第二章 藥物代謝動力學(xué)-藥物的體內(nèi)過程

藥理學(xué)/pharmacology第二章藥物代謝動力學(xué)——藥物的體內(nèi)過程藥理學(xué)/pharmacology第二章藥物代謝動力學(xué)——藥物的體內(nèi)過程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄影響藥物吸收的因素藥物的理化性質(zhì)及劑型給藥途徑吸收環(huán)境吸收藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為吸收。（absorption）第一關(guān)卡效應(yīng)（首關(guān)效應(yīng)）（firstpasselimination）口服藥物在胃腸黏膜吸收后，首先經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，當(dāng)通過腸黏膜及肝臟時部分藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量減少，這種現(xiàn)象稱首關(guān)效應(yīng)。分布藥物從血循環(huán)通過多種生理屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程稱為分布。結(jié)合型藥物游離型藥物（distribution）影響藥物分布的因素1

藥物與血漿蛋白的結(jié)合2

體液的pH3

器官血流量4

組織的親和力5

特殊屏障藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化稱為生物轉(zhuǎn)化，又稱代謝（matabolism）。大多數(shù)藥物主要在肝臟，部分藥物也可在其他組織，被有關(guān)的酶催化而進(jìn)行化學(xué)變化。生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）藥物極性

水溶性

酶排泄結(jié)合化學(xué)結(jié)構(gòu)改變（生物轉(zhuǎn)化,代謝）活化失活氧化還原水解酶生物轉(zhuǎn)化步驟:第一步為氧化、還原或水解反應(yīng)。第二步為結(jié)合反應(yīng)。藥物在肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化需要酶的參與，簡稱藥酶，又稱肝藥酶。藥酶分微粒體酶和非微粒體酶兩類。肝藥酶的特點(diǎn)：特異性不高、活性和含量是不穩(wěn)定且個體差異大、藥物可影響其活性。藥酶（biotransformation）凡能使肝藥酶的活性增強(qiáng)或合成加速的藥物。它可加速藥物自身和其它藥物的代謝。如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。藥酶誘導(dǎo)劑凡能使藥酶活性降低或合成減少的藥物。它能減慢其他藥物的代謝，使藥效增強(qiáng)。如：氯霉素、對氨基水楊酸、異煙肼。藥酶抑制劑苯巴比妥加速雙香豆素代謝凡能誘導(dǎo)肝藥酶合成或增強(qiáng)肝藥酶活性的藥物稱為藥酶誘導(dǎo)劑，如苯妥英鈉、利福平等，藥酶誘導(dǎo)劑可以加速某些藥物和自身的轉(zhuǎn)化，因此一種藥物與藥酶誘導(dǎo)劑合用藥效降低，應(yīng)增加這種藥物的用量才能達(dá)到原有的療效。藥酶誘導(dǎo)作用也可解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生的耐受性、藥物相互作用等現(xiàn)象。重點(diǎn)小結(jié)凡能抑制肝藥酶合成或降低肝藥酶活性的藥物稱為藥酶抑制劑，如氯霉素、異煙肼等。藥酶抑制劑可使某些藥物代謝減慢，作用增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)，因此一種藥物與藥酶抑制劑合用藥效增加不良反應(yīng)增加，所以應(yīng)減少這種藥物的用量才不易出現(xiàn)不良反應(yīng)。

重點(diǎn)小結(jié)藥物在體內(nèi)經(jīng)吸收、分布、代謝后，以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同途徑排出體外的過程稱排泄。揮發(fā)性藥物及氣體可從呼吸道排出，多數(shù)藥物主要由腎排泄，有的也經(jīng)膽道、乳腺、汗腺、腸道等排泄。腎是藥物排泄最重要的器官。藥物及其代謝物經(jīng)腎排泄，包括腎小球?yàn)V過、腎小管分泌及腎小管重吸收三種方式。

排泄（excretion）許多藥物及其代謝物可經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸道，某些藥物在腸道內(nèi)又被重吸收，形成腸肝循環(huán)。膽汁排泄有些藥物可自簡單擴(kuò)散的方式由乳汁排泄，乳汁略呈酸性，又富含脂質(zhì)，所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等可自乳汁排出。故哺乳期婦女用藥應(yīng)慎重，以免對嬰幼兒引起不良反應(yīng)。乳汁排泄其他全身麻醉藥可通過肺呼氣排出體外，有些藥物還