醫(yī)藥健康行業(yè)研究-麻醉藥品量?jī)r(jià)深度研究:場(chǎng)景不止手術(shù)室內(nèi)品種不止仿制跟隨-240430-國(guó)金證券_第1頁(yè)
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圖表14:我國(guó)麻醉醫(yī)生每年麻醉手術(shù)量(臺(tái)) 13圖表15:我國(guó)麻醉醫(yī)生數(shù)量及手術(shù)量預(yù)測(cè) 13圖表16:微創(chuàng)外科手術(shù)與傳統(tǒng)開放式手術(shù)相比有諸多優(yōu)勢(shì) 13圖表17:各類綜合醫(yī)院手術(shù)室外麻醉占比持續(xù)升高 14圖表18:ICU患者麻醉鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜的需求強(qiáng)烈 14圖表19:瑞芬太尼起效快、維持時(shí)間短 15圖表20:目前苯二氮卓類、右美托咪定和丙泊酚等麻醉藥為ICU鎮(zhèn)靜治療的基本藥物 15圖表21:2020-2022年3年間我國(guó)增加8萬余張床位 16圖表22:2021年OECD國(guó)床位數(shù)(每十萬人) 16圖表23:疼痛按病理生理學(xué)機(jī)制分為傷害感受性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛 16圖表24:癌痛三階梯止痛法 17圖表25:成人慢性非癌痛的治療藥物 17圖表26:萌蒂制藥的主要產(chǎn)品布局 18圖表27:硬膜外分娩鎮(zhèn)痛應(yīng)用廣泛且安全 18圖表28:各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)分娩鎮(zhèn)痛醫(yī)院開展率 19圖表29:各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)自然分娩產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛應(yīng)用率 19圖表30:關(guān)于無痛分娩的九個(gè)常見誤區(qū)與解釋 20圖表31:2020年我國(guó)麻醉消化內(nèi)鏡開展率約為47.98 21圖表32:鎮(zhèn)靜催眠藥分類 21圖表33:瑞馬唑侖分子結(jié)構(gòu) 21圖表34:咪達(dá)唑侖分子結(jié)構(gòu) 21圖表35:苯磺酸瑞馬唑侖VS.丙泊酚 22圖表36:甲苯磺酸瑞馬唑侖VS.丙泊酚 23圖表37:甲苯磺酸瑞馬唑侖鎮(zhèn)靜作用可被氟馬西尼迅速逆轉(zhuǎn) 23圖表38:環(huán)泊酚上市時(shí)間線 24圖表39:環(huán)泊酚分子結(jié)構(gòu) 24圖表40:丙泊酚分子結(jié)構(gòu) 24圖表41:環(huán)泊酚在ICU/支氣管鏡/婦科門診上有效性和安全性 24圖表42:環(huán)泊酚已經(jīng)被納入多項(xiàng)氣管/ICU麻醉推薦指南 25圖表43:環(huán)泊酚銷售額及入院數(shù)量 25圖表44:2012-2022年中國(guó)樣本醫(yī)院丙泊酚市場(chǎng)規(guī)模分析 26圖表45:主要麻醉鎮(zhèn)靜藥物價(jià)格情況 26圖表46:?jiǎn)岱扰c富馬酸奧賽利定的信號(hào)通路對(duì)比 27圖表47:首劑之后又使用緊急止痛藥的患者累計(jì)比例 27圖表48:主要偏向性μ-阿片受體激動(dòng)劑 28圖表49:非阿片類鎮(zhèn)痛藥 28圖表50:VX-548在腹部整形術(shù)后急性疼痛中鎮(zhèn)痛效果 29圖表51:VX-548在拇囊炎切除術(shù)后急性疼痛中鎮(zhèn)痛效果 29圖表52:恒瑞醫(yī)藥麻醉板塊收入及占比 29圖表53:恒瑞醫(yī)藥麻醉板塊毛利率 29圖表54:恒瑞醫(yī)藥麻醉管線中的主要產(chǎn)品 30圖表55:恒瑞醫(yī)藥麻醉在研管線 30圖表56:人福醫(yī)藥麻醉板塊收入占比 31圖表57:人福醫(yī)藥非手術(shù)麻醉收入貢獻(xiàn)已達(dá)20.3億元 31圖表58:人福醫(yī)藥麻醉管線 31圖表59:恩華藥業(yè)麻醉收入貢獻(xiàn)逐年提升 32圖表60:恩華藥業(yè)各主要營(yíng)收板塊毛利 32圖表61:恩華藥業(yè)麻醉管線 32圖表62:公司精麻原料藥布局情況 32圖表63:海思科麻醉板塊收入占比 33圖表64:海思科麻醉板塊毛利率 33圖表65:海思科麻醉在研管線 34圖表66:國(guó)藥現(xiàn)代神經(jīng)系統(tǒng)用藥板塊收入占比 34圖表67:國(guó)藥現(xiàn)代神經(jīng)系統(tǒng)用藥板塊毛利率 34本報(bào)告特點(diǎn)和與市場(chǎng)觀點(diǎn)差異:麻醉應(yīng)用場(chǎng)景拓寬疊加新品迭代,助力打開市場(chǎng)天花板受醫(yī)療需求和全國(guó)手術(shù)量增加催化,我國(guó)麻醉行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大,據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究測(cè)算,2022年我國(guó)麻醉藥物市場(chǎng)規(guī)模約為300億元左右。圖表1:2022年我國(guó)麻醉市場(chǎng)整體規(guī)模約為300億元左右來源:華經(jīng)產(chǎn)業(yè)研究,新思界產(chǎn)業(yè)研究,目前市場(chǎng)針對(duì)麻醉行業(yè)規(guī)模的擔(dān)憂主要為:放量空間有限,以及集采導(dǎo)致價(jià)格體系難以維持量:麻醉藥的主要運(yùn)用場(chǎng)景為手術(shù)室內(nèi),需求呈現(xiàn)一定剛性,即使被納入集采后,市場(chǎng)普遍認(rèn)為麻醉藥的放量彈性有限,無法充分實(shí)現(xiàn)以價(jià)換量;價(jià):市場(chǎng)普遍認(rèn)為目前的麻醉藥多為仿制藥,競(jìng)爭(zhēng)格局惡化疊加集采政策沖擊,會(huì)使得相關(guān)麻醉產(chǎn)品價(jià)格體系難以維系。但我們認(rèn)為:未來麻醉行業(yè)規(guī)模具有手術(shù)室內(nèi)和手術(shù)室外同時(shí)擴(kuò)張的機(jī)遇,同時(shí)創(chuàng)新和改良的麻醉新藥將重新塑造麻醉藥品的價(jià)格體系。量:我國(guó)的麻醉藥物運(yùn)用場(chǎng)景廣闊,市場(chǎng)還有較大想象空間。手術(shù)室內(nèi)麻醉:老齡化等因素催化我國(guó)的手術(shù)量逐年提升,這部分的增量將呈現(xiàn)剛需特性;手術(shù)室外:非手術(shù)室內(nèi)麻醉前景廣闊,ICU娩、內(nèi)窺鏡檢查等都是我國(guó)麻醉藥物可擴(kuò)展應(yīng)用場(chǎng)景。因此,不論是手術(shù)室內(nèi)還是手術(shù)室外空間的擴(kuò)展,未來我國(guó)的麻醉市場(chǎng)空間依舊有較高的天花板。價(jià):傳統(tǒng)的麻醉仿制藥同樣難以避免價(jià)格體系受沖擊的局面,但近些年我國(guó)陸續(xù)出現(xiàn)一系列的創(chuàng)新/改良型的麻醉新藥,這些藥物一方面可以改善原本麻醉藥物的副作用、提升療效,另一方面可以幫助企業(yè)跳出惡性競(jìng)爭(zhēng)、開辟并維持新的價(jià)格體系。我國(guó)麻醉藥物的市場(chǎng)規(guī)模無論從“量”還是“價(jià)”的角度,都有較大的可拓展空間,因此預(yù)計(jì)我國(guó)麻醉藥品行業(yè)未來將繼續(xù)保持較快增速。麻醉藥生命周期長(zhǎng),產(chǎn)品格局穩(wěn)定麻醉藥迭代速度慢、生命周期較長(zhǎng)或使患者催眠遺忘(鎮(zhèn)靜1846年,美國(guó)人莫頓首次公開演示將乙醚麻醉運(yùn)用到一名患者的頸部血管瘤切除手術(shù)中,至此之后成功揭開了現(xiàn)代麻醉發(fā)展序幕。麻醉藥迭代速度慢、生命周期長(zhǎng),整體產(chǎn)品格局較為穩(wěn)定。目前常用的麻醉藥1935圖表2:主要麻醉藥上市時(shí)間梳理來源:《18世紀(jì)以來化學(xué)麻醉藥物及麻醉相關(guān)技術(shù)的發(fā)展》,國(guó)家醫(yī)保局,根據(jù)臨床用途,麻醉藥主要可以分為全身麻醉藥、局部麻醉藥和麻醉輔助藥。不同細(xì)分類別麻醉藥的作用機(jī)理、管制壁壘以及相應(yīng)的競(jìng)爭(zhēng)格局都有區(qū)別。全身麻醉:通過易揮發(fā)的液體或氣體的吸入給藥或者靜脈給藥的方式,作用于GABA局部麻醉:通過作用于心肌的鈉通道和鉀通道,阻斷Na+、K+內(nèi)流,從而降低或防止神經(jīng)細(xì)胞膜去極化,使膜穩(wěn)定,可逆性阻滯神經(jīng)末梢及神經(jīng)干神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。局部麻醉可以分為:表面麻醉、浸潤(rùn)麻醉或區(qū)域阻滯等。肌松藥:骨骼肌松弛藥主要作用于接頭后膜處的乙酰膽堿N2受體,能暫時(shí)干擾神經(jīng)肌肉接頭的興奮傳導(dǎo),產(chǎn)生骨骼肌松弛。K+Ca+圖表3:全身麻醉、局部麻醉和麻醉輔助用藥的主要藥物示例來源:藥理學(xué)、丁香園,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局,通過復(fù)盤當(dāng)下麻醉用藥格局,我們發(fā)現(xiàn)麻醉行業(yè)呈現(xiàn)以下三大特征:特征一:全身麻醉占比超六成,相較于局部麻醉等壁壘更高。據(jù)觀研網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示,202162,技術(shù)壁壘高、競(jìng)格局更好,相關(guān)治療費(fèi)用較高。局麻藥物相對(duì)量多價(jià)低,使用相對(duì)簡(jiǎn)單。據(jù)北京市醫(yī)保局披露的《手術(shù)等醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目?jī)r(jià)格表》顯示,一般633211圖表4:全身麻醉相較于局部麻醉壁壘更高來源:參考網(wǎng),

特征二:雖然目前靜脈麻醉占比高,但未來復(fù)合麻醉將成趨勢(shì)。世界上第一例全身麻醉是吸入麻醉,但靜脈麻醉因能夠減少麻醉藥對(duì)于患者和醫(yī)生的傷害、以及手術(shù)污染和風(fēng)險(xiǎn),導(dǎo)致靜脈麻醉的使用后來居上,據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究顯示,2580。而靜脈麻醉占麻市場(chǎng)超七成的份額。但隨著靜吸結(jié)合方式優(yōu)勢(shì)逐漸凸顯,靜吸復(fù)合麻醉將逐漸成為未來麻醉趨勢(shì)。圖表5:靜吸復(fù)合麻醉將成為未來麻醉趨勢(shì)來源:醫(yī)師報(bào),

特征三:部分麻醉鎮(zhèn)痛藥受嚴(yán)格管制。圖表6:麻醉鎮(zhèn)痛藥多為管制類麻醉藥品來源:浙江省藥品監(jiān)督管理局,管制類麻醉藥品具備較高管制壁壘、以及較好的競(jìng)爭(zhēng)格局我國(guó)精麻藥品受嚴(yán)格管制。國(guó)務(wù)院頒布的《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》中對(duì)精麻藥品劃分為:管制麻醉藥品、一類精神藥品、二類精神藥品。由于精麻藥品可能使患者產(chǎn)生依賴性和成癮性,因而國(guó)家對(duì)精麻藥品的種植、實(shí)驗(yàn)研究和生產(chǎn)、分銷、定價(jià)都有非常嚴(yán)格的管制要求。201312120234282023911管制目錄。截至目前,我國(guó)管制類麻醉藥品共計(jì)123個(gè)。圖表7:精麻藥品數(shù)量受到嚴(yán)格管制來源:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局,生產(chǎn):麻行業(yè)豎起較高進(jìn)入壁壘,同時(shí)也保證供應(yīng)格局的穩(wěn)定。202233162721921品定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量為203家。圖表8:麻醉藥品和精神藥品定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量來源:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局,經(jīng)營(yíng):全國(guó)性、區(qū)域性批發(fā)企業(yè)經(jīng)營(yíng)精麻藥品時(shí)同樣受嚴(yán)格管制。麻醉藥品和股份、上海醫(yī)藥和重慶醫(yī)藥;而區(qū)域性的分銷企業(yè)資質(zhì)主要由各地的藥品監(jiān)督管理部門審核批準(zhǔn)。第二類精神藥品流通管理相對(duì)寬松。當(dāng)?shù)诙惥袼幤酚啥c(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)后,除了通過上述全國(guó)和區(qū)域性的批發(fā)企業(yè)分銷以外,也可以由從事第二類精神藥品批發(fā)業(yè)務(wù)的企業(yè)流通。后者資質(zhì)主要由當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管部門批準(zhǔn)、授權(quán)。第二類精神藥品既可以在醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售,也可以在從事第二類精神藥品零售的藥品零售連鎖企業(yè)進(jìn)行銷售。圖表9:全國(guó)性、區(qū)域性批發(fā)企業(yè)經(jīng)營(yíng)精麻藥品時(shí)受嚴(yán)格管制來源:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局,定價(jià):麻醉藥品和精神藥品實(shí)行政府指導(dǎo)價(jià)。麻醉藥品和第一類精神藥品仍暫202051由“國(guó)務(wù)院價(jià)格主管部門”修改為“國(guó)家醫(yī)療保障局”。政府對(duì)管制類麻醉藥品的指導(dǎo)定價(jià)管理使得管制類麻醉藥品的價(jià)格體系較為穩(wěn)定。管制類麻醉品種集采風(fēng)險(xiǎn)較小,部分非管制類麻醉品種集采風(fēng)險(xiǎn)逐漸出清由于管制類麻醉藥品具有較高的管制壁壘以及較好的競(jìng)爭(zhēng)格局,因此管制類麻醉藥品的集2010年我國(guó)衛(wèi)生部印發(fā)的《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品集中采購(gòu)工作規(guī)范的2015年國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的《關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)工作的指導(dǎo)意見》再次明確對(duì)麻醉藥品、精神藥品等按國(guó)家現(xiàn)行規(guī)定采購(gòu)。2023年9月222023中把羥考酮口服劑(緩控釋,10mg、40mg,管制類麻醉藥品)和地佐辛注射劑(1ml:10mg、1ml:5mg,第二類精神藥品)納入到了省級(jí)集采體系中。這是國(guó)內(nèi)首次出現(xiàn)20231017日,安徽省醫(yī)保局又明確將2023年省藥品集中帶量采購(gòu)報(bào)量品種范圍名單中的羥考酮口服劑移除。與管制類麻醉藥品不同,部分非管制類麻醉藥近年來陸續(xù)集采落地,相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)逐漸出清。圖表10:部分非管制類麻醉藥陸續(xù)納入集采、風(fēng)險(xiǎn)逐漸出清來源:上海陽光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng),量:麻醉場(chǎng)景不止手術(shù)室內(nèi),未來麻醉行業(yè)將面臨手術(shù)室內(nèi)/外需求同時(shí)擴(kuò)張機(jī)遇手術(shù)室內(nèi):我國(guó)手術(shù)量增長(zhǎng)帶動(dòng)麻醉需求提升美國(guó)麻醉醫(yī)生協(xié)會(huì)(ASA)針對(duì)麻醉學(xué)的傳統(tǒng)定義為“致力于減輕手術(shù)病人術(shù)前、術(shù)中和術(shù)麻醉的終端需求與手術(shù)例數(shù)密切相關(guān)。據(jù)中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒顯示,20122021CAGR9.13,較高的手術(shù)量增速帶動(dòng)麻醉藥物需求提升。圖表11:中國(guó)住院病人手術(shù)人次數(shù)及變動(dòng)率來源:中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒,手術(shù)室內(nèi)麻醉需求涵蓋整個(gè)圍手術(shù)期。隨著圍手術(shù)期各階段用藥管理的細(xì)分化以及麻醉用藥復(fù)合化趨勢(shì)的發(fā)展,越來越多的麻醉藥能夠進(jìn)入手術(shù)應(yīng)用場(chǎng)景,分享手術(shù)量增長(zhǎng)所帶來的需求增長(zhǎng)。圖表12:手術(shù)室內(nèi)麻醉需求涵蓋整個(gè)圍手術(shù)期來源:梅斯醫(yī)學(xué),中國(guó)加速康復(fù)外科臨床實(shí)踐指南,成人手術(shù)后疼痛處理專家共識(shí),我國(guó)麻醉醫(yī)生數(shù)量預(yù)計(jì)呈現(xiàn)的低基數(shù)高增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。在《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》中規(guī)定:麻醉藥品應(yīng)由具有相應(yīng)資質(zhì)的醫(yī)生或者麻醉師負(fù)責(zé)操作和監(jiān)控。因此,我國(guó)專業(yè)麻醉醫(yī)生數(shù)量將成為影響手術(shù)室內(nèi)麻醉需求空間拓展的重要因素。20196(不包含港澳臺(tái)地區(qū))927266.7麻醉師/十萬人,而全球部分高收入國(guó)家麻醉醫(yī)生達(dá)到了17.96名麻醉師/十萬人的水平,因此我國(guó)麻醉師密度遠(yuǎn)低于西方國(guó)家。另外,我國(guó)手術(shù)科醫(yī)生與麻醉科醫(yī)生比例超過了7:1,這意味著麻醉師的短缺在一定程度上成為制約我國(guó)手術(shù)量進(jìn)一步提升的短板,進(jìn)而影響了麻醉藥圍手術(shù)期的放量。圖表13:我國(guó)手術(shù)科醫(yī)生與麻醉科醫(yī)生比例超過了7:1來源:2020年度國(guó)家衛(wèi)健委麻醉專業(yè)質(zhì)控中心工作報(bào)告,我國(guó)麻醉醫(yī)生工作負(fù)擔(dān)逐年加重?!吨袊?guó)麻醉學(xué)科發(fā)展現(xiàn)狀》指出,截至20176622015201710圖表14:我國(guó)麻醉醫(yī)生每年麻醉手術(shù)量(臺(tái))來源:《中國(guó)麻醉學(xué)科發(fā)展現(xiàn)狀》,201888202096.520301410203516每十萬人口麻醉醫(yī)生數(shù)達(dá)到10人以上并保持穩(wěn)定。一方面麻醉手術(shù)需求強(qiáng)勁,但麻醉醫(yī)生數(shù)量缺乏成為制約麻醉空間的重要因素之一,因此我們通過對(duì)麻醉醫(yī)生增長(zhǎng)的測(cè)度,從供給端對(duì)我國(guó)未來的20301420301.4圖表15:我國(guó)麻醉醫(yī)生數(shù)量及手術(shù)量預(yù)測(cè)來源:國(guó)家發(fā)改委,衛(wèi)健委,《中國(guó)麻醉學(xué)科發(fā)展現(xiàn)狀》,微創(chuàng)外科手術(shù)發(fā)展使外科手術(shù)周轉(zhuǎn)加快,手術(shù)量提升帶動(dòng)麻醉藥物需求增長(zhǎng)。相較于傳統(tǒng)開放式手術(shù),微創(chuàng)外科手術(shù)創(chuàng)口更小、出血更少、疼痛感輕、恢復(fù)更快、住院時(shí)間更短。微創(chuàng)外科手術(shù)一方面對(duì)于患者來說的接受度更高,另一方面能夠加快醫(yī)院的手術(shù)周轉(zhuǎn)效率、并提升手術(shù)量。圖表16:微創(chuàng)外科手術(shù)與傳統(tǒng)開放式手術(shù)相比有諸多優(yōu)勢(shì)來源:觀研報(bào)告網(wǎng),起效快、持續(xù)時(shí)間短的麻醉藥受青睞,肌松藥在微創(chuàng)手術(shù)中不可或缺。微創(chuàng)外科手術(shù)的麻醉管理與開放式手術(shù)基本相同,分為術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后。但:①微創(chuàng)外科手術(shù)的理想目標(biāo)是快速恢復(fù)和對(duì)患者干擾降到最低,因此我國(guó)微創(chuàng)手術(shù)滲透率將大幅提高。微創(chuàng)手術(shù)廣泛用于普外、婦產(chǎn)、泌尿、胸外和骨科等,疊加相關(guān)配套的器械市場(chǎng)的擴(kuò)容,未來我國(guó)微創(chuàng)手術(shù)滲透20198,51438.116,87780.1橫向:手術(shù)室外麻醉需求推動(dòng)應(yīng)用場(chǎng)景拓寬目前越來越多的文獻(xiàn)、期刊開始使用“non-operatingroomanesthesia”一詞,即為手術(shù)室外麻醉NORAICU麻醉、癌痛等慢性疼痛的治療、無痛分娩、內(nèi)窺鏡檢查等應(yīng)用場(chǎng)景。依據(jù)《2020年度國(guó)家衛(wèi)健委麻醉專業(yè)質(zhì)控中心工作報(bào)告》顯示,與2018年數(shù)據(jù)相比較,各類綜合醫(yī)院手術(shù)室外麻醉占比持續(xù)升高,同時(shí)表現(xiàn)出民營(yíng)醫(yī)院明顯高于公立醫(yī)院的特征。圖表17:各類綜合醫(yī)院手術(shù)室外麻醉占比持續(xù)升高來源:2020年度國(guó)家衛(wèi)健委麻醉專業(yè)質(zhì)控中心工作報(bào)告,ICU/鎮(zhèn)靜需求強(qiáng)烈,床位建設(shè)加快推動(dòng)麻醉放量ICUICU(IntensiveCareUnit,重癥監(jiān)護(hù)室)收治的患者常處于強(qiáng)烈的應(yīng)激環(huán)境中,導(dǎo)致相關(guān)患者同時(shí)感受到身體和精神上ICUICU,ICU圖表18:ICU患者麻醉鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜的需求強(qiáng)烈來源:中國(guó)成人ICU鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜治療指南,鎮(zhèn)痛:阿片類藥物為強(qiáng)效中樞鎮(zhèn)痛劑之一,具有鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)、起效快、可調(diào)性強(qiáng)、價(jià)格低等優(yōu)點(diǎn),是ICUICU5-10迅速水解,故起效快,維持時(shí)間短,這使得瑞芬太尼能明顯縮短患者在ICU中的機(jī)械通氣時(shí)間及住院時(shí)間。因此,瑞芬太尼等麻醉鎮(zhèn)痛藥在重癥患者鎮(zhèn)痛治療中的應(yīng)用逐漸增加。圖表19:瑞芬太尼起效快、維持時(shí)間短來源:中國(guó)成人ICU鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜治療指南,鎮(zhèn)靜:ICU圖表20:目前苯二氮卓類、右美托咪定和丙泊酚等麻醉藥為ICU鎮(zhèn)靜治療的基本藥物來源:中國(guó)成人ICU鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜治療指南,ICU10ICU4.37106.256.14ICUICU2020-2023ICU20203ICU《202020195.7880.7ICU1202212ICU13.81ICU10.6538圖表21:2020-2022年3年間我國(guó)增加8萬余張床位來源:中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒,中國(guó)衛(wèi)健委,ICUOECD2021ICU29.321.214.4OECD29ICU16.9ICU4.820229.9ICU因此,隨著我國(guó)ICUICU圖表22:2021年OECD29國(guó)ICU床位數(shù)(每十萬人)來源:OECD,衛(wèi)健委,慢性疼痛:阿片口服劑型便利性高,但成癮性亟需解決疼痛按病理生理學(xué)機(jī)制,主要可以分為兩種類型:傷害感受性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛。①傷害性疼痛:通常是對(duì)有害物質(zhì)的刺激反應(yīng)(例如損傷、疾病、炎癥,且可以進(jìn)一步分類為內(nèi)臟疼痛和軀體疼痛,其中內(nèi)臟痛主要源于組織如皮膚、肌肉、關(guān)節(jié)囊和骨骼所帶來的疼痛感。②神經(jīng)性疼痛:由于外周神經(jīng)或中樞神經(jīng)受損,痛覺傳遞神經(jīng)纖維或疼痛中樞產(chǎn)生(例如糖尿病,感染、腫瘤、毒素和原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。圖表23:疼痛按病理生理學(xué)機(jī)制分為傷害感受性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛來源:癌癥疼痛診療規(guī)范(2018年版),慢性疼痛患者基數(shù)龐大,其中癌痛群體鎮(zhèn)痛需求增長(zhǎng)更快。據(jù)人民日?qǐng)?bào)報(bào)道,全球慢性疼痛的患病率約為38,中國(guó)慢性疼痛患者超過3萬的速度增長(zhǎng)。疼痛已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的第三大健康問題。慢性疼痛具體可以分為頸肩疼痛、慢性術(shù)后疼痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、糖尿病神經(jīng)病變疼痛、三叉神經(jīng)痛、腰腿疼痛、肌筋膜痛、關(guān)節(jié)痛和癌癥疼痛等,其中我國(guó)癌癥患者數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng),而癌癥的高發(fā)意味著術(shù)后鎮(zhèn)痛的市場(chǎng)規(guī)模提高。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)最新發(fā)布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,202045723.7。癌痛疼痛強(qiáng)度偏高,三階梯疼痛強(qiáng)度需對(duì)癥治療。一般對(duì)患者疼痛的數(shù)字0-10,其中輕度疼痛1-3,中度疼痛4-6,重度疼痛(7-102560-80,的患者為重度疼痛。針對(duì)輕/中/WHO推薦的三階梯止痛法。圖表24:癌痛三階梯止痛法來源:WHO,《癌癥疼痛診療規(guī)范(2018版)》,據(jù)《成人慢性非癌痛的藥物治療》顯示:目前慢性疼痛的治療主要使用兩大類藥物,即非阿片類藥物或阿片類藥物,兩者的聯(lián)合使用時(shí)鎮(zhèn)痛效果可以協(xié)同。常用的非阿片類藥包括對(duì)乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥NSAID、抗抑郁藥(如5-SNRI、三環(huán)類抗抑郁藥TCA、局部鎮(zhèn)痛藥等。圖表25:成人慢性非癌痛的治療藥物來源:《成人慢性非癌痛的藥物治療》,慢性疼痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),口服劑型能給患者帶來較大的便利性。羥考酮(被列入我國(guó)麻醉藥品管制目錄)是阿片受體純激動(dòng)劑,其藥理作用機(jī)制與嗎啡相似,主要通過激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的阿片受體而起鎮(zhèn)痛作用,主要作用位點(diǎn)為阿片μ受體和κ受體,其中內(nèi)臟痛和神經(jīng)病理性疼痛與κ受體密切相關(guān)。因此,羥考酮在控制內(nèi)臟痛及神經(jīng)病理性疼痛方面療效優(yōu)于其他阿片類藥物。此外,羥考酮緩釋片具有兩個(gè)釋放相,即提供快速鎮(zhèn)痛的早期快速釋放相和隨后的持續(xù)釋放相。因此羥考酮緩釋片既可長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛,又可用于癌痛滴定。1995重度疼痛治療。北京萌蒂制藥于1998年申請(qǐng)從英國(guó)進(jìn)口鹽酸羥考酮控釋片,而宜昌人福的鹽酸羥考酮控釋片(銳安寧)2022920233氫嗎啡酮由嗎啡改構(gòu)而來,使得其鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)且更易透過血腦屏障。氫嗎啡酮可通過口服,腸外(靜脈注射,皮下注射)以及鞘內(nèi)途徑給藥,主要作用于μ阿片受體,對(duì)δ受體有較弱的作用,而對(duì)κ及ε受體沒有作用,由肝臟代謝腎臟排出。目前我國(guó)已有宜昌人福的氫嗎啡酮注射液和氫嗎啡酮緩釋片上市。國(guó)內(nèi)布局癌痛止痛市場(chǎng)企業(yè)主要有萌蒂制藥和人福醫(yī)藥。其中,萌蒂制藥(diprm)是一家總部位于英國(guó)的跨國(guó)藥企MNC,其業(yè)務(wù)專注在疼痛治療領(lǐng)域的產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化推廣。該企業(yè)于1993圖表26:萌蒂制藥的主要產(chǎn)品布局來源:萌蒂制藥官網(wǎng),阿片類藥物治療慢性疼痛效果佳,但是成癮性亟需解決。雖然阿片類藥物是治療疼痛的常見方法,但針對(duì)慢性疼痛而長(zhǎng)期使用阿片類藥物容易出現(xiàn)成癮性等副作用,美國(guó)的阿片危機(jī)正是在此基礎(chǔ)之上愈演愈烈。針對(duì)降低慢性疼痛治療的阿片依賴與濫用,目前主要的應(yīng)對(duì)策略是:①盡量采用非阿片類藥物進(jìn)行慢性鎮(zhèn)痛治療,或者與阿片類藥物搭配使用以減輕阿片類藥物的用藥劑量。②開發(fā)、使用降低成癮性的阿片類新藥,例如G蛋白偏向性μ-阿片受體激動(dòng)劑等。其他應(yīng)用場(chǎng)景:無痛分娩及內(nèi)鏡檢查滲透率提升空間大,舒適醫(yī)療催化麻醉需求無痛分娩:CSE圖表27:硬膜外分娩鎮(zhèn)痛應(yīng)用廣泛且安全來源:世界麻醉醫(yī)生學(xué)會(huì)聯(lián)盟(WFSA),2023新出生人口數(shù)量分別為1465/1200/1062/956/9023.8/18.1/11.5/10/5.6。但據(jù)《2020年度國(guó)家衛(wèi)健委麻醉專業(yè)質(zhì)控中心201984的醫(yī)院開展無痛分娩手術(shù),而開展分38858698的無痛分娩率,我國(guó)的分娩鎮(zhèn)痛率仍處于較低水平。圖表28:各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)分娩鎮(zhèn)痛醫(yī)院開展率來源:2020年度國(guó)家衛(wèi)健委麻醉專業(yè)質(zhì)控中心工作報(bào)告,圖表29:各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)自然分娩產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛應(yīng)用率來源:2020年度國(guó)家衛(wèi)健委麻醉專業(yè)質(zhì)控中心工作報(bào)告,無痛分娩的滲透率提升關(guān)鍵在于產(chǎn)婦的認(rèn)知轉(zhuǎn)變。一方面,2019頒布《國(guó)家衛(wèi)2023512提升。圖表30:關(guān)于無痛分娩的九個(gè)常見誤區(qū)與解釋來源:新華社,

內(nèi)鏡無痛診療:內(nèi)鏡檢查為患者的精準(zhǔn)診斷提供了新方式,而普及和推廣舒適的消化內(nèi)鏡診療將成為必然的趨勢(shì)。一方面,內(nèi)鏡檢查會(huì)對(duì)患者的生理造成障礙,例如咽喉不適、疼痛甚至腸痙攣等;另一方面也會(huì)對(duì)患者的精神造成障礙,例如腸管注氣、被動(dòng)牽拉導(dǎo)致的惡心、恐懼等應(yīng)激反應(yīng)。由于以上痛點(diǎn),內(nèi)鏡無痛診療需要同時(shí)達(dá)到鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜的目的。據(jù)《中國(guó)消化內(nèi)鏡診療鎮(zhèn)靜/麻醉操作技術(shù)規(guī)范》顯示,患者在消化內(nèi)鏡診療的過程中常用的麻醉藥包括咪達(dá)唑侖、丙泊酚、舒芬太尼、芬太尼、5-20據(jù)《202137142649.911271.36而在德國(guó)約82的胃鏡檢查是在鎮(zhèn)靜/98的腸鏡檢查是在鎮(zhèn)靜/麻醉下進(jìn)行的,因此未來我國(guó)的內(nèi)鏡無痛診療率依舊有較大提升空間。圖表31:2020年我國(guó)麻醉消化內(nèi)鏡開展率約為47.98來源:2021國(guó)家消化內(nèi)鏡診療服務(wù)與質(zhì)量安全報(bào)告,價(jià):麻醉藥物不止仿制跟隨,創(chuàng)新和改良型麻醉新藥將重新塑造價(jià)格體系傳統(tǒng)的麻醉仿制藥在獲批企業(yè)變多后同樣面臨量?jī)r(jià)壓力,近年來國(guó)內(nèi)一系列的創(chuàng)新/改良新品種陸續(xù)獲批,一方面可以改善原有麻醉藥物的副作用、提升療效,另一方面可以幫助企業(yè)跳出惡性競(jìng)爭(zhēng)、開辟并維持價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)力。瑞馬唑侖:相較于丙泊酚相比,療效非劣、安全性更優(yōu)鎮(zhèn)靜催眠藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為苯二氮卓類、巴比妥類和其它類。大量的藥理實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用證明,苯二氮卓類藥較巴比妥類藥更安全,依賴性小,長(zhǎng)期應(yīng)用戒斷癥狀輕,過量時(shí)也易被喚醒。圖表32:鎮(zhèn)靜催眠藥分類來源:中國(guó)衛(wèi)生部官網(wǎng),瑞馬唑侖是在苯二氮卓類藥物咪達(dá)唑侖的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上引入一個(gè)可以代謝的2020圖表33:瑞馬唑侖分子結(jié)構(gòu) 圖表34:咪達(dá)唑侖分子結(jié)構(gòu)來源:醫(yī)學(xué)界, 來源:醫(yī)學(xué)界,苯磺酸瑞馬唑侖:GSKPaionA型受體(GABAA2012年與Paion公司達(dá)成合作,獲得苯磺酸瑞馬唑侖在中國(guó)2022銷售額合計(jì)約為4679萬美元。2019麻醉需求的非器官插管手術(shù)/操作中的鎮(zhèn)靜和麻醉,以上兩大適應(yīng)癥分別于20222023苯磺酸瑞馬唑侖起效迅速、不易積蓄,安全性更佳。目前用于臨床麻醉誘導(dǎo)與維持的靜脈鎮(zhèn)靜藥物主要有丙泊酚和咪達(dá)唑侖,這兩種鎮(zhèn)靜劑在安全性方面都有改善的空間。與咪達(dá)唑侖相比,苯磺酸瑞馬唑侖能迅速轉(zhuǎn)變?yōu)閳D表35:苯磺酸瑞馬唑侖VS.丙泊酚來源:苯磺酸瑞馬唑侖說明書,甲苯磺酸瑞馬唑侖:101/操作中的鎮(zhèn)靜和麻醉,以上20222023麻醉療效同樣非劣于丙泊酚,且展現(xiàn)出更好的安全性。圖表36:甲苯磺酸瑞馬唑侖VS.丙泊酚來源:甲苯磺酸瑞馬唑侖說明書,安全性優(yōu)勢(shì)二:圖表37:甲苯磺酸瑞馬唑侖鎮(zhèn)靜作用可被氟馬西尼迅速逆轉(zhuǎn)來源:恒瑞醫(yī)藥公告,安全性優(yōu)勢(shì)三:瑞馬唑侖在苯二氮卓類母環(huán)基礎(chǔ)上引入了可以水解的丙酸甲酯側(cè)鏈,使得該藥在體內(nèi)經(jīng)非特異性酯酶水解代謝,代謝不依賴肝腎功能,并且在體內(nèi)不易蓄積。因此,該藥對(duì)肝腎功能受損及肝腎功能發(fā)育尚未完善的的患者具有明顯優(yōu)勢(shì)。環(huán)泊酚:丙泊酚改良新藥,與GABAA受體的親和力更高1GABAA2020/操作中的鎮(zhèn)靜和麻醉、全身麻醉誘導(dǎo)和維持、重癥監(jiān)護(hù)期間機(jī)械通氣時(shí)的鎮(zhèn)靜。圖表38:環(huán)泊酚上市時(shí)間線來源:海思科公告,

環(huán)泊酚是在丙泊酚結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)行改良得到的創(chuàng)新藥,兩者同屬于烷基酚類化GABAAGABAAGABAA受體的親和力,因此,環(huán)泊酚是具有起效快、恢復(fù)快、效價(jià)高、生命體征平穩(wěn)等特點(diǎn)的新型靜脈麻醉藥物。圖表39:環(huán)泊酚分子結(jié)構(gòu) 圖表40:丙泊酚分子結(jié)構(gòu)來源:醫(yī)學(xué)界, 來源:醫(yī)學(xué)界,GABAA2TBOBGABAA51/4-1/5,而誘導(dǎo)和蘇醒時(shí)間基本和丙泊酚相當(dāng)。6.3vs45.2。其是環(huán)泊酚在:①重癥監(jiān)護(hù)期間機(jī)械通氣時(shí)的鎮(zhèn)靜;②無痛纖維支氣管鏡檢查;③婦科門診手術(shù)鎮(zhèn)靜等非手術(shù)室內(nèi)麻醉應(yīng)用場(chǎng)景中同樣展現(xiàn)較好的安全性。圖表41:環(huán)泊酚在ICU/支氣管鏡/婦科門診上有效性和安全性來源:海思科公告,環(huán)泊酚上市之后的已被列入多項(xiàng)氣管鏡和重癥麻醉指南推薦目錄,未來非手術(shù)室內(nèi)臨床前景更加廣闊。圖表42:環(huán)泊酚已經(jīng)被納入多項(xiàng)氣管鏡/ICU麻醉推薦指南來源:海思科公告,202320238.502000藥魔方數(shù)據(jù)顯示,截至20232022/長(zhǎng)鏈丙泊酚的市場(chǎng)占有率202322023圖表43:環(huán)泊酚銷售額及入院數(shù)量來源:海思科公告,瑞馬唑侖、環(huán)泊酚挑戰(zhàn)丙泊酚放量,替代空間巨大據(jù)海思科醫(yī)藥公告顯示:預(yù)計(jì)丙泊酚在國(guó)內(nèi)有接近1億支的使用數(shù)量,銷售額巔峰時(shí)期有億元,因此安全性更佳的瑞馬唑侖、環(huán)泊酚替代丙泊酚放量的空間巨大。圖表44:2012-2022年中國(guó)樣本醫(yī)院丙泊酚市場(chǎng)規(guī)模分析來源:樣本醫(yī)藥數(shù)據(jù),/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液中標(biāo)/49.3元/盒,降幅超過8050/盒、67/74.29/作為一類新藥,人福醫(yī)藥的苯磺酸瑞馬唑侖、恒瑞醫(yī)藥的甲苯磺酸瑞馬唑侖以及海思科的環(huán)泊酚的安全性更好、創(chuàng)新性更強(qiáng)以及競(jìng)爭(zhēng)格局更優(yōu),這都有利的支撐其較高價(jià)格體系。圖表45:主要麻醉鎮(zhèn)靜藥物價(jià)格情況來源:醫(yī)藥魔方,富馬酸奧賽利定:偏向性μ-阿片受體激動(dòng)劑成癮性更弱,且競(jìng)爭(zhēng)格局好阿片類藥物是經(jīng)典的麻醉鎮(zhèn)痛藥物,目前阿片類鎮(zhèn)痛藥物主要分為兩種:(1)平衡性阿片類激動(dòng)劑,其具有G蛋白和β-arrestin雙向信號(hào)活性;(2)偏向性μ-阿片受體激動(dòng)劑,激活下游G蛋白通路的同時(shí)不激活β-arrestin2依賴型通路。平衡性阿片類激動(dòng)劑代表有嗎啡、芬太尼等,雖然上述藥物在麻醉鎮(zhèn)痛過程中藥效明顯,但也經(jīng)常伴隨一系列的副作用,例如呼吸抑制、便秘以及成癮癥狀G蛋白依賴型通路介導(dǎo),β-arrestin2依賴型通路介導(dǎo)。而以μG圖表46:?jiǎn)岱扰c富馬酸奧賽利定的信號(hào)通路對(duì)比來源:Science,201851,Trevena宣布與恩華藥業(yè)達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議,授予其Oliceridine注射液(富馬酸奧賽利定)在中國(guó)開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。恩華202359NMPA在一項(xiàng)關(guān)于富馬酸奧賽利定的隨機(jī)、安慰劑和主動(dòng)對(duì)照的Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示,0.35mg0.5mg1mg圖表47:首劑之后又使用緊急止痛藥的患者累計(jì)比例來源:PainPract,μ-阿片受體激動(dòng)劑,而另一款偏向性μ1(SHR8554)μμ-阿片受體激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)格局較好。圖表48:主要偏向性μ-阿片受體激動(dòng)劑來源:醫(yī)藥魔方,μ-阿片受體激動(dòng)劑,開發(fā)非阿片類鎮(zhèn)痛藥也是當(dāng)下Nav1.8圖表49:非阿片類鎮(zhèn)痛藥來源:各公司官網(wǎng),2024130,VertexNaV1.8VX-548,IIINav1.8Nav1.8Nav1.8Nav1.8主要分布在感受疼痛的神經(jīng)元,且不參與中樞神經(jīng)相關(guān)的活動(dòng),因而Nav1.8NavNav1.8VertexVX-548名患者被隨機(jī)分配并接受口服VX548(100mg,然后每12小時(shí)50mg(12、2436、酒石酸氫可酮/對(duì)乙酰氨基酚(HB/APAP,阿片類藥物,5mg/325mg642)或安慰劑。經(jīng)過48VX-54847(HB/APAP:43;安慰劑31。(2)在拇囊炎切除術(shù)后出現(xiàn)中度或重度疼痛的Ⅲ臨床試驗(yàn)中,1,073VX-548,100mg,然后1250mg(12、2436、酒石酸氫可酮/對(duì)乙酰氨基酚(5mg/325mg,口服,每642)或安慰劑。經(jīng)過48VX-54851(HB/APAP:53;38VX-548Vertex2024年年中之前向美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)提交新藥申請(qǐng),用于治療中度至重度急性疼痛。圖表50:VX-548在腹部整形術(shù)后急性疼痛中鎮(zhèn)痛效果 圖表51:VX-548在拇囊炎切除術(shù)后急性疼痛中鎮(zhèn)痛效果來源:Vertex官網(wǎng), 注:NRPS:疼痛評(píng)定指數(shù)(NumericPainRatingScale)

來源:Vertex官網(wǎng),MordorIntelligence2023年的230.7億美元增長(zhǎng)到2028年的277.4億美元,市場(chǎng)空間巨大。而相較于傳統(tǒng)的阿片類藥物,偏向性μ-阿片受體激動(dòng)劑、以及NaV1.8等其他全新鎮(zhèn)痛機(jī)制的非阿片類鎮(zhèn)痛以更低的成癮性將有效幫助這些藥物快速提升滲透率。同時(shí)這些新品種在定價(jià)上的優(yōu)勢(shì)也將帶來增量市場(chǎng)空間。投資建議恒瑞醫(yī)藥:麻醉相關(guān)品種集采風(fēng)險(xiǎn)出清,鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛1類新藥開啟第二增長(zhǎng)曲線2018202337.43億元,占公司總收入比重約為16.7,2023年麻醉85.22。圖表52:恒瑞醫(yī)藥麻醉板塊收入及占比 圖表53:恒瑞醫(yī)藥麻醉板塊毛利率來源:恒瑞醫(yī)藥公告, 來源:恒瑞醫(yī)藥公告,公司在吸入麻醉、肌松藥等麻醉領(lǐng)域具有較強(qiáng)實(shí)力。公司麻醉板塊中的重點(diǎn)品種有右美托咪定、順阿曲庫(kù)銨、七氟烷和布托啡諾,其中右美托咪定已被納入“4+72023年底納入圖表54:恒瑞醫(yī)藥麻醉管線中的主要產(chǎn)品來源:恒瑞醫(yī)藥公告,NMPA,120191220241μ阿片受體(MOR)偏向性小分子激動(dòng)劑富馬酸泰吉利定用于治療腹部手術(shù)后中重度疼痛適應(yīng)癥的獲批,標(biāo)志著公司在鎮(zhèn)痛麻醉領(lǐng)域12圖表55:恒瑞醫(yī)藥麻醉在研管線來源:恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng),人福醫(yī)藥:占據(jù)麻醉鎮(zhèn)痛主導(dǎo)地位,營(yíng)銷細(xì)分化助力非手術(shù)麻醉加速放量199320236716,27圖表56:人福醫(yī)藥麻醉板塊收入占比來源:人福醫(yī)藥公告,推進(jìn)麻醉營(yíng)銷細(xì)分化,非手術(shù)室麻醉貢獻(xiàn)占比不斷提高。公司在維持手術(shù)室內(nèi)麻醉基本盤的同時(shí),積極橫向開拓非手術(shù)室的麻醉需求。為此公司通過建設(shè)細(xì)分麻醉團(tuán)隊(duì)以達(dá)到營(yíng)銷細(xì)分化的目標(biāo):公司針對(duì)傳統(tǒng)的手術(shù)科室和覆蓋腔鏡麻醉營(yíng)銷、ICU202320.339,占麻醉總收入比重已經(jīng)提升到30。未來隨著公司麻醉營(yíng)銷細(xì)分的持續(xù)推進(jìn),非手術(shù)室內(nèi)麻醉收入貢獻(xiàn)預(yù)計(jì)將持續(xù)提高。圖表57:人福醫(yī)藥非手術(shù)麻醉收入貢獻(xiàn)已達(dá)20.3億元來源:人福醫(yī)藥公告,公司在麻醉鎮(zhèn)痛產(chǎn)品領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位,并逐步向麻醉鎮(zhèn)靜開拓。公司在眾多麻醉鎮(zhèn)痛藥品的市場(chǎng)份額中占主導(dǎo)地位,這類藥品由于屬于管制藥品、競(jìng)爭(zhēng)格局好。圖表58:人福醫(yī)藥麻醉管線來源:人福醫(yī)藥公告,恩華藥業(yè):麻醉鎮(zhèn)靜龍頭,逐步延伸至管制類麻醉鎮(zhèn)痛領(lǐng)域1978199920002019577956業(yè)

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