藥物的相容性試驗P

主講老師：陳郁生物制藥技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫藥物相容性試驗藥包材與藥物的相容性研究是選擇藥包材的基礎(chǔ)，藥物制劑在選桴藥包材時必須進行藥包材與藥物的相容性研究。藥包材與藥物的相容性試驗應(yīng)考慮劑型的風(fēng)險水平和藥物與藥包材相互作用的可能性，一般應(yīng)包括以下幾部分內(nèi)容:①藥包材對藥物質(zhì)量影響的研究，包括藥包材(如印刷物、黏合物、添加劑、殘留單體、小分子化合物以及加工和使用過程中產(chǎn)生的分解物等)的提取、遷移研究及提取、遷移研究結(jié)果的毒理學(xué)評估，藥物與藥包材之間發(fā)生反應(yīng)的可能性，藥物活性成分或功能性輔料被藥包材吸附或吸收的情況和內(nèi)容物的逸出以及外來物的滲透等，②藥物對藥包材影響的研究，背寢經(jīng)包做藥物后藥包材完整性、功能性及質(zhì)量的變化情況，如玻璃容器的脫片、膠塞變形等:③包裝制劑后藥物的質(zhì)量變化(藥物穩(wěn)定性)，包括加建試驗和長期試驗藥品質(zhì)量的變化情況。藥物相容性試驗藥物與藥包材的相容性藥物制劑進行此項試驗的目的是考察制劑處方的合理性與生產(chǎn)工藝及包裝條件。供試品用1批進行，將供試品如片劑、膠囊劑、注射劑(注射用無菌粉末如為西林瓶裝，不能打開瓶蓋，以保持嚴封的完整性);除去外包裝，置適宜的開口容器中，進行高溫試驗、高濕度試驗與強照射試驗，試驗條件、方法、取樣時間與原料藥相同。穩(wěn)定性試驗(一)影響因素試驗藥用輔料是生產(chǎn)藥物制劑時使用的附加劑和賦形劑，它不僅可以賦子劑型形態(tài)特征，使藥物制劑易于制備，改善制劑外觀和臨床用藥的順應(yīng)性，-般情況下，輔料是惰性的無治療作用，同時無毒。但是制劑處方工藝卻很可能導(dǎo)致輔料和藥物產(chǎn)生有害的負面作用，從而嚴重影響藥物制劑的安全性、有效性。而且，輔料中引入的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物也很有可能和藥物產(chǎn)生作用，生成結(jié)構(gòu)和生理活性未知的新化合物從而影響藥物的質(zhì)量、甚至引起毒性。所以藥物與輔料的相容性研究是藥物制劑研發(fā)中的重要內(nèi)容。穩(wěn)定性試驗(二)藥物與輔料的相容性藥物與輔料相容性試驗的的常用分析方法主要包括熱分析法[主要是差示掃描量熱法(ferentialscanningealrmetry,DSC)]、高效液相色諧法(HPLC)、傅里葉變換紅外光譜法(FouriertansfomifrardsetoscopFTIR)、粉末x射線衍射法(powderX-raydfracion,PXRD)等。隨著分離分析技術(shù)和檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，藥物輔料的相容性分析方法將向高效率高準確度