藥理學(xué)人工合成抗菌藥

藥理學(xué)人工合成抗菌藥1藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024喹諾酮類,quinolones磺胺類及磺胺增效劑甲氧芐啶,sulfonamidesandtrimethoprim(TMP)硝基呋喃類,nitrofuransSynthesizedAntibiotics2藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹諾酮類第一節(jié)喹諾酮類含氟的喹諾酮統(tǒng)稱為氟喹諾酮喹諾酮類結(jié)構(gòu)3藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024G-1萘啶酸nalidixicacid1962,theUS

G-2吡哌酸pipemidicacid1970s

G-3，G-4氟喹諾酮類fluoroquinolones

1980S具有4-喹諾酮基本結(jié)構(gòu)-喹諾酮類,quinolones對(duì)G-有活性，對(duì)G+無活性或活性低泌尿道、腸道感染療效差、耐藥性強(qiáng)廣譜殺菌口服有效、副作用小，耐藥性相對(duì)較弱4藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024氟喹諾酮類（fluoroquinolones)6-F抗菌作用增強(qiáng)，對(duì)金葡菌有活性7-Piperazine（哌嗪）對(duì)金葡菌和銅綠假單胞菌作用↑7-Piperazine-CH3脂溶性↑，腸道吸收↑，細(xì)胞穿透性↑，

t1/2↑8-F進(jìn)一步↑腸道吸收和↑t1/2殺菌劑，具有較長PAE。抗菌譜廣，作用強(qiáng)，組織滲透性好：5藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Anti-bacterialSpectrum抗譜菌G-3：G-、G＋球菌、結(jié)核桿菌；G-4：曲伐沙星（肝毒，停生產(chǎn)），莫西沙星，克林沙星。對(duì)G＋球菌、厭氧菌顯著強(qiáng)于G-3，對(duì)軍團(tuán)菌、支原體、衣原體也有效。6藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024G-：Inhibitinggyrase(DNA回旋酶)G+：Inhibitingtopoisomerase(拓?fù)洚悩?gòu)酶)MainMechanism7藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024G-：抑制DNA回旋酶（拓?fù)洚悩?gòu)酶II）G+：抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IVDNA解鏈酶使正超螺旋DNA轉(zhuǎn)變?yōu)樨?fù)超螺旋DNA哺乳動(dòng)物真核細(xì)胞中不含DNA回旋酶，故喹諾酮類對(duì)細(xì)菌選擇性高，不良反應(yīng)少。喹諾酮類的作用靶酶8藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024藥物抑制DNA回旋酶（gyrase），影響DNA復(fù)制導(dǎo)致細(xì)菌死亡。G-菌quinolones在高濃度時(shí)對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ（topoisomerase）有抑制作用。G+菌Mechanism真核細(xì)胞不含DNA回旋酶，但含有拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，藥物對(duì)人類拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ影響小。9藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024喹諾酮類作用于細(xì)菌DNA回旋酶之一的拓?fù)洚悩?gòu)酶的A亞基，使其DNA的合成受到干擾，導(dǎo)致細(xì)菌死亡而呈殺菌作用。10藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Resistancemechanisms細(xì)菌DNA螺旋酶改變細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道改變通過菌體內(nèi)泵出系統(tǒng)將藥物排出保護(hù)作用靶位或產(chǎn)生滅活酶喹諾酮類藥物交叉耐藥性，與其它藥物間無交叉耐藥性耐藥性迅速增長11藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Absorption大部分品種口服吸收迅速而完全。可絡(luò)合Ca2+、Mg2+、Zn2+等。Distribution血漿蛋白結(jié)合率低，分布廣泛。pefloxacin、nofloxacin和ciprofloxacin可通過正常或炎癥腦膜進(jìn)入腦脊液并達(dá)到有效治療濃度。levofloxacin具有較強(qiáng)組織穿透性，可在細(xì)胞內(nèi)達(dá)到有效濃度。Metabolismandexcretion大多數(shù)主要以原形經(jīng)腎排出。ofloxacin和ciprofloxacin在膽汁中的濃度可遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過血濃。rufloxacin的t1/2最長，可達(dá)30h，而nofloxacin和ciprofloxacin則較短。12藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Clinicalapplications,臨床應(yīng)用泌尿生殖道：尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、尿道炎和宮頸炎;腸道:腹瀉、胃腸炎和細(xì)菌性痢疾;傷寒呼吸道:可替代Macrolide用于嗜肺軍團(tuán)菌等軍團(tuán)菌感染以及細(xì)胞內(nèi)分支桿菌感染;骨骼系統(tǒng):G-桿菌引起骨髓炎和骨關(guān)節(jié)感染；皮膚軟組織：G-桿菌引起五官科感染和傷口感染其他：pefloxacin可治療化膿性腦膜炎和由克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬所致的敗血癥。13藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024ADRGastrointestinal消化道Centralnervoussystem中樞Allergicreaction變態(tài)反應(yīng)Cartilagedamage軟骨組織損傷Others其他14藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Gastrointestinalreaction,消化道反應(yīng)最常見。惡心、嘔吐、上腹不適、腹痛、腹瀉、便秘、食欲減退……ADR-115藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Centralnervoussystemreaction頭暈、頭痛、情緒不安、煩躁、失眠、眩暈多見。嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生復(fù)視、色視、抽搐、神志改變、幻覺等精神反應(yīng)?；糜X和抽搐等主要見于合用theophylline或NSAIDs時(shí)，因可加強(qiáng)本類藥物抑制GABA與受體結(jié)合的作用。有癲癇或其他CNS疾病史者慎用。ADR-216藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Allergicreaction，變態(tài)反應(yīng)皮疹、皮膚瘙癢、血管神經(jīng)性水腫；偶見過敏性休克；個(gè)別患者出現(xiàn)光敏性皮炎，服用sparfloxacin(司帕沙星),lomefloxacin(洛美沙星)多見。ADR-317藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Notsuitableforchildren,pregnantandlactatingwomen不宜用于兒童、孕婦和哺乳婦女。Ciprofloxacinandnorfloxacin較少發(fā)生且可逆。幼年動(dòng)物發(fā)現(xiàn)。Cartilagedamage，軟骨組織損傷ADR-418藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Others,其他心臟毒性：使得心臟病患者Q-T間期延長偶可出現(xiàn)肌無力、肌肉疼痛嚴(yán)重的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥等，偶見血清轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、血清淀粉酶、血尿素氮和血肌酐值升高等。ADR-519藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024光毒性氟喹諾酮類藥物最為關(guān)注的不良反應(yīng)之一在無害的日光照射強(qiáng)度下產(chǎn)生異常的皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)為：在日照部位出現(xiàn)紅斑、丘疹、水腫、脫屑和小水泡，嚴(yán)重者可形成大皰或濕疹樣皮疹，甚至發(fā)展至非照射部位。可在藥物首次使用時(shí)發(fā)生，停藥幾周內(nèi)能夠恢復(fù)。發(fā)生率和嚴(yán)重性與光照劑量和體內(nèi)光敏性物質(zhì)的量有關(guān)，而與免疫系統(tǒng)無關(guān)。氟喹諾酮類藥物光毒性的產(chǎn)生與日光中UVA過度照射有關(guān)。20藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Howtoreducetheincidenceofadversereactions

如何減少不良反應(yīng)的發(fā)生利用PAE治療，減少毒副作用。21藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Commonlyuseddrugs

常用藥物諾氟沙星（Norfloxacin,氟哌酸）環(huán)丙沙星,Ciprofloxacin氧氟沙星(氟嗪酸),Ofloxaxin左氧沙星,Levofloxacin洛美沙星,Lomefloxacin22藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024第一個(gè)氟喹諾酮類藥物-諾氟沙星（Norfloxacin,氟哌酸）廣譜高效，在低濃度對(duì)G+和G-均呈殺菌作用；大多數(shù)厭氧菌對(duì)其耐藥；主要用于腸道和泌尿生殖道敏感菌的感染，也可用于呼吸道、皮膚及軟組織和眼部感染等。23藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024口服易吸收，血藥濃度高而持久，不良反應(yīng)少而輕微體內(nèi)分布廣，痰液中濃度較高，膽汁中濃度高，經(jīng)腎排泄高效廣譜，對(duì)G+(包括MRSA)、G-(包括銅綠假單胞菌)均有較強(qiáng)作用。用于呼吸道、尿路、腸道、骨和關(guān)節(jié)、耳鼻喉和眼、皮膚和軟組織感染。氧氟沙星(氟嗪酸),Ofloxaxin左氧沙星,levofloxacin(來立信、可樂必妥)24藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024口服吸收快而完全痰中、膽汁中濃度高，可用于膽道感染抗菌作用強(qiáng)不良反應(yīng)少而輕微氧氟沙星ofloxacin（氟嗪酸）25藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024體外抗菌活性為目前在臨床上應(yīng)用的喹諾酮類中最強(qiáng)抗菌譜廣用于對(duì)其他抗菌藥物耐藥的G-桿菌所致的感染環(huán)丙沙星ciprofloxacin26藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024環(huán)丙沙星,Ciprofloxacin

希普辛、希復(fù)歡目前應(yīng)用最廣泛的喹諾酮類。體外抗菌活性最強(qiáng)。廣譜高效：耐藥金葡菌和銅綠假單胞菌、產(chǎn)青霉素酶淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌均有良效，對(duì)氨基苷類、第三代頭孢類耐藥的菌依然敏感。用于全身感染如呼吸道、泌尿道、消化道、皮膚軟組織、前列腺炎；流腦、化膿性胸膜炎。血藥濃度低，宜靜滴。27藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Bayer公司研制，1999年首次在德國上市，2002年在我國上市。限用于耐青霉素的肺炎鏈球菌所致呼吸道感染。莫西沙星moxifloxacin（拜復(fù)樂）百時(shí)美施貴寶公司開發(fā)的藥物，于1999年獲得美國FDA批準(zhǔn)上市。2003年在中國上市。顯著特點(diǎn)：幾乎沒有潛在的光毒性。對(duì)慢性復(fù)雜性呼吸道感染的有效率高。加替沙星gatifloxacin（萊美清）28藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024洛美沙星,Lomefloxacin體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)于諾氟沙星（Norfloxacin）和氧氟沙星（ofloxacin）?？诜蘸茫锢枚雀?，血藥濃度高而持久，體內(nèi)分布廣，但幾乎不進(jìn)腦脊液。用于下呼吸道、泌尿道、尿路感染和前列腺炎光敏反應(yīng)常見，甚至無陽光照射也可發(fā)生。29藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024氟羅沙星,Fleroxacin體外抗菌活性略小于環(huán)丙沙星，體內(nèi)抗菌活性最強(qiáng)口服吸收好，生物利用度高達(dá)90％體內(nèi)分布廣不良反應(yīng)發(fā)生率高30藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024司帕沙星,Sparfloxacin體外抗菌活性略小于環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin），體內(nèi)抗菌活性則強(qiáng)于其。半衰期達(dá)17h。對(duì)耐藥結(jié)核菌有效。光毒性。31藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024抗酸藥可減少其吸收依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性藥物相互作用32藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024商品名通用名對(duì)照商品名通用名產(chǎn)地拜復(fù)樂莫西沙星片德國拜耳（拜耳醫(yī)藥保健分裝）左克針左氧氟沙星注射液揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司可樂必妥片左氧氟沙星片第一制藥（北京）有限公司來立信左氧氟沙星片浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠萊美清加替沙星注射液重慶萊美藥業(yè)樂來加替沙星氯化注射液浙江京新藥業(yè)股份有限公司樂派加替沙星氯化注射液江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司利歐加替沙星氯化注射液浙江尖峰藥業(yè)有限公司33藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/20241932，G.DoMark→prontosil（百浪多息）

1936，Trefouel→sulfonamide

1940s，penicillin等出現(xiàn)，應(yīng)用下降

1960s，甲氧芐氨嘧啶（TMP）磺胺類及磺胺增效劑甲氧芐啶,sulfonamidesandtrimethoprim基本結(jié)構(gòu)：對(duì)氨基苯磺酰胺活性基團(tuán)：游離氨基34藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024磺胺類磺胺類藥物發(fā)現(xiàn)歷史20世紀(jì)初：治愈原蟲病和螺旋體的化學(xué)藥物，但對(duì)細(xì)菌性疾病則束手無策；1932年：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)入化學(xué)醫(yī)療的新時(shí)代；格哈德·多馬克(德國藥物學(xué)家，病理學(xué)家，細(xì)菌學(xué)家)百浪多息(桔紅色化合物)對(duì)氨基苯磺酰胺(磺胺)抑菌

第一類人工合成的防治全身細(xì)菌感染的有效化療藥物；

1939年，多馬克獲得了諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。35藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Antibacterialspectrum，抗菌譜TMP抗菌譜與sulfonamides相似而較強(qiáng)。廣譜抑菌,敏感菌有:多數(shù)G+、G-球菌，大部分G-桿菌。較敏感的菌株有化膿性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、嗜血流感桿菌、鼠疫桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌。少數(shù)真菌、衣原體（沙眼衣原體、性病性淋巴肉芽腫衣原體）、放線菌、肺囊蟲、原蟲（瘧原蟲、弓形體）等。36藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024抗菌譜廣：對(duì)廣泛的G+、G-細(xì)菌有作用；但近年耐藥株（如多數(shù)腦膜炎奈瑟球菌、志賀菌、大腸埃希菌）普遍，這類感染已不選用；僅用于某些敏感菌引起的泌尿道感染、諾卡菌病、對(duì)青霉素過敏者預(yù)防鏈球菌感染及風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)Antibacterialspectrum，抗菌譜TMP抗菌譜與sulfonamides相似而較強(qiáng)37藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024磺酰胺基上的R1被雜環(huán)取代，抗菌作用增強(qiáng)，口服易吸收，如磺胺嘧啶、長效磺胺、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰等?；酋０坊系腞2被游離氨基取代，得到口服難吸收而用于腸道感染的磺胺米隆、柳氮磺胺吡啶等。第二節(jié)磺胺類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)共同的母核：對(duì)氨基苯磺酰胺對(duì)位氨基為抗菌活性必需基團(tuán)38藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024PABA,對(duì)氨苯甲酸SMZ,磺胺甲噁唑?qū)Π被交酋０稴D,磺胺嘧啶39藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Pteridine:蝶啶PABA,para-aminobenzoicacid:對(duì)氨基苯甲酸dihydropteroicacid:二氫蝶啶Glutamate:谷氨酸鹽dihydrofolicacid:二氫葉酸t(yī)etrahydrofolicacid:四氫葉酸。Mechanism40藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024作用機(jī)制對(duì)磺胺類藥物敏感的細(xì)菌生長繁殖需要利用環(huán)境中的對(duì)氨基苯甲酸PABA+蝶啶自身合成葉酸，而不能利用現(xiàn)成的葉酸。PABA二氫蝶酸四氫葉酸二氫葉酸二氫蝶酸合成酶㈠二氫葉酸還原酶㈠TMP磺胺一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶輔酶核酸合成41藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024酶42藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Antibacterialcharacteristicsofsulfonamides磺胺類抗菌特點(diǎn)慢效抑菌必須足量足程,首次加倍。（磺胺藥與二氫蝶酸合成酶的親和力較PABA與酶的親和力小得多）藥效易受膿液壞死組織或Procaine代謝產(chǎn)物PABA的影響，故局部感染應(yīng)先清創(chuàng)排膿，且不應(yīng)與Procaine合用。哺乳動(dòng)物可利用外原性葉酸,故對(duì)人毒性小43藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Resistanceofsulfonamides磺胺類耐藥性藥量不足、用法不規(guī)則、療程長易產(chǎn)生原因：細(xì)菌改變代謝途徑：產(chǎn)生較多PABA或二氫葉酸合成酶；利用外源葉酸。本類藥之間有交叉耐藥性(Cross-resistance)，葡萄球菌、鏈球菌等易產(chǎn)生。44藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024ResistanceofTMP甲氧芐啶耐藥性單用易產(chǎn)生原因：細(xì)菌改變二氫葉酸還原酶結(jié)構(gòu)。45藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024ADRofsulfonamidesUrinarysystem泌尿系統(tǒng)Allergicreactions過敏反應(yīng)hematopoieticsystem造血系統(tǒng)Nervoussystem，神經(jīng)系統(tǒng)Digestivesystem，消化系統(tǒng)46藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024預(yù)防措施:

1.堿化尿液(加等量NaHCO3)、多飲水增加藥物在尿中的溶解度和排泄；

2.聯(lián)合用藥;

3.避免長期用藥，定期查尿，如有結(jié)晶尿則停藥；

4.老年、腎功能不良、脫水、少尿及休克病人慎用。本類藥物或其乙酰化物溶解度低，在腎小管內(nèi)易析出結(jié)晶(在尿液呈酸性時(shí)尤易發(fā)生),引起腰痛、血尿、尿少、尿閉等癥狀.SD、SMZ>SIZADRofsulfonamides-1Urinarysystemdamage泌尿系統(tǒng)損害47藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024輕者停藥或用抗組胺藥,重者宜用糖皮質(zhì)激素。

長效制劑更易發(fā)生，故現(xiàn)已極少應(yīng)用。

多為皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫等，多發(fā)于藥后5～10d和7～9d。還可見哮喘、剝脫性皮炎、光敏性皮炎等，嚴(yán)重者可致死。ADRofsulfonamides-2Allergicreactions過敏反應(yīng)48藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024G-6-PD缺乏者、臨產(chǎn)孕婦、哺乳婦女、新生兒、2歲以下幼兒不宜用。ADRofsulfonamides-3Effectonhematopoieticsystem造血系統(tǒng)影響1.可致粒細(xì)胞減少，血小板減少，

G-6-PD缺乏者易引起溶血性貧血，罕見再障；2.新生兒黃疸(幼兒肝功能不全,處理血中游離膽紅素差，磺胺與膽紅素競爭與血漿蛋白結(jié)合，使血中游離膽紅素增多而進(jìn)入CNS)。49藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Jaundice,liverdysfunction,severecasescancauseacutehepaticnecrosis；黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可致急性肝壞死；Nausea,vomiting,Upperabdominaldiscomfortandlossofappetite惡心、嘔吐、上腹部不適和食欲不振，餐后服或同服碳酸氫鈉可減輕反應(yīng)。ADRofsulfonamides-4Digestivesystem，消化系統(tǒng)50藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024dizziness,headache，Malaiseandinsomnia少數(shù)病人眩暈、頭痛、萎靡和失眠等。用藥期間避免高空作業(yè)和駕駛。ADRofsulfonamides-5Nervoussystem，神經(jīng)系統(tǒng)

51藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可致畸（鼠）、孕婦禁用大劑量長期應(yīng)用可導(dǎo)致葉酸缺乏癥（Folicaciddeficiency），引起粒細(xì)胞減少、血小板減少和巨幼細(xì)胞性貧血。必要時(shí)以甲酰四氫葉酸糾正。毒性較小：惡心（Nausea）；皮疹（rash）；ADRofTMP52藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024ClassificationofsulfonamidesSystemicadministration，全身應(yīng)用短效(t1/22-4h):磺胺異惡唑(Sulfisoxazole,SIZ)中效(t1/26-12h):磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD)，磺胺甲惡唑(Sulfamethoxazole,SMZ)長效(t1/2>24h):磺胺多辛(Sulfadoxine,SDM)LocalApplication，局部應(yīng)用腸道術(shù)前感染預(yù)防：柳氮磺吡啶（sulfasalazine,SASP）大面積創(chuàng)傷：磺胺米隆(sulfamylon,SML)，磺胺嘧啶銀(sulfadiazinesilver,SD-Ag)眼科：磺胺醋酰(sulfacetamide,SA)瘧疾預(yù)防（防瘧片2號(hào)：SDM+乙胺嘧啶）53藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Applicationofsulfonamides流腦泌尿道感染呼吸道感染菌痢、腸炎鼠疫局部軟組織或創(chuàng)面感染沙眼、結(jié)膜炎等54藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Applicationofsulfonamides-1首選SD(抗菌效力強(qiáng)，血清蛋結(jié)合率低，腦脊液濃度高)重者加penicillin或氯霉素(chloromycetin)靜滴。MeningococcalMeningitis流腦SIZ,SMZ(抗菌作用強(qiáng)，口服吸收快，排泄快，尿中濃度中，溶解度大，乙酰化率低)Urinarytractinfection泌尿道感染SD，SMZ，抗菌作用強(qiáng)，體內(nèi)乙酰化率低游離型多。Respiratoryinfections呼吸道感染55藥理學(xué)人工合成抗菌藥5/9/2024Applicationofsulfonamides-2SASP（口服難吸收，腸道濃度高）Bacillarydysentery,enteritis,菌痢、腸炎SD+鏈霉素（Streptomycin）Plague,鼠疫SD-Ag作用強(qiáng)，具有收斂作用，刺激??；SML不受PABA、膿液影響。局部軟組