優(yōu)化抑郁癥治療方案

一舒?抗抑郁優(yōu)化治療用藥

加速起效開(kāi)啟信心起點(diǎn)！2024/6/5各種并發(fā)癥共病焦慮治愈率低癥狀殘留延遲起效抗抑郁治療面臨多重挑戰(zhàn)RMachado-Vieira,etal.Pharmaceuticals2010,3,19-41;2.CulpepperL,eaal.JClinPsychiatry.2001;62Suppl4:4-6;3.ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry.2010Mar17;34(2):259-64現(xiàn)有抗抑郁劑起效緩慢多項(xiàng)研究證明，現(xiàn)有抗抑郁藥物普遍起效較慢，約需2-12周的時(shí)間方能見(jiàn)效抑郁劑起效緩慢導(dǎo)致對(duì)抑郁癥狀治療不足!!現(xiàn)有抗抑郁劑起效緩慢藥物1周2周3周4周8周12周氟西汀3.69.917.128.445.0舍曲林010.3--21.255.872.4西酞普蘭5.117.037.1--53.6米氮平11.028.042.055.080.0帕羅西汀13.023.037.0（6w）薈萃分析顯示，抗抑郁劑需要經(jīng)過(guò)數(shù)周才能發(fā)揮療效不同抗抑郁劑的應(yīng)答速度（應(yīng)答率%）應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)：HAM-D評(píng)分降低50%WhyteEM,etal.DrugsAging.2004;21(8):531-54.抗抑郁劑起效緩慢增加自殺風(fēng)險(xiǎn)抗抑郁劑治療第一個(gè)月患者自殺風(fēng)險(xiǎn)顯著高于隨后的5個(gè)月，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，抑郁劑開(kāi)始發(fā)揮療效，該比例逐漸降低2抗抑郁劑往往需要數(shù)周時(shí)間方能發(fā)揮療效，這樣會(huì)導(dǎo)致致殘及自殺風(fēng)險(xiǎn)增加11.RMachado-Vieira,etal.Pharmaceuticals2010,3,19-41;2.SimonGE,etal.AmJPsychiatry.2006Jan;163(1):41-7.時(shí)間（月）P<0.05*急性期快速緩解的患者長(zhǎng)期預(yù)后更佳納入1333例患者，對(duì)其抗抑郁療效進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，快速緩解的患者，其長(zhǎng)期治療緩解率顯著高于未緩解患者，且其長(zhǎng)期癥狀改善顯著優(yōu)于未緩解患者長(zhǎng)期緩解率MADRS評(píng)分WadeA,CurrMedResOpin.2006Nov;22(11):2101-10.N=473N=234N=473N=234P<0.05P<0.05在急性期未獲快速緩解的患者長(zhǎng)期隨訪生活事件發(fā)生率高P=0.00生活事件發(fā)生率（%）SzádóczkyE,etal.JAffectDisord.2004Nov15;83(1):49-57.生活事件：是指人們?cè)谌粘Ｉ钪杏龅降母鞣N各樣的社會(huì)生活的變動(dòng)，結(jié)婚、升學(xué)、親人亡故等對(duì)196例抑郁癥患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)2年的前瞻性隨訪研究發(fā)現(xiàn)，急性期（6周）未獲緩解的患者，其長(zhǎng)期隨訪生活事件發(fā)生率顯著高于緩解患者N=34N=83CANMAT指南：更早改善，更多治愈早期改善癥狀預(yù)示疾病最終緩解2周起效是后續(xù)8周緩解的重要預(yù)測(cè)因素JClinPsychiatry2001;62(Suppl4)抗抑郁劑快速起效對(duì)抑郁癥的治療有重要意義降低自殺風(fēng)險(xiǎn)避免提前終止治療改善依從性縮短住院時(shí)間減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期療效各種并發(fā)癥共病焦慮治愈率低癥狀殘留延遲起效抑郁癥急性期治療更快建立治療開(kāi)啟信心起點(diǎn)一舒?優(yōu)化抗抑郁急性期治療GobertA,etal.Neuroscience.1999;93(4):1251-62.丁螺環(huán)酮α2受體拮抗丁螺環(huán)酮可迅速代謝為1-PP，具有a2受體拮抗作用注射丁螺環(huán)酮15分鐘后，腦內(nèi)及血漿中1-PP濃度較丁螺環(huán)酮高10-15倍a2受體拮抗劑可促進(jìn)NE和5-HT的釋放，提高突觸間隙NE和5-HT的濃度5-HT1A受體激動(dòng)丁螺環(huán)酮是突觸后5-HT1A部分激動(dòng)劑，突觸前5-HT1A完全激動(dòng)劑突觸后5-HT1A部分激動(dòng)作用可直接緩解抑郁突觸前5-HT1A部分拮抗作用可加快受體的脫抑制作用D2受體拮抗丁螺環(huán)酮具有多巴胺樣效應(yīng)多巴胺效益可促進(jìn)抑郁癥狀的緩解丁螺環(huán)酮通過(guò)多種途徑

縮短抗抑郁劑起效時(shí)間、提高抗抑郁治療的臨床治愈率丁螺環(huán)酮可加速抗抑郁藥物起效時(shí)間雙盲對(duì)照研究顯示：在抗抑郁治療的基礎(chǔ)上，分別加用丁螺環(huán)酮（10-30mg/天，bid）或安慰劑，治療1周后，丁螺環(huán)酮組患者M(jìn)ADRS總分降低顯著大于安慰劑組，表明丁螺環(huán)酮可加速抗抑郁藥物起效時(shí)間AppelbergBG,etal.

JClinPsychiatry.2001;62(6):448-52.A.F.Carvalho,etal.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics(2007)32,415–428SSRIs+丁螺環(huán)酮，起效更快**P<0.01；*P<0.052周起效注：減分率%=(治療前分-治療后分)/(治療前分)×100%HAMD減分率≥75%為痊愈、74-50%為顯著進(jìn)步、49-25%為進(jìn)步、<25%為無(wú)效JClinPsycholMed2004，14；2***HAMD減分率%丁螺環(huán)酮加快抑郁劑起效證據(jù)（國(guó)內(nèi)部分中文文獻(xiàn)）抗抑郁劑丁螺環(huán)酮?jiǎng)┝科鹦r(shí)間舍曲林（100-150mg/天）30mg/天1周末文拉法辛（75mg/天）15-45mg/天1周末西酞普蘭(20-40mg/天）10-30mg/天2周末帕羅西汀(40-60mg/天）15-30mg/天2周末一舒?優(yōu)化抗抑郁治療

的使用方法及安全性一舒?優(yōu)化抗抑郁治療的劑量探索STAR★D第二階段研究加藥方案中，286例患者聯(lián)用丁螺環(huán)酮的日治療劑量為30～60mg/d，平均使用劑量為40.9mg/d。！目前國(guó)內(nèi)處方丁螺環(huán)酮優(yōu)化抗抑郁治療的劑量普遍偏低！丁螺環(huán)酮優(yōu)化抗抑郁治療的有效劑量為30-60mg/d一舒?優(yōu)化抗抑郁治療使用方法一舒緩解抗抑郁劑導(dǎo)致性功能障礙的用藥方法：常用治療劑量為30-60mg/日,起始劑量15mg/日，一周內(nèi)加至30mg/日，如果療效不佳可繼續(xù)加量，直至最大治療劑量60mg/日,服用方法為一日2-3次。若出現(xiàn)失眠，可予鎮(zhèn)靜催眠藥進(jìn)行治療?？衫^續(xù)按照原治療劑量繼續(xù)使用15-30mg/日30mg/日一舒?抗抑郁劑根據(jù)需要最高加至60mg/日第一周第二周第三周第四周增效劑抗抑郁劑證據(jù)療效安全性注意事項(xiàng)中樞興奮劑TCAs???惡心、血壓改變及濫用甲狀腺素TCAs/SSRIs++++++++監(jiān)測(cè)甲狀腺功能鋰鹽TCAs++++++++監(jiān)測(cè)血鋰、甲狀腺及腎功能抗驚厥藥SSRIs/TCAs？？++注意藥物相互作用丁螺環(huán)酮SSRIs/TCAs+++++++無(wú)特殊要求吲哚洛爾SSRIs/MAOIs++++？哮喘或心臟疾病者禁用AAPsSSRIs/TCAs+++++++無(wú)特殊要求一舒?是安全性更高的抗抑郁輔助用藥+++非常確切；++確切；?存在疑問(wèn)；TCAs

三環(huán)抗抑郁劑；SSRIs5-HT再攝取抑制劑；MAOIs

單胺氧化酶抑制劑；AAPs

第二代抗精神病藥SussmanN,andJoffeRT,1998丁螺環(huán)酮不良反應(yīng)及處理辦法---《丁螺環(huán)酮產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)》丁螺環(huán)酮不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐及胃腸功能紊亂。丁螺環(huán)酮不良反應(yīng)較輕且發(fā)生率低，多發(fā)生于用藥早期，大部分患者無(wú)需特殊處理，兩周左右即可自行緩解對(duì)于出現(xiàn)