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
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文檔簡介
子宮內(nèi)膜癌分子檢測中國專家共識2021年版子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤之一,發(fā)病率逐年上升。高通量測序技術的發(fā)展加深了我們對子宮內(nèi)膜癌發(fā)病機制和分子遺傳特征的理解,基于分子遺傳特征的個體化精準治療,革新了子宮內(nèi)膜癌的治療模式。概念與定義(1)診斷:dMMR
或
MSI-H
可以作為子宮內(nèi)膜樣癌的診斷標志物;(2)篩查:林奇綜合征篩查;(3)預后:分子分型判斷預后;(4)免疫治療效果預測:預估免疫檢查點抑制劑使用價值。MMR/MSI狀態(tài)檢測的臨床價值1.符合以下任一檢測標準時,推薦對子宮內(nèi)膜癌患者進行遺傳咨詢及林奇綜合征相關MMR基因胚系突變檢測以確診林奇綜合征。檢測標準:(1)任何腫瘤組織檢測結果為
dMMR
或
MSI-H
的子宮內(nèi)膜癌患者;(2)腫瘤組織篩查結果為
pMMR或
MSS[歐洲腫瘤內(nèi)科學會(ESMO)指南推薦MSI-L和MSS均歸類為
MSS],但是臨床高度可疑林奇綜合征的患者;(3)有血緣關系的家族成員確診為林奇綜合征者;(4)在腫瘤組織中檢測到
MMR
基因致病性突變但不能明確是否為胚系突變的患者(腫瘤組織
MMR
基因突變檢測并非林奇綜合征的常規(guī)篩查手段)。子宮內(nèi)膜癌的遺傳風險篩查方法和臨床管理流程2.推薦對所有確診的子宮內(nèi)膜癌患者進行
MMR/MSI
狀態(tài)檢測,篩查林奇綜合征可選擇活檢、刮宮或手術切除的腫瘤標本。3.推薦對確診為林奇綜合征的子宮內(nèi)膜癌患者進行遺傳咨詢和遺傳管理,同時推薦對其直系親屬針對該致病位點進行逐級檢測(cascadetesting)。子宮內(nèi)膜癌的遺傳風險篩查方法和臨床管理流程1.
NCCN
指南推薦通過
MMR/MSI
狀態(tài)檢測對子宮內(nèi)膜癌患者進行林奇綜合征篩查,對dMMR或MSI-H患者進行林奇綜合征相關
MMR
基因(MLH1、PMS2、MSH2
和
MSH6)和
EPCAM
基因胚系突變檢測確診。2.檢測標本(1)可為活檢、刮宮或手術切除的腫瘤標本;(2)術前標本(活檢或刮宮)和手術切除腫瘤標本的
MMR/MSI
狀態(tài)檢測結果高度一致,且二者間的
p53
蛋白水平檢測結果也高度一致。林奇綜合征確診方法MMR/MSI狀態(tài)檢測指導子宮內(nèi)膜癌林奇綜合征篩查(1)PMS2(MLH1正常)、MSH2
或
MSH6
蛋白中任一蛋白表達缺失者;(2)MLH1
蛋白表達缺失,且
MLH1
基因啟動子未見高甲基化者;(3)MSI-H;(4)臨床高度懷疑林奇綜合征時,無論
MMR
狀態(tài)如何,可疑特征包括本人有同時或異時發(fā)生林奇綜合征相關腫瘤史,或有子宮內(nèi)膜癌、結直腸癌或其他林奇綜合征相關腫瘤家族史的患者;(5)有血緣關系的家族成員確診為林奇綜合征者。林奇綜合征相關腫瘤史包括結直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、尿路上皮癌、腦腫瘤(通常是惡性膠質瘤)、膽管癌、小腸腫瘤、皮脂腺瘤、皮脂腺癌和角化棘皮瘤。林奇綜合征高危人群特征(1)推薦對所有確診的子宮內(nèi)膜癌患者進行分子分型,檢測樣本可選擇活檢、刮宮或手術切除的腫瘤標本。(2)在資源有限地區(qū),不能對所有子宮內(nèi)膜癌患者進行普遍檢測時,對于術后傳統(tǒng)臨床病理學評估提示不需要進行輔助治療的患者,可考慮省略
POLE
基因突變檢測,但仍建議進行
MMR/MSI
狀態(tài)和
p53
狀態(tài)檢測。(3)推薦結合
POLE
基因核酸外切酶結構域突變狀態(tài)、MMR/MSI
狀態(tài)和
p53狀態(tài)進行分子分型。根據(jù)
WHO
女性生殖器官腫瘤分類(第5版)分為4種類型:POLEmut、MMRd、p53abn
和
NSMP。分子分型檢測(1)基本推薦(經(jīng)濟性):聯(lián)合POLE基因熱點突變檢測(Sanger測序)、MMR
蛋白檢測(免疫組織化學法)/MSI
檢測(PCR法)和
p53
蛋白檢測(免疫組織化學法)進行分子分型。(2)可選推薦(國內(nèi)檢測現(xiàn)狀):采用高通量測序方法檢測
POLE
基因突變、MSI
狀態(tài)和
TP53
基因突變進行分子分型。POLE
基因突變檢測包括熱點突變檢測或
POLE
基因核酸外切酶結構域致病突變檢測。(3)其他組合選擇(各醫(yī)療單位可及性):除上述方案之外,推薦能明確
POLE
基因突變狀態(tài)、MMR/MSI
狀態(tài)、p53
狀態(tài)的方法組合。分子分型檢測方案(1)首先依據(jù)
POLE
基因檢測結果進行判斷,發(fā)生
POLE
基因致病變異時,則判定為
POLEmut;(2)在
POLE
基因為野生型或發(fā)生非致病變異時,再依據(jù)
MMR/MSI
狀態(tài)進行判斷,若為
dMMR
或
MSI-H,則判定為
MMRd。(3)若
MMR/MSI
狀態(tài)為
pMMR
或
MSS(MSI-L
。
MSS
均歸類為
MSS)時,進一步依據(jù)
p53
狀態(tài)進行判斷,若
p53
蛋白表達異?;?/p>
TP53
基因為突變狀態(tài),則判定為
p53abn;若
p53
蛋白表達正?;?/p>
TP53
基因為野生型狀態(tài),則判定為
NSMP。判讀順序分子分型命名對照表復發(fā)或轉移子宮內(nèi)膜癌的生物標志物檢測(1)Ⅲ~Ⅳ
期或復發(fā)的漿液性子宮內(nèi)膜癌患者,推薦采用免疫組織化學法或熒光原位雜交(FISH)實驗檢測
HER2
蛋白水平或基因擴增狀態(tài),評估抗
HER2
靶向治療的機會。(2)推薦采用
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