《GMP實(shí)務(wù)》課件-單元一 GMP基本知識(shí)

GMP實(shí)務(wù)我們的學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)GMP的基本內(nèi)容按GMP進(jìn)行生產(chǎn)按GMP進(jìn)行管理即按GMP工作“依法制藥、規(guī)范生產(chǎn)”的觀念“誠(chéng)實(shí)守信、實(shí)事求是”的習(xí)慣“質(zhì)量第一、安全生產(chǎn)”的意識(shí)HowToLearnThisSubject?實(shí)踐理解能按規(guī)范要求工作能判斷行為是否合規(guī)能用規(guī)范作指導(dǎo)解決實(shí)際問(wèn)題我們的學(xué)習(xí)目標(biāo)規(guī)范意識(shí)安全意識(shí)衛(wèi)生意識(shí)風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)責(zé)任意識(shí)質(zhì)量意識(shí)GMP意識(shí)養(yǎng)成主要內(nèi)容1

GMP概念、起源、發(fā)展…………P1-52GMP實(shí)施意義……P8-93

GMP類型、特點(diǎn)…P5-64

GMP三大要素……P7-85關(guān)于2010版GMP

…補(bǔ)充6

GMP第一章總則……P1單元一GMP基本知識(shí)單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展請(qǐng)思考幾個(gè)問(wèn)題先進(jìn)性藥品質(zhì)量管理周期？綜合性藥品的特殊性？綜合性為什么實(shí)施GMP？單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展時(shí)限性專屬性兩重性重要性嚴(yán)格性藥品的特殊性藥品是用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)?！耙黄枯斠阂粭l命，

瓶瓶輸液連人命。”單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展藥品生命周期主要構(gòu)成GLPGCPGMPGSPGPP藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)院藥房管理規(guī)范藥品臨床實(shí)驗(yàn)管理規(guī)范單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展藥品生產(chǎn)企業(yè)要求

藥品批準(zhǔn)文號(hào)單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展英文GoodManufacturingPracticesforDrugs的簡(jiǎn)稱直譯為“良好的藥品生產(chǎn)實(shí)踐”，在我國(guó)即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。GMP是制藥企業(yè)必須達(dá)到的最低要求！GMP概念單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP起源藥害事件催生GMP1935年至1937年美國(guó)“二硝基酚”事件；1937年美國(guó)“磺胺酏劑”事件；1955年日本“氯碘喹啉”事件；1956年至1962年西德“反應(yīng)?！保ㄉ忱劝罚┦录?/p>

?反應(yīng)停事件單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP起源反應(yīng)停事件單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP起源反應(yīng)停事件單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP起源反應(yīng)停事件沙立度胺——聯(lián)邦德國(guó)格倫南蘇制藥廠視頻-英國(guó)反應(yīng)停50年（2009）造成這場(chǎng)藥物災(zāi)難的原因：①未經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床前藥理實(shí)驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)其胎兒致畸作用；②另外把曾收到的100多例有關(guān)毒性反應(yīng)隱瞞料下來(lái)；后果：1957年——1961年上市,（作為鎮(zhèn)靜藥）使用“反應(yīng)?！钡膰?guó)家達(dá)46個(gè)，導(dǎo)致1.2萬(wàn)名“海豹肢畸形”。單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP起源反應(yīng)停事件美國(guó)是少數(shù)幸免于難的國(guó)家之一。僅出現(xiàn)7例畸形嬰兒。FDA官員高度的責(zé)任心及嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度。1960年，美國(guó)一家小制藥公司梅里爾公司獲得“反應(yīng)?！钡慕?jīng)銷權(quán)，提出上市銷售的申請(qǐng)。FDA官員弗蘭西斯·凱爾西注意到，“反應(yīng)?！睂?duì)人有非常好的催眠作用，但是在動(dòng)物試驗(yàn)中，催眠效果卻不明顯，這是否意味著人和動(dòng)物對(duì)這種藥物有不同的藥理反應(yīng)呢？凱爾西注意到，有醫(yī)學(xué)報(bào)告說(shuō)該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用，有些服用該藥的患者會(huì)感到手指刺痛。她因此懷疑該藥會(huì)對(duì)孕婦有副作用，影響胎兒發(fā)育。凱爾西堅(jiān)持要有補(bǔ)充更多的研究數(shù)據(jù)。為表彰她以一人之力避免成千上萬(wàn)的畸形嬰兒在美國(guó)誕生，肯尼迪總統(tǒng)于1962年8月2日授予她總統(tǒng)勛章。

單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP起源1962年，美國(guó)國(guó)會(huì)對(duì)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》做了重大修改，明顯加強(qiáng)了藥品法的作用，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)提出了如下要求：要求企業(yè)對(duì)出廠的藥品提供兩種證明材料（有效、安全）；要求企業(yè)要向FDA報(bào)告藥品的不良反應(yīng)；要求企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP)。在此背景下,1962年美國(guó)坦普爾大學(xué)6名制藥專家編寫了GMP。1963年美國(guó)食品藥品管理局（FDA）頒布世界上第一部GMP。

這是制藥工業(yè)質(zhì)量保證史上的第一塊里程碑。單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP起源Title0盡一切努力，防止藥害事件悲劇發(fā)生科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范前事不忘后事之師單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP發(fā)展國(guó)際國(guó)內(nèi)美國(guó)：1963WHO：1967英國(guó)：1971日本：1974歐盟：1989進(jìn)入國(guó)際藥品市場(chǎng)“通行證”1982年——由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行本）》1985年——經(jīng)修改由原國(guó)家醫(yī)藥管理局作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》推行本頒發(fā)1988年——衛(wèi)生部正式頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1992年——修訂2011年——2010版GMP，現(xiàn)行版1998年——修訂單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP發(fā)展1995年1998年底2000年底2002年底2004年實(shí)施GMP認(rèn)證制度血液制品生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)證粉針、大容量注射劑企業(yè)認(rèn)證小容量注射劑認(rèn)證所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須通過(guò)GMP認(rèn)證

強(qiáng)制自愿中國(guó)GMP認(rèn)證歷程單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP發(fā)展單元一GMP基本知識(shí)2.GMP實(shí)施意義2010年10月19日

2009年9月.12月2009年4月2006年9月新版附錄公布新版GMP基本要求公布新版GMP陳竺簽字衛(wèi)生部批準(zhǔn)征求意見(jiàn)稿專家稿啟動(dòng)修訂新版GMP2011年1月17日

2011年2月12日

2011年2月24日

GMP發(fā)展單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間應(yīng)符合新版藥品GMP的要求?，F(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求。其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求。

GMP發(fā)展單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP發(fā)展單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP發(fā)展截至2015年12月31日我國(guó)7179家藥品生產(chǎn)企業(yè)中有1/4的藥品生產(chǎn)企業(yè)未通過(guò)新版GMP(《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》)認(rèn)證,即1795家企業(yè)未通過(guò)單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP發(fā)展據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)2016年，全國(guó)共有140家藥企144張GMP證書被收回。2017年上半年，全國(guó)共收回69家藥企71張GMP證書。其中，吉林省收回最多，高達(dá)12張。單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP發(fā)展國(guó)際化動(dòng)態(tài)化標(biāo)準(zhǔn)化GMP認(rèn)證、GMP跟蹤檢查、GMP飛行檢查GMP單元一GMP基本知識(shí)1.GMP概念、起源、發(fā)展GMP發(fā)展制藥企業(yè)（研發(fā)-生產(chǎn)-銷售-使用)相關(guān)行業(yè)（設(shè)備、輔料、包裝等）GMP藥企面臨更嚴(yán)格的要求2010版GMP的實(shí)施，對(duì)從業(yè)人員的要求更高，對(duì)畢業(yè)生要求也更高！單元一GMP基本知識(shí)2.GMP實(shí)施意義研發(fā)環(huán)節(jié)——GLP/GCP1937年“磺酰酏劑事件”，-導(dǎo)致107人死亡。生產(chǎn)環(huán)節(jié)——GMP2006年齊齊哈爾第二藥廠，“亮菌甲素注射液事件2006年安徽華源生物藥業(yè)有限公司，“欣弗事件”2007年上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司華聯(lián)制藥廠，“甲氨蝶呤藥物事件”銷售業(yè)環(huán)節(jié)——GSP2008年黑龍江省完達(dá)山制藥廠，“刺五加注射液事件”政府有義務(wù)通過(guò)法規(guī)確保藥品安全企業(yè)必須自覺(jué)接受監(jiān)管，依法生產(chǎn)單元一GMP基本知識(shí)2.GMP實(shí)施意義2010版GMP實(shí)施意義整體提升我國(guó)藥品GMP實(shí)施水平保障人民用藥安全有效的需要促進(jìn)企業(yè)優(yōu)勝劣汰、兼并重組、做大作強(qiáng)，進(jìn)一步調(diào)整企業(yè)布局，凈化醫(yī)藥市場(chǎng)，防止惡性競(jìng)爭(zhēng)有利于與藥品GMP的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，加快我國(guó)藥品生產(chǎn)獲得國(guó)際認(rèn)可、藥品進(jìn)入國(guó)際主流市場(chǎng)步伐010203單元一GMP基本知識(shí)3.GMP類型、特點(diǎn)GMP類型以適用范圍分類國(guó)際范圍適用的GMP世界衛(wèi)生組織GMP歐盟GMPPIC–GMPPIC/S藥品生產(chǎn)檢查相互承認(rèn)公約、國(guó)際藥品認(rèn)證合作組織ASEN–GMP國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的GMP工業(yè)組織制訂的GMP以性質(zhì)分類作為法典規(guī)定建議性的規(guī)定單元一GMP基本知識(shí)3.GMP類型、特點(diǎn)GMP認(rèn)證cGMP檢查歐洲GMP認(rèn)證PIC/S認(rèn)證WHO認(rèn)證其他國(guó)家、地區(qū)GMP認(rèn)證單元一GMP基本知識(shí)3.GMP類型、特點(diǎn)GMP認(rèn)證cGMP，（c即current，現(xiàn)在的、最近的、現(xiàn)行的),即動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范。美國(guó)、歐洲和日本等國(guó)家執(zhí)行的GMP即cGMP。美國(guó)現(xiàn)行cGMP，藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范管理最新的水平。美國(guó)的或者說(shuō)發(fā)達(dá)國(guó)家的GMP不僅僅體現(xiàn)在“C，現(xiàn)行”上，更重要的一點(diǎn)是，受控了沒(méi)有--過(guò)程受控。通過(guò)質(zhì)與量的受控來(lái)達(dá)到“發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、找出原因、解決問(wèn)題并提出新的方案并加以運(yùn)行和追溯”的目的，以便提早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)解決、加強(qiáng)預(yù)防、同步和回顧性改造工藝和管理技術(shù)，以求在過(guò)程控制和強(qiáng)化的同時(shí)促進(jìn)人員的意識(shí)、企業(yè)質(zhì)量和生產(chǎn)管理水平的提升。單元一GMP基本知識(shí)3.GMP類型、特點(diǎn)GMP特點(diǎn)融合機(jī)構(gòu)人員、硬件、軟件，構(gòu)建質(zhì)量體系；標(biāo)準(zhǔn)化管理；全面質(zhì)量管理；風(fēng)險(xiǎn)控制；預(yù)防污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)；強(qiáng)調(diào)確認(rèn)和驗(yàn)證；糾正預(yù)防偏差并改進(jìn)。單元一GMP基本知識(shí)4.GMP三大要素GMP要素主要包括人員、軟件、硬件，構(gòu)成藥品生產(chǎn)質(zhì)量體系。?人員－－核心?齊二藥事件軟件－－保障?欣弗事件上海華聯(lián)事件硬件－－基礎(chǔ)單元一GMP基本知識(shí)5.關(guān)于2010版GMP基本要求:共14章、313條、3.3萬(wàn)字十二個(gè)附錄(5+1+3+2+1)2011.2月：無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑。2012.12月：放射性藥品2014.6月：中藥飲片、醫(yī)用氧、取樣2015.6月：確認(rèn)與驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)2017.3月：附錄12：生化藥品單元一GMP基本知識(shí)5.關(guān)于2010版GMP2010版98版第一章總則1-4

總則1-2第二章質(zhì)量管理

5-15機(jī)構(gòu)人員3-7第三章機(jī)構(gòu)與人員16-37廠房與設(shè)施8-30第四章廠房與設(shè)施38-70設(shè)備31-37第五章設(shè)備71-101物料38-47第六章物料與產(chǎn)品

102-137衛(wèi)生48-56第七章確認(rèn)與驗(yàn)證138-149驗(yàn)證57-60第八章文件管理

150-183文件61-65第九章生產(chǎn)管理184-216生產(chǎn)管理66-73第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證217-277質(zhì)量管理74-76第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)278-292產(chǎn)品銷售與收回77-79第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回293-305投訴與不良反應(yīng)80-82第十三章自檢306-309自檢83-84第十四章附則310-313(術(shù)語(yǔ)

43個(gè))附則85-88(術(shù)語(yǔ)

11個(gè))單元一GMP基本知識(shí)6.GMP第一章總則法律依據(jù)第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范?！端幤饭芾矸ā返诰艞l：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的具體實(shí)施辦法、實(shí)施步驟由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定?！吨腥A人民共和國(guó)