:對瘧原蟲抑制率最高的只有40%左右。
“重新埋下頭去,看醫(yī)書!”脾氣倔強的屠呦呦又開始用心閱讀中醫(yī)典籍,從中尋找靈
感。一天,她在閱讀東晉葛洪《肘后備急方》時,被其中的一段話“醍醐灌頂”:青蒿一握,
以水二升漬,絞取汁,盡服之。
屠呦呦意識到:溫度是提取抗瘧中草藥有效成分的關(guān)鍵!經(jīng)過周密思考,屠呦呦重新設(shè)
計了新的提取方案,從1971年9月起對既往篩選過的重點藥物及幾卜種后補藥物,夜以繼
日地進行實驗,結(jié)果證明:青蒿乙醛提取物去掉其酸性部分,剩下的中性部分抗瘧效果最好!
10月4日,在歷經(jīng)數(shù)百次的失敗后,''幸福終于來敲門”:實驗證實,191號青蒿乙醛中
性提取物對鼠瘧原蟲的抑制率達(dá)到100%!
以身試藥
“我是組長,我有責(zé)任第一個試藥”
“獲得有效樣品只是第一步,要應(yīng)用還必須先進行臨床試驗,這就需要大量的青蒿乙醛
提取物。”姜廷良回憶,當(dāng)時找不到能配合的藥廠,課題組只好“土法上馬”:用7口老百姓
用的水缸作為實驗室的常規(guī)提取容器,里面裝滿乙酸,把青蒿浸泡在里面提取試驗樣品。
“乙醛等有機溶媒是有害的化學(xué)品,當(dāng)時實驗室和樓道里都彌漫著刺鼻的乙醛味道?!?/p>
姜廷良說,當(dāng)時設(shè)備設(shè)施簡陋,又沒有排風(fēng)系統(tǒng),更沒有防護用品,大家頂多帶個紗布口罩。
在這樣的環(huán)境中日復(fù)一日的工作,科研人員除了頭暈眼脹,還出現(xiàn)鼻子流血、皮膚過敏
等癥狀,但沒有一個人叫苦叫累。
這還不算。臨床前試驗時,個別動物的病理切片中發(fā)現(xiàn)了疑似毒副作用。到底是動物本
身存在問題,還是藥物所致?搞毒理、藥理實驗的同事堅持:只有進行后續(xù)動物試驗、確保
安全后才能上臨床。
為不錯過當(dāng)年的臨床觀察季節(jié),屠呦呦向領(lǐng)導(dǎo)提交了志愿試藥報告,并鄭重提出:“我
是組長,我有責(zé)任第一個試藥!”
1972年7月,屠呦呦等3名科研人員一起住進北京東直門醫(yī)院,成為首批人體試驗的
志愿者。經(jīng)過一周的試藥觀察,未發(fā)現(xiàn)該提取物對人體有明顯毒副作用。
當(dāng)年8—10月,屠呦呦親自帶上樣品,趕赴海南昌江瘧疾高發(fā)區(qū),頂著烈日跋山涉水,
在病人身上試驗,完成了21例臨床抗瘧療效觀察,效果令人滿意。
此后,課題組再接再厲:在1972年11月獲得有效的青蒿素晶體,1973年上半年完成
了系列安全性試驗,當(dāng)年秋天用青蒿素膠囊在海南進行了首次臨床試用;與中科院生物物理
所、上海有機所等單位合作,在1975年底測定了青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明,青蒿素是
一種不含氮的結(jié)構(gòu)完全不同于氯喳的全新藥物!
1977年,經(jīng)衛(wèi)生部同意,研究論文以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義,在《科學(xué)通
報》上發(fā)表,首次向全球報告了青蒿素這一重大原創(chuàng)成果。1986年10月,青蒿素獲得衛(wèi)生
部頒發(fā)的《新藥證書》。
不僅于此。1973年9月,屠呦呦課題組還首次發(fā)現(xiàn)了療效更好的青蒿素衍生物一一雙
氫青蒿素。1992年,她歷時多年主持研發(fā)的青蒿素類新藥一一雙氫青蒿素片獲得《新藥證
書》,并轉(zhuǎn)讓投產(chǎn)。該研發(fā)項目當(dāng)年被評為全國十大科技成就,是屠呦呦對中國乃至世界做
出的又一重要貢獻(xiàn)。
國際大獎?wù)疑祥T
“榮譽屬于中國科學(xué)家群體”,大部分獎金捐獻(xiàn)
2000年以來,世界衛(wèi)生組織把青蒿素類藥物作為首選抗瘧藥物,在全球推廣?!?005
年,全球青蒿素類藥物采購量達(dá)到1100萬人份,2014年為3.37億人份。”姜廷良介紹說,
世界衛(wèi)生組織《瘧疾實況報道》顯示,2000年至2015年期間,全球各年齡組危險人群中瘧
疾死亡率下降了60%,5歲以下兒童死亡率下降了65機“青蒿素類藥物作為治療瘧疾的主導(dǎo)
藥物,發(fā)揮了相當(dāng)大的作用。”
青蒿素在國際上被譽為“東方神藥”,名副其實。
名至實歸的,還有屠呦呦榮獲的兩個國際大獎:2011年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎和2015年諾
貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎。這兩項大獎,均為中國本土科學(xué)家的“零突破二
“在人類的藥物史上,如此一項能緩解數(shù)億人疼痛和壓力、并挽救上百個國家數(shù)百萬人
生命的發(fā)現(xiàn)的機會并不常有”一一拉斯克獎評委、斯坦福大學(xué)教授露西?夏皮羅這樣評價青
蒿素的發(fā)現(xiàn);
“屠呦呦是第一個證實青蒿素可以在動物體內(nèi)和人體內(nèi)有效抵抗瘧疾的科學(xué)家。她的研
發(fā)對人類的生命健康貢獻(xiàn)突出,為科研人員打開了一扇嶄新的窗戶”一一諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)
學(xué)獎評委讓?安德森如此評價屠呦呦的貢獻(xiàn)。
對于這兩個全球矚目的國際大獎,屠呦呦本人如何看待?
對于拉斯克獎,她說:這是中醫(yī)中藥走向世界的一項榮譽。它屬于科研團隊中的每一個
人,屬于中國科學(xué)家群體。
對于諾獎,她說:這不僅是授予我個人的榮譽,也是對全體中國科學(xué)家團隊的嘉獎和鼓
勵。
“當(dāng)我在臺下聽到這句話時,特別感動!”陪同屠呦呦到斯德哥爾摩領(lǐng)獎的中國中醫(yī)科
學(xué)院院長張伯禮回憶說,“雖然青蒿素是特殊時期團隊協(xié)作的結(jié)果,但屠呦呦的貢獻(xiàn)是非常
關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)。在過去很長一段時期,我們強調(diào)集體,忽視了對科學(xué)家首創(chuàng)貢獻(xiàn)的認(rèn)可?!?/p>
“其實這兩個大獎都是主動找上門來的廖福龍告訴記者,“對于名利她真的是非常淡
泊,只要自己的研究得到認(rèn)可,她就很滿足。對于國際獎項,她更看重的是'為國爭光
“'不要推薦我!國家中醫(yī)藥管理局科技司司長曹洪欣向記者說了一件事:“2009年
中醫(yī)科學(xué)院推薦屠呦呦參評第三屆唐氏中藥發(fā)展獎,她聽說后直接打電話給我表示拒絕:我
這么大歲數(shù)了給我干嘛?”
屠呦呦獲得的諾獎獎金為46萬美元,折合成人民幣是300多萬元。據(jù)張伯禮介紹,其
中200萬元分別捐給了北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部和中醫(yī)科學(xué)院,成立了屠呦呦創(chuàng)新基金,用于獎勵年
輕科研人員;其余的錢主要支付她的家人到瑞典領(lǐng)獎的相關(guān)費用等?!?/p>
本色不改
只關(guān)注青蒿素新適應(yīng)癥的藥物研發(fā),不希望被打擾
“屠呦呦性格的執(zhí)著、對工作的執(zhí)著,誰也改變不了。”曹洪欣笑著說,“我曾多次陪有
關(guān)領(lǐng)導(dǎo)給她拜年,領(lǐng)導(dǎo)都會問她生活上有沒有困難,她從來沒提過什么困難,但一說到青蒿
素,她眼睛就發(fā)亮?!?/p>
“工作就是她的愛好,或者說她的工作跟生活是一體的?!?995年加入屠呦呦團隊的楊
嵐研究員告訴記者,“我覺得她整天想的就是青蒿素,怎么把它繼續(xù)做下去、讓它的作用發(fā)
揮到極致?!?/p>
據(jù)介紹,近些年來屠呦呦一直關(guān)注青蒿素“老藥新用”的問題一一研究新的適應(yīng)癥???/p>
喜的是,青蒿素治療紅斑狼瘡的動物實驗療效不錯,目前己經(jīng)獲得臨床批件。
榮獲國際大獎后,屠呦呦的生活發(fā)生了哪些改變?
“據(jù)我了解,沒有什么改變?!绷胃}堈f,“如果說有改變,就是家里的電話多了,她有
點不適應(yīng)。包括媒體采訪,她基本謝絕,希望不要打擾她的生活、能安安靜靜地做自己的事
“不光是采訪,包括各種公開活動,她也極少參加?!睆埐Y補充道,“她多次跟我說:
就到這吧,我不習(xí)慣這種場合上的事,咱們還是加緊青蒿素研究吧?!?/p>
首次發(fā)現(xiàn)青蒿素(新中國的“第一”)
人類已經(jīng)和瘧疾進行了數(shù)百年的斗爭。19世紀(jì),法國化學(xué)家從金雞納樹中分離奎寧。
此后,奎寧的替代物氯喳一度成為抗擊瘧疾的特效藥。
上世紀(jì)60年代,瘧原蟲對奎寧類藥物產(chǎn)生抗藥性,使得全世界2億多瘧疾患者面臨無
藥可治的局面,死亡率急劇上升。屠呦呦發(fā)現(xiàn)的全新抗瘧疾藥物青蒿素,帶來了一種全新的
抗瘧新藥。青蒿素目前仍然是人類治愈瘧疾的唯一選擇。以青蒿素類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法,
至今仍是世界衛(wèi)生組織推薦的瘧疾治療方法,挽救了全球數(shù)百萬人的生命。
親歷者說
屠呦呦:中國中醫(yī)科學(xué)院終身研究員,青蒿素發(fā)現(xiàn)者,第一位獲得諾貝爾獎的中國本土
科學(xué)家
青蒿素是我國改革開放后第一批新藥,也是由原衛(wèi)生部頒發(fā)的第一張一類新藥證書,授
予中國中醫(yī)研究院(中國中醫(yī)科學(xué)院的前身)中藥研究所:“你單位研制的新藥青蒿素,根
據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》,經(jīng)審查,符合我部頒發(fā)的《新藥審批辦法》的規(guī)定,特
發(fā)此證?!?/p>
新藥證書含金量十足。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎評委讓?安德森評價:“她(屠呦呦)以
驚人的毅力發(fā)現(xiàn)青蒿素,是第一個證實青蒿素可以在動物體和人體內(nèi)有效抵抗瘧疾的科學(xué)
家。她的研究跟所有其他科研成果都不同,為科研人員打開了一扇嶄新的窗戶?!?/p>
上世紀(jì)60年代,在氯口奎抗瘧失效、人類飽受瘧疾之害的情況下,在中醫(yī)研究院中藥研
究所任研究實習(xí)員的屠呦呦于1969年接受了國家瘧疾防治項目“523”辦公室的任務(wù),39
歲的屠呦呦任中藥抗瘧組組長,從此開始征服瘧疾的艱難歷程。
歷經(jīng)380多次實驗、190多個樣品、2000多張卡片,屠呦呦和課題組發(fā)現(xiàn),青蒿提取物
對鼠瘧原蟲的抑制率只有12%—40%?屠呦呦分析,抑制率上不去的原因,可能是提取物中
有效成分濃度過低。
問題在哪里?屠呦呦重新把古代文獻(xiàn)搬出來,終于在東晉葛洪《肘后備急方》中找到了
答案:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之?!痹瓉砉湃擞玫氖乔噍秕r汁!屠呦呦立刻
意識到,有可能是高溫破壞了青蒿的有效成分。
青蒿素的提取,只是第一步。自1972年分離得到青蒿素單體后,屠呦呦等先后與中國
科學(xué)院有機所和生物物理所協(xié)作,最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu)。青蒿素是
一個具過氧基團的新型倍半超內(nèi)酯,也是一個與過去抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新抗瘧藥,打破
了過去認(rèn)為“抗瘧藥必須含氮雜環(huán)”的斷言。
“青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個抗瘧新藥,更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn)這一新化合物的獨特
化學(xué)結(jié)構(gòu),它將為合成設(shè)計新藥指出方向。”屠呦呦說,青蒿素是屬于我們中國的發(fā)明成果,
而且是從中醫(yī)藥里集成發(fā)掘的,是中醫(yī)藥造福人類的體現(xiàn)。
知識鏈接
1992年,針對青蒿素復(fù)燃率高、水溶性不好等缺點,屠呦呦發(fā)明雙氫青蒿素的抗瘧“升
級版”。之后,屠呦呦團隊又發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素針對紅斑狼瘡的獨特效果。
2018年,屠呦呦團隊發(fā)現(xiàn)青蒿素對盤狀紅斑狼瘡有效率超90樂對系統(tǒng)性紅斑狼瘡有效
率超80%,并開始進入I期實驗。
加來道雄眼中的“不可思議”
暢談過《愛因斯坦的宇宙》、《平行宇宙》,說到過《超空間》、《不可思議的物理》,展
望過《物理學(xué)的未來》、《心靈的未來》,雄心勃勃的美籍日裔物理學(xué)家加來道雄又將注意力
轉(zhuǎn)向?qū)θ祟惤K極命運的探索,推出了新著《人類的未來》。其主旨,依然關(guān)涉科學(xué)怎樣決定
人類的命運并改變我們的生活,以及我們應(yīng)該怎樣應(yīng)對未來的各種挑戰(zhàn)。
身為理論物理學(xué)家和弦理論創(chuàng)始人之一的加來道雄,可謂是知名科學(xué)家中的一個另類。
他科研做得很棒,在學(xué)界廣有影響;他所撰述的多部科普著作也十分暢銷,廣受贊譽;他還
長年主持一檔全美國聯(lián)網(wǎng)的科學(xué)廣播節(jié)目,以科學(xué)家嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度闡釋科學(xué)。他甚至以記者的
身份去采訪他的科學(xué)家同行,進行富有啟示的對話、交流,因而得以打開他觀察世界的全新
視野,同時大大拓展了他所研究、思考的疆界。這在某種程度上也形成了加來道雄作品的一
種獨特品質(zhì)。
加來道雄認(rèn)為,完全準(zhǔn)確地預(yù)測將來是不可能的,最好的方式就是鉆進處于科學(xué)研究的
前沿、正為創(chuàng)造未來而辛勤工作的科學(xué)家們的大腦里,他們是使人類文明發(fā)生變革的人。他
坦言,他的書之所以精確,在很大程度上取決于他為寫書而采訪過的很多科學(xué)家的智慧和遠(yuǎn)
見。
加來道雄作品的另外一個鮮明特色,是常常穿插講述大量的科幻故事和構(gòu)想。他將其視
為一種“講授技巧”,并坦承這是受到了一位物理學(xué)同行多年前在一次演講中談及科學(xué)普及
工作時的啟發(fā)。
當(dāng)代前沿科學(xué),尤其是物理學(xué)中一些非常重要而又艱深的思想,往往因為難以形象淺顯
地解說而不易為公眾所了解。40多年前,諾貝爾物理學(xué)獎得主伊西多爾?拉比在一次有關(guān)
物理學(xué)的講座中,有感于美國科學(xué)教育的糟糕狀況,批評物理學(xué)界在向公眾,特別是青少年
普及科學(xué)進展上忽視了自己的職責(zé)。他甚至告誡道:科幻作家們比所有的物理學(xué)家做了更多
的科學(xué)普及工作。
如何讓復(fù)雜的科學(xué)概念變得通俗易懂?科幻小說的閱讀體驗給加來道雄帶來了靈感啟
示。他早已注意到,一些在過去屬于科幻范疇的概念,如時間旅行和平行宇宙,現(xiàn)在已被物
理學(xué)家們重新進行評估?;叵?50年以前那些被當(dāng)時的科學(xué)家宣布為“不可能”的科技,如
今又有多少已經(jīng)發(fā)展成為我們?nèi)粘I钪械囊徊糠??同時也正是基于在自己的人生歷程中,
已經(jīng)一次又一次目睹了看起來不可能的事情成為確定無疑的科學(xué)事實,加來道雄將“不可思
議”的事物劃分為三個類別:
第一類,他稱之為“一等不可思議”:現(xiàn)在不可能實現(xiàn),但是它們并不違背已知的物理
學(xué)理論。它們有可能在本世紀(jì)或下個世紀(jì)內(nèi)以改良后的形式成為可能,它們包括:隱形傳送、
反物質(zhì)發(fā)動機、某些形式的心靈感應(yīng)、意志力和隱形。
第二類,他定義為“二等不可思議”:它們是一些游走于我們現(xiàn)在了解的物理學(xué)領(lǐng)域邊
緣的技術(shù),人類或許能在一千年或數(shù)百萬年后真正弄明白它們。它們包括:時間機器、超空
間旅行和穿越蟲洞。
第三類,他稱為“三等不可思議”:它們是一些違背人們現(xiàn)在已知的物理學(xué)定律的技術(shù)。
如果它們最終被證實有可能實現(xiàn),那將標(biāo)志著我們對于物理學(xué)的認(rèn)識發(fā)生了根本性轉(zhuǎn)變。
加來道雄之所以感到這個分類至關(guān)重要,是因為科幻小說中有如此之多的科技被科學(xué)家
們不屑地視為全然不可能,然而他們事實上想說的是:這些科技對于如人類這般“原始”的
文明而言是不可能的。如果我們通過某種途徑遇見一種比我們領(lǐng)先100萬年的文明,他們的
常用科技對我們來說是否會顯得“像魔法一樣”呢?某些事物會僅僅因為在今天是“不可能
的”,就在未來的數(shù)百年或百萬年中仍舊是不可能的嗎?
在《人類的未來》一書中,也有數(shù)個篇章探討了諸多包含科幻意味的前沿科學(xué)話題,例
如,會不會出現(xiàn)不受約束的、可自我復(fù)制的機器人,反物質(zhì)飛船、太空電梯是否能夠建成,
數(shù)字化永生、基因改造的“超人類”將給人類社會帶來哪些影響,等等。
有些人通過個人利益、個人關(guān)系或個人經(jīng)歷尋求自己人生的意義。然而,在加來道雄看
來,有幸能得到能領(lǐng)悟自然之終極奧秘的智慧,才賦予了生命充分的意義。從個人角度而言,
能致力于發(fā)現(xiàn)一種最終可能回答當(dāng)今科學(xué)領(lǐng)域一些最困難的“不可思議”問題的“終極理論”,
著實讓他感到興奮?!拔胰匀惶兆碛谖遗c不可思議事物的終身戀愛,并且想知道這些不可思
議的事物中是否能有一些進入日常生活的范疇
加來道雄知識廣博、學(xué)養(yǎng)深厚、思想曠達(dá),對科學(xué)的本質(zhì)洞察入微,對科學(xué)的思維方式
有著精深的理解。這也使得他的作品往往立意高遠(yuǎn)、視野開闊、引人入勝,呈現(xiàn)出多姿多彩
的科學(xué)景象。在我看來,《人類的未來》便是這樣一部耐人尋味的佳作。
加來道雄眼中的鯉魚
加來道雄是日裔美籍理論物理學(xué)家。他童年時蹲在一個小池塘邊,觀察水底睡蓮中五彩
斑斕的鯉魚,心中充滿了奇思妙想。他常給自己提出一個又一個只有小孩子才問的問題,比
如水池中的鯉魚怎樣觀察它們周圍的世界?它們會認(rèn)為睡蓮之外還存在有另外一個世界
嗎?當(dāng)成千上萬的小雨滴轟擊池水表面時,周圍發(fā)生的一切將會以怎樣的形式呈現(xiàn)在鯉魚們
的眼中...
池塘和鯉魚定格在腦海里,他的心中充滿了無限遐想:我們就像自鳴得意地在池中游動
的鯉魚,一生就在我們自己的“池子”中度過,就像鯉魚一樣,認(rèn)為宇宙之中只包含有熟悉
可見的東西。我們自以為是地拒絕承認(rèn),就在我們的宇宙跟前存在有別的平行宇宙或多維空
間,甚至一些科學(xué)家也鄙視更高維數(shù)世界的說法,因為他們不能在實驗室里驗證它……他迷
上了阿西莫夫的科幻小說,迷上了偉大的愛因斯坦的理論。他意識到,暢游在水底睡蓮中的
鯉魚,可能和愛因斯坦未完成的論文存在著某種聯(lián)系……加來道雄決定“要對這一秘密刨根
究底,縱然為此而必須成為一名理論物理學(xué)家也在所不辭”。他癡迷地走在自己選擇的道路
上。
加來道雄童年的故事令我沉思——孩子對自然界的興趣十分重要!這種可貴的興趣,是
他們成長中最好的老師,可以影響他們一生的事業(yè)選擇。我再一次聯(lián)想到時下的教育?,F(xiàn)在
多數(shù)的小學(xué)生特別是中學(xué)生,日復(fù)一日,月復(fù)一月,年復(fù)一年,被沉重的作業(yè)和考試所左右,
很少有機會和心境觀察自然,很少有時間生發(fā)好奇心,這是我們教育的悲哀,已到了非真正
改變不可的時候!又回到老生常談的話題——教師不僅要教給學(xué)生知識,還要激發(fā)其興趣、
啟迪其心智,不斷豐滿其想象的翅膀。
我把加來道雄的故事講給學(xué)生們聽,向他們介紹多維空間的知識:一般認(rèn)為,我們的宇
宙是三維空間加上時間,即四維空間?,F(xiàn)在理論物理學(xué)界有人認(rèn)為,我們所在的宇宙空間超
過四維,如十維空間、十二維空間等,其他多出的維因蜷縮而微小,以現(xiàn)有的科學(xué)手段探測
不到。統(tǒng)一場理論數(shù)學(xué)模式支持高維空間——在數(shù)學(xué)上,直線就是一維空間,無數(shù)的直線構(gòu)
成了一個平面,平面就是二維空間;無數(shù)的平面并列構(gòu)成了三維空間,也就是立體的空間。
課堂氣氛頓時熱烈,學(xué)生們紛紛舉手發(fā)問:
“老師,您認(rèn)為有外星人嗎?它們是否存在于高維空間,或別的平行宇宙?”
“老師,飛碟被認(rèn)為是外星人的交通工具,為什么它忽隱忽現(xiàn)?為什么它會在飛行時能
突然九十度轉(zhuǎn)向?”
“外星人有可能存在……”我談了自己的看法,談到飛碟時我打了個比方:“假如我的
拳頭是飛碟,在空中時是在三維空間;落到桌面上就到了二維空間,和桌面有了接觸;現(xiàn)在
我的拳頭離開了桌面,又回到了三維空間……至于飛碟為什么會在飛旋時九十度轉(zhuǎn)向,我也
弄不明白,這種技術(shù)地球人沒有。”
“老師,從您介紹的加來道雄觀察池中鯉魚的故事,我聯(lián)想到互聯(lián)網(wǎng)。這張神奇的網(wǎng)就
是一個大”池塘“,網(wǎng)民們就是一條條"鯉魚“。那么,互聯(lián)網(wǎng)形成的虛擬世界,屬于哪一
維空間呢?"一個戴眼鏡的女生問。
“您認(rèn)為有鬼神嗎?它們是否存在于別的平行宇宙,通過‘蛀洞'到我們?nèi)碎g來?您認(rèn)
為有天堂和地獄嗎?”一個愛看魔幻小說的男生站起來.
“人的靈魂存在于哪一維空間?還有潛意識和夢……”
我如實承認(rèn),這些問題我也不知道。慚愧之余,我為學(xué)生們的自由想象感到高興。我總
結(jié)說:關(guān)于宇宙和人類自身,我和你們一樣,不知道的遠(yuǎn)比知道的多!因此,古今中外無數(shù)
的智者在思考,無數(shù)的壯舉被實施,航天英雄探太空,“嫦娥一號”探月球……最后,我引
用了加來道雄《超越時空》中的話作為結(jié)束:“有些人通過個人所得、個人關(guān)系或者個人經(jīng)
歷尋求生命的意義。然而,在我看來,有幸得到能領(lǐng)悟自然之最終奧秘的智慧,才賦予生命
充分的意義?!?/p>
梁思成:用建筑承載使命
人物簡介
梁思成(1901年4月20日一1972年1月9日),籍貫廣東新會,建筑歷史學(xué)家、建筑
教育家和建筑師。早年赴美國賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué),后回國為創(chuàng)立東北大學(xué)建筑系、籌建清
華大學(xué)建筑系等作出卓越貢獻(xiàn),培養(yǎng)大批中國建筑人才。
畢生從事中國古代建筑研究和建筑教育事業(yè),系統(tǒng)調(diào)查、整理、研究了中國古代建筑的
歷史和理論,是這一學(xué)科的開拓者和奠基者。曾參與國徽、人民英雄紀(jì)念碑等幾項重大工程
的方案設(shè)計,是新中國首都城市規(guī)劃工作的推動者。
中國工程院院士傅熹年至今保存著當(dāng)年自己作為梁思成助手,在參與北京近代建筑研究
時給先生拍的照片。“在東郊民巷圣米歇爾教堂考察時,正巧梁先生一回頭,嘿!我就按下
快門給他照了一張相。當(dāng)時先生立刻就指著我說,'以后再不準(zhǔn)許你用公家的膠卷照私人照
片!'還把我訓(xùn)斥了一番?!?/p>
“這是梁先生主持此項工作的唯一工作照。”說到這里,86歲高齡的老人有些哽咽。
1972年1月9日,一代建筑巨人梁思成在醫(yī)院謙然長逝。
他開創(chuàng)了中國數(shù)千年來以科學(xué)方法研究古建筑的先河,在建筑教育、城市規(guī)劃等方面作
出了不朽貢獻(xiàn),更為突出的是對古建筑文物的保護與調(diào)查。他創(chuàng)立了中國高等院校第一個建
筑系,寫出了屬于中國人自己的建筑史并培養(yǎng)了大批人才,流芳千古、永載史冊。
立志寫出中國人自己的建筑史
1924年,美國賓夕法尼亞大學(xué)迎來了一對特殊的學(xué)生一一梁思成與戀人林徽因,他們
將在這里開始為期4年的留學(xué)生涯。梁思成入讀建筑系,由于該系不招收女生,林徽因不得
不在美術(shù)系就讀。
學(xué)習(xí)期間,梁思成看到歐洲各國對本國古建筑已有系統(tǒng)的整理和研究,并寫出本國的建
筑史,作為東方古國的中國卻沒有屬于自己的建筑史,這讓他心中陡然升起一股悲哀。更令
他關(guān)注的是,當(dāng)時西方學(xué)者雖還沒關(guān)注中國的建筑歷史和技術(shù),但日本的大村西崖、常盤大
定和關(guān)野貞等學(xué)者已經(jīng)對此開始研究并取得了一定成就。
“建筑是民族文化的結(jié)晶,更是一個民族文化的象征?!边@是梁思成日后頻頻提起的一
句話。
從此,從事中國建筑歷史研究、寫出中國人自己的建筑史的志向,在他心中埋下了種子。
為實現(xiàn)宏愿,從最初的繪制草圖、平面圖到反復(fù)練習(xí)立面圖和透視圖,再到最后追溯一
座建筑的歷史變遷過程,梁思成一門心思鉆研學(xué)業(yè),雷打不動地沉浸在圖書館里。至今保存
在賓夕法尼亞大學(xué)的為數(shù)不多的幾張作業(yè)圖是他學(xué)業(yè)最好的證明一一精致的構(gòu)圖不僅得到
了最高分?jǐn)?shù),還獲得了極好的評價。
畢業(yè)后,即便和林徽因在歐洲蜜月旅游,梁思成也不忘對西歐各國古建筑進行實地考察。
其間,何時啟動歸程提上了日程。因為彼時,國立東北大學(xué)(以下簡稱東北大學(xué))已經(jīng)招收
了一班學(xué)習(xí)建筑的學(xué)生,正愁缺少專業(yè)教師。
而梁林二人,將成為中國現(xiàn)代教育史上第一個建筑系的開創(chuàng)者。
培養(yǎng)中國本土第一批建筑人才
讓梁思成執(zhí)教東北大學(xué),是父親梁啟超精心安排的。雖然梁啟超原本希望兒子能在美術(shù)
方面有所成就,但看到兒子對建筑學(xué)的一腔熱血,他還是開明地做出了“妥協(xié)、”,甚至果斷
替梁思成承接了東北大學(xué)聘書,讓學(xué)成歸國的梁思成和林徽因前去任教。
在東北大學(xué)建筑系草創(chuàng)的日子里,梁林二人不僅是組織者,更是僅有的兩名建筑學(xué)“授
業(yè)”老師。他們一切從零開始,既要處理日常事務(wù),又要為新生講課。開設(shè)的課程中,林徽
因負(fù)責(zé)講授美術(shù)和建筑設(shè)計,梁思成則講授建筑學(xué)概論和建筑學(xué)設(shè)計原理,同時他還將西方
建筑史和中國建筑史相融合,開設(shè)了建筑史課程。
“先生雖然個頭不大,但雙眼炯炯有神,而且?guī)е鴮ㄖW(xué)專業(yè)的無比熱愛和自信,給
人以很大的感染力。他常說'任何一項建設(shè),建筑必須先行,建筑是工程之王1929年
考入東北大學(xué)建筑系、后成為美國著名建筑師的張翔在回憶錄中寫道。
教學(xué)之余,梁思成從未忘記研究中國建筑史的宏大愿望。他開始對附近一些古代建筑進
行調(diào)查測繪,特別是對位于沈陽北郊5公里處的清朝皇家陵寢北陵展開考察研究。這為他日
后漫長的古建筑調(diào)查奠定了基礎(chǔ)。
1932年7月,東北大學(xué)建筑系學(xué)生迎來了畢業(yè)典禮。這是中國人自己培養(yǎng)的第一批建
筑學(xué)專業(yè)人才,也是梁思成等人傾注滿腔心血的結(jié)晶。
“建筑這東西,并不如其他藝術(shù),可以空談玄理解決的。它與人生有密切的關(guān)系,處處
與實用并行,不能相脫離梁思成在賀信中如是說。
的確,梁思成對中國古建筑的所有研究,絕不是埋首于故紙堆中,全都進行實地調(diào)查測
繪,以達(dá)治學(xué)之道,這為日后無數(shù)建筑學(xué)者開展古建筑調(diào)查樹立了良好榜樣。
開啟中國建筑歷史調(diào)查之路
從1932年到1940年的8年時間,梁思成和林徽因的足跡踏遍了全中國200多個縣,調(diào)
查古建筑2700余處,為后人留下了數(shù)千古建筑肖像。之后,梁思成更是創(chuàng)作出《中國建筑
史》這樣的皇皇巨作
考察途中,他積極致函時任清華大學(xué)校長、主持西南聯(lián)合大學(xué)校務(wù)的梅貽琦,希望清華
大學(xué)盡快增設(shè)建筑學(xué)院?!霸诮M織方面,哈佛、麻工、哥倫比亞等均有獨立之建筑學(xué)院,內(nèi)
分建筑、建筑工程、都市計劃、庭院、戶內(nèi)裝飾等系。為適應(yīng)將來廣大之需求,建筑學(xué)院之
設(shè)立固有其必要?!绷核汲稍谛胖袑懙?。
這一建議頗受梅貽琦的贊賞,他邀請梁思成主持籌建。1946年10月,清華大學(xué)建筑系
成立,梁思成任系主任,林徽因也為該系的工作開展付出了諸多心血。
建系之初,梁思成奔赴美國考察,學(xué)習(xí)并將“體形環(huán)境”的教育理念引入國內(nèi)。他認(rèn)為,
建筑教育不單是要培養(yǎng)設(shè)計單體建筑的設(shè)計師,還要造就廣義的城市規(guī)劃人才。此后,梁思
成又將建筑系更名為“營建系”,其下設(shè)立“建筑學(xué)”專業(yè)和中國高校中第一個“市鎮(zhèn)規(guī)劃”
專業(yè)。
作為營建系1951級學(xué)生,傅熹年一直記得,從北京的王府井大街到北京大學(xué)紅樓,梁
思成無不耐心指導(dǎo)他進行實地觀摩、體悟建筑風(fēng)格的情景。
他對老師梁思成印象深刻:“梁先生風(fēng)度翩翩,帶著一股溫文爾雅的學(xué)者氣息。每次我
去他家匯報工作,叫他梁工不給開門,非要叫梁先生才行?!彼颉吨袊茖W(xué)報》補充道,
“林徽因和梁思成是兩種截然不同的風(fēng)格,林徽因說話做事非常硬氣剛烈?!?/p>
完成建筑師的業(yè)與使命
“很多重要地點梁先生都會打好招呼,讓我們進去考察。記得有一座英國人在清朝末年
蓋的最高法院,他幫我們拿到了測繪圖,讓我們學(xué)習(xí)?!?956年,王其明考上梁思成“建筑
理論及歷史”副博士研究生,回憶起60多年前的情景仍記憶猶新。
“沒有誰能夠比我更加了解梁先生的建筑理念了,他的想法是非常先進的?!绷核汲砷T
下唯一的研究生、北京建筑大學(xué)副教授王其明告訴《中國科學(xué)報》,“他在美國參與聯(lián)合國大
廈的設(shè)計方案,就是為了清華大學(xué)建筑系的建設(shè)。梁先生想學(xué)習(xí)建筑空間設(shè)計理論,大師告
訴他'最好的空間理論其實在中國梁先生頓悟后,高興得都說不出話來。”
那么,建筑空間設(shè)計的精髓究竟是什么?王其明引用老子的一句話:“蜒埴以為器,當(dāng)
其無,有器之用。鑿戶牖以為室,當(dāng)其無,有室之用。”
眾多建筑領(lǐng)域的開創(chuàng)讓梁思成聲名鵲起,參與國徽、人民英雄紀(jì)念碑等重大工程的設(shè)計
工作更是讓他榮譽加身。
一直以來,民本思想是梁思成的心中之重,他非常關(guān)注人民“安居樂業(yè)”的城市規(guī)劃問
題。為此,他和陳占祥合作完成了《關(guān)于中央人民政府行政中心區(qū)位置的建議》的文稿,也
就是著名的“梁陳方案”。完整地保留北京古城原來的格局,是“梁陳方案”的基本思想之
-0面對彼時改造舊城的強烈態(tài)勢,梁思成頻頻上書、奮力抗?fàn)?,直至無力回天。
伴隨著古建筑的轟然墜地,梁思成的生命也逐漸走到了盡頭。追悼會上,在場嘉賓無不
哀痛。“當(dāng)時我得知這個消息還是在報紙上,心里特別難過?!蓖跗涿髡f。
“建筑師的業(yè)是什么?間接地說,是文化的記錄者,是歷史之反照鏡?!边@是梁思成常
告誡世人的一句話,也是他一生的寫照。
誠然,如今這個名字已變成了人世間永恒的回憶。留給人們的除了那萬古不朽的學(xué)術(shù)造
詣和成就,還有那在任何時候都堅決捍衛(wèi)古建筑的信仰與至誠。
記者手記
關(guān)于梁思成的歷史記載很多,真假或難分辨。但是,來自學(xué)術(shù)機構(gòu)如清華大學(xué)以及聆聽
他教誨、和他共事過的學(xué)生們的回憶,應(yīng)該是大師最真實的寫照。
然而,想找到梁思成的學(xué)生并非易事,多數(shù)已不在人世。如今還健在的傅熹年已86歲,
王其明更是90歲高齡。令人驚異的是,對于往事他們都記憶猶新,甚至能夠準(zhǔn)確報出年份
日期絲毫不差。
王其明對梁思成熟悉到什么地步?“梁先生曾讓我們給著作Thecultureofcities
設(shè)計封面,現(xiàn)人都翻譯成‘城市文化這里的culture,梁先生的真實想法是‘培育',他
想說的是城市培育?!薄捌綍r上課的時候,梁先生講到什么建筑高興了,我就知道考試一定要
考到了。"老人眼里閃爍著淚光。她回憶,五臺山佛光寺大雄寶殿是梁思成心中的“寶貝”,
其涉及到的三角形穩(wěn)定性原理,幾乎每回必考。梁思成請她吃的人生中的第一頓西餐,也永
遠(yuǎn)成為王其明印象中這輩子最美味的佳肴。
如果說王其明是最懂梁思成的學(xué)生之一,那么,傅熹年則是身體力行踐行著梁思成對古
建筑最極致的愛。
從三國兩晉的建筑面貌復(fù)原到明清建筑的深層剖析,從《中國古代城市規(guī)劃、建筑群組
布局、單體建筑設(shè)計手法和構(gòu)圖規(guī)律研究》到《社會人文因素對中國古代建筑形成和發(fā)展的
影響》……數(shù)萬張建筑手稿、上百萬字的學(xué)術(shù)論著,傅熹年從未停下腳步,用畫筆和文字記
載著中國古代建筑的歷史變遷。
時至今日,他依然朝九晚五地在中國建筑設(shè)計研究院上班工作,剛剛還完成了一部建筑
史作品。在傅熹年的身上,隱約可見梁思成的昔日風(fēng)范。敬仰一個人最好的狀態(tài),就是變成
他的樣子。
采訪時我?guī)锥葴I目,撰寫時更是不知從何下筆。能夠接觸到當(dāng)事人,并還原那段歷史,
于我而言,已彌足珍貴。
想要真正成就一番事業(yè),不僅需要高超的才華,更需要遠(yuǎn)超常人的精神和意志。在那些
漫長而煎熬的日子里,我們承受的每一次挫折,都會在靈魂深處種下堅韌的種子;記憶中的
每一次苦難,日后都將成為支撐我們走下去的力量。真正決定一個人價值的,是那些艱難時
刻的選擇。
記錄過去,是為了更好地展望未來。當(dāng)我們懷念梁思成當(dāng)年為北京城精心規(guī)劃藍(lán)圖的同
時,更應(yīng)關(guān)注北京乃至全國諸多城市規(guī)劃的今天和明天。北京城那些倒下的古建筑,將永遠(yuǎn)
讓我們懷念。但,梁思成身上所體現(xiàn)的家國情懷和大師風(fēng)骨是屹立不倒的。
也許,在緬懷這位建筑大師時,我們更應(yīng)學(xué)習(xí)的是他那種對學(xué)術(shù)的執(zhí)著堅韌和為天下謀
福祉的高遠(yuǎn)志向。
這就足夠了。
人物生平
?1901年4月20日,出生于日本東京,祖籍廣東省新會縣。
?1924年,赴美國賓夕法尼亞大學(xué)留學(xué)。
?1928年9月,回國創(chuàng)辦東北大學(xué)建筑系并任主任。
?1931年,出任中國營造學(xué)社法式部主任。
?1946年,出任清華大學(xué)建筑系主任。
?1948年,當(dāng)選為“中央研究院”院士。
?1949年,8月被評為中國人民政治協(xié)商會議籌委會“國旗國徽初選委員會”顧問,9
月當(dāng)選中國人民政治協(xié)商會議特邀代表,12月當(dāng)選北京市人民政府委員。
?1952年,任北京市政協(xié)副主席。
?1955年,當(dāng)選為首批中國科學(xué)院學(xué)部委員。
?1956年,當(dāng)選為中國民主同盟中央常委。
?1957年,當(dāng)選為中國建筑學(xué)會副理事長。
?1966年6月,完成《營造法式注釋》(上卷)。
?1972年1月9日,于北京病逝。
梁思成與獨樂寺
清明節(jié)旅游高峰剛過,我們抽了兩天時間,自駕車到京外游了一趟,這次的目的地又是
兩個千年古縣一一天津薊縣和河北遵化。旋風(fēng)般的旅游當(dāng)然不可能面面俱到,所以行前精挑
細(xì)選,最后決定重點參觀幾處歷史遺跡:薊縣的獨樂寺、白塔和黃崖關(guān)長城,遵化的清東陵,
如有時間再去看看湯泉的流杯亭。
薊縣距離北京不遠(yuǎn),出城堵了一段,頭中午到了薊縣縣城。薊縣,古時候叫漁陽,位于
天津市的北緣,被稱為“北京東大門”。薊縣古城有著悠久的歷史,早在春秋時期,無終子
國就在這里建了都,秦以后歷為州、郡治所,是古代薊縣經(jīng)濟、政治和文化中心,文化古跡
很多,知名度最高的就是位于城中心的千年古剎獨樂寺。
我們對獨樂寺向往已久。聽說它始建于唐貞觀十年(公元636年),遼統(tǒng)和二年(公元
984)重建,是中國僅存的三大遼代寺院之一,也是著名的“津門十景”之一。1961年國務(wù)
院首批公布的“全國重點文物保護單位”,獨樂寺就名列其中。還聽說獨樂寺具有獨特的建
筑美學(xué)價值,結(jié)構(gòu)設(shè)計也非??茖W(xué):1976年唐山發(fā)生大地震,鄰近的薊縣頃刻之間也成為
一片廢墟,獨樂寺院內(nèi)的警衛(wèi)室和木材庫都倒塌了,但觀音閣除佛像蓮座略有殘損外,整座
建筑巖然屹立,不能不說是個奇跡。吸引我們前去的另一個重要原因是兩個人,兩個曾為中
國建筑事業(yè)做出杰出貢獻(xiàn)的學(xué)者、大師一一梁思成先生和林徽因先生,獨樂寺正是梁林夫婦
在上世紀(jì)三十年代考察過的中國古建筑之一。我們愿意到那里去尋找他們的足跡,追思他們
的偉業(yè)。
上世紀(jì)三十年代的中國,風(fēng)雨飄搖,兵荒馬亂。時任中國營造學(xué)社法式組主任的梁思成
看到中國古代建筑遺產(chǎn)被毀壞、被盜掘、被出賣的蒼涼景象,對比西方國家古建筑受到妥善
保護,還有許多學(xué)者對它們進行專門研究,感到無比心痛。還聽說過這樣一個故事:日本人
否認(rèn)中國還存有唐代木構(gòu)建筑,曾口出狂言:如要看唐代木構(gòu)建筑,只能到日本奈良去。梁
思成聽后感到這是我們民族的恥辱。正是憑著這樣一種民族自尊心和學(xué)者的文化自覺,他下
定決心:中國人一定要調(diào)查、研究自己的建筑,一定要寫出自己的建筑史。于是,自三十年
代初開始,他和妻子林徽因以極大的勇氣和專業(yè)精神,克服種種難以想象的困難,踏訪了全
國15個省,200多個縣,實地考察測繪了200多處古建筑物,由梁思成親自主持并參加調(diào)
查的古建筑實例更是多達(dá)2000余處。很多古建筑就是通過他們的考察得到了全中國和全世
界的認(rèn)識,從此得到保護。特別是1937年他們考察發(fā)現(xiàn)了山西五臺山佛光寺等四座唐代木
構(gòu)建筑,有力回?fù)袅巳毡救说闹囌摚彩惯@些深閨之中的千年古寺重現(xiàn)了光輝。
梁思成與弟弟梁思達(dá)對薊縣獨樂寺進行調(diào)查是在1932年4月,后在林徽因的協(xié)助下撰
寫了數(shù)十萬字的詳盡報告《薊縣獨樂寺觀音閣山門考》。報告寫道,“翻閱方志,常見遼宋金
元建造之記載;適又傳聞閣(指觀音閣)之存在,且偶得見其照片,一望而知其為宋元以前
物。平薊間長途汽車每日通行,交通尚稱便利。二十年秋,遂有赴薊計劃。行裝甫竣,津變
爆發(fā),遂作罷。至二十一年四月,始克成行。實地研究,登檐攀頂,逐部測量,速寫攝影,
以紀(jì)各部特征:我們雖不懂建筑專業(yè),但粗讀之后亦倍受感動,因為我們看到書中詳細(xì)記
載了對獨樂寺的歷史考證、現(xiàn)狀描述,對觀音閣、山門等各個部位特征、功能、價值等的研
究、實地測量、計算、比較,還附有大量手繪草圖和照片(其中一張照片明顯是攀到觀音閣
暗層里拍攝的,可見其工作的細(xì)密嚴(yán)謹(jǐn)),且不論這本書在建筑學(xué)方面的價值,只要想想在
那個年代要完成如此浩繁的工作需要付出多少艱辛,就足以令人感佩不已了。
如今,我們就站在梁思成曾經(jīng)登檐攀頂考察過的獨樂寺山門前。一想到這千年古剎歷經(jīng)
磨難仍屹立于世,心里邊就覺得挺震撼的。山門上“獨樂寺”三個字是嚴(yán)嵩題的,嚴(yán)嵩是歷
史上有名的大奸臣,但在文采上確有過人之處。當(dāng)然,這塊牌子肯定是明代修葺時才掛上去
的,因為據(jù)梁思成考察,獨樂寺始建年代雖不詳(當(dāng)?shù)貍髡f建于唐代貞觀十年),但重建的
年代很確定:”薊縣獨樂寺觀音閣及山門,皆遼圣宗統(tǒng)和二年重建……,蓋我國木建筑中已
發(fā)現(xiàn)之最古者。以時代論,則上承唐代遺風(fēng),下啟宋式營造,實研究我國建筑蛻變上重要資
料,罕有之寶物也”。至于獨樂寺名稱的來歷,廣為流傳的說法是安史之亂中安祿山在此誓
師,他只思獨樂而不想與民同樂,因此給寺廟取名獨樂寺。較之這一傳說,我們更認(rèn)同另一
種解釋:佛家清心寡欲,獨以普渡眾生為樂,才將寶剎命名獨樂寺。
獨樂寺的建筑非常有特色,幾乎每個細(xì)節(jié)都很精巧、耐看,而且正如梁思成所說,建筑
的許多部位都保留著盛唐時期的藝術(shù)特色。它的山門是我國現(xiàn)存最早、規(guī)格最高的虎殿頂山
門,也就是那種五條脊、四面坡,與故宮太和殿一樣的屋頂,只不過單檐、小尺寸而已。因
為采用了虎殿頂,從屋脊到房檐就出現(xiàn)了四條美麗的弧線,屋角外展,振翅欲飛。正脊兩端
有一對叫作鳴吻(音:吃吻)的龍頭魚尾形構(gòu)件,造型古樸生動,魚尾翻轉(zhuǎn)向內(nèi),與明清寺
院建筑的大吻龍尾翻轉(zhuǎn)向外明顯不同,具有唐代雕刻遺風(fēng)。山門內(nèi)東西兩側(cè)各有一尊高約
4.5米的金剛力
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 2025版施工隊中途退場預(yù)防措施及違約責(zé)任協(xié)議3篇
- 2025年湖南省懷化靖州苗族侗族自治縣自來水公司招聘筆試參考題庫附帶答案詳解
- 2025年銷售員聘用協(xié)議書含客戶關(guān)系維護服務(wù)2篇
- 2025年度新型智能公寓租賃合同范本4篇
- 2025版安防產(chǎn)品銷售代理居間服務(wù)合同范本
- 2025年度個人租車保險及救援服務(wù)合作協(xié)議4篇
- 2025年全球及中國半導(dǎo)體光刻模擬器行業(yè)頭部企業(yè)市場占有率及排名調(diào)研報告
- 2025-2030全球心包穿刺套件行業(yè)調(diào)研及趨勢分析報告
- 2025年全球及中國光熱液壓系統(tǒng)行業(yè)頭部企業(yè)市場占有率及排名調(diào)研報告
- 2025年鋼構(gòu)工程裝配式建筑合同樣本2篇
- 2024年湖南商務(wù)職業(yè)技術(shù)學(xué)院單招職業(yè)適應(yīng)性測試題庫帶答案
- 全國身份證前六位、區(qū)號、郵編-編碼大全
- 2024-2025學(xué)年福建省廈門市第一中學(xué)高一(上)適應(yīng)性訓(xùn)練物理試卷(10月)(含答案)
- 2024年全國各地中考試題分類匯編:作文題目
- 《糖拌西紅柿 》 教案()
- 彈性力學(xué)數(shù)值方法:解析法:彈性力學(xué)中的變分原理
- 《零售學(xué)第二版教學(xué)》課件
- 廣東省珠海市香洲區(qū)2023-2024學(xué)年四年級下學(xué)期期末數(shù)學(xué)試卷
- 房地產(chǎn)行業(yè)職業(yè)生涯規(guī)劃
- 江蘇省建筑與裝飾工程計價定額(2014)電子表格版
- MOOC 數(shù)字電路與系統(tǒng)-大連理工大學(xué) 中國大學(xué)慕課答案
評論
0/150
提交評論