胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生

胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)什

么

是

胚

胎

發(fā)

育

?什

么

是

腫

瘤

發(fā)

生

?胚

胎

發(fā)

育

：

從

受

精

卵

發(fā)

育

成

胚

胎

并

且

形

成

成

熟

的

胎

兒

的

過

程

。腫瘤發(fā)生：

在致癌因子作用下，

由于基因表達(dá)的某些環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，導(dǎo)致的細(xì)胞增殖和分化異常。胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)發(fā)育生物學(xué)“腫瘤，

一

個(gè)發(fā)育生物學(xué)問題”PierceGB.Thecancercellanditscontrolby

the

embryo.Rous-WhippleAward

lecture.Am

J

Pathol1983;113:117-124.胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生·1884年Durante提出了類似的見解。Busch

在關(guān)于癌的分子生

物學(xué)一般概念中指出腫瘤細(xì)胞

的形成

是

由

于

正

常胚胎

發(fā)

育過

程中被阻遏基因得以激活的結(jié)果。此后，隨著分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、發(fā)育分子生物學(xué)及實(shí)驗(yàn)胚胎學(xué)的

發(fā)展，越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了早期胚胎發(fā)育和腫瘤發(fā)生

存在密切的相關(guān)性?！?/p>

1892年，

法

國(guó)生物

學(xué)

家Lobstein

和Recamier首

次

提

出

腫

瘤

胚

胎性起源的概念，他們認(rèn)為腫瘤細(xì)胞和胚胎細(xì)胞有許多相似

之處，腫瘤的發(fā)生是由于持續(xù)存在于體內(nèi)的胚胎細(xì)胞的增殖

而形成。胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)·Williams

等將皰疹病毒誘發(fā)的豹蛙腎癌(Lucke氏腎癌)

細(xì)胞核移植到去核的受精卵后，

得到發(fā)育正常的蝌蚪。

在人類的畸胎瘤中，也可以看到某些瘤細(xì)胞分化后發(fā)育形成的胚胎樣小體，

可見癌細(xì)胞也可以發(fā)育成類似

胚胎的組織。反之，把正常6d小鼠胚胎細(xì)胞植入到成年小鼠睪丸內(nèi)則可形成畸胎瘤。

些條都件從下發(fā)具育有生互物變學(xué)性角，度腫證瘤實(shí)細(xì)了胞腫也瘤能細(xì)像胞受和精受卵精一卵樣在發(fā)育成類胚胎組織，

二者有明顯的相似之處。定這胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)Chorionic

sacBrainAmnioticS80Placeta一

、

胚

胎

發(fā)

育Cmbilical

cordEyeLiverBodyofuterusCervixVagina胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生Ampulla

site

of

fertilization(spermcellpenetratesoocyte)it

llsedcedeposSperm發(fā)育生物學(xué)Uterine

tubein

vaginaOocyteOvaryPreembryonic

Period(0

-2

weeks)Periodofcellmultiplication人

胚

發(fā)

育

的

三

個(gè)

階

段1)胚前期：受精-第2周末受

精

卵

形

成

到

二

胚

層

胚

盤

出

現(xiàn)胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)2)胚期：第3周

-

第8周末細(xì)

胞

迅

速

增

殖

，

形

成

各

種

器

官

、

系

統(tǒng)

，

演

變

為

雛

形

胎

兒胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)Fetal

Period(9

-38

weeks)Period

of

organ

growth3)胎期：第9周-出生器

官

、

系

統(tǒng)

發(fā)

育

，

出

現(xiàn)

功

能

活

動(dòng)

。

胎

兒逐

漸長(zhǎng)大至成熟娩出胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生胚胎發(fā)育階段發(fā)育生物學(xué)(d)(c)卵

裂

的

各

階

段四細(xì)胞期受精后

36～48h8細(xì)胞期受精后

48~60h二細(xì)胞期

受精后18~36h胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生發(fā)育生物學(xué)受精卵(m)胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生桑

椹

胚12~16細(xì)胞期

受精后第三天發(fā)育生物學(xué)胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生胚

泡

外

觀

與

內(nèi)

部

結(jié)

構(gòu)胚

泡

內(nèi)

部

結(jié)

構(gòu)胚

泡

外

觀Day

4:DifferentiationembryodigestiwetractDay

23:

Amniotic

sac

enlarg

e

育生物學(xué)

innercellblastoroelictrophoblast、mesoderm

endoderm

chorion

yolk

sacDay12:

Mesoderm

formation

Day18:

Mesoderm

spreadingDay

3:Compactionepiblasthypoblasttrophoblast腸胎發(fā)方一融瘤發(fā)

望y

f

他ndzlei

zon

ablastomereDay

1:

Fertilisation

DayDay

9:cel

massdifferentiationDay

6:Zona

hatchingchorion—amnion—Day12:Bilaminardisc

formationDay

7:ImplantationDay

5:

Cavitationtrophoectoderm2:Cleavageamniotic

sac

i

inarcmectoderm

一,uteringep

itheliumexocoelomsmesodermprimitivecavity'/5treakImportantissues·Cellproliferation·

Celldifferentiation胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)二

、

腫

瘤

發(fā)

生胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)目前提出的有關(guān)腫瘤形成的基本理論：1.

腫

瘤

是

一

種

基

因

病

；2.

腫

瘤

是

瘤

細(xì)

胞

單

克

隆

性

擴(kuò)

增

的

結(jié)

果

；3.

原癌基因的激活和(或)腫瘤抑制基因的失活；4.

腫

瘤

是

一

個(gè)

長(zhǎng)

期

的

、

分

階

段

的

、

多

種

基

因突變積

累

的

過

程

；5.

腫瘤的發(fā)生是免疫監(jiān)視功能喪失的結(jié)果。胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)+EpigeneticalterationDNA

RepairMultiplyalteredfielddefectwithdrivermutationsProgressiontoCancer+Large

increase

insomaticmutations

and

epigeneticalterationsGENEDAMAGEEpigenetic

Somatic

alteration

mutationMany

primarilynon-DNA

repairgenesLarge

increasei

deegrmapaiA

dan-reNuDnEndogenousagentsdiet

related(bile

acids)MiRNA,CpG

island

methylation,histonemodification

or

chromatin

remodelingDNArepair

genesGerm

linemutationDNARepairgenesdeficiencySomati

utationsdmancDNA

Damage胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生Exogenousagentssmoke,radiation,metalsviruses,othergenotoxinsepigenetic

alterationsmacrophageand

neutrophil發(fā)育生物學(xué)producedROS.RNS腦胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生腫瘤：多步驟發(fā)生、多基因突變的演進(jìn)性機(jī)制表達(dá)異常的癌蛋白失去抑制生長(zhǎng)產(chǎn)物凋亡失去控制多克隆性增生↓附加突變(轉(zhuǎn)化)

單克隆性增生↓附加突變(演進(jìn)，異質(zhì)化惡性腫瘤形成正常細(xì)胞DNA

修

復(fù)成功DNA損傷DNA

修

復(fù)失敗體細(xì)胞基因突變遺傳性DNA突變見于：··

DNA

修復(fù)有關(guān)基因獲得性DNA損傷因素(·環(huán)境因素):發(fā)育生物學(xué)化學(xué)物·

電離輻射活化促進(jìn)生長(zhǎng)

的癌基丙活化調(diào)節(jié)凋亡

的基因滅活腫瘤抑制

基因細(xì)胞生長(zhǎng)或凋亡基因病毒在細(xì)

胞

生

長(zhǎng)、

復(fù)

制的

過

程中，

可

能隨

機(jī)

地

存

在

著

破

壞

細(xì)

胞

生

長(zhǎng)分

裂

調(diào)

控

機(jī)

制的

基因

突

變。如

果

這

種

突

變

發(fā)

生，所產(chǎn)生的是“

基

因受損(gene

damage)”的子細(xì)胞，當(dāng)“基因受

損”

不斷

累

積，

細(xì)

胞

將

失

控

性

增

長(zhǎng)

與

分

裂

，顯

示

其

異

質(zhì)

性

的

生

物

學(xué)

行

為

。胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)原癌基因1970年Bishop,Varmus

及同事們?cè)谘芯侩u肉瘤病毒(Roussarcoma

virus,RSV)時(shí)，發(fā)現(xiàn)RSV所攜帶的src

基因能夠使

正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞；

隨后發(fā)現(xiàn)src

基因亦存在于人類

的正常細(xì)胞。進(jìn)一步研究表明，

生物界有一類在長(zhǎng)期的進(jìn)

化過程中被保留下來(lái)的高度保守基因，

調(diào)控著正常細(xì)胞的

生命活動(dòng)，包括細(xì)胞增

生、生長(zhǎng)因子信號(hào)

傳遞、細(xì)

胞

周期

進(jìn)展、細(xì)胞存活以及DNA轉(zhuǎn)錄等。

一旦這類基因發(fā)生某些

錯(cuò)誤(如突變、缺失、擴(kuò)增或重排等)或功能喪失時(shí)，極易導(dǎo)致本來(lái)就存在于正常細(xì)胞中的以非激活形式存在的原癌

基因(proto-oncogene)

轉(zhuǎn)變?yōu)榭墒拐＜?xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤的

轉(zhuǎn)化基因(transforming

gene)或癌基因(oncogene)?！?989年的諾貝爾獎(jiǎng)胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)胚

胎p發(fā)r

o腫-

ogenes:

□Thenormalprecursorsof

theseabovegenes

are

termed

proto-oncogenes

and

are

essential

fornormalcellgrowthand

differentiation.The

Nobel

Prize

inPhysiologyorMedicine1989

wasawardedjointlytoJ.

MichaelBishopandHaroldE.Varmus'fortheirdiscovery

of

thecellularorigin

ofretroviraloncogenes'"J.MichaelBishopHaroldE.Varmus發(fā)育生物學(xué)星形細(xì)胞瘤，骨肉瘤胃癌膀胱癌，乳腺癌，

黑色素瘤肺鱗癌乳腺癌，卵巢癌，

肺癌和胃癌乳腺癌白血病多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤2A

和B,

家族性甲

狀腺髓樣癌，自發(fā)性甲狀腺乳頭狀癌胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生主要的癌基因，其活化方式和相關(guān)的人類腫瘤生長(zhǎng)因子PDGF—β

鏈纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子受體EGF受體家族過度表達(dá)

過度表達(dá)擴(kuò)增過度表達(dá)擴(kuò)增過度表達(dá)點(diǎn)突變點(diǎn)突變重排分類原

癌

基

因活化機(jī)制相

關(guān)

人

類

腫

瘤sishst-1int-2erb-B]erb-B2

erb-B3

fmsret集落刺激因子-1受體發(fā)育生物學(xué)ras點(diǎn)突變肺癌、結(jié)腸癌，

胰腺癌，

多種白血病abl

易位

慢性粒細(xì)胞白血病，急性淋巴細(xì)胞白血病myc

易位

伯基特淋巴瘤N-myc

擴(kuò)增

神經(jīng)母細(xì)胞瘤，

小細(xì)胞肺癌L-myc

擴(kuò)增

小細(xì)胞肺癌cyclinD

易位

套細(xì)胞淋巴瘤擴(kuò)增

乳腺癌，肝癌，食道癌CDK4擴(kuò)增或點(diǎn)突變膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，黑色素瘤，

肉瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白GTP

結(jié)合蛋白非受體型酪氨酸激酶核調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)錄活化因子細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白周期素周期素依賴激酶胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)抑

癌

基

因20世紀(jì)80年代后期，

又發(fā)現(xiàn)與原癌基因編碼的蛋

白質(zhì)促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)相反，

在正常情況下細(xì)胞內(nèi)的另一

類基因的產(chǎn)物能抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)。謂之抗癌基因(antioncogenes)或腫瘤抑制基因(tumour-suppressorgenes);當(dāng)它們發(fā)生遺傳上的錯(cuò)誤改變而失活或功能丟

失時(shí)，細(xì)胞將失去這種重要的負(fù)性調(diào)控物質(zhì)，正常細(xì)

胞即可能轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞。

自1986年首次分離Rb

后，已發(fā)現(xiàn)10余個(gè)抑癌基因，

它們以缺失、突變等方式在

人類腫瘤的形成中發(fā)揮作用。胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)抑

癌

基

因

基

因

定

位可能作用位點(diǎn)突變類型

典型的腫瘤綜合癥APC

5q21胞漿

/

信號(hào)

轉(zhuǎn)

導(dǎo)缺失及無(wú)

意

義

突

變

結(jié)

腸

癌、甲狀腺

癌

和胃癌ATM

11q22胞核

/

絲

/

蘇

氨

酸

激

酶缺失白血病和淋

巴瘤BCNS

9q13髓

母

細(xì)

胞

瘤，

皮

膚

癌BRCA1

17q21細(xì)胞核

/

D

N

A

修復(fù)缺失及無(wú)意義突變?nèi)橄侔┘奥殉舶┘易逍匀橄侔?/p>

及卵巢癌BRCA2

13q12-13細(xì)胞核

/

D

N

A

修復(fù)缺失及無(wú)意義突變?nèi)橄侔┘奥殉舶￢家族性乳腺癌

及卵巢癌DCC

18q21.3胞

漿

、

胞

膜

/

細(xì)

胞

粘附缺失

結(jié)直腸癌DPC4

18q21.1胰腺癌ECadherin

FHIT16q3p14.2細(xì)胞膜細(xì)胞漿乳

腺

癌、

膀

胱

癌消

化

道

腫

瘤

、

腎

癌

、

肺

癌HNPCC

2p22遺傳性非息肉病性

結(jié)腸癌KREV-11p細(xì)胞漿纖

維

母

細(xì)

胞

瘤MEN1

11q13垂體腺瘤MM

9q21黑色素瘤MHI3p細(xì)胞

核

/

D

N

A

修

復(fù)MTS2

2p細(xì)胞

核

/

D

N

A

修

復(fù)MXI1

10q2+25缺失

膠

質(zhì)

瘤、

前

列

腺

癌NB1

1p36神經(jīng)母

細(xì)

胞

瘤NF1

17q11胞漿

/

G

T

P

酶

激

活

蛋白缺失

I型神經(jīng)纖維瘤神

經(jīng)

細(xì)

胞

腫

瘤NF222q12胞

漿

/

細(xì)

胞

骨

架

-膜連接缺失

型

神

經(jīng)

纖

維

瘤中

樞

雪

旺

細(xì)

胞

瘤

和

腦

膜

瘤p16

9p21細(xì)胞核/細(xì)胞周

期蛋

白依賴激

酶缺失及無(wú)意

義

突變

黑

色

素

瘤家族性黑色素瘤p15

9p21細(xì)胞漿多種腫瘤p33

13q34突

變，

低

表

達(dá)神

經(jīng)

母

細(xì)

胞

瘤p53

17p13.1核轉(zhuǎn)

錄

因

子錯(cuò)意突變

多種腫瘤Li-Fraumenip731p36神

經(jīng)

母

細(xì)

胞

瘤PTEN

10q23.3細(xì)

胞

漿

/

磷

酸酶缺

失、

錯(cuò)

意

及

膠質(zhì)母

細(xì)

胞

瘤

等無(wú)意突變PTPG3p21細(xì)胞漿腎

細(xì)

胞

癌

、

肺

癌RB1

13q14核轉(zhuǎn)錄修

飾

物缺

失

及

無(wú)

意

義

突

變

視

網(wǎng)

膜

母

細(xì)

胞

瘤和骨肉瘤視

網(wǎng)膜母細(xì)

胞瘤RCC

3p14腎

癌VHL

3p25WTI

11p13核/錨定物核

/

轉(zhuǎn)

錄因子缺失錯(cuò)意突變膠

質(zhì)

瘤

及

腎

細(xì)

胞

癌W

i

l

m

s

腫

瘤Wilms

tuor常見的抑癌基因發(fā)

育

生

物

學(xué)原癌基因：

本來(lái)就存在于正常細(xì)胞中，

以非激

活

形

式

存

在

的

一

類

基

因

，

它

的

異

常

表

達(dá)

或

表

達(dá)

產(chǎn)

物

的

異

常

直

接

決

定

細(xì)

胞

惡

性

表

型

的

產(chǎn)

生

。抑癌基因：

指某種基因當(dāng)其受阻抑、失活、丟

失

、

或

其

表

達(dá)

產(chǎn)

物

喪

失

功

能

可

導(dǎo)

致

細(xì)

胞

惡

性轉(zhuǎn)

化；

反之，在實(shí)驗(yàn)條件下，若導(dǎo)入或激活它則

可抑制細(xì)胞的惡性表型。胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生發(fā)育生物學(xué)胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生腫瘤發(fā)生的原因優(yōu)酷發(fā)育生物學(xué)Cdk2/CycAV

RB途徑v

P53介導(dǎo)的校正點(diǎn)紊亂v

信號(hào)

轉(zhuǎn)

導(dǎo)

分

子(

一

)

細(xì)

胞

周

期

調(diào)

控

異

常Cyclin/cdk/CKI腫

瘤

發(fā)

生

的

調(diào)

控

機(jī)

制胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)(二)腫瘤細(xì)胞凋亡機(jī)制受阻◆

腫瘤細(xì)胞凋亡的調(diào)控異常：

caspase◆

腫瘤細(xì)胞端粒酶異常腫

瘤

發(fā)

生

的

調(diào)

控

機(jī)

制胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)ElizabethH.CarolW.GreiderJackW.SzostakBlackburn

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine2009was

awarded

jointly

to

Elizabeth

H.Blackburn,CarolW.GreiderandJackW.Szostak'forthediscoveryofhowchromosomesare

protected

bytelomeresandtheenzymetelomerase''.發(fā)育生物學(xué)胚(三)腫瘤細(xì)胞分化調(diào)控異常

◆

Wnt信號(hào)傳導(dǎo)通路

鈣依賴黏附素/連環(huán)蛋白途徑◆Heagehog/Patched/Smoothened

通路

Notch

通

路

TNF

(

腫

瘤

壞

死

因

子

)

家

族腫

瘤

發(fā)

生

的

調(diào)

控

機(jī)

制胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)腫

瘤

發(fā)

生

的

調(diào)

控

機(jī)

制(

四

)

腫

瘤

細(xì)

胞

的

侵

襲

及

轉(zhuǎn)

移

分

子

機(jī)

制胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的過程：1.

腫

瘤

細(xì)

胞

生

長(zhǎng)

、

浸

潤(rùn)

、

原

位

釋

放2.

腫

瘤

細(xì)

胞

向

循

環(huán)

系

統(tǒng)

運(yùn)

動(dòng)3.

在

循

環(huán)

系

統(tǒng)

中

存

活4.

通

過與

遠(yuǎn)

處

循

環(huán)

管

道

內(nèi)

皮

細(xì)

胞

和

基

質(zhì)

作

用

而

停

留5.

遷

移

入

組

織6.

在

組

織

中

生

長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移機(jī)制胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移示意圖Cancercellvessels

NKcell移出血管外，

形成轉(zhuǎn)移灶胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)@Mechanisms

in

Medicine

Ine腦胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生三

、

胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生

的

相

似

性胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)(

一

)

發(fā)

育

過

程

與

腫

瘤

發(fā)

生

受

到

相

同

基

因

調(diào)

控WNT

基

因Wg(WNT1

同

源

基

因

)

在

果

蠅

體

節(jié)

形

成

中

有

重

要

作用。而WNT

在腫瘤發(fā)生中有很大的潛能。Hedgehog/Patched/Smoothened

通路此通路對(duì)果蠅細(xì)胞命運(yùn)起決定作用，

同時(shí)與腫瘤細(xì)

胞分化有一定聯(lián)系。胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)CancerWnt

FGF

)Hedgehogtumour

cellProliferation,dedifferentiationMigration,invasionCancerprogressionand

metastasis發(fā)育生物學(xué)dheceactivatMP

Not(rBEarly

embryo

developmentWnt

FGF

BMP

Notch

HedgehogembryoPatterning(Cell

fatedetermination)AngiogenesisMorphogenesis(cellmovement,migration,invasion)胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生Angiogenesisamniotic

sacPlacentayolk

sacN

20發(fā)育生物學(xué)胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生(二)胚胎植入與腫瘤浸潤(rùn)有一定相似性PlacentaFetal

Membraneschorionic

villplacental

vesselsplacental

cord(developing)1、

胚胎植入生理過程與腫瘤浸潤(rùn)病理過程相似胚胎植入與腫瘤浸潤(rùn)的相似性胚胎植入過程胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生腫瘤浸潤(rùn)發(fā)育生物學(xué)促進(jìn)胚胎植入

促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移發(fā)育生物學(xué)合

成

纖

溶

酶

原

激

活

因

子

u-PA

和

IMMP降

解ECIM2、參

與胚

胎

植

入

與

腫

瘤

轉(zhuǎn)

移

的

蛋

白

水

解

酶

的

相

似

性胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞

腫瘤細(xì)胞與

ECM

中

LN

受

體

結(jié)

合

促進(jìn)細(xì)胞在LN中擴(kuò)展胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生雌激素EGF/TGF

EGF受體帶管

胚脂滋養(yǎng)層誘

導(dǎo)u-PA

和

MMP

表

達(dá)促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入ECM3、

生

長(zhǎng)

因

子在

胚

胎

植

入

與

腫

瘤

浸

潤(rùn)

過

程

中

的

相

似

性生長(zhǎng)因子受體的持續(xù)激活可能誘導(dǎo)細(xì)胞癌變。胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)4、

胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞在免疫上的相似性>

早

期

胚

胎

和

腫

瘤

組

織

往

往

具

有

共

同

的

抗

原

性

。

如癌胚抗原、

甲胎蛋白等，亦存在于很多惡性

腫

瘤

中

，

已

經(jīng)

作

為

臨

床

早

期

癌

癥

診

斷

的

指

標(biāo)

。>免

疫

逃

避

機(jī)

制

：

組

織

相

容

性

抗

原胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)(

三

)

血

管

新

生@Mechanisms

in

Medicine

NIneR

上

物

學(xué)

胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生胚胎干細(xì)胞

(embryo

stem

cell,ES):從早期胚胎的內(nèi)細(xì)

胞

群中分離出

來(lái)的

一

種

高

度

未

分

化

細(xì)

胞

系，

能

永

生

化

，

并能傳代建系，

增殖能力強(qiáng)，

有多向分化的潛能。具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。腫瘤干細(xì)胞

(cancer

stem

cell,

CS):

有觀點(diǎn)認(rèn)為腫

瘤

中

存

在

干

細(xì)

胞

，

并

可

能

來(lái)

源

于

生

殖

嵴

中

的

干

細(xì)

胞

。(

四

)

腫

瘤

干

細(xì)

胞與

胚

胎

干

細(xì)

胞胚

胎

發(fā)

育

與

腫

瘤

發(fā)

生發(fā)育生物學(xué)CS和ES的異同：均

具

有

高

端

粒

酶

活

性有

共

同

的

一

些

信

號(hào)

傳

導(dǎo)

通

路

如

：Wnt共

享

一

些

增

殖

調(diào)

控

蛋

白

，

如：

nucleoste