藥物以微粒給藥系統(tǒng)為載體

教學(xué)目標(biāo)第五節(jié)靶向制劑知識目標(biāo)1.掌握靶向制劑的基本概念和設(shè)計基礎(chǔ)2.學(xué)習(xí)靶向制劑的分類3.掌握脂質(zhì)體的基本概念、原理與制備方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，了解脂質(zhì)體制劑的發(fā)展方向能力目標(biāo)1、會主動靶向和被動靶向的區(qū)別。2、熟悉主動靶向和被動靶向有何種靶向手段

靶向給藥系統(tǒng)(TODDS)：即靶向制劑，借助載體、配體或抗體將藥物通過局部給藥、胃腸道或血液循環(huán)而選擇性地濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的制劑。

理

想

的TODDS定位濃集控制釋藥載體無毒生物降解靶向作用緩釋效果安全可靠靶向制劑藥物-糖蛋白受體結(jié)合物藥物-抗體結(jié)合物白蛋白微球明膠微球乙基纖維素微球白蛋白納米粒聚乳酸納米粒等靶向制劑一、靶向制劑的分類

1.從藥物到達(dá)的部位講，TDDS可分為三級：⑴第一級指到達(dá)特定的器官或組織；⑵第二級指到達(dá)器官或組織內(nèi)的特定的細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞而不是正常細(xì)胞，肝細(xì)胞而不是Kupffer細(xì)胞)；⑶第三級指到達(dá)靶細(xì)胞內(nèi)的特定的細(xì)胞器(如溶酶體)。

2.從靶向傳遞機(jī)理分類，TDDS大體可分為三類：被動靶向制劑、主動靶向制劑、物理化學(xué)靶向制劑靶向制劑靶向制劑的設(shè)計1.被動靶向即自然靶向，藥物以微粒給藥系統(tǒng)為載體，通過正常的生理過程運(yùn)送至肝、脾、肺等器官；2.主動靶向表面經(jīng)修飾后的藥物微粒給藥系統(tǒng)，不被單核吞噬系統(tǒng)識別。主動靶向制劑與靶細(xì)胞受體的結(jié)合CellMicro-particlesCellMicro-particles3.物理化學(xué)靶向用某些物理化學(xué)方法(磁、溫度、pH)，將藥物傳輸?shù)教囟ú课欢_(dá)到靶向。靶向制劑脂質(zhì)體將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微型泡囊。聚合物納米粒由各種生物相容性聚合物制成，粒徑在10－1000nm，藥物被包裹在載體膜內(nèi)，稱納米囊。藥物分散在載體基質(zhì)中，稱納米球。靶向制劑嵌段共聚物膠團(tuán)球形、納米化的兩親性，共聚物的超分子裝載體，粒徑10－100nm。膠團(tuán)中心可包裹疏水藥物，其親水性外殼使膠團(tuán)分散于水中。樹突體一類新興的微粒給藥系統(tǒng)，是合成的多分枝的單分散性大分子。分子量增加到一定程度可形成球狀，其中心空穴可包裹藥物，其外殼的多分枝可作為主動靶向因子的連接點(diǎn)。靶向制劑是采用脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物材料等作為載體材料，將藥物包裹或嵌入其中制成各種類型的、可被不同器官(組織、細(xì)胞)阻留或攝取的膠體或混懸微粒制劑。一、被動靶向制劑靶向制劑

臨床試驗(yàn)的部分抗癌藥被動靶向給藥制劑及其載體藥

物

載

體

靶

部

位

阿霉素脂質(zhì)體

肺癌及胰腺癌、乳腺癌、直腸癌或多發(fā)性骨髓淀粉微球直腸和肝癌聚甲基丙烯酸酯納米球肝細(xì)胞瘤平陽霉素W／O乳劑乳腺癌、頸部水囊瘤脂質(zhì)體大腦神經(jīng)蝕質(zhì)瘤順鉑白蛋白微球肝肉瘤氟尿嘧啶EC微囊上顎骨竇癌、鱗狀癌肝癌淀粉微球

肝癌絲裂霉素淀粉微球

直腸癌、肝癌白蛋白微球肝癌

EC微囊乳腺癌,宮頸癌,胃癌、肝癌靶向制劑二、主動靶向制劑

用修飾的藥物載體作為“導(dǎo)彈”，將藥物定向地運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效的制劑。修飾的藥物載體制劑前體藥物制劑靶向制劑三、物理化學(xué)靶向制劑

采用某些物理和化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效的制劑。

包括磁性靶向制劑栓塞靶向制劑熱敏靶向制劑pH敏感的靶向制劑靶向制劑TODDS的作用特點(diǎn)

安全性可靠性有效性患者順從性TODDS提高藥品的