2024年臨床試驗(yàn)方案4篇

第頁(yè)2024年臨床試驗(yàn)方案4篇臨床試驗(yàn)方案篇1

1.目的

為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》制定本操作程序。

2.范圍

各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)全過(guò)程，包括組織臨床監(jiān)查、臨床稽查、記錄和報(bào)告。

3.責(zé)任

臨床醫(yī)學(xué)部及全體臨床監(jiān)查員均應(yīng)執(zhí)行此操作程序,臨床醫(yī)學(xué)部各大區(qū)負(fù)責(zé)人,各地主管負(fù)責(zé)監(jiān)督檢查，臨床醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)抽查執(zhí)行情況。

4.內(nèi)容

4.1監(jiān)查的時(shí)間安排

（根據(jù)方案和進(jìn)度，合理安排監(jiān)查頻率及每次所需時(shí)間。）

4.1.1一般情況下，各地區(qū)監(jiān)查員定期對(duì)臨床醫(yī)院做監(jiān)查，1周1次，每家醫(yī)院時(shí)間不少于2小時(shí)。

4.1.2各臨床監(jiān)查主管每2周對(duì)所在城市的臨床醫(yī)院進(jìn)行1次監(jiān)查，每家醫(yī)院的訪視時(shí)間不少0.5小時(shí)。

4.1.3臨床醫(yī)學(xué)部人員2月1次，每一城市不少于3天。特殊情況下，可進(jìn)行調(diào)整。

4.2準(zhǔn)備

4.2.1按照常規(guī)對(duì)監(jiān)查工作進(jìn)行列表，檢查是否所有項(xiàng)目都已就緒。

4.2.2回顧試驗(yàn)進(jìn)度，查閱近期的監(jiān)查報(bào)告，了解完成情況和上次監(jiān)查的有關(guān)問(wèn)題。

4.2.3復(fù)習(xí)研究方案、研究者手冊(cè)及相關(guān)資料，了解最新的要求和來(lái)自臨床醫(yī)學(xué)部的規(guī)定與信息。

4.2.4與研究者聯(lián)系，詢問(wèn)最新情況，了解有無(wú)特殊問(wèn)題或需要，確定具體訪視時(shí)間。

4.2.5與本地區(qū)監(jiān)查員或臨床醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人討論可能的問(wèn)題，得到統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。

4.2.6做出監(jiān)查訪問(wèn)計(jì)劃，檢查和帶齊所有文件、表格、報(bào)告、資料和物品。

4.3實(shí)施

4.3.1與研究人員會(huì)面，說(shuō)明本次監(jiān)查目的和任務(wù)，了解并記錄試驗(yàn)進(jìn)展情況，討論以往問(wèn)題，了解現(xiàn)存問(wèn)題。

4.3.2檢查試驗(yàn)檔案文件夾、研究人員簡(jiǎn)歷。

4.3.3監(jiān)查知情同意書(shū)簽字日期與入選日期、簽名情況。

4.3.4檢查受試者原始記錄，將CRF與原始記錄核對(duì)，標(biāo)出疑問(wèn)數(shù)據(jù)，請(qǐng)研究人

員確認(rèn)或更正，檢查重點(diǎn)

4.3.4.1入選、排除標(biāo)準(zhǔn)，有無(wú)違反方案要求。

4.3.4.2是否按入組時(shí)間先后分配受試者隨機(jī)號(hào)碼。

4.3.4.3受試者是否按規(guī)定要求進(jìn)行評(píng)分與試驗(yàn)室檢查，有無(wú)拖延或遺漏。

4.3.4.4數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、可辨認(rèn)性、合理性。

4.3.4.5記錄前后的一致性、有無(wú)矛盾或遺漏。

4.3.4.6實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，尤其是異常結(jié)果的記錄和追蹤情況。

4.3.4.7安全性數(shù)據(jù)及記錄，確認(rèn)有無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

4.3.4.8不良事件的處理是否附合方案要求。

4.3.5與研究人員一起回顧問(wèn)題，監(jiān)督和檢查解決的情況。

4.3.6對(duì)集中的問(wèn)題，與研究人員一起復(fù)習(xí)試驗(yàn)的規(guī)定和要求，必要時(shí)重點(diǎn)培訓(xùn)有關(guān)規(guī)定。

4.3.7試驗(yàn)藥品的檢查

4.3.7.1檢查藥品的保存和記錄情況。

4.3.7.2核對(duì)藥品數(shù)量，與記錄的數(shù)量是否一致。

4.3.7.3檢查盲底信封。

4.3.7.4受試者實(shí)際用藥情況，是否與記載的一致，并符合方案要求。

4.3.8受試者提前中止情況和記錄，完成相應(yīng)的檢查和跟蹤。

4.3.9更新信息和資料，與研究者交流其他醫(yī)院的情況和經(jīng)驗(yàn)。

4.3.10研究用品、表格數(shù)量的檢查，以保證其供應(yīng)。

4.3.11研究人員及職責(zé)有無(wú)變化，研究設(shè)施有無(wú)變化，實(shí)驗(yàn)室正常值是否更新。

4.3.12其他情況

4.3.13結(jié)束訪視

4.3.13.1在離開(kāi)之前，總結(jié)本次監(jiān)查的結(jié)果和情況，與研究者再次確定此次發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題,和解決的方法，重申各項(xiàng)管理要求,詢問(wèn)試驗(yàn)中有無(wú)其它需要。

4.3.13.2在監(jiān)查情況記錄表上登記，請(qǐng)研究者簽字并注明日期。

4.3.13.3預(yù)約下次監(jiān)查的.時(shí)間，感謝配合與付出的時(shí)間和工作。

4.4報(bào)告和跟蹤

4.4.1完成監(jiān)查訪報(bào)告，定期上交臨床醫(yī)學(xué)部。監(jiān)查報(bào)告的內(nèi)容根據(jù)試驗(yàn)的不同階段、監(jiān)查工作的重點(diǎn)和工作程序而定。

4.4.2每周召開(kāi)本地區(qū)(城市)項(xiàng)目組會(huì)議，由臨床主管或臨床監(jiān)查員輪流主持，討論各醫(yī)院情況，交流和解決問(wèn)題，制定下一步工作計(jì)劃，并進(jìn)行書(shū)面記錄，每月3日前上報(bào)臨床醫(yī)學(xué)部，以便其全面掌握情況。

4.4.3將取回的藥品、物品、CRF表等按規(guī)定保存或寄回公司臨床醫(yī)學(xué)部。

4.4.4更新公司的各項(xiàng)試驗(yàn)跟蹤表格，如研究進(jìn)展匯總表、就診情況分類(lèi)表等。

4.4.5跟蹤未解決的問(wèn)題，直到在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)有了結(jié)果。

4.4.6與地區(qū)經(jīng)理或其他部門(mén)協(xié)調(diào)。

4.4.7及時(shí)反饋臨床醫(yī)生對(duì)產(chǎn)品的意見(jiàn)和建議。

臨床試驗(yàn)方案篇2

一、定義：

試驗(yàn)方案（Protocol）：敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，以及試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。

二、GCP第四章有關(guān)試驗(yàn)方案的敘述

第十六條臨床試驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)制定試驗(yàn)方案，該方案由研究者與申辦者共同商定并簽字，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。第十七條臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（一）試驗(yàn)題目；

（二）試驗(yàn)?zāi)康模囼?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能；

（三）申辦者的名稱(chēng)和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地址；

（四）試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類(lèi)型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；

（五）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；

（六）根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)；

（七）試驗(yàn)用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說(shuō)明；

（八）擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的`次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等；

（九）試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件；

（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；

（十一）中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；

（十二）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；

（十三）受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)；

（十四）不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸；

（十五）試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；

（十六）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；

（十七）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；

（十八）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；

（十九）試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；

（二十）臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；

（二十一）試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；

（二十二）各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；

（二十三）參考文獻(xiàn)。

第十八條臨床試驗(yàn)中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼?yàn)方案作修正。

三、臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的重要性

（1）是臨床試驗(yàn)的主要文件（2）是實(shí)施GCP的重要環(huán)節(jié)（3）是倫理審核的重點(diǎn)內(nèi)容

（4）是進(jìn)行研究、監(jiān)查、稽查的重要依據(jù)

（5）是對(duì)藥品進(jìn)行有效性、安全性評(píng)價(jià)的可靠保證

四、臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的原則

（一）臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中必須設(shè)立對(duì)照組1.目的和意義：

目的：比較新藥與對(duì)照藥治療結(jié)果的差別有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

意義：判斷受試者治療前后的變化是試驗(yàn)藥物，而不是其它因素入如病情的自然發(fā)展或受試者機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化所引起。但兩組病人其它條件必須均衡。2.對(duì)照試驗(yàn)的類(lèi)型：平行對(duì)照試驗(yàn)和交叉對(duì)照試驗(yàn)

（1）平行對(duì)照試驗(yàn)

優(yōu)點(diǎn)：組間可比性強(qiáng)，各種干擾因素可因隨機(jī)分配而平衡；

結(jié)果及結(jié)論較可靠，常與隨機(jī)、盲法結(jié)合，具有說(shuō)服力。

缺點(diǎn)：需消耗較大的人力、物力和時(shí)間

試驗(yàn)組陽(yáng)性結(jié)果陰性結(jié)果陽(yáng)性結(jié)果陰性結(jié)果

合格的受試對(duì)象

分層隨機(jī)分組對(duì)照組

（2）交叉對(duì)照試驗(yàn)合格的受試對(duì)象

A藥陽(yáng)性陰性

隨機(jī)分配組2

B藥陽(yáng)性

組1清除期

B藥陽(yáng)性陰性

陰性

清除期

A藥陽(yáng)性陰性

優(yōu)點(diǎn)：①隨機(jī)分配，設(shè)立對(duì)照，論證強(qiáng)度好；

②自身對(duì)照，可減少個(gè)體差異的影響；③所需樣本量少。缺點(diǎn)：①觀察期長(zhǎng)，為清除治療殘余效應(yīng)影響；

②殘效清除期無(wú)任何治療，對(duì)某些病例病情不利；

③難以保證每一觀察病例都能完成兩個(gè)階段的治療，且同意病例不可能在兩個(gè)階段保持完成相同的病情；

④使用受限，常以某些病情較穩(wěn)定的慢性疾病為宜，對(duì)急性、重癥病例不宜采用。

3.對(duì)照藥的選擇：陽(yáng)性對(duì)照和安慰劑對(duì)照

陽(yáng)性對(duì)照：原則上應(yīng)選擇同一家族藥物中公認(rèn)較好的品種

安慰劑對(duì)照：常用于輕癥或功能性疾病患者，不用于急、重或較重器質(zhì)性病變的病人

（二）隨機(jī)化概念與盲法試驗(yàn)

1.隨機(jī)化概念：臨床對(duì)照試驗(yàn)中各組病例的分配必須實(shí)行隨機(jī)化。隨機(jī)化是指將病例分配進(jìn)入試驗(yàn)藥組或?qū)φ账幗M不以人們的意志為轉(zhuǎn)移，完全按照隨機(jī)編排的序號(hào)入組。

目的：隨機(jī)納入，減少偏因干擾，排除分配誤差，保證可比性。

方法：根據(jù)不同試驗(yàn)的要求，可采用隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)隨機(jī)、配對(duì)隨機(jī)、分層隨機(jī)、區(qū)組隨機(jī)。2.盲法試驗(yàn)

①單盲法：醫(yī)護(hù)人員不設(shè)盲、病人設(shè)盲，試驗(yàn)藥和對(duì)照藥外觀有區(qū)別。②雙盲法：醫(yī)護(hù)人員和病人均設(shè)盲，試驗(yàn)藥和對(duì)照藥外觀和氣味均無(wú)區(qū)別。③雙盲、雙模擬法：試驗(yàn)藥A和對(duì)照藥B的外觀或氣味不相同又無(wú)法改變時(shí)，可制備二種安慰劑外觀或氣味分別與A和B相同，分組服藥時(shí)，服A藥組加服B安慰劑，服B藥組加服A藥安慰劑，則兩組均分別服用一真一假兩種藥。（三）病人的依從性

試驗(yàn)方案中應(yīng)設(shè)計(jì)門(mén)診病例最好不超過(guò)1/3。

病人能否按時(shí)按規(guī)定要求服藥將直接影響臨床試驗(yàn)結(jié)果。門(mén)診病人的依從性明顯不如住院病人。對(duì)如何提高門(mén)診病人的依從性應(yīng)在方案設(shè)計(jì)中考慮到，提出具體措施。（四）有效性評(píng)價(jià)

我國(guó)新藥有效性評(píng)價(jià)采用4級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，以痊愈+顯效的病例數(shù)統(tǒng)計(jì)有效率。痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室（化驗(yàn)等）檢查與專(zhuān)業(yè)特異指標(biāo)均轉(zhuǎn)為正常。顯效：以上4個(gè)方面之一未恢復(fù)正常。進(jìn)步：有2個(gè)方面未恢復(fù)正常。無(wú)效：治療3天后無(wú)變化或惡化。（五）安全性評(píng)價(jià)1.評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：

凡臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的各種反應(yīng)，包括異常癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室或特殊檢查異常，均應(yīng)準(zhǔn)確記錄即隨訪。

不良時(shí)間與所試藥物（試驗(yàn)藥、對(duì)照藥）的相關(guān)性評(píng)定：

5級(jí)評(píng)定：1-肯定有關(guān)、2-很可能有關(guān)、3-可能有關(guān)、4-可能無(wú)關(guān)、5-肯定無(wú)關(guān)。

1+2+3的病例數(shù)總和

不良反應(yīng)率＝入選病例總數(shù)2.嚴(yán)重不良事件報(bào)告制度

臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中必須明文規(guī)定：嚴(yán)重不良事件一經(jīng)發(fā)現(xiàn)必須在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告申辦單位的監(jiān)察員或/和申辦者代表，同時(shí)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告主要研究者（組長(zhǎng)單位項(xiàng)目負(fù)責(zé)人）。應(yīng)按我國(guó)GCP規(guī)定，立即報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理當(dāng)局和衛(wèi)生行政領(lǐng)導(dǎo)。

嚴(yán)重不良事件按照國(guó)際規(guī)定包括以下幾種：死亡、威脅生命、致殘或喪失部分生活能力、需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、導(dǎo)致先天畸形。（六）實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）

為確保臨床試驗(yàn)方案中所設(shè)計(jì)的內(nèi)容能被準(zhǔn)確無(wú)誤的內(nèi)容能被準(zhǔn)確無(wú)誤地執(zhí)行和落實(shí)，方案設(shè)計(jì)中應(yīng)強(qiáng)調(diào)為時(shí)臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的重要性和必要性。SOP并不包括在臨床試驗(yàn)方案中，應(yīng)另行制訂，包括試驗(yàn)前SOP、試驗(yàn)中SOP與試驗(yàn)后SOP。

五、各期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)

（一）Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)1.需遵守以下基本原則與指導(dǎo)原則

《赫爾辛基宣言》、《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》、WHO的GCP指導(dǎo)原則、ICH-GCP指導(dǎo)原則、《新藥（西藥）臨床研究指導(dǎo)原則》等。

2.倫理學(xué)要求：

應(yīng)充分權(quán)衡對(duì)受試者健康預(yù)期的受益和風(fēng)險(xiǎn)。

3.科學(xué)要求

①符合GCP及《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的技術(shù)要求、《藥品注冊(cè)管理辦法》中的注冊(cè)要求。

②應(yīng)規(guī)定明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及觀察療效與不良反應(yīng)的技術(shù)指標(biāo)和判斷指標(biāo)為正?；虍惓５臉?biāo)準(zhǔn)。

③必須設(shè)對(duì)照組進(jìn)行盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

④病例數(shù)估計(jì)：SFDA規(guī)定的最低病例數(shù)要求，Ⅱ期；⑤明確規(guī)定病例入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)；①按照《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定應(yīng)在新藥申報(bào)生產(chǎn)前；②病例數(shù)：試驗(yàn)組應(yīng)≥300例，未具體規(guī)定對(duì)照組的；③對(duì)照試驗(yàn)：原則上與Ⅱ期盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相同，但；①為上市后開(kāi)放試驗(yàn)，可不設(shè)對(duì)照組；③雖為開(kāi)放性試驗(yàn)，但有關(guān)病例入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、；

④病例數(shù)估計(jì)：SFDA規(guī)定的最低病例數(shù)要求，Ⅱ期需進(jìn)行盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)100對(duì)，即試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各100例共計(jì)200例。

⑤明確規(guī)定病例入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)。

（二）Ⅲ期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)

①按照《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定應(yīng)在新藥申報(bào)生產(chǎn)前完成，在Ⅱ期臨床試驗(yàn)之后進(jìn)行。

②病例數(shù)：試驗(yàn)組應(yīng)≥300例，未具體規(guī)定對(duì)照組的例數(shù)?？筛鶕?jù)試驗(yàn)藥適應(yīng)癥多少、病人來(lái)源多寡來(lái)考慮。

③對(duì)照試驗(yàn)：原則上與Ⅱ期盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相同，但Ⅲ期臨床的對(duì)照試驗(yàn)可以設(shè)盲也可以不設(shè)盲進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照開(kāi)放試驗(yàn)。（三）Ⅳ期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)

①為上市后開(kāi)放試驗(yàn)，可不設(shè)對(duì)照組。②按SFDA最低病例數(shù)要求，病例數(shù)﹥20xx例。

③雖為開(kāi)放性試驗(yàn)，但有關(guān)病例入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、判定療效與不良反應(yīng)的各項(xiàng)觀察指標(biāo)等都可參考Ⅱ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求。

臨床試驗(yàn)方案篇3

摘要：臨床試驗(yàn)方案是證實(shí)科學(xué)研究?jī)?nèi)容真實(shí)有效的載體。科學(xué)的研究方法、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)以及正確的療效評(píng)價(jià)是合格的臨床試驗(yàn)方案的基礎(chǔ)和前提。然而，縱觀國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥相關(guān)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法、循證醫(yī)學(xué)及臨床流行病學(xué)應(yīng)用、醫(yī)學(xué)倫理設(shè)計(jì)等諸多條目上存在問(wèn)題。該文從上述問(wèn)題出發(fā)，以中藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床研究方案為例，闡述相關(guān)內(nèi)容并進(jìn)行深入思考。同時(shí)，該文以大數(shù)據(jù)時(shí)代為背景，結(jié)合目前中醫(yī)藥發(fā)展遇見(jiàn)的瓶頸和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，就如何有效地利用信息化、科學(xué)化和多樣化的數(shù)據(jù)庫(kù)展開(kāi)討論，為有志于發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)的臨床和科研工作者提供啟迪。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)藥；臨床試驗(yàn)；方案設(shè)計(jì)；大數(shù)據(jù)；膝骨關(guān)節(jié)炎

在國(guó)家和政府的大力支持下，中醫(yī)藥事業(yè)已在近年來(lái)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步與發(fā)展。大數(shù)據(jù)時(shí)代的到來(lái)，給予了中醫(yī)界人士更多的啟示與機(jī)會(huì)去審視并革新已有的中醫(yī)藥研究思維，洞見(jiàn)中醫(yī)藥學(xué)術(shù)規(guī)律特征，預(yù)測(cè)中醫(yī)藥學(xué)術(shù)未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)[1]。其中，中醫(yī)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性和規(guī)范性，是將中醫(yī)藥推向世界舞臺(tái)的關(guān)鍵力量。筆者通過(guò)閱讀大量相關(guān)文獻(xiàn)及親身參與相關(guān)課題研究，逐漸發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥相關(guān)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在不同程度的缺失與紕漏。本文將以筆者親身參與的中藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎（Kneeosteoarthritis，KOA）臨床試驗(yàn)研究方案為例，就當(dāng)前中醫(yī)藥臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)存在的相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行總結(jié)，并結(jié)合當(dāng)前大數(shù)據(jù)發(fā)展趨勢(shì)，對(duì)比傳統(tǒng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（Randomizedcontrolledtrial，RCT）和新興的真實(shí)世界研究（Realworldstudy，RWS），對(duì)中醫(yī)藥未來(lái)發(fā)展提出自己的見(jiàn)解。

1臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)存在的問(wèn)題

臨床試驗(yàn)方案是描述臨床試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)、目的、設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、試驗(yàn)執(zhí)行和完成條件的文件[2-3]。臨床試驗(yàn)方案是臨床試驗(yàn)研究成敗的關(guān)鍵，也是控制臨床試驗(yàn)實(shí)施的標(biāo)桿。筆者通過(guò)查閱文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)前中醫(yī)藥相關(guān)臨床試驗(yàn)方案在隨機(jī)對(duì)照和盲法運(yùn)用、樣本量估算、安慰劑應(yīng)用、倫理設(shè)計(jì)、療效評(píng)價(jià)和試驗(yàn)方案注冊(cè)等方面存在問(wèn)題。

1.1隨機(jī)對(duì)照和盲法

RCT是評(píng)價(jià)干預(yù)措施有效性的“金標(biāo)準(zhǔn)”[4]。毛兵等[5]根據(jù)Cochrane手檢指南手檢《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》等13種中醫(yī)藥期刊發(fā)表于1999—20xx年的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)RCT發(fā)表數(shù)量所占百分比即使逐年提高，但也只在20xx年達(dá)最高占比35.6%。檢索20xx年在PubMed發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，123篇中醫(yī)藥文章僅占總數(shù)18692篇的0.66%[6]。同時(shí)，很多研究者錯(cuò)誤的理解“隨機(jī)”概念，如孫元瑩等[7]在腎衰3號(hào)治療難治性腎病綜合征67例臨床觀察一文中隨機(jī)將97例受試者分為治療組67例和對(duì)照組30例，而作者并沒(méi)有解釋其中原因，很難讓讀者相信試驗(yàn)的真實(shí)性。與此同時(shí)，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)只有配合盲法才能減少試驗(yàn)中的選擇性偏倚，盲法是控制偏倚的重要措施[8]。然而，我國(guó)中醫(yī)藥RCT盲法的使用還存在很多問(wèn)題[9]，如盲法使用率低，盲法報(bào)告不規(guī)范、不完整，盲法的設(shè)計(jì)難以判斷，不重視評(píng)估盲法的實(shí)施。盲法使用和描述的缺失勢(shì)必會(huì)造成試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)質(zhì)量的下降[10]。

1.2樣本量的估算

樣本量的估算是臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中的重要問(wèn)題。樣本量估算是在保證科研結(jié)論具有一定可靠性條件下，確定最少的觀察例數(shù)[11]。準(zhǔn)確的樣本量估算不但可以提高臨床試驗(yàn)結(jié)論的可靠性和準(zhǔn)確性，還可以很大程度上避免臨床試驗(yàn)造成的資源浪費(fèi)。目前造成中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)方案樣本量估算步驟缺失或計(jì)算不準(zhǔn)確的原因可能歸因于研究者對(duì)樣本量估算的意義了解不深刻和樣本量估算所用公式中一些數(shù)值指標(biāo)概念模糊。

1.3安慰劑的應(yīng)用

安慰劑是一種劑型、大小、顏色、氣味、口感等與試驗(yàn)用藥相同的模擬藥物而并非是真正的.藥。安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的本質(zhì)就是回答藥物是否真實(shí)有效的試驗(yàn)[12]。20xx年，美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）在新藥研究中指出：隨機(jī)、雙盲、安慰劑研究得到的臨床證據(jù)等級(jí)是最高的[13]。然而，國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)中安慰劑的使用情況不容樂(lè)觀。武勝萍等[14]回顧了中國(guó)近30年臨床研究中安慰劑的應(yīng)用現(xiàn)狀，從納入的301篇文獻(xiàn)中統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)臨床研究中對(duì)相關(guān)安慰劑內(nèi)容描述甚少。王瓊等[15]的檢索結(jié)果與前者一致。

1.4倫理設(shè)計(jì)

在受試者法律意識(shí)和自我保護(hù)意識(shí)增強(qiáng)和反安慰劑效應(yīng)等概念逐漸被研究者熟知并重視的今天，臨床試驗(yàn)中包括知情同意書(shū)的簽署和倫理委員會(huì)的倫理審查在內(nèi)的倫理設(shè)計(jì)顯得尤為重要。倫理設(shè)計(jì)是所有臨床試驗(yàn)必不可少的部分。倫理設(shè)計(jì)應(yīng)遵循《赫爾辛基宣言》《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理指南》和我國(guó)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的原則，使受試者的尊嚴(yán)、權(quán)力、安全和健康得到保證。高亞等[16]采用Berdeu量表對(duì)17本中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)倫理學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)959篇RCT試驗(yàn)中，安慰劑倫理學(xué)正當(dāng)性完整報(bào)告的僅有1篇，且本研究發(fā)現(xiàn)倫理質(zhì)量報(bào)告總體質(zhì)量不高。

1.5療效評(píng)價(jià)

結(jié)局指標(biāo)的選擇將直接決定臨床試驗(yàn)的療效評(píng)價(jià)[17]。梁曉春認(rèn)為[18]，目前中醫(yī)藥進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)時(shí)，只停留在臨床癥狀的改善，沒(méi)有證候的變化，難以體現(xiàn)中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)和特色?？梢酝ㄟ^(guò)建立中醫(yī)特色的患者報(bào)告結(jié)局（Patientreportoutcome，PRO）量表的方式客觀反映針對(duì)中醫(yī)證候治療的效果，同時(shí)對(duì)中醫(yī)藥國(guó)際化推廣起到關(guān)鍵作用[19-20]。

1.6試驗(yàn)方案注冊(cè)

臨床試驗(yàn)方案注冊(cè)指在公開(kāi)的臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行登記，以便公眾了解整個(gè)臨床研究的重要信息[4]。實(shí)行中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)方案注冊(cè)，可以提高試驗(yàn)的真實(shí)性、透明度及可信度，減少發(fā)生偏倚的可能性。截止20xx年2月25日，中國(guó)在國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(huì)（InternationalCommitteeofMedicalJournalEditors，ICMJE）認(rèn)證的臨床試驗(yàn)一級(jí)注冊(cè)平臺(tái)注冊(cè)11234個(gè)，僅占全世界總注冊(cè)數(shù)量的8.05%[21]。通過(guò)數(shù)據(jù)可以看出，包括西醫(yī)在內(nèi)的很小一部分中國(guó)臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行了相應(yīng)注冊(cè)，中醫(yī)藥相關(guān)肯定少之又少。

2中藥治療KOA（腎虛血瘀證）臨床研究方案設(shè)計(jì)

針對(duì)上文所例舉的相關(guān)問(wèn)題，中藥治療KOA（腎虛血瘀證）臨床研究在方案設(shè)計(jì)上吸取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，并多次召開(kāi)專(zhuān)家討論會(huì)，聽(tīng)取多方意見(jiàn)，規(guī)避問(wèn)題，修改方案，現(xiàn)以本方案為例，將如上所提及的關(guān)鍵環(huán)節(jié)簡(jiǎn)要說(shuō)明如下。本試驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，共納入176例患者，由3家醫(yī)院共同完成。

2.1方案設(shè)計(jì)概述

膝骨關(guān)節(jié)炎作為臨床多發(fā)病和常見(jiàn)病，西醫(yī)對(duì)該病早中期治療效果主要體現(xiàn)在短暫性止疼。中醫(yī)藥治療該病逐漸被臨床醫(yī)學(xué)家所認(rèn)可與運(yùn)用。本中藥是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科專(zhuān)家以古典經(jīng)方為基礎(chǔ)，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出的治療骨性關(guān)節(jié)炎的臨床經(jīng)驗(yàn)方。旨在評(píng)價(jià)該藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎（腎虛血瘀證）的臨床有效性與安全性；評(píng)估該藥對(duì)膝關(guān)節(jié)疼痛及功能障礙的影響；充分發(fā)揮中醫(yī)藥治療特色，并最終從蛋白組學(xué)角度深度挖掘其治療機(jī)制。

2.2采用評(píng)價(jià)

“金標(biāo)準(zhǔn)”RCT研究為實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化，本課題采用循證醫(yī)學(xué)中證據(jù)等級(jí)最高的RCT研究。同時(shí)為使臨床研究具有高度準(zhǔn)確性和可信度，本研究將采用雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn)。試驗(yàn)采用SAS統(tǒng)計(jì)軟件包，產(chǎn)生176個(gè)隨機(jī)編號(hào)，各中心按受試者的就診順序發(fā)給相應(yīng)藥物編號(hào)。同時(shí)考慮到試驗(yàn)藥與安慰劑劑型相同，故采用雙盲法。課題組為保證盲法的實(shí)施，采用藥物和藥物包裝盒編號(hào)的兩級(jí)設(shè)盲。

2.3合理的樣本量估算

本次臨床試驗(yàn)試驗(yàn)組和對(duì)照組按1∶1的比例安排樣本數(shù)。試驗(yàn)組有效率按80%計(jì)算，對(duì)照組有效率按50%計(jì)算。單側(cè)檢驗(yàn)，α取0.05，β取0.2，優(yōu)效界值取10%，根據(jù)樣本量計(jì)算公式：N1=N2=2*（Uα+Uβ）2*P（1-P）/（Pt-Pr-Δ）2=70.33≈71，其中P=（Pt+Pr）/2；兩組共計(jì)142例，考慮脫落剔除因素，放大20%病例。即總納入病例數(shù)176例，每組88例。

2.4合理的安慰劑制作與應(yīng)用

本試驗(yàn)安慰劑主要內(nèi)容物為淀粉輔料，考慮到中藥的特殊制劑及氣味，輔以2%該中藥提取物，制成治療藥安慰劑。

2.5必要的倫理設(shè)計(jì)

倫理設(shè)計(jì)包括倫理審查和知情同意書(shū)簽署等。本臨床研究已經(jīng)通過(guò)遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。并要求每一位臨床受試者入組前簽署知情同意書(shū)，所有知情同意書(shū)都已經(jīng)復(fù)印備案。

2.6中西醫(yī)結(jié)合指標(biāo)的療效評(píng)價(jià)

在西醫(yī)評(píng)價(jià)體系基礎(chǔ)上，納入中醫(yī)證候評(píng)價(jià)指標(biāo)是中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的必然發(fā)展趨勢(shì)。本試驗(yàn)將結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo)分為主要觀察指標(biāo)和次要觀察指標(biāo)，其目的是為試驗(yàn)結(jié)局評(píng)價(jià)劃分等級(jí)，有利于試驗(yàn)規(guī)范化總結(jié)。

2.7研究方案注冊(cè)

為保證本試驗(yàn)的倫理性、透明性和科學(xué)性，為尊重試驗(yàn)受試者的貢獻(xiàn)，本研究方案在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心進(jìn)行了注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為ChiCTR-IOR-17010706。研究方案的及時(shí)注冊(cè)不僅可以隨時(shí)對(duì)外公開(kāi)，讓所有醫(yī)學(xué)工作者了解試驗(yàn)進(jìn)度，同時(shí)也為研究方案的發(fā)表奠定了基礎(chǔ)。

3大數(shù)據(jù)時(shí)代與中醫(yī)藥創(chuàng)新

3.1中醫(yī)藥與大數(shù)據(jù)

中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)歷經(jīng)數(shù)千年，以其整體觀念、辨證論治等核心思想在醫(yī)學(xué)行業(yè)中屹立不倒，并取得了長(zhǎng)足穩(wěn)定的進(jìn)步與發(fā)展。然而在當(dāng)下這個(gè)現(xiàn)代化和信息化的時(shí)代，那些固有的基本要素反倒在一定程度上成為了中醫(yī)藥發(fā)展的限制與禁錮，使得中醫(yī)藥研究舉步維艱。因?yàn)槿鄙僖?guī)范化文本，沒(méi)有緊跟時(shí)代步伐，很多中醫(yī)臨床研究不能被世界所認(rèn)同。所以，“走出去”一直以來(lái)都是現(xiàn)代中醫(yī)人的夢(mèng)想。大數(shù)據(jù)時(shí)代的來(lái)臨，理應(yīng)帶給中醫(yī)藥學(xué)術(shù)創(chuàng)新與發(fā)展以巨大啟示。大數(shù)據(jù)概念最早由全球知名咨詢公司麥肯錫提出。大數(shù)據(jù)是指無(wú)法在可承受的時(shí)間范圍內(nèi)用常規(guī)軟件工具進(jìn)行捕捉、管理和處理的數(shù)據(jù)集合[22]。由此可見(jiàn)，大數(shù)據(jù)同樣站在了整體的角度分析處理問(wèn)題，與中醫(yī)特點(diǎn)不謀而合。

3.2RCT和RWS

RCT用精確的小樣本來(lái)進(jìn)行研究，是一種簡(jiǎn)單范式，結(jié)果提示的是靜態(tài)的凈效應(yīng)，反映干預(yù)措施的效力。而真實(shí)世界的中醫(yī)臨床研究是一種復(fù)雜模式，研究復(fù)雜干預(yù)的相關(guān)關(guān)系，以探索或確定干預(yù)的效果[23]。其擁有開(kāi)放性設(shè)計(jì)、復(fù)雜干預(yù)、數(shù)據(jù)范圍廣、數(shù)據(jù)動(dòng)態(tài)產(chǎn)生等特點(diǎn)。有學(xué)者認(rèn)為[24]，大數(shù)據(jù)臨床試驗(yàn)（Big-dataClinicalTrial，BCT）將取代RCT研究成為未來(lái)臨床研究的新模式。而這正是RWS出現(xiàn)的原因。張潤(rùn)順等[23]制定了真實(shí)世界中醫(yī)研究流程圖，從臨床方案設(shè)計(jì)，到信息化數(shù)據(jù)管理，再到成果的發(fā)展及應(yīng)用一應(yīng)俱全。真實(shí)世界是相對(duì)理想世界而言的。以人為中心、以數(shù)據(jù)為導(dǎo)向、以問(wèn)題為驅(qū)動(dòng)是真實(shí)世界研究的基本特點(diǎn)、技術(shù)關(guān)鍵和有效途徑[25]。中醫(yī)藥研究應(yīng)該把握這一研究模式，創(chuàng)新成果的出現(xiàn)便指日可待。

3.3從臨床中來(lái)，到臨床中去

由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院牽頭，全國(guó)多家醫(yī)院共同參與研制的“中醫(yī)臨床科研信息共享系統(tǒng)”[26]就是在大數(shù)據(jù)時(shí)代利用信息化大數(shù)據(jù)變革中醫(yī)藥臨床科研的有力工具。這一系統(tǒng)的誕生正是“從臨床中來(lái)，到臨床中去”模式的最好提速工具。中醫(yī)科研及臨床工作者不必再為想要探尋某種結(jié)果而設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，他們只需要利用數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)挖掘其中隱藏的規(guī)律聯(lián)系，從而使中醫(yī)理念被更多人具體而不是抽象的理解。這是一個(gè)從“為什么”向“是什么”轉(zhuǎn)化的過(guò)程。

3.4中藥治療KOA（腎虛血瘀證）臨床研究方案設(shè)計(jì)展望

筆者及筆者所在臨床科研團(tuán)隊(duì)一直致力于中醫(yī)藥治療KOA相關(guān)基礎(chǔ)與臨床研究，在以往的臨床研究中由于某些限制，我們確實(shí)發(fā)現(xiàn)存在方案實(shí)施不順暢、樣本量小、數(shù)據(jù)結(jié)論說(shuō)服力差等相關(guān)問(wèn)題。如果在今后的研究中，真正的利用大數(shù)據(jù)系統(tǒng)，將所有搜集的病例電子化和信息化，我們一定能做出大樣本的、說(shuō)服力強(qiáng)的臨床試驗(yàn)研究。

4討論

高質(zhì)量的中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)方案是保證中醫(yī)藥臨床研究科學(xué)性、真實(shí)性和安全性的前提?，F(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展已經(jīng)進(jìn)入到集循證醫(yī)學(xué)、臨床流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)和量表學(xué)等多學(xué)科交叉、共同發(fā)展的時(shí)代。在臨床研究中，我們應(yīng)該重視臨床方案設(shè)計(jì)的常見(jiàn)問(wèn)題，在充實(shí)并完善包括中醫(yī)藥學(xué)在內(nèi)的各學(xué)科理論知識(shí)外，主動(dòng)學(xué)習(xí)科學(xué)領(lǐng)域新知識(shí)、新方法和新技能，方能為中醫(yī)藥的世界認(rèn)同做出貢獻(xiàn)。我們還應(yīng)該建立屬于中醫(yī)藥自己的臨床療效評(píng)價(jià)體系，構(gòu)建評(píng)價(jià)量表，完善評(píng)價(jià)方法。如果說(shuō)大數(shù)據(jù)是一個(gè)新的時(shí)代，不如說(shuō)是一次世界性的革命。在這次革命中，我們中醫(yī)人應(yīng)該積極完善并建立更多的信息共享平臺(tái)，從而全面、方便、快捷地利用數(shù)據(jù)庫(kù)承擔(dān)多中心、大樣本的臨床試驗(yàn)，真正地實(shí)現(xiàn)臨床科研一體化[19]，為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供新的循證依據(jù)。當(dāng)然，在革命進(jìn)程中，我們也要時(shí)刻抓住中醫(yī)理論特點(diǎn)，完善證-治-效各類(lèi)信息[23]，方能為數(shù)據(jù)庫(kù)的完成奠定基礎(chǔ)。中醫(yī)藥是中華民族傳統(tǒng)文化的精髓之一，是一個(gè)獨(dú)具特色的醫(yī)學(xué)體系。在這樣一個(gè)信息全球化時(shí)代，作為中醫(yī)藥家族的成員，我們既要繼承先人為我們留下的寶貴經(jīng)驗(yàn)財(cái)富，同時(shí)也要融入發(fā)展的大潮順勢(shì)而為，進(jìn)行戰(zhàn)略性創(chuàng)新。大數(shù)據(jù)繪制當(dāng)代中醫(yī)航海圖[27]，我們應(yīng)該抓住這樣難得的機(jī)遇，以更加開(kāi)放和包容的姿態(tài)，在信息化的道路上不斷前進(jìn)。

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臨床試驗(yàn)方案篇4

（一）質(zhì)量控制

1、本試驗(yàn)涉及的研究醫(yī)生，實(shí)驗(yàn)室人員和社區(qū)參與的工作人員必須具備試驗(yàn)方案中所要求的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。

2、研究者和參與研究的其他工作人員應(yīng)履行職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。

3、臨床試驗(yàn)中有關(guān)所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠。

4、研究者和參與研究的其他工作人員具備總夠的從事本研究的時(shí)間和可靠的受試者來(lái)源。

5、所以設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的項(xiàng)目，實(shí)驗(yàn)室條件應(yīng)滿足要求，實(shí)驗(yàn)室的環(huán)境應(yīng)清潔、衛(wèi)生、安靜、無(wú)污染；管線設(shè)置應(yīng)整齊，要有安全管理措施和報(bào)警、應(yīng)急及急救設(shè)施；儀器放置的場(chǎng)所應(yīng)符合要求，并便于儀器操作、清潔和維修，要有適當(dāng)?shù)姆缐m、防震、通風(fēng)及專(zhuān)用的排氣等設(shè)施；對(duì)溫度或濕度變化敏感易影響檢測(cè)結(jié)果的儀器，應(yīng)備有恒溫或除濕裝置；實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人具有相應(yīng)專(zhuān)業(yè)理論水平和實(shí)踐工作經(jīng)驗(yàn)，能有效地組織、指導(dǎo)和開(kāi)展本科室的業(yè)務(wù)工作，并對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果負(fù)責(zé)；不同的檢測(cè)儀器由專(zhuān)人負(fù)責(zé)操作，定期校驗(yàn)檢定。

6、本研究涉及需要采集的標(biāo)本應(yīng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)采集。

7、檢測(cè)程序按規(guī)定的SOP進(jìn)行操作。

8、當(dāng)研究方案需要修改時(shí)，按SOP召集倫理委員會(huì)，充分發(fā)揮倫理委員會(huì)職能，確保受試者的利益得到保護(hù)。

9、每個(gè)參加單位應(yīng)設(shè)立資料檔案袋，按方案中的要求保存所以的原始資料，按照時(shí)間的先后順序，以便核查。

10、合同研究組織必須指派經(jīng)過(guò)本研究培訓(xùn)的監(jiān)查員，監(jiān)查員需要有醫(yī)學(xué)藥學(xué)的相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景，嚴(yán)格按照公司制定的監(jiān)