2024年中國多發(fā)性硬化癥藥物治療行業(yè)概覽：政策利好與患者需求雙驅(qū)動中國罕見病探索進(jìn)程再向前 -頭豹

政策利好與患者需求雙驅(qū)動，中國罕見病探索進(jìn)程再向前2024ChinaMultipleSclerosisDrugTherapyIndustryOverview2024年中國多発性硬化癥の薬物療法産業(yè)の概要文件（在報告中另行標(biāo)明出處者除外）。未經(jīng)頭豹研究院事先書面許可，任何人不得以任何方式擅自”或“頭豹”的商號、商標(biāo)，頭豹研究院無任何前述名稱之外的其他分支機構(gòu)，也未授jing.jing@L頭豹研究院多發(fā)性硬化癥憑借每年10萬人中新發(fā)病例不足1多發(fā)性硬化癥憑借每年10萬人中新發(fā)病例不足1人，于2018年由國家衛(wèi)健委等多部門列入罕見病目錄，加之其病灶深植神經(jīng)中樞難以直觀發(fā)現(xiàn)的復(fù)發(fā)緩解型患者，疾病修正治療（Disease-前沿用藥，中國已上市DMT藥物品類較少，亟需本土企業(yè)加大研發(fā)創(chuàng)新力度以突破患者治療困境。DMT藥物中單克隆抗體藥物因前期研發(fā)投入體量大，降價空間不足，面臨集采覆蓋難題，干擾素α大品類集采為多發(fā)性硬化癥對癥治療用干擾素β可及性提升提供可能性。競爭格局層多種藥品市場的主要份額仍由海外品牌占據(jù)，DMT口服藥物僅有少數(shù)本土仿制藥上市，單抗癥藥物治療行業(yè)發(fā)展可期。本報告將從多發(fā)性硬參與玩家競爭格局等角度對多發(fā)性硬化癥藥物治療行業(yè)進(jìn)行深入探索。柳葉刀雜志前沿統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國目前多發(fā)性硬化癥患者平均新發(fā)病率為0.235/10萬人，發(fā)病率峰值落入40-44歲和45-49歲區(qū)間，分別為0.356/10萬人和0.360/10萬人，其中女國女性居民發(fā)病率均高于0.4/10萬人，同年齡區(qū)間的男性居民平均發(fā)病率僅約為0.2/10萬人。由此可見罕見病防控工作應(yīng)重點關(guān)注中青年居民群體，同時應(yīng)大力推進(jìn)以女性居民為重點篩查對象的罕見病早篩工作。確診時患者平均病程較長抑郁等。誤診引發(fā)患者對病情關(guān)注度降低，50.3%多發(fā)性硬化癥患者首次就診時未被確診，用藥滲透率提升存在卡點中國約有82.5%的多發(fā)性硬化癥患者屬于復(fù)發(fā)緩解分型，此分型患者以DMT藥物治療為主，用藥市場中特立氟胺、芬戈莫德、西尼莫德等口服藥物仍由海外品牌占據(jù)主要市場份額，本土僅有海納制藥、東陽光藥等少數(shù)仿制藥生產(chǎn)企業(yè)獲批上市，單抗類注射劑藥物暫無國產(chǎn)品牌供給。進(jìn)口藥物長期保持較高話語權(quán)導(dǎo)致患者用藥成本負(fù)擔(dān)居高不下，約30%已確診患者因藥物治療花銷過高而選擇放棄治療，本土研發(fā)創(chuàng)34Chapter1多發(fā)性硬化癥引發(fā)機制、主要并發(fā)癥狀及用藥分型多發(fā)性硬化癥藥物治療行業(yè)發(fā)展歷程中國多發(fā)性硬化癥藥物治療行業(yè)政策概覽急性期治療引發(fā)原因細(xì)胞體神經(jīng)細(xì)胞核郎飛氏結(jié)樹突神經(jīng)髓鞘軸突神經(jīng)元突觸急性期治療引發(fā)原因細(xì)胞體神經(jīng)細(xì)胞核郎飛氏結(jié)樹突神經(jīng)髓鞘軸突神經(jīng)元突觸根據(jù)病程進(jìn)展可將多發(fā)性硬化癥分為復(fù)發(fā)緩解型、繼發(fā)進(jìn)展型和與原發(fā)進(jìn)展型3種分型，從臨床分期又可將其分為急性期和緩解期，急性多發(fā)性硬化癥引發(fā)機制及主要癥狀主要癥狀主要癥狀??視神經(jīng)炎（14%-23%）?核間性眼肌麻痹腸道&膀胱?腹瀉?便秘?尿頻?尿潴留?尿失禁感覺?麻木?刺痛（29%-86%）?手腳發(fā)麻?萊爾米特征?無力?僵硬（40%-85%）?認(rèn)知功能障礙（約70%）?抑郁中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦干及小腦錐體束視覺?萊爾米特征?情緒波動.多發(fā)性硬化（MultipleSclerisis,MS）是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病變引起的星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和神經(jīng)退行性改變，屬于一種免疫介導(dǎo)性疾病，已于2018年由國家衛(wèi)健委聯(lián)合國家藥監(jiān)局等多部門收錄進(jìn)入第一批罕見病目錄。多發(fā)性硬化癥的引發(fā)與遺傳、環(huán)境、病毒感染等多種因素相關(guān)。多發(fā)性硬化癥常見癥狀為視力障礙、語言能力下降、吞咽困難、運動協(xié)調(diào)和平衡能力受損等。多發(fā)性硬化癥病程分型及分期藥物治療方案復(fù)發(fā)緩解型|80%-85%繼發(fā)進(jìn)展型|50%原發(fā)進(jìn)展型|10%緩解期治療糖皮質(zhì)激素抑制炎性細(xì)胞激活糖皮質(zhì)激素抑制炎性細(xì)胞激活、誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡、減輕水腫癥狀甲潑尼龍|潑尼松龍地塞米松|倍他米松病復(fù)發(fā)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)機制芬戈莫德、特立氟胺那他珠單抗、阿侖單抗………根據(jù)患者病程及復(fù)發(fā)緩解情況可將多發(fā)性硬化癥分為復(fù)發(fā)緩解型（RelapsingRemittingMultipleSclerosis,RRMS）、繼發(fā)進(jìn)展型（SecondaryProgressiveMultipleSclerosis,SPMS）和原發(fā)進(jìn)展型（PrimaryProgressiveMultipleSclerosis,PPMS）三種常見臨床類型，根據(jù)癥狀臨床分期中治療目標(biāo)差異可將多發(fā)性硬化癥治療用藥分為急性期治療藥物和緩解期治療藥物。在多發(fā)性硬化癥急性發(fā)作期，臨床多使用短療程大劑量糖皮質(zhì)激素對急性發(fā)作癥狀采取沖擊療法治療。而緩解期用藥以控制疾病進(jìn)展為主要治療目標(biāo)，藥物屬于疾病修正治療（Disease-ModifyingTherapy,DMT）范疇。來源：世界衛(wèi)生組織，國家衛(wèi)健委，妙佑醫(yī)療，中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，頭豹研究院5萌芽期高速發(fā)展期萌芽期高速發(fā)展期多發(fā)性硬化癥藥物治療行業(yè)發(fā)展歷程2010年，芬戈莫德被美國FDA批準(zhǔn)上市，是全球首個獲批治療多發(fā)性硬化癥的口服DMT藥物，也是全球唯一獲批10歲及以上兒童多發(fā)性硬化適應(yīng)癥的DMT藥物2011年，首版《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》提出糖皮質(zhì)激素可用于急性期多發(fā)性硬化癥的治療2012年，賽諾菲原研藥物特立氟胺獲FDA批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥，而后于2013年被EMA批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥2018年，《第一批罕見病目錄》發(fā)布，首個國家層面認(rèn)可的罕見病疾病類型出臺2019年，諾華原研生產(chǎn)的西尼莫德在海外獲批上市，是FDA批準(zhǔn)的首個用于治療繼發(fā)性多發(fā)性硬化癥的口服藥物，同年中國首版《罕見病診療指南》問世多發(fā)性硬化癥因其患病人數(shù)少多發(fā)性硬化癥因其患病人數(shù)少、初始發(fā)病癥狀不明顯等特性，全球用藥市場發(fā)展存在一定滯后性，中國藥物治療行業(yè)萌芽期起于21世紀(jì)初期。在此期間，海外DMT藥物原研企業(yè)多藥品上市驅(qū)動中國制藥企業(yè)研發(fā)進(jìn)展緊跟。截至2020年，全球上市藥品已覆蓋多發(fā)性硬化癥全部臨床分型，中國市場在此階段專攻仿制藥研發(fā)進(jìn)展，以患者“有藥可醫(yī)”為基本發(fā)展目標(biāo)。同時在指引文件方面，《第一版罕見病目錄》和《罕見病診療指南（2019版）》在此期間問世，明確將多發(fā)性硬化癥歸為“罕見病”類別，且為不同分型和不同發(fā)病期患者臨床用藥提供科學(xué)參考，是中國多發(fā)性硬化癥藥物治療行業(yè)逐漸走向系統(tǒng)化發(fā)展的重要標(biāo)志。2021年，氨吡啶緩釋片獲NMPA批準(zhǔn)上市，填補了中國市場中短期改善患者行走能力的治療空白，氨吡啶緩釋片于2021年12月進(jìn)入醫(yī)保目錄，同年，諾華自主研發(fā)生產(chǎn)的奧法妥木單抗獲NMPA批準(zhǔn)上市2023年7月，世界衛(wèi)生組織將克拉屈濱，醋酸格拉默和利妥昔單抗補充進(jìn)入《基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單》，該藥物可以延遲或減緩疾病發(fā)展2023年9月，國家衛(wèi)健委聯(lián)合國家藥監(jiān)局等多部門發(fā)布《第二批罕見病目錄》，在第一批罕見病目錄基礎(chǔ)上補充增加覆蓋血液科、皮膚科和兒科等癥狀類別的86個罕見病類型中國多發(fā)性硬化癥患者需求缺口逐漸擴大，引導(dǎo)藥物治療行業(yè)加速進(jìn)入高速發(fā)展時期。在此期間中國仿制藥研發(fā)重點關(guān)注DMT藥物，國家藥監(jiān)局加大對于罕見病用藥審評審批和突破性療法申報流程的關(guān)注力度，同時醫(yī)保政策緊跟，縮短患者等待新藥上市時間的同時最大限度降低患者治療的成本負(fù)擔(dān)。另外在此期間《第二版罕見病目錄》上市，多發(fā)性硬化癥已納入《第一版罕見病目錄》中，此次目錄更新一方面提升藥品監(jiān)管和疾病防控部門對罕見病用藥短缺問題的重視，另一方面為科研機構(gòu)和制藥企業(yè)明確研發(fā)生產(chǎn)方向，從罕見病攻破角度促使中國居民大健康“預(yù)防-問診-治療”全流程加速進(jìn)入成熟階段。來源：國家衛(wèi)生部，生物谷，世界衛(wèi)生組織，諾華官網(wǎng)，頭豹研究院6決，國務(wù)院聯(lián)合衛(wèi)健委等部門明確罕見病名錄，推動罕見病診療資源中國多發(fā)性硬化癥藥物治療行業(yè)相關(guān)政策內(nèi)容與解讀政策名稱主體內(nèi)容分析《關(guān)于公布第二批罕見病目錄的通知》2023國家衛(wèi)健委、國家藥監(jiān)局、國家中醫(yī)藥局政策內(nèi)容層面，第二批罕見病目錄在第一批的基礎(chǔ)上進(jìn)一步增加了新的罕見病種類，對于罕見病的定義、分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了更加精準(zhǔn)的更新和修訂。醫(yī)療資源配置層面，罕見病目錄的擴充有助于進(jìn)一步引導(dǎo)醫(yī)療資源的配置優(yōu)化，更好地指導(dǎo)醫(yī)療機構(gòu)的專業(yè)化建設(shè)和有針對性的資源分配?？茖W(xué)研究創(chuàng)新層面，新的罕見病種類為科研機構(gòu)和臨床研究提供了多元化的研究方向，為對癥藥物加速面世奠定基礎(chǔ)?！蛾P(guān)于健全重特大疾病醫(yī)療保險和救助制度的意見》2021國務(wù)院辦公廳本政策明確了建立全國統(tǒng)一的重特大疾病醫(yī)療保險和救助制度的目標(biāo)和原則，其中重大疾病，包括惡性腫瘤、罕見病、器官移植等，政策旨在為罹患重特大疾病的人群提供全面、公平、可及的醫(yī)療保障和救助。同時政策提出個人繳費、政府財政補貼、社會募捐等多元化的醫(yī)?；鸹I集方式，在加強醫(yī)保基金的管理和監(jiān)控的同時確?；鸬陌踩涂沙掷m(xù)運營。另外政策強調(diào)應(yīng)加強信息化建設(shè)，確保醫(yī)保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和安全性，進(jìn)一步健全重特大疾病醫(yī)療保險和救助制度，提高人民群眾在重特大疾病面前的醫(yī)療保障水平，促進(jìn)社會公平和人民健康。《國家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于建立全國罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的通知》2019國家衛(wèi)健委通知指出，罕見病是指患病率低于每10萬人口5例的疾病，由于罕見病的特殊性和復(fù)雜性，需要醫(yī)療機構(gòu)之間加強合作和資源共享，以提高罕見病的診斷和治療水平，改善罕見病患者的生活質(zhì)量。本政策同時明確協(xié)作網(wǎng)的組織架構(gòu)、功能任務(wù)和工作機制，通過建立高度透明化各部門協(xié)作網(wǎng)絡(luò)體系，實現(xiàn)罕見病患者的診療資源共享，提高罕見病的診斷和治療水平，促進(jìn)罕見病領(lǐng)域的科研和學(xué)術(shù)交流，為罕見病患者提供更好的醫(yī)療服務(wù)和關(guān)懷。《關(guān)于公布第一批罕見病目錄的通知》2018國家衛(wèi)健委、國家藥監(jiān)局、國家中醫(yī)藥局由于罕見病患者數(shù)量少，相關(guān)醫(yī)療資源和治療手段相對匱乏，因此，建立罕見病目錄可促進(jìn)罕見病的診斷和治療，提高患者的生活質(zhì)量。本目錄涵蓋了以多發(fā)性硬化癥、白化病、肌萎縮側(cè)索硬化為代表的罕見病類型，覆蓋遺傳性疾病、代謝性疾病、免疫性疾病等多病癥分類。目錄的發(fā)布將促進(jìn)罕見病的診斷和治療水平提升，加強醫(yī)療保障和服務(wù)水平進(jìn)一步優(yōu)化，同時為罕見病相關(guān)科學(xué)研究和創(chuàng)新助力，推動罕見病檢出與創(chuàng)新藥研發(fā)等領(lǐng)域發(fā)展。來源：國家衛(wèi)健委，國務(wù)院辦公廳，國家藥監(jiān)局，頭豹研究院7Chapter2產(chǎn)業(yè)鏈全局概覽上游—抗體測序環(huán)節(jié)上游—原料藥供給中游—治療方案更迭下游—需求市場分析上游環(huán)節(jié)中游環(huán)節(jié)下游環(huán)節(jié)原料藥&輔料及上游環(huán)節(jié)中游環(huán)節(jié)下游環(huán)節(jié)原料藥&輔料及抗體藥物測序服務(wù)藥品研發(fā)生產(chǎn)環(huán)節(jié)銷售渠道及使用場景行業(yè)上游環(huán)節(jié)為化學(xué)藥品生產(chǎn)所需原料藥和中間體、干擾素制造所需原輔料和單抗藥物生產(chǎn)所需抗體優(yōu)化和基因測序等服務(wù)流程，中游為藥物生產(chǎn)與供給廠商，下游為終端銷售渠道及用藥患者中國多發(fā)性硬化癥藥物治療行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈全局概覽?基因測序可為抗體設(shè)計優(yōu)化和藥物療效改進(jìn)提供豐富數(shù)據(jù)支撐。作為單抗藥物迭代發(fā)展的重要依托，當(dāng)前中國國產(chǎn)抗體測序設(shè)備市場份額仍然被海外品牌占據(jù)，本土企業(yè)通過技術(shù)迭代研發(fā)逐漸形成差異化產(chǎn)品優(yōu)勢，為單克隆抗體藥物生產(chǎn)企業(yè)擺脫進(jìn)口依賴提供了可能性，有望加速國產(chǎn)化發(fā)展并提高企業(yè)利潤。?化學(xué)原料藥供給領(lǐng)域，中國憑借全球原料藥源頭優(yōu)勢逐漸向高純度供給模式轉(zhuǎn)型，純化成本帶來原料藥價格上漲，制藥企業(yè)和科研機構(gòu)應(yīng)關(guān)注成本波動帶來的經(jīng)營風(fēng)險。測序設(shè)備及測序服務(wù)供應(yīng)廠商illumna原料藥、中間體及制劑輔料供應(yīng)商甲潑尼龍|潑尼松龍|地塞米松|倍他米松醋酸格列默|芬戈莫德|特立氟胺|富馬酸二甲酯那他珠單抗|阿侖單抗|奧瑞珠單抗?臨床用藥選擇方面，DMT藥物以其精準(zhǔn)診療機制成為熱門細(xì)分賽道，數(shù)據(jù)顯示早期使用DMT藥物可降低患者預(yù)后殘疾風(fēng)險，而中國臨床治療中可供選擇的DMT藥物品類較少，本土企業(yè)應(yīng)加大研發(fā)力度以補足患者需求缺口。?診療方案方面，B細(xì)胞療法的精準(zhǔn)治療藥效和較高的安全性促使以奧法妥木單抗為代表的靶向治療藥物飽受關(guān)注。當(dāng)前奧法妥木單抗已進(jìn)入醫(yī)保目錄，患者用藥成本壓力下降，助力藥品選擇多樣化提升。化學(xué)制劑生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)生物制劑生產(chǎn)研發(fā)企業(yè)?多發(fā)性硬化癥患病或受居住地域影響，患者發(fā)病率呈現(xiàn)“北高南低”趨勢，患者群體呈現(xiàn)明顯性別差異，同年齡段患者中女性患病率明顯高于男性。?另外，初始就醫(yī)易誤診和藥品價格過高導(dǎo)致患者就診與藥物治療環(huán)節(jié)存在諸多卡點，藥品進(jìn)入醫(yī)保名錄成推進(jìn)用藥滲透率關(guān)鍵突破。具有罕見病診治資質(zhì)的診療機構(gòu)零售渠道購藥場景JDH京東健康來源：安必奇生物，中國科學(xué)院成都生物研究所，真邁生物，賽默飛，蓋德化工，頭豹研究院9測序技術(shù)及服務(wù)提供環(huán)節(jié)在抗體藥物靶點篩選和療效驗證階段發(fā)揮重大作用，當(dāng)前本土測序設(shè)備與相關(guān)服務(wù)供應(yīng)市場仍主要由海外品牌占領(lǐng)，本土供應(yīng)商差異化轉(zhuǎn)型為擺脫進(jìn)口依賴打下基礎(chǔ)抗體測序設(shè)備行業(yè)頭部廠商市占率四代測序技術(shù)準(zhǔn)確率與成本對比.抗體測序是保障單克隆抗體序列準(zhǔn)確性和藥物治療有效性不可或缺的環(huán)節(jié)，不乏研發(fā)廠商選擇購入測序設(shè)備完成此環(huán)節(jié)工作，測序設(shè)備技術(shù)差異化發(fā)展提速凸顯本土企業(yè)競爭態(tài)勢，具有多重優(yōu)勢的抗體藥物商業(yè)化進(jìn)程推進(jìn)，有望催化上游利潤空間擴張單克隆抗體藥物為多發(fā)性硬化癥緩解期治療的主流推薦用藥，單克隆抗體藥物為符合申請上市的基本要求，需經(jīng)歷抗體發(fā)現(xiàn)、抗體優(yōu)化、抗體篩選、引物選擇、質(zhì)粒轉(zhuǎn)染和抗體基因測序等研發(fā)流程，其中抗體測序可為抗體設(shè)計優(yōu)化和藥物療效改進(jìn)提供豐富數(shù)據(jù)支撐，是單抗藥物迭代發(fā)展的重要依托。在此環(huán)節(jié)，抗體藥物生產(chǎn)廠商多選擇購入設(shè)備自行測序和尋求外源測序服務(wù)2種研發(fā)模式，測序設(shè)備領(lǐng)域來看，中國抗體測序設(shè)備市場主要市場份額仍由海外品牌占領(lǐng)，2019年Illumina和賽默飛在此賽道中市場占有率合計超90%。當(dāng)前第四代納米孔測序技術(shù)已進(jìn)入全球需求市場，其高達(dá)92%-98%的準(zhǔn)確度和低價高效的特點為抗體藥物和細(xì)胞療法開辟廣闊發(fā)展空間，為擺脫進(jìn)口產(chǎn)品的市場壟斷局面，多家本土龍頭企業(yè)通過技術(shù)迭代研發(fā)逐漸形成差異化產(chǎn)品優(yōu)勢。例如安必奇生物所提供的抗體測序服務(wù)，可針對相對分子質(zhì)量僅為常規(guī)抗體1/10的納米抗體提供全覆蓋式測序，為抗體藥物穩(wěn)定性和組織穿透力等療效指標(biāo)優(yōu)化蓄力，中游需求推動納米抗體放量加速的同時帶動上游測序技術(shù)供應(yīng)企業(yè)利潤體量上行。來源：華大智造，安必奇生物，真邁生物，中國科學(xué)院成都生物研究所，頭豹研究院中國作為全球化學(xué)原料藥供給主要源頭，近年通過高純度原料藥供給實現(xiàn)產(chǎn)地優(yōu)勢的進(jìn)一步深化，純化成本帶動供應(yīng)價格上漲，原料采購成本成中游制造廠商關(guān)注重點中國化學(xué)藥品原料藥產(chǎn)量及出口額，2019-2023E糖皮質(zhì)激素原料藥供應(yīng)純度分布，2023純度高于98%的糖皮質(zhì)激素原料藥供給價格21世紀(jì)以來，發(fā)達(dá)國家原料藥產(chǎn)能在環(huán)保壓力、生產(chǎn)成本等因素的影響下逐漸下滑，發(fā)展中國家借此機會不斷提升原料藥生產(chǎn)工藝和技術(shù)水平，產(chǎn)業(yè)集群效應(yīng)逐漸顯現(xiàn)，原料藥生產(chǎn)重心逐步向以中國為主的發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移。進(jìn)入2020年，中國原料藥生產(chǎn)企業(yè)在制藥供需基本平衡的局面下逐漸轉(zhuǎn)向供給純度提升，以滿足在生物制藥行業(yè)爆發(fā)式增長情況下臨床試驗與科研用途的需求短缺。以糖皮質(zhì)激素為例，共126家供應(yīng)商可提供高于98%純度的甲潑尼龍，在整體供應(yīng)市場占比49.6%，同等純度的潑尼松龍供應(yīng)商為176家，在細(xì)分領(lǐng)域內(nèi)數(shù)量占比50.7%。高純度原料藥成為當(dāng)下供給重心，提純成本的疊加催化原料藥交易價格日漸走高。甲潑尼龍交易數(shù)據(jù)顯示，近年其平均供給價格為10.70-11.50元/g，純度高于有高純度原料藥需求的制藥企業(yè)與科研機構(gòu)應(yīng)重點管控上游成本波動帶來的經(jīng)營風(fēng)險。來源：國家統(tǒng)計局，中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會，蓋德化工，頭豹研究院多發(fā)性硬化癥藥物治療行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈中游——治療方案更迭DMT藥物早期介入可顯著延緩病情復(fù)發(fā)并有效改善預(yù)后，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡早布局以推動診療升級?；颊呒膊√剿鞫嘁揽烤W(wǎng)絡(luò)搜索，靶向藥物搜索熱度逐漸走高，罕見病精準(zhǔn)治療需求市場擴張.多發(fā)性硬化癥病情管理體系應(yīng)盡早啟用高效DMT藥物，而中國臨床用藥市場DMT藥物選擇范圍窄， 患者確診后未接受DMT藥物治療原因中國多發(fā)性硬化癥藥物治療市場已進(jìn)入成熟發(fā)展階段，DMT以其高精準(zhǔn)度診療效果成為當(dāng)前用藥市場熱門細(xì)分賽道，近年進(jìn)入中國市場的芬戈莫德和西尼莫德2種新藥，能更精準(zhǔn)地將淋巴細(xì)胞留在淋巴結(jié)內(nèi)以減少外周炎癥。數(shù)據(jù)顯示盡早使用DMT藥物可使患者病情惡化進(jìn)程顯著放緩，與發(fā)病4至6年的晚期藥物治療相比，病程2年以內(nèi)進(jìn)行DMT高效治療可將患者6個月確認(rèn)殘疾進(jìn)展積累風(fēng)險降低54%。中國市場中已上市DMT藥物品類較少，臨床用藥選擇和供給體量存在一定限制，為使更多患者實現(xiàn)在治療窗口期得到病情控制，本土企業(yè)應(yīng)加大研發(fā)力度，以仿制藥優(yōu)先滿足患者需求突破治療困境，而后逐漸轉(zhuǎn)向新藥創(chuàng) 患者確診后未接受DMT藥物治療原因*2023年走勢根據(jù)2018及2019年數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)測多發(fā)性硬化癥藥品網(wǎng)絡(luò)搜索頻次分布，2023多發(fā)性硬化癥藥品網(wǎng)絡(luò)搜索頻次分布，2023多發(fā)性硬化癥由于僅極少數(shù)人群發(fā)病且中國市場中對癥藥物選擇性較低，患病人群對不同對癥治療藥物的作用機制了解不足，用藥選擇更多依賴網(wǎng)絡(luò)搜索。經(jīng)GBI醫(yī)療數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，奧法妥木單抗搜索頻次占比31%，在《罕見病診療指南》推薦的全部用藥品種中位居第一，西尼莫德搜索次數(shù)以22%占比緊隨其后。兩項Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示，B細(xì)胞靶向藥物奧法妥木單抗對Gd-T1病灶的整體清除率達(dá)98%，兩年用藥患者復(fù)發(fā)率小于10%。安全性方面，患者耐受性和不良反應(yīng)率數(shù)據(jù)均表現(xiàn)良好。2023年1月，諾華自主研發(fā)生產(chǎn)的奧法妥木單抗“全欣達(dá)”作為中國唯一一種為多發(fā)性硬化癥患者定制的全人源抗CD20單抗進(jìn)入醫(yī)保目錄，患者用藥選擇多樣性和自費價格可及性雙提升，使奧法妥木單抗在用藥市場的主導(dǎo)地位保持長期穩(wěn)定。來源：GBI柳葉刀，中國罕見病聯(lián)盟，ScienceDirect，諾華官網(wǎng)，頭豹研究院中國多發(fā)性硬化癥患者就診特點易誤診疾病類型診療滯后NMOSD易誤診疾病類型診療滯后NMOSD焦慮血管病眼科疾病頸椎病發(fā)病至就診平均時間1.33年就診前了解“多發(fā)性硬化”3.70%多發(fā)性硬化癥部分用藥醫(yī)保覆蓋情況藥品類型醫(yī)保目錄分類醫(yī)保覆蓋劑型特立氟胺口服常釋劑型西尼莫德口服常釋劑型芬戈莫德口服常釋劑型富馬酸二甲酯腸溶膠囊劑型就診和藥物治療滲透率卡脖子的關(guān)鍵誘發(fā)因素，部多發(fā)性硬化癥由于根源病灶深植于脊髓難以被發(fā)現(xiàn)，各器官、組織功能性失調(diào)等表觀癥狀則易導(dǎo)致病情在初次診斷中受到誤判。《多發(fā)性硬化患者生存報告》調(diào)研信息顯示，多發(fā)性硬化癥在初始診斷中易誤診為視神經(jīng)脊髓炎譜系病、焦慮癥、心腦血管疾病、眼科疾病和頸椎病等，間接導(dǎo)致中國患者首次對癥診療平均時間拉長至1.33年。截至2019年年末接受DMT藥物治療的多發(fā)性硬化癥患者僅不足20%，藥物治療滲透率低成為多發(fā)性硬化癥診療體系完善的瓶頸問題。而后2019至2023年間，特立氟胺、西尼莫德、芬戈莫德等藥物的口服常釋劑型和富馬酸二甲酯的腸溶膠囊劑型先后入圍醫(yī)保支付目錄，國家醫(yī)保基金賬戶部分負(fù)擔(dān)診療用藥開銷，一定程度上打消患者因藥物治療成本高而產(chǎn)生的擔(dān)憂情緒，用藥市場潛在需求得到挖掘。多發(fā)性硬化癥患者地域及年齡分布多發(fā)性硬化癥患者地域及年齡分布.居民生活所處緯度與地域環(huán)境或為多發(fā)性硬化癥患病影響因素之一，患者群體呈現(xiàn)明顯性別差異化分布。柳葉刀雜志發(fā)布中國多發(fā)性硬化癥流行現(xiàn)狀統(tǒng)計結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示居住于不同緯度帶的中國居民發(fā)病率明顯呈現(xiàn)“北高南低”的分布形態(tài)。內(nèi)蒙古地區(qū)的標(biāo)化發(fā)病率在每10萬人中高于0.4例，位居中國各省市榜首，10萬人中發(fā)病率處于0.3-0.4例區(qū)間的為吉林省、山西省、重慶市、四川省和云南省幾地，綜合呈現(xiàn)北緯20°至北緯30°間居民發(fā)病率更低。另外中國40-49歲女性居民以0.49/10萬人的發(fā)病率成為受疾病困擾最嚴(yán)重的年齡及性別群體，而全年齡段男性居民發(fā)病率峰值僅為0.23/10萬人，由此可見中年女性群體患多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險更高。來源：柳葉刀，國家醫(yī)保局，中國罕見病聯(lián)盟，頭豹研究院多發(fā)性硬化癥緩解期前沿療法為靶向藥物治療，規(guī)模預(yù)測期間患者可負(fù)擔(dān)診療支出提升，加之疾病了解逐步深入帶動治療意愿增強，長期來看緩解期用藥將成為市場主導(dǎo)，且預(yù)測期仍保持高速增長中國多發(fā)性硬化癥藥物治療行業(yè)市場規(guī)模，2018-2028E.多發(fā)性硬化癥修正治療藥物供給不足導(dǎo)致患者治療成本長期居高，緩解期用藥花銷主導(dǎo)市場規(guī)模增長多發(fā)性硬化癥臨床診療方案根據(jù)患者所處發(fā)病分期不同而產(chǎn)生分別，急性期患者臨床多用大量糖皮質(zhì)激素進(jìn)行沖擊治療，糖皮質(zhì)激素已上市藥品類型充足，患者購藥負(fù)擔(dān)相對較輕，因此藥品在應(yīng)用場景已形成充分滲透，測算期間市場規(guī)模增速平穩(wěn)。多發(fā)性硬化癥急性期用藥市場規(guī)模由2018年的0.13億元穩(wěn)步增至2023年的0.19億元，期間年均增速穩(wěn)定在8.4%，預(yù)測期市場規(guī)模將進(jìn)一步增至2028年的0.25億元，年復(fù)合增長率為5.7%。而緩解期患者由于持續(xù)治療意愿仍需提升，加之疾病修正治療藥物生產(chǎn)廠商布局有待完善，測算期間市場規(guī)模漲幅顯著。緩解期用藥市場規(guī)模在2018至2023年間由0.45億元以14.2%的平均增速擴張至0.86億元，規(guī)模預(yù)測期間預(yù)計將由2024年的0.96億元繼續(xù)增至2028年的1.41億元，期間年均增速達(dá)10.0%。多發(fā)性硬化癥患者接受治療情況，2022患者身體及情緒問題對工作產(chǎn)生的影響來源：柳葉刀，中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，中國罕見病聯(lián)盟，丁香園，頭豹研究院7.9%19.8%14.0%6.3%15.0%10.0%27.0%7.9%19.8%14.0%6.3%15.0%10.0%27.0%26.92%多發(fā)性硬化癥患者單次住院費用分布，2022單抗類新藥研發(fā)至上市全周期各環(huán)節(jié)研發(fā)投入，20220-40004001-80008001-1200012001-1600016001-20000>20000未計算過873 24 496212823523544靶點篩選先導(dǎo)化合物先導(dǎo)優(yōu)化臨床前臨床Ⅰ期臨床Ⅱ期臨床Ⅲ期提交上市申請.罕見病治療產(chǎn)生的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)是當(dāng)前患者難以堅持復(fù)診的關(guān)鍵影響因素，靶向治療方案降價空間較小成為相關(guān)藥物難以進(jìn)入集采的主要困境數(shù)據(jù)顯示有27.0%的患者單次住院費用在8,000-12,000元費用區(qū)間，在全部患者群體中占比最高，單次住院治療花費高于20,000元的患者數(shù)量占比接近15.0%，患者全年治療費用平均自費支出近50,000元，占中國家庭年平均收入的45.18%，住院治療成本、用藥成本和其他醫(yī)療相關(guān)支出的高額累計費用成為勸退患者堅持治療及復(fù)診的重要原因之一。截至2023年末，已在中國市場上市的多發(fā)性硬化癥靶向治療藥物均未納入集采范疇，其原因主要在于，面對藥品生產(chǎn)廠商爭先采取藥品降價策略競爭集采中標(biāo)名額的現(xiàn)狀，研發(fā)時間成本和臨床試驗投入賦予抗體藥物較高的價格下限，價格戰(zhàn)策略并非單抗藥物的最佳商業(yè)化模式。NatureReview曾發(fā)布數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果，單抗類新藥由藥物發(fā)現(xiàn)至上市全周期耗時約為13.5年，研發(fā)費用總計達(dá)8.73億美元，其中臨床Ⅲ期研發(fā)支出占比最高，為26.92%，另外未能成功上市藥物研發(fā)產(chǎn)生的沉沒成本也將影響上市藥品定價。多發(fā)性硬化癥緩解期患者治療主要依靠單抗藥物，而其高昂價格與居民支付能力的矛盾成為當(dāng)下藥物治療推進(jìn)受限的首要困境。多發(fā)性硬化癥調(diào)研問題正確率癥狀沒有復(fù)發(fā)不代表疾病沒有進(jìn)展患者認(rèn)知缺陷和腦萎縮發(fā)生率高于常人小劑量糖皮質(zhì)激素對減少復(fù)發(fā)和延緩殘疾進(jìn)展意義不大多發(fā)性硬化癥患者的預(yù)期壽命將會縮短長期服用硫唑嘌呤會增加患癌風(fēng)險來源：NatureReview，中國罕見病聯(lián)盟，國家衛(wèi)健委，頭豹研究院.患者及其家屬對于疾病嚴(yán)重性和藥物具體療效認(rèn)知不足，罕見病診療協(xié)作網(wǎng)絡(luò)建成拉動居民科學(xué)認(rèn)知水平提升，相關(guān)治療藥物實現(xiàn)放量空間擴張《2020中國多發(fā)性硬化患者綜合社會調(diào)查報告》數(shù)據(jù)顯示，32.2%居民將多發(fā)性硬化癥無相關(guān)癥狀產(chǎn)生等同于疾病無進(jìn)展，38.2%居民對癥狀減緩所需糖皮質(zhì)激素用量不明確，43.7%居民不了解長期使用硫唑嘌呤類藥物的不良反應(yīng)，總體來看，患者對病情進(jìn)展感知不及時且用藥針對性較弱，因此形成患者數(shù)量持續(xù)增長但藥物治療滲透率存在卡點的現(xiàn)狀。據(jù)此，國家衛(wèi)健委近年重點推進(jìn)罕見病診療協(xié)作網(wǎng)的搭建工作，將提升公眾知曉率作為主要工作任務(wù)之一。伴隨居民對多發(fā)性硬化癥病情進(jìn)展了解的深入，同時養(yǎng)成系統(tǒng)用藥和隨診復(fù)查的治療習(xí)慣，患者對藥物治療依從性提升帶動藥物應(yīng)用場景多元化發(fā)展。便攜性-18.6%-20.0%-27.7%便攜性-18.6%-20.0%-27.7%安全性口服DMT藥物注射DMT藥物非DMT藥物安全性63.7%58.6%64.7%57.3%59.6%51.8%57.1%52.9%45.6%43.6%41.1%42.2%綜合滿意度疾病治療滿意度癥狀緩解滿意度起效時間滿意度口服DMT藥物注射DMT藥物非DMT藥物口服DMT藥物注射DMT藥物非DMT藥物45.1%35.4%28.0%91.7%40.3%69.5%.患者對藥物便攜性與安全性關(guān)注度較高，為藥品銷售規(guī)模提升提供研發(fā)劑型和不良反應(yīng)控制思路多發(fā)性硬化癥用藥成本高，加之中樞神經(jīng)退行性甚至毫無影響，而對于非DMT藥物，此比例僅為28.0%，同時91.7%患者認(rèn)為以特立氟胺為代表的口服藥物便攜程度較高，而對非DMT藥物便攜性的認(rèn)可度不足70%。而已上市糖皮質(zhì)激素藥物多為注射劑型，對于藥物注射的恐懼心理伴隨骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、心腦血管疾病等可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)類型，患者依從性有所下降。單支注射藥物劑量調(diào)小或探索使用口服劑型治療的可能性成為此類藥物在未來期間實現(xiàn)銷量再次擴增的干擾素產(chǎn)品集采降價幅度，2023非集采區(qū)域價格此前集采區(qū)域價格本次集采中標(biāo)價格819.73697.41667.38-54.1%-54.1%32.8226.2526.2526.2819.0118.9932.8226.2526.2526.2819.0118.99IFNα1bIFNα2aIFNα2bPegIFN.患者使用干擾素的成本負(fù)擔(dān)引發(fā)藥監(jiān)局重視，干擾素α首次大面積集采備受關(guān)注，多發(fā)性硬化癥患者所需干擾素β價格縮水成為可能在原料可獲得性顯著提升和生產(chǎn)制造工藝不斷改良的推動下，0.5ml:0.18mg品規(guī)注射液價格由21世紀(jì)初期的用藥門檻。2023年由江西省牽頭開展的干擾素省際聯(lián)盟集采覆蓋了包含短效干擾素和長效干擾素在內(nèi)的15個干擾素α品種，其中人干擾素α2b注射液中標(biāo)價格降幅最為顯著，達(dá)54.28%，特寶生物本次中標(biāo)的聚乙二醇干擾素α2b注射液在此前集采區(qū)域中標(biāo)價格基礎(chǔ)上再降14.28%，本次集采降價表現(xiàn)有望帶動干擾素大品類在用藥端滲透率提升，從側(cè)面激發(fā)多發(fā)性硬化癥患者對干擾素產(chǎn)品需求進(jìn)一步上漲，助力干擾素β品類加速進(jìn)入集采覆蓋范圍，降來源：中國罕見病聯(lián)盟，中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會，國家藥監(jiān)局，丁香園，頭豹研究院Chapter4競爭格局競爭格局總覽當(dāng)前制約因素—空白領(lǐng)域布局與療效背書長期制約因素—藥物治愈可能與早篩技術(shù)2022年藥品名稱特立氟胺西尼莫德糖皮質(zhì)激素奧法妥木單抗利妥昔單抗富馬酸二甲酯芬戈莫德巴氯芬麥角胺排名12022年藥品名稱特立氟胺西尼莫德糖皮質(zhì)激素奧法妥木單抗利妥昔單抗富馬酸二甲酯芬戈莫德巴氯芬麥角胺排名12345678955.5527.8723.0719.522021羅氏諾華特立氟胺賽諾菲特立氟胺渤健那他珠單抗20.1321.4120.3163.272022從產(chǎn)品研發(fā)管線、自主研發(fā)專利取得和企業(yè)產(chǎn)品創(chuàng)新能力3個維度對多發(fā)性硬化癥治療藥物生產(chǎn)企業(yè)競爭也能夠格局進(jìn)行量化分析，中國用藥市場對進(jìn)口藥品依賴仍處高位，本土創(chuàng)新企業(yè)后起發(fā)力中國多發(fā)性硬化癥藥物治療行業(yè)競爭格局氣泡圖自主研發(fā)專利數(shù)量*氣泡大小為各企業(yè)創(chuàng)新力表現(xiàn)700600500200100萊美藥業(yè)萊美藥業(yè)常州四藥科倫藥業(yè)科倫藥業(yè)濟川藥業(yè)賽諾菲諾華東陽光藥百時美施貴寶宏博藥業(yè)海納醫(yī)藥賽諾菲諾華東陽光藥百時美施貴寶宏博藥業(yè)海納醫(yī)藥仙琚制藥渤健345678910111213產(chǎn)品研發(fā)管線.當(dāng)前多發(fā)性硬化癥治療藥物海外生產(chǎn)廠商重點著眼于抗體藥物的創(chuàng)新研發(fā)，而本土企業(yè)發(fā)力則以小分子仿制藥為主，研發(fā)管線布局進(jìn)展成為體現(xiàn)各企業(yè)產(chǎn)品競爭實力的關(guān)鍵判斷標(biāo)準(zhǔn)。另外由于罕見病存在用藥需求高度不飽和現(xiàn)狀，新藥在為患者提供全新治療方案選擇的同時推動領(lǐng)域內(nèi)藥品迭代加速，因此選取研發(fā)管線進(jìn)展、自主研發(fā)專利數(shù)量和市場力3個維度對企業(yè)競爭格局進(jìn)行量化分析。多發(fā)性硬化癥治療藥物受患者關(guān)注度前10名全球多發(fā)性硬化癥前沿用藥銷售情況，2021&20222023年藥品名稱特立氟胺糖皮質(zhì)激素富馬酸二甲酯奧法妥木單抗西尼莫德利妥昔單抗干擾素免疫球蛋白抗生素排名123456789來源：新藥情報庫，國家藥監(jiān)局，美國醫(yī)學(xué)會，TheNewEnglandJournalofMedicine，頭豹研究院定時步行改善量的同時也為渤健的市場主導(dǎo)地位提供堅實背書。中國特立氟胺片與西尼莫德片銷量，2019-2023E特立氟胺西尼莫德9488888328307573927328020192020202120222023E20定時步行改善量的同時也為渤健的市場主導(dǎo)地位提供堅實背書。中國特立氟胺片與西尼莫德片銷量，2019-2023E特立氟胺西尼莫德9488888328307573927328020192020202120222023E20基線2周6周10周14周30MS-F203行動障礙是影響多發(fā)性硬化癥患者生活水平的主要并發(fā)癥狀，已有海外廠商針對此領(lǐng)域進(jìn)行藥品研發(fā)，填補中國市場空白。藥品市場百花齊放，藥品療效成為影響各廠商競爭實力的重要驅(qū)動因素多發(fā)性硬化癥伴隨癥狀對患者生活質(zhì)量影響單位：[%]破壞性影響一般性影響63%11%40%40%25%32%21%34%15%34%16%19%行動肥胖疼痛共濟不便失調(diào)肌肉痙攣感知失常“復(fù)彼能”對患者步行功能障礙改善情況單位：[%]安慰劑氨吡啶緩釋膠囊MSMS-F203MS-F204+319.3%+361.3%34.8%9.3%8.3%42.9%一項覆蓋135名多發(fā)性硬化癥患者的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，其中63%患者表示行動不便的伴隨癥狀對其生活造成較為嚴(yán)重的破壞性影響。行動障礙為患者正常生活中的自由活動設(shè)下諸多限制，而患者因此承受的精神負(fù)擔(dān)也使其成為具有破壞性的首要功能障礙類型?；颊呋鶖?shù)逐年增長趨勢與癥狀的不可逆性激發(fā)出迫切的臨床需求，2021年渤健公司自主研發(fā)生產(chǎn)的氨吡啶緩釋片（“復(fù)彼能”）獲NMPA批準(zhǔn)進(jìn)入中國市場，主要針對行走功能障礙患者的癥狀減緩，2項驗證性試驗數(shù)據(jù)顯示，服用“復(fù)彼能”后行動障礙癥狀有所改善的患者數(shù)量分別達(dá)34.8%和42.9%，服用第二周患者行走速度分別提升25.2%和24.7%，較對照組高出約20個百分點，顯著療效推動其在向中國藥監(jiān)局提交上市申請后的4個步行速度變化安慰劑定時步行應(yīng)答定時步行無應(yīng)答月內(nèi)成功獲批，開創(chuàng)性治療方案帶來終端銷售市場增步行速度變化MSMS-F20420基線2周4周6周8周302018年一項針對特立氟胺安全性與有效性的全球多18%，平均復(fù)發(fā)間隔顯著延遲至485天，由此可見特立氟胺用藥劑量增加進(jìn)入中國市場銷售，臨床試驗數(shù)據(jù)顯示西尼莫德可將3個月確診殘疾進(jìn)展風(fēng)險降低21%，同時將年化復(fù)發(fā)率較對照組拉低55%，藥效迭代升級成為諾華瓜分市場份額打下堅實基礎(chǔ)，西尼莫來源：生物谷，新藥情報庫，CNSDrugReviews，Patient，中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，ChineseMedicalJournal，諾華官網(wǎng)，頭豹研究院年復(fù)發(fā)率GdE病灶年復(fù)發(fā)率GdE病灶數(shù)全腦容量下降皮層灰質(zhì)下降奧扎莫德治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥療效，20230.180.170.350.280.160.180.430.37-0.41-0.71-0.61-0.94-0.16-0.44-1.00-1.11奧扎莫德組干擾素β-1a組采用OCT診斷對多發(fā)性硬化癥患者的早期診斷，2023單位：[%]靈敏度特異性準(zhǔn)確性空間多發(fā)性（DIS）84.277.981.284.277.965.6使用OCT不使用OCT時間多發(fā)性（DIT）84.277.981.284.277.965.6使用OCT不使用OCT*OCT：OpticalCoherenceTomography光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)研發(fā)創(chuàng)新目標(biāo)，以促進(jìn)髓鞘再生為主要作用機制的況降低84%，奧扎莫德治療方案為通過髓鞘再生從根源全新調(diào)節(jié)機制為患者帶來“軀體+認(rèn)知”雙重保護(hù)的治療據(jù)中國罕見病聯(lián)盟統(tǒng)計數(shù)據(jù)，目前中國多發(fā)性硬化癥不可逆損傷未經(jīng)藥物干預(yù)，為后期臨床診療藥物選擇和療程確定帶來諸多困難。維也納醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合維也納大學(xué)對視網(wǎng)膜層厚度作為多發(fā)性硬化癥預(yù)后標(biāo)志物的可行性進(jìn)行分析討論，2023年其試驗結(jié)果稱，在對167名平均年齡為36.5歲患者的視網(wǎng)膜厚度追蹤測量中發(fā)現(xiàn)，受試者在試驗期間均經(jīng)歷過一次急性視神經(jīng)炎，炎癥反應(yīng)過后受試者視網(wǎng)膜層厚度損失約為5μm，相當(dāng)于多發(fā)性硬化癥再一次復(fù)發(fā)引起永久性殘疾的風(fēng)險將翻倍，因此，隨診進(jìn)行視網(wǎng)膜層厚度差測量可提早對多發(fā)性硬化癥惡化程度進(jìn)行預(yù)測。此診斷邏輯如在來源：MolecularScience，科技部生物中心，Neurology，頭豹研究院未來期間廣泛應(yīng)用于臨床診療，多發(fā)性硬化癥確診及藥物介入時間可得到有效縮短，用藥場景豐富度提升將為用藥市場競爭演化提供充足空間。20Chapter5企業(yè)介紹諾華海納醫(yī)藥仙琚制藥創(chuàng)新藥板塊愛爾康板塊山德士板塊 +151%創(chuàng)新藥板塊愛爾康板塊山德士板塊 +151%.2023諾華作為全球醫(yī)療健康與制藥市場的引領(lǐng)企業(yè)，其業(yè)務(wù)模式面臨向創(chuàng)新藥研發(fā)生產(chǎn)的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，5年間通過剝離眼科及仿制藥業(yè)務(wù)，逐步逼近“純粹的創(chuàng)新藥供應(yīng)商”的遠(yuǎn)期目標(biāo)企業(yè)基本信息企業(yè)名稱成立時間企業(yè)總部主營業(yè)務(wù)NovartisPharmaAG1996年（總部&中國）瑞士巴塞爾諾華作為突破性創(chuàng)新藥物和前沿醫(yī)療健康服務(wù)的引領(lǐng)者，自進(jìn)入中國以來即聚焦關(guān)鍵和高發(fā)疾病領(lǐng)域，以豐富的產(chǎn)品組合改善患者生活質(zhì)量。制藥板塊方面，諾華通過制定和實施有針對性的藥品開發(fā)戰(zhàn)略，參與全球臨床開發(fā)項目，以及加強內(nèi)外部合作，加速引入和開發(fā)創(chuàng)新藥物，惠及中國患者。醫(yī)藥臨床研究方面，蘇州諾華研發(fā)基地負(fù)責(zé)藥物研發(fā)階段生產(chǎn)工藝的研發(fā)、藥物晶型和藥物活性成分分析方法的開發(fā)，最終交付穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝，支持安全、高效、有價格優(yōu)勢并環(huán)保的商業(yè)化生產(chǎn)，以滿足內(nèi)部和外部客戶的需求。諾華總營收走勢，2019-20232018201867%2022474.5486.6516.32022474.5486.6516.3505.5545.982%20192020202120222023100%剝離Sandoz仿制藥與生物類似藥業(yè)務(wù)100%分拆眼科、仿制藥與生物類似藥業(yè)務(wù)板塊，諾華聚焦創(chuàng)新藥戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型格局初具規(guī)模作為全球最具影響力的制藥與大健康解決方案供應(yīng)商之一，諾華公司全業(yè)務(wù)線收入近5年經(jīng)歷平穩(wěn)上升，由2019年的474.5億美元增至2023年的545.9億美元，期間年均增速達(dá)15.1%。全球領(lǐng)先的技術(shù)、配方及制藥設(shè)備雖已助力諾華憑借對醫(yī)療保健體系的持續(xù)賦能邁進(jìn)成熟發(fā)展階段，而醫(yī)療與制藥大板塊中各領(lǐng)先企業(yè)間的多維度競爭仍在加劇，據(jù)此，諾華于2018年起，逐步提升其創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)板塊占比，致力轉(zhuǎn)型成為全球首家純粹的創(chuàng)新藥供應(yīng)商。2018年諾華宣布分拆旗下提供眼科醫(yī)療器械和隱形眼鏡產(chǎn)品的Alcon，將Alcon剝離為一個獨立的公司將有助于諾華和Alcon完全關(guān)注各自的增長戰(zhàn)略。2022年末，諾華進(jìn)一步提出剝離其非讓制藥與生物類似藥部門Sandoz為獨立公司，之后諾華計劃將其產(chǎn)品重點將放在癌癥和其他疾病治療的創(chuàng)新藥物上，制藥和腫瘤兩大業(yè)務(wù)部門合并后的創(chuàng)新藥物部將更好提高管線專注度，增強競爭力并驅(qū)動協(xié)同增效。來源：諾華中國官網(wǎng)，諾華2023年報，摩根大通醫(yī)療健康年會-諾華，頭豹研究院20252026-20272024核心治療領(lǐng)域CRM免疫系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤診療Remibrutinib阿曲生坦伊普塔科潘IgAN1Zigakibart伊普塔科潘Remibrutinib20252026-20272024核心治療領(lǐng)域CRM免疫系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤診療Remibrutinib阿曲生坦伊普塔科潘IgAN1Zigakibart伊普塔科潘Remibrutinib慢性自發(fā)性蕁麻疹伊那魯單抗Pluvicto放射性配體療法用于實體瘤診療放射性配體療法較現(xiàn)有實體瘤靶向診療療效更好且副作用更小舉例|前列腺、神經(jīng)內(nèi)分泌通過成像技術(shù)有效選擇潛在患者群體精準(zhǔn)靶向腫瘤細(xì)胞在其他實體瘤中放射性配體療法也存在巨大市場潛力：舉例|肺癌、乳腺癌、消化道癌siRNA靶向藥物在神經(jīng)科學(xué)研究和心血管疾病診療中的應(yīng)用保證對心血管疾病療效的基礎(chǔ)上提高患者依從性在將放射性活度醫(yī)用同位素特異性地傳遞至目標(biāo)患病組織的臨床試驗中，諾華已取得階段性進(jìn)展數(shù)據(jù)應(yīng)用場景覆蓋神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)肌肉疾病和心血管疾病治療領(lǐng)域諾華公司業(yè)務(wù)板塊長期計劃重點覆蓋代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腫瘤的前沿療法研發(fā)，通過放射性標(biāo)記、放射性配體檢測和CAR-T細(xì)胞靶向治療等底層技術(shù)支撐旗下藥品加速迭代檳榔烯司庫奇尤單抗腱鞘炎伊那魯單抗wAIHAPluvicto司庫奇尤單抗伊那魯單抗Zolgensma脊髓性肌萎縮癥Zolgensma伊那魯單抗Remibrutinib慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹司庫奇尤單抗英克司蘭鈉Asciminib*CRM：CardiorenalandAsciminib諾華中期及長期戰(zhàn)略規(guī)劃所需的底層技術(shù)CAR-T細(xì)胞療法在免疫系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用CD19CAR-T在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗中已獲得可觀的早期數(shù)據(jù)CD19CAR-T可應(yīng)用于歸因于B細(xì)胞病變的自身免疫性疾病在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、嚴(yán)重類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和其他自身免疫性疾病治療領(lǐng)域存在廣闊發(fā)展前景。來源：摩根大通醫(yī)療健康年會-諾華，頭豹研究院凈利率資產(chǎn)負(fù)債率凈利率資產(chǎn)負(fù)債率凈資產(chǎn)收益率57.8%55.0%35.6% 30.4%36.5%32.4%25.1%20.1%6.9%-50.5%海納制藥通過關(guān)鍵工藝技術(shù)的積累和臨床用藥需求的長期探索，逐步形成“CXO+MAH”的業(yè)務(wù)模式，通過委托開發(fā)服務(wù)和自主研發(fā)項目轉(zhuǎn)移實現(xiàn)醫(yī)學(xué)研究服務(wù)全流程閉環(huán)企業(yè)基本信息企業(yè)名稱成立時間企業(yè)總部主營業(yè)務(wù)南京海納醫(yī)藥科技股份有限公司2001年中國江蘇海納制藥是一家聚焦改良型創(chuàng)新藥和高端仿制藥的一體化全流程醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)。公司以關(guān)鍵技術(shù)為驅(qū)動、臨床需求為導(dǎo)向，不斷提升創(chuàng)新能力與研發(fā)水平，形成了“CXO+MAH”的業(yè)務(wù)模式。公司主要業(yè)務(wù)可分為醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)、自持品種銷售兩大類。海納制藥建立了醫(yī)藥研發(fā)一體化服務(wù)鏈，可為客戶提供藥學(xué)研究、工藝驗證、臨床試驗、生物檢測、注冊申報、受托生產(chǎn)等全流程服務(wù)，為客戶節(jié)省與多環(huán)節(jié)委托單位間的溝通成本，提高成果與技術(shù)的轉(zhuǎn)化效率，增強客戶黏性。海納醫(yī)藥財務(wù)指標(biāo)走勢，2019-2023E海納醫(yī)藥研發(fā)投入及營收占比，11.2%60.0%11.2%23.5%23.5%14.9%0.400.390.340.400.390.250.252020202120222023E2020202120222023E202020212022*2023年財務(wù)指標(biāo)采用招股書中披露的H1數(shù)據(jù) *虛線部分?jǐn)?shù)據(jù)根據(jù)2023年上半年研發(fā)投入進(jìn)行年化*2023年財務(wù)指標(biāo)采用招股書中披露的H1數(shù)據(jù)合作研發(fā)與自主立項研發(fā)相結(jié)合，打造全流程醫(yī)學(xué)研究服務(wù)鏈條的同時持續(xù)輸出高價值產(chǎn)品與單一的醫(yī)藥研發(fā)CRO企業(yè)不同，公司緊跟行業(yè)發(fā)展趨勢、結(jié)合自身特點、依托技術(shù)優(yōu)勢，為客戶打造了全流程、一體化的藥品研發(fā)服務(wù)鏈，涵蓋藥學(xué)研究、工藝驗證、臨床研究、生物檢測、注冊申報、受托生產(chǎn)等各個環(huán)節(jié)，業(yè)務(wù)覆蓋藥學(xué)/臨床/檢測CRO、CDMO等。全服務(wù)鏈條下，客戶可避免與多家CXO公司反復(fù)溝通，在不同的研發(fā)階段可實現(xiàn)快速銜接，節(jié)省溝通時間和溝通成本，顯著提高了研發(fā)效率。除CXO業(yè)務(wù)外，發(fā)行人建立了具有特色的自主研發(fā)成果轉(zhuǎn)化業(yè)務(wù)，即自研品種的階段性成果轉(zhuǎn)化或?qū)⑺幤飞鲜性S可持有人直接轉(zhuǎn)讓至客戶。該模式下，公司先行投入資源實施研發(fā)，獨立探索開發(fā)方法和工藝路線，為客戶排除了前序研發(fā)環(huán)節(jié)的難點，對客戶而言降低了研發(fā)風(fēng)險并節(jié)省了研發(fā)時間，具有客戶認(rèn)可度高、商業(yè)效益高的特點。同時，該模式也對公司的選品和轉(zhuǎn)化能力提出了更高的要求。來源：海納醫(yī)藥招股書，頭豹研究院1.040.220.070.050.01新增獲批藥品藥品上市申報受理藥品臨床試驗批準(zhǔn)自主立項的制劑項目成功轉(zhuǎn)讓的制劑項目15%202031%10%23%11%202348%18%重大臨床需求消化疾病特色病種研發(fā)管線兒童用藥疼痛管理立項藥學(xué)研究臨床研究注冊上市自主成果轉(zhuǎn)化選題立項階段研發(fā)成果轉(zhuǎn)讓上市許可持有人轉(zhuǎn)讓/自持原料藥研究制劑研究工藝驗證備案&INDBE試驗&臨床試驗注冊1.040.220.070.050.01新增獲批藥品藥品上市申報受理藥品臨床試驗批準(zhǔn)自主立項的制劑項目成功轉(zhuǎn)讓的制劑項目15%202031%10%23%11%202348%18%重大臨床需求消化疾病特色病種研發(fā)管線兒童用藥疼痛管理立項藥學(xué)研究臨床研究注冊上市自主成果轉(zhuǎn)化選題立項階段研發(fā)成果轉(zhuǎn)讓上市許可持有人轉(zhuǎn)讓/自持原料藥研究制劑研究工藝驗證備案&INDBE試驗&臨床試驗注冊上市自持品種銷售受托服務(wù)研發(fā)關(guān)鍵核心技術(shù)底層驅(qū)動海納制藥業(yè)務(wù)板塊覆蓋兒童用藥、疼痛管理、消化道疾病等領(lǐng)域從立項至藥品注冊上市全流程的服務(wù)產(chǎn)出，公司始終以未滿足的臨床需求為出發(fā)點，向客戶轉(zhuǎn)讓優(yōu)質(zhì)的研發(fā)項目及藥品批件海納制藥全鏈條業(yè)務(wù)模式臨床試驗臨床試驗藥品生產(chǎn)上市后上市后藥品生產(chǎn)原料藥研發(fā)平臺?手性藥物定向合成與拆分技術(shù)?藥物晶型研究與開發(fā)技術(shù)原料藥研發(fā)平臺?手性藥物定向合成與拆分技術(shù)?藥物晶型研究與開發(fā)技術(shù)生物分析檢測平臺?衍生化結(jié)合固相微萃取技術(shù)?內(nèi)源性物質(zhì)生物分析技術(shù)制劑研究平臺?基于聚合物涂層的掩味微球給藥技術(shù)?經(jīng)皮給藥技術(shù)?吸入制劑研發(fā)技術(shù)臨床試驗技術(shù)平臺?特殊制劑BE試驗設(shè)計技術(shù)高端制劑轉(zhuǎn)移與驗證平臺?高端制劑轉(zhuǎn)移與驗證技術(shù)海納醫(yī)藥主營業(yè)務(wù)收入構(gòu)成，2020-2023E海納制藥代表受托研發(fā)服務(wù)1.40自主研發(fā)成果轉(zhuǎn)化1.40自持品種銷售1.080.591.240.961.240.560.562020202120222023E87878792482020202120222023E44%44%.海納制藥長期戰(zhàn)略逐漸由委托開發(fā)主導(dǎo)轉(zhuǎn)向自有研發(fā)成果轉(zhuǎn)讓，深厚研發(fā)積累為成果轉(zhuǎn)化打下基礎(chǔ)海納制藥從未被滿足的臨床需求出發(fā)，始終堅持高標(biāo)準(zhǔn)立項、高質(zhì)量研發(fā)，向客戶轉(zhuǎn)讓優(yōu)質(zhì)的研發(fā)項目或藥品批件。海納醫(yī)藥自2009年起開始自主立項研發(fā)，重點關(guān)注國外專利即將到期、國內(nèi)市場稀缺的品種，綜合考慮疾病領(lǐng)域、市場前景、技術(shù)壁壘、研發(fā)周期、研發(fā)費用等多個因素，對市場潛力品種開展全方位調(diào)研，遴選高價值品種進(jìn)行自主立項研發(fā)。公司業(yè)務(wù)以醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)為主，且保持快速增長趨勢，一方面得益于公司多年研發(fā)積累，自主研發(fā)項目取得階段性成果轉(zhuǎn)化；另一方面得益于MAH制度下，醫(yī)藥研發(fā)市場空間擴大帶來的醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)持續(xù)增長。來源：恩華藥業(yè)投資者關(guān)系活動記錄表，華海藥業(yè)年報，頭豹研究院凈利率資產(chǎn)負(fù)債率凈利率資產(chǎn)負(fù)債率凈資產(chǎn)收益率29.9% 19.0%13.2%14.5%14.3% 14.6%11.2%14.2%13.1%5.4%仙琚制藥通過糖皮質(zhì)激素作為拳頭產(chǎn)品帶來的持續(xù)產(chǎn)品營收，逐漸覆蓋性激素、麻醉肌松藥物和呼吸疾病藥物等治療板塊，同時依托公司自有化學(xué)合成平臺和手性藥物分離技術(shù)，實現(xiàn)產(chǎn)品的成功落地企業(yè)基本信息企業(yè)名稱成立時間企業(yè)總部主營業(yè)務(wù)浙江仙琚制藥股份有限公司1972年中國浙江仙琚制藥是原料藥和制劑的綜合生產(chǎn)廠家，主營業(yè)務(wù)為甾體原料藥和制劑的研制、生產(chǎn)與銷售。公司主要產(chǎn)品分為皮質(zhì)激素類藥物、性激素類藥物(婦科及計生用藥)、麻醉肌松類藥物和呼吸科類藥物四大類。近年來，仙琚制藥圍繞提升銷售能力，逐步構(gòu)建數(shù)字化運營體系，強化市場部、醫(yī)學(xué)部和CE（效率分析）部門在產(chǎn)品導(dǎo)入、數(shù)據(jù)分析、效率提升方面賦能銷售業(yè)務(wù)。仙琚制藥財務(wù)指標(biāo)走勢，2019-2023E仙琚制藥研發(fā)投入及營收占比，2019-2023E5.5%5.2%2.42.0%2.74.4%5.6%20192020202120222023E20192020202120222023E*2023年財務(wù)指標(biāo)采用2023年半年報數(shù)據(jù)*虛線部分?jǐn)?shù)據(jù)根據(jù)2023年上半年研發(fā)投入進(jìn)行年化仙琚制藥以甾體藥物領(lǐng)域的成熟成果產(chǎn)出及雄厚研發(fā)技術(shù)積淀帶動女性健康、呼吸系統(tǒng)、皮膚科等多領(lǐng)域疾病治療產(chǎn)品同步發(fā)展仙琚制藥圍繞甾體藥物產(chǎn)業(yè)鏈和關(guān)鍵治療領(lǐng)域搭建研發(fā)體系，形成產(chǎn)品開發(fā)梯隊。在婦科女性健康領(lǐng)域、圍孕期、圍術(shù)期、呼吸系統(tǒng)、皮膚科等多系列產(chǎn)品管線研發(fā)布局。制劑研發(fā)團隊，具備常規(guī)制劑、半固體制劑、腔道給藥制劑、吸入制劑、緩控釋制劑等復(fù)雜制劑的開發(fā)能力。原料藥研發(fā)團隊具備化學(xué)合成技術(shù)平臺、綠色化工藝改進(jìn)、菌種改造、生物發(fā)酵、高效分離等技術(shù)平臺能力。公司近年來創(chuàng)新研發(fā)機制，搭建各具特色的開放式研發(fā)平臺，分別在杭州設(shè)立了仙琚醫(yī)藥科技公司、浙江萃澤科技公司、杭州科技創(chuàng)新公司，并設(shè)立原料藥研發(fā)平臺仙琚(嘉興)醫(yī)藥科技公司