細(xì)胞的衰老與死亡

細(xì)胞衰老與死亡七組1細(xì)胞的衰老與死亡5/9/2024CONTENTS01.細(xì)胞衰老的學(xué)說和機(jī)制02.細(xì)胞死亡的方式錄目2細(xì)胞的衰老與死亡5/9/20241.細(xì)胞衰老的學(xué)說和機(jī)制3細(xì)胞的衰老與死亡5/9/20241.遺傳決定學(xué)說認(rèn)為衰老是遺傳上的程序化過程衰老是遺傳上的程序化過程，其推動(dòng)力和決定因素是遺傳的基因組；控制生長發(fā)育和衰老的基因都在特定時(shí)期有序的開啟和關(guān)閉.典型例子：嬰幼兒早衰癥(Hutchinson-Gilfordsyndrome)成人早衰癥(Wenersyndrome)4細(xì)胞的衰老與死亡5/9/20242.自由基學(xué)說認(rèn)為活性氧基團(tuán)導(dǎo)致細(xì)胞損失和衰老A:B→A·+B·在正常條件下，人體內(nèi)自由基的產(chǎn)生有兩個(gè)方面：外源性自由基：環(huán)境中的高溫、輻射、光解、化學(xué)物質(zhì)引起的。內(nèi)源性自由基(是人體自由基的主要來源)：1.線粒體呼吸鏈電子泄露2.由經(jīng)過過氧化物酶體的多功能的氧化酶(MFO)等催化底物羥化產(chǎn)生3.機(jī)體血紅蛋白、肌紅蛋白還可通過非酶促反應(yīng)產(chǎn)生自由基。5細(xì)胞的衰老與死亡5/9/20243.端粒鐘學(xué)說認(rèn)為端粒隨細(xì)胞的分裂不斷縮短為衰老的主要原因端粒鐘學(xué)說(或稱有絲分裂學(xué)說)正常情況下，隨著細(xì)胞的不斷分裂，染色體末端的特殊結(jié)構(gòu)端粒會(huì)逐漸縮短，當(dāng)端粒縮短到一定程度時(shí)，細(xì)胞增殖停滯，發(fā)生細(xì)胞衰老。6細(xì)胞的衰老與死亡5/9/2024空白演示7細(xì)胞的衰老與死亡5/9/2024·端?？s短誘發(fā)的細(xì)胞衰老稱為復(fù)制性衰老。·氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的非端粒依賴性衰老，被稱為早熟性衰老。·Hayflick極限：細(xì)胞停止分裂是由細(xì)胞決定的，正常的體外培養(yǎng)的細(xì)胞壽命不是無限的，只能進(jìn)行有限次數(shù)的增殖。而癌細(xì)胞能夠在體外無限增殖。8細(xì)胞的衰老與死亡5/9/20244.細(xì)胞代謝廢物積累可引起細(xì)胞衰老由于細(xì)胞功能下降，一方面細(xì)胞不能將代謝廢物及時(shí)排出胞外，另一方面又不能將其降解和消化，代謝廢物積累越多，在細(xì)胞占據(jù)的空間越來越大，影響代謝廢物的運(yùn)輸，阻止細(xì)胞正常的生理功能，最終引起細(xì)胞的衰老。例：脂褐質(zhì)、β-淀粉樣蛋白9細(xì)胞的衰老與死亡5/9/20245.基因轉(zhuǎn)錄或翻譯差錯(cuò)導(dǎo)致細(xì)胞衰老隨著年齡的增長，機(jī)體的細(xì)胞內(nèi)不但DNA復(fù)制效率下降，而且常會(huì)發(fā)生核酸、蛋白質(zhì)、酶等大分子的合成差錯(cuò)，這種逐漸積累的差錯(cuò)最終引起細(xì)胞功能降低，并逐漸導(dǎo)致細(xì)胞衰老、死亡。10細(xì)胞的衰老與死亡5/9/20246.神經(jīng)免疫網(wǎng)絡(luò)論免疫系統(tǒng)對神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的刺激作用變?nèi)酰瑢?dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的減少和功能衰退，反過來神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)失控，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能進(jìn)一步下降。7.鈣調(diào)蛋白學(xué)說鈣調(diào)蛋白參與介導(dǎo)的生命活動(dòng)進(jìn)程有炎癥反應(yīng)、代謝、細(xì)胞凋亡。8.微量元素學(xué)說微量元素含量異?；虼x失調(diào)，或非必需微量元素或有害元素過量導(dǎo)致衰老發(fā)生。11細(xì)胞的衰老與死亡5/9/20242.細(xì)胞死亡的方式12細(xì)胞的衰老與死亡5/9/20241.細(xì)胞凋亡在特定信號誘導(dǎo)下，細(xì)胞內(nèi)的死亡級聯(lián)反應(yīng)被觸發(fā)所致的生理或病理性、主動(dòng)性的細(xì)胞死亡過程。細(xì)胞凋亡多發(fā)生在生理情況下。意義：細(xì)胞凋亡對組織內(nèi)正常細(xì)胞的穩(wěn)定、機(jī)體的免疫和防御反應(yīng)、胚胎的生長發(fā)育、腫瘤的發(fā)生發(fā)展、疾病或中毒引起的細(xì)胞損傷等都具有非常重要的作用13細(xì)胞的衰老與死亡5/9/2024凋亡細(xì)胞的特征性表現(xiàn)：包括DNA裂解為200bp左右的片段，染色質(zhì)濃縮，細(xì)胞膜活化，細(xì)胞皺縮，最后形成由細(xì)胞膜包裹的凋亡小體，然后這些凋亡小體被其他細(xì)胞所吞噬。凋亡小體包含細(xì)胞質(zhì)組分、核碎片以及細(xì)胞器，最后凋亡小體會(huì)被巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞等吞噬清除。因細(xì)胞凋亡發(fā)生的整個(gè)過程中，胞內(nèi)容物仍在細(xì)胞膜內(nèi)，而細(xì)胞膜完整，所以并不會(huì)引起周圍組織的炎癥反應(yīng)。14細(xì)胞的衰老與死亡5/9/202415細(xì)胞的衰老與死亡5/9/20242.細(xì)胞自噬由粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或高爾基體等來源的雙層膜包裹蛋白質(zhì)和細(xì)胞器降解物形成自噬體，與溶酶體結(jié)合形成自噬溶酶體，通過降解細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)和受損的細(xì)胞器，維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，為機(jī)體提供能量。一些情況下出現(xiàn)的過度自噬現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡，因此自噬被認(rèn)為是區(qū)別于凋亡的細(xì)胞死亡形式自噬受基因調(diào)控，所以這種細(xì)胞死亡形式又被稱為Ⅱ型程序性細(xì)胞死亡16細(xì)胞的衰老與死亡5/9/202417細(xì)胞的衰老與死亡5/9/20243.細(xì)胞壞死細(xì)胞壞死，長期以來細(xì)胞壞死被認(rèn)為是因病理而產(chǎn)生的被動(dòng)死亡，如物理性或化學(xué)性的損害因子及缺氧與營養(yǎng)不良等均導(dǎo)致細(xì)胞壞死。特征：壞死細(xì)胞的膜通透性增高，致使細(xì)胞腫脹，細(xì)胞器變形或腫大，早期核無明顯形態(tài)學(xué)變化，最后細(xì)胞破裂。細(xì)胞裂解要釋放出內(nèi)含物，并常引起炎癥反應(yīng)；在愈合過程中常伴隨組織器官的纖維化，形成瘢痕。18細(xì)胞的衰老與死亡5/9/202419細(xì)胞的衰老與死亡5/9/20244.細(xì)胞焦亡是繼細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死后發(fā)現(xiàn)的一種新的細(xì)胞程序性、炎性的死亡方式。與凋亡的細(xì)胞相似，焦亡的細(xì)胞也表現(xiàn)為細(xì)胞核皺縮、外吐小泡、DNA斷裂、TUNEL及AnnexinV染色陽性；同時(shí)也像壞死的細(xì)胞一樣，焦亡的細(xì)胞腫脹炸裂、釋放內(nèi)容物，并引起炎性反應(yīng)，因此細(xì)胞焦亡又被成為細(xì)胞炎性壞死。細(xì)胞焦亡通路中的主要蛋白1.炎性小體2.執(zhí)行蛋白GSDND20細(xì)胞的衰老與死亡5/9/2024細(xì)胞發(fā)生焦亡時(shí)，細(xì)胞