常用制劑-栓劑的制備（藥物制劑技術(shù)課件）

栓劑概述栓劑：將藥物和適宜的基質(zhì)制成的具有一定形狀供腔道給藥的固體制劑。栓劑在常溫下為固體，塞入人體腔道后，在體溫下迅速軟化，熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。直腸栓:

圓錐形、魚雷形，長3~4cm，如：小兒退熱栓陰道栓:

球形、卵形、鴨嘴形，長2~3cm，如：達(dá)克寧栓尿道栓:棒形，一端稍尖，男用的長10~15cm，女用的長6~7.5cm擴(kuò)散釋放吸收(全身)藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液藥物從基質(zhì)中釋放出來通過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用栓劑給藥后，藥物在直腸吸收主要有兩條途徑：1.藥物直腸粘膜直腸上靜脈門靜脈（距肛門6cm）肝臟大循環(huán)2.藥物直腸粘膜直腸中、下靜脈；肛門靜脈（距肛門2cm）；髂內(nèi)靜脈下腔大靜脈大循環(huán)陰道栓劑給藥后，藥物在陰道吸收，直接進(jìn)入大循環(huán)優(yōu)點(diǎn)：1.藥物不受胃腸PH或酶的破壞2.避免刺激胃腸粘膜3.藥物不受肝臟首過效應(yīng)影響4.藥物吸收比口服干擾因素少5.適用于不能或不愿吞服藥片、丸及膠囊的病人、伴嚴(yán)重的惡心或嘔吐的患者、無意識(shí)的病人）缺點(diǎn)：1.使用不便2.不適合患有腹瀉的患者3.生產(chǎn)成本比片劑、膠囊高，生產(chǎn)效率低。局部治療和全身治療：局部治療：肛門、陰道等部位，起潤滑、收斂、抗菌、殺蟲、局麻等作用。全身治療：直腸給藥，可以避免肝首過作用和不受胃腸道的影響，而且，適合于對(duì)于口服片劑、膠囊、散劑有困難的患者用藥。平時(shí)用得比較多的是起局部作用的栓劑。藥物與基質(zhì)應(yīng)混和均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑；塞入腔道后應(yīng)無刺激性，應(yīng)能融化、軟化或溶解，并與分泌液混合，逐步釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；并應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝、貯藏或使用時(shí)變形。栓劑的基質(zhì)和附加劑要求：1.性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物反應(yīng)2.具有潤濕、乳化能力，吸水好3.常溫下有適宜的硬度，在體溫下容易軟化、熔化或溶解4.油脂性基質(zhì)要求酸值在0.2以下，皂化值約200~245，碘值低于75.無刺激性1.可可豆脂：可可豆脂是梧桐科植物可可樹種仁中得到的一種固體脂肪。為白色或淡黃色、脆性蠟狀固體。有α、β、β`、γ四種晶型，其中以β型最穩(wěn)定，熔點(diǎn)為30-35℃，加熱至25℃即開始軟化，在體溫下能迅速熔化；通常應(yīng)緩緩升溫加熱待熔化至2/3時(shí)，停止加熱，讓余熱使其全部熔化2.半合成或全合成脂肪酸甘油酯：化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，成形性能良好，具有保濕性和適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗，目前為取代天然油脂的較理想的栓劑基質(zhì)。半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯等甘油明膠：系將明膠、甘油、水按一定的比例在水浴上加熱融和，蒸去大部分水，放冷后經(jīng)凝固而制得。多用于做陰道栓的基質(zhì)。聚乙二醇（PEG）：幾種不同分子量的PEG混合使用聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類：S-40，常與PEG混合使用泊洛沙姆：常用的型號(hào)是泊洛沙姆188，有緩釋和延效的作用1.表面活性劑：增加藥物的親水性，從而增加藥物的穿透性2.抗氧劑：保護(hù)主藥，如BHA、BHT、沒食子酸酯類等。3.防腐劑：尼泊金酯類4.硬化劑：防止栓劑在貯存或使用時(shí)過軟。如白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸等5.著色劑栓劑的制備1、冷壓法2、熱熔法3、搓捏法（手工）脂肪性基質(zhì)—三者均可，水溶性基質(zhì)—熱熔法1．搓捏法

將藥物與基質(zhì)的銼末置于冷卻的容器內(nèi)混合均勻，然后手工搓捏成一定形狀的栓劑。特點(diǎn)：古老、簡單需要一定的技巧（空心、裂紋）2．冷壓法

將藥物與基質(zhì)的銼末置于冷卻的容器內(nèi)混合均勻，然后裝入制栓模型機(jī)內(nèi)壓成一定形狀的栓劑。主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。特點(diǎn)：冷壓法避免了加熱對(duì)主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，不溶性藥物也不會(huì)在基質(zhì)中沉降；需要特殊設(shè)備。

熱熔法流程：基質(zhì)

水浴

熔化

加藥物

注模

冷卻成型

刮平

脫模

包裝★水性潤滑劑：軟皂液、甘油油性潤滑劑：液狀石蠟3．熱熔法注意事項(xiàng)：1.灌模時(shí)應(yīng)注意混合物的溫度，溫度太高混合物稠度小，栓劑易發(fā)生中空和頂端凹陷，故最好在混合物稠度較大時(shí)灌模。2.灌至模口稍有溢出，且要一次完成。3.灌好后應(yīng)在適宜溫度下冷卻一段時(shí)間，冷卻時(shí)間不足或溫度不夠，常發(fā)生粘模，反之，又可能使栓劑破碎。4.制備好的栓劑應(yīng)從外觀、重量差異、融變時(shí)限等方面進(jìn)行質(zhì)量檢查。栓劑的質(zhì)量檢查1．外觀完整光滑，有適宜的硬度，無裂縫，不變形，不起霜，不變色。2．重量差異取栓劑10粒，精密稱定總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。每粒重量與平均粒重相比較，超出重量差異限度的不得多于l粒，并不得超出限度1倍。平均重量/g重量差異限度/%1.0以下至1.0±101.0以上至3.0g±7.53.0以上±53．融變時(shí)限測定栓劑在體溫（37℃±1℃）下軟化、熔化或溶解的時(shí)間。方法：取栓劑