藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)管理崗位的知識與技能培訓(xùn)（制藥企業(yè)GMP課件）

GMP對生產(chǎn)管理的要求一、生產(chǎn)管理及其任務(wù)（一）生產(chǎn)管理及其任務(wù)1.生產(chǎn)管理：

對生產(chǎn)運(yùn)行過程所進(jìn)行的規(guī)劃、設(shè)計(jì)、組織和控制的

活動，就

是生產(chǎn)管理。2.生產(chǎn)管理的目的：

通過周密的生產(chǎn)計(jì)劃、有效的生產(chǎn)組織和生產(chǎn)過程管理以及生產(chǎn)信息的適時反饋，保證生產(chǎn)前有一個良好的人員、設(shè)備、物料、場地、資金的準(zhǔn)備和配合，將生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的障礙消除在生產(chǎn)前，使生產(chǎn)開始后，一切都能按照順利、有序、高效的節(jié)奏進(jìn)行，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)的有效協(xié)調(diào)和監(jiān)督，保證工序的生產(chǎn)嚴(yán)格按照生產(chǎn)作業(yè)指令、批生產(chǎn)記錄及標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行，確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，安全有效。一、生產(chǎn)管理及其任務(wù)3.生產(chǎn)管理的任務(wù)（1）按照生產(chǎn)計(jì)劃及作業(yè)指令嚴(yán)格進(jìn)行生產(chǎn)，（2）做好生產(chǎn)前的準(zhǔn)備工作，（3）按規(guī)定的生產(chǎn)作業(yè)指令內(nèi)容保質(zhì)保量完成生產(chǎn)任務(wù)，（4）做好生產(chǎn)結(jié)束后的清場和交接班工作（5）做好（工序生產(chǎn)、設(shè)備運(yùn)行等）記錄。二、GMP對生產(chǎn)管理的要求（一）GMP對生產(chǎn)管理的基本要求1.所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。2.生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取有效措施，最大限度減少污染、交叉污染以及混淆、差錯的風(fēng)險。3.藥品生產(chǎn)和監(jiān)控過程應(yīng)能確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。二、GMP對生產(chǎn)管理的要求（二）GMP對生產(chǎn)管理的原則1.必須嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作2.建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程3.建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程4.應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡5.不得在同一操作間同時進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作6.預(yù)防產(chǎn)品及物料不受微生物的污染7.防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散二、GMP對生產(chǎn)管理的要求8.對生產(chǎn)期間標(biāo)識的要求9.容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了10.確保管道和其他設(shè)備的連接正確無誤11.每次生產(chǎn)結(jié)束后的清場12.對偏差的處理13.生產(chǎn)廠房的人員出入生產(chǎn)計(jì)劃的編制與組織一、生產(chǎn)計(jì)劃的編制（一）生產(chǎn)計(jì)劃的分類年度生產(chǎn)計(jì)劃、月度生產(chǎn)計(jì)劃、周緊急生產(chǎn)計(jì)劃。（二）生產(chǎn)指令的編制1.批生產(chǎn)指令的內(nèi)容：一般包括生產(chǎn)指令單號、物料編碼、產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、生產(chǎn)批量、制表日期、制表人、審核人、審核日期、復(fù)核人、物料領(lǐng)用數(shù)量、預(yù)計(jì)開工日期、預(yù)計(jì)完工日期、生產(chǎn)日期、有效期至、特殊說明。一、生產(chǎn)計(jì)劃的編制2.生產(chǎn)調(diào)度根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃,按月、周、日有序排產(chǎn)并編制生產(chǎn)指令單，經(jīng)雙人復(fù)核后簽字確認(rèn)，落實(shí)到車間生產(chǎn)。車間內(nèi)無生產(chǎn)指令不得進(jìn)行生產(chǎn)。生產(chǎn)結(jié)束后按日、周、月反饋生產(chǎn)達(dá)成情況。3.生產(chǎn)指令的下發(fā)：生產(chǎn)調(diào)度根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃編制生產(chǎn)指令，工藝員根據(jù)《生產(chǎn)指令》出具工藝卡，生產(chǎn)計(jì)劃調(diào)度主管復(fù)核無誤后，車間內(nèi)勤發(fā)放空白生產(chǎn)記錄并裝訂成冊，裝訂好的批生產(chǎn)記錄隨《生產(chǎn)指令》由車間主任審核無誤后下發(fā)至各崗位進(jìn)行生產(chǎn)。二、生產(chǎn)組織與開工準(zhǔn)備（一）生產(chǎn)組織

生產(chǎn)組織是生產(chǎn)的保障，生產(chǎn)需要組織，需要把各種資源網(wǎng)羅協(xié)調(diào)到一起，然后由生產(chǎn)部門去進(jìn)行指揮調(diào)度，最后使整個生產(chǎn)形成一個嚴(yán)密的系統(tǒng)，即—整潔干凈的生產(chǎn)現(xiàn)場，有條不紊的工作節(jié)奏，卓越優(yōu)良的產(chǎn)品質(zhì)量以及反應(yīng)機(jī)敏的指揮機(jī)制。生產(chǎn)組織的內(nèi)容包括：空間組織、時間組織和過程組織三個部分。（二）開工準(zhǔn)備1.生產(chǎn)過程技術(shù)文件的準(zhǔn)備2.物料的準(zhǔn)備3.生產(chǎn)現(xiàn)場的準(zhǔn)備4.生產(chǎn)前檢查二、生產(chǎn)組織與開工準(zhǔn)備1.檢查確認(rèn)

①清場和清潔是否徹底，無生產(chǎn)無關(guān)物品，有《清場合格證》并在效期內(nèi)②設(shè)備是否清潔，是否在待用狀態(tài)（清潔效期內(nèi)、校驗(yàn)期內(nèi)）③物料產(chǎn)品是否符合生產(chǎn)指令要求，狀態(tài)標(biāo)識是否明確，物料進(jìn)入操作是否符合要求④生產(chǎn)前現(xiàn)場檢查應(yīng)有記錄，記錄填寫齊全，并有檢查人簽名。防止生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染及混淆的措施CONTENT一、污染的來源

污染指原材料或成品被微生物或其他外來物所污染。(一)污染的來源1.由微生物引起的污染；2.由原料或產(chǎn)品被另外的物料或產(chǎn)品引起的污染，如生產(chǎn)設(shè)備中的殘留物，操作人員的服裝引入或散發(fā)的塵埃、氣體、霧狀物；3.由其他物質(zhì)或異物等對藥品造成的污染。（二）造成污染的原因1.原輔料：購進(jìn)原輔料本身質(zhì)量不好，或在運(yùn)輸、貯存、檢驗(yàn)取樣、配料過程中造成污染。2.內(nèi)包裝材料：用于生產(chǎn)的直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料，在使用前消毒不徹底或消毒后存放條件不符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，放置時間過長等造成污染。一、污染的來源3.設(shè)備與容器：設(shè)備與容器表面不光潔、平整，材質(zhì)不穩(wěn)定，選型與生產(chǎn)不配套，維修、保養(yǎng)不及時，生產(chǎn)結(jié)束后未進(jìn)行清洗等造成污染。4.環(huán)境影響：生產(chǎn)環(huán)境如空氣中生物粒子過多，車間地面、墻壁、天花板等不平整、易脫落、長霉，消毒不嚴(yán)格等，均有可能造成藥品污染。5.人員：操作人員患有傳染病、皮膚病等，未按要求穿戴工作服，未按工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)則要求操作。6.生產(chǎn)過程：生產(chǎn)中敞口生產(chǎn)，密閉不嚴(yán)，管道中有死角，生產(chǎn)周期過長，清場不徹底，操作不當(dāng)?shù)染锌赡茉斐伤幤肺廴?。二、混淆的產(chǎn)生（一）混淆：

混淆是指一種或一種以上的其他原材料或成品已標(biāo)明品名等的原材料或成品相混，通俗的說法，稱為“混藥”。

如原料與原料，成品與成品，標(biāo)簽與標(biāo)簽，有標(biāo)志的與未標(biāo)志的，已包裝的與未包裝的混淆等。（二）產(chǎn)生混淆的原因：1、廠房：生產(chǎn)區(qū)域狹小、擁擠，同一區(qū)域有不同規(guī)格、品種、批號的藥品同時生產(chǎn)；生產(chǎn)中物料流向不合理，生產(chǎn)線交叉；生產(chǎn)、運(yùn)貯、倉貯無保證措施；非生產(chǎn)人員進(jìn)入等造成無意或有意混淆事件等。2、設(shè)備：生產(chǎn)中使用的設(shè)備、容器無狀態(tài)標(biāo)志，清場不徹底等造成。二、混淆的產(chǎn)生3、材料：輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、中間體等無明顯標(biāo)志，放置混亂，散裝或放在易破損的包裝中，印刷性包裝材料管理不善等。4、人員：生產(chǎn)人員未經(jīng)培訓(xùn)上崗，工作責(zé)任心不強(qiáng)，壓力過大，操作中隨意性大等原因。5、制度：管理制度不健全，或執(zhí)行不力，無復(fù)核、統(tǒng)計(jì)、監(jiān)督機(jī)制，發(fā)現(xiàn)問題未及時查找原因等。三、培訓(xùn)防止生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染及其混淆的措施

藥品生產(chǎn)過程中，污染和混淆的危險主要來自于生產(chǎn)中所用的原料、設(shè)備、生產(chǎn)方法、生產(chǎn)環(huán)境、人員操作5個環(huán)節(jié)。

生產(chǎn)過程中未能控制的灰塵、氣體、噴灑物、生物散發(fā)出的微粒、設(shè)備中的殘留物、操作者的錯誤等都可能造成藥品的污染和混淆。生產(chǎn)操作中還應(yīng)采取相應(yīng)的措施：

1.工序銜接（1）生產(chǎn)流程應(yīng)順向布置，防止原材料、中間體和中間產(chǎn)品的污染；（2）縮短生產(chǎn)時間，減少微生物的污染。三、培訓(xùn)防止生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染及其混淆的措施2.生產(chǎn)區(qū)域?qū)Ｒ?/p>

在同一生產(chǎn)區(qū)域包括相應(yīng)的輔助生產(chǎn)區(qū)域，只能生產(chǎn)同一批號、同一規(guī)格的相同產(chǎn)品。在同一生產(chǎn)區(qū)域包括相應(yīng)的輔助生產(chǎn)區(qū)域同時生產(chǎn)不同品種、規(guī)格或批號的藥品是混淆產(chǎn)生的最主要的原因，必須堅(jiān)決制止，以防止混淆和混批。GMP（197條）規(guī)定：生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：①在分隔的區(qū)生產(chǎn)不同品種的藥品；②采用階段性生產(chǎn)方式；③設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制；④應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險三、培訓(xùn)防止生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染及其混淆的措施⑤在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服；⑥采用經(jīng)過驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)當(dāng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測；⑦采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；⑧干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置；⑨生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；⑩液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時間內(nèi)完成；軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)規(guī)定貯存期和貯存條件。三、培訓(xùn)防止生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染及其混淆的措施3.生產(chǎn)前檢查

每品種或每批號生產(chǎn)開始前，應(yīng)認(rèn)真檢查設(shè)備、器械、容器等是否潔凈或滅菌，以及是否有前次生產(chǎn)的遺留物，否則不能進(jìn)行新的生產(chǎn)操作。

4.狀態(tài)標(biāo)志明確

每一生產(chǎn)操作間、每一臺生產(chǎn)設(shè)備、每一盛物容器均應(yīng)有能夠指明正在加工的產(chǎn)品或物料、批號及數(shù)量等的狀態(tài)標(biāo)志。在生產(chǎn)中無狀態(tài)標(biāo)志是造成混藥事故的主要原因之一。三、培訓(xùn)防止生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染及其混淆的措施藥品生產(chǎn)中狀態(tài)標(biāo)志有四種情況：

（1）生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志

標(biāo)明正在生產(chǎn)的情況，內(nèi)容包括正在生產(chǎn)的品名、規(guī)格、批號等。

（2）生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志

運(yùn)行的設(shè)備應(yīng)標(biāo)明正在加工何種物料，停運(yùn)的設(shè)備應(yīng)標(biāo)明其性能狀況、能用與否、待修或維修，對已損壞報廢的設(shè)施，應(yīng)從生產(chǎn)線上清除。

（3）容器狀態(tài)標(biāo)志

標(biāo)明容器內(nèi)容物的情況，如品名、規(guī)格、批號、狀態(tài)（半成品、中間體、回收料等）。

（4）衛(wèi)生狀態(tài)

生產(chǎn)前后，生產(chǎn)線、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志，標(biāo)明其衛(wèi)生狀況，如已清潔、已消毒、已清場等。三、培訓(xùn)防止生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染及其混淆的措施5.及時清洗設(shè)施

藥品生產(chǎn)過程中用的設(shè)備、容器、輸送藥液的管道等用后應(yīng)立即清洗。用于無菌生產(chǎn)的設(shè)施清洗后應(yīng)滅菌。6.嚴(yán)格控制潔凈室人員

進(jìn)入A級、C級潔凈廠房的人數(shù)不得超過廠房設(shè)計(jì)時限度。操作人員的著裝應(yīng)符合衛(wèi)生要求。在潔凈室內(nèi)減少幅度大的活動，以減少室內(nèi)發(fā)塵量。7.建立潔凈室監(jiān)測制度

必須建立嚴(yán)格的管理制度，定期作好潔凈工程運(yùn)行狀態(tài)的各種性能測試，尤其是設(shè)備檢修或更換后要及時檢查和監(jiān)測其濾效，使換氣次數(shù)或?qū)恿黠L(fēng)速符合要求，并作好各項(xiàng)記錄。生產(chǎn)過程的管理一、工藝管理與工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控（一）工藝管理藥品生產(chǎn)過程中出現(xiàn)問題或事故的主要因素有兩個，（1）沒有標(biāo)準(zhǔn)的書面操作規(guī)程文件或指令；（2）口頭傳達(dá)信息導(dǎo)致的信息傳遞失真。1.工藝規(guī)程

工藝規(guī)程是指為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。

工藝規(guī)程和操作規(guī)程是藥品生產(chǎn)和包裝操作的依據(jù)，是確保產(chǎn)品質(zhì)量的操作標(biāo)準(zhǔn)。一、工藝管理與工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控①工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊批準(zhǔn)工藝為依據(jù)并應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證確認(rèn)，若有重大變更應(yīng)符合注冊法規(guī)要求并受控。②應(yīng)制定有關(guān)于產(chǎn)品工藝規(guī)程的相關(guān)管理規(guī)程；明確起草、修訂、審核、批準(zhǔn)人員的職責(zé)；應(yīng)按管理規(guī)程的規(guī)定制定或修訂產(chǎn)品的工藝規(guī)程，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)后執(zhí)行；③工藝規(guī)程內(nèi)容應(yīng)涵蓋規(guī)范的要求，與注冊批準(zhǔn)的工藝一致；④工藝規(guī)程應(yīng)規(guī)定根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)各種批量來編制和規(guī)定各自批量條件下工藝規(guī)程所規(guī)定的內(nèi)容，應(yīng)包含不同包裝規(guī)格的操作要求；⑤工藝規(guī)程中關(guān)鍵的工藝參數(shù)應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證確認(rèn)，與質(zhì)量無關(guān)的參數(shù)（如與節(jié)能或設(shè)備使用相關(guān)控制的參數(shù)），無需列入工藝驗(yàn)證中。一、工藝管理與工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控2.操作規(guī)程

操作規(guī)程是指經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，操作規(guī)程應(yīng)涵蓋藥品生產(chǎn)和質(zhì)量全過程。GMP(181條）規(guī)定：操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題、正文及變更歷史。一、工藝管理與工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控（二）定置管理及狀態(tài)標(biāo)志1、定置管理的定義定置管理是一種科學(xué)的現(xiàn)場管理方法和技術(shù)，是一個動態(tài)的整理、整頓體系，是在物流系統(tǒng)各工序?qū)崿F(xiàn)人與物的最佳結(jié)合。2、定置管理的目的以定置管理為中心的現(xiàn)場管理是企業(yè)取得利潤的源泉之一。它可以使物料產(chǎn)品、生產(chǎn)用工具、容器量具等現(xiàn)場物品按動作經(jīng)濟(jì)原則擺放，防止混雜、污染、損毀和丟失，以保證產(chǎn)品質(zhì)量，提高作業(yè)效率。GMP二、批次、批號與記錄的管理

批是指經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品為一批。

為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量產(chǎn)品相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。

批次管理是藥品生產(chǎn)控制的一種方法，通過合理的批次設(shè)定，便于對某一數(shù)量或某一時間段生產(chǎn)產(chǎn)品的過程和質(zhì)量均一性進(jìn)行控制。企業(yè)應(yīng)考慮自身品種、設(shè)備特點(diǎn)和法規(guī)要求合理劃分批次?？赡苡斜匾獙⒁慌a(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批，也可能若干合格小批混合形成一個混合批。二、批次、批號與記錄的管理(一)批號的概念

批號是用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和(或)字母的組合。

為便于追溯生產(chǎn)批次，企業(yè)應(yīng)編制唯一性、簡單、易于識別的批號管理規(guī)程，明確各工序批號編制原則和管理記錄要求；藥品的每一生產(chǎn)批次都有指定的永久、唯一的批號。根據(jù)產(chǎn)品批號，應(yīng)能查明該批產(chǎn)品的生產(chǎn)時間及批生產(chǎn)記錄，進(jìn)而追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史，批號應(yīng)明顯標(biāo)于每份生產(chǎn)記錄、標(biāo)簽和包裝物上。（二）批號編制方法①按照全年生產(chǎn)批次的流水號作為該批產(chǎn)品的批號，產(chǎn)品批號為生產(chǎn)年份（后兩位）+全年流水號。②按照每月生產(chǎn)批次的流水號作為該批產(chǎn)品的批號，產(chǎn)品批號為生產(chǎn)二、批次、批號與記錄的管理年份（后兩位）+月份+月度流水號。3.返工批號的編制原則因故返工的產(chǎn)品，返工后原批號不變，只在原批號后加“R”以示區(qū)別。4.生產(chǎn)日期確定原則①包裝產(chǎn)品以最終制粒工序中總混的領(lǐng)料日期作為該批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期。②對于回收處理后的產(chǎn)品按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定為該批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期。③液體產(chǎn)品以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，為該批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期。④混合批次原料藥的生產(chǎn)日期應(yīng)為參與混合的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期為該批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期。二、批次、批號與記錄的管理（三）生產(chǎn)記錄的管理1.批記錄的概念

用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。批記錄是每批藥品生產(chǎn)各工序全過程的完整記錄，可全面反映產(chǎn)品工藝規(guī)程的執(zhí)行情況，具有生產(chǎn)數(shù)量及質(zhì)量的可追溯性。

2.批生產(chǎn)記錄填寫要求①空白記錄應(yīng)按要求設(shè)計(jì)好，其紙張應(yīng)完整無缺,不得有污點(diǎn)、皺折。②所有記錄應(yīng)用藍(lán)色或墨色鋼筆、圓珠筆、簽字筆按要求逐項(xiàng)填寫，同一頁記錄不得有兩種顏色相同的筆跡。③批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整。④有空格無內(nèi)容填寫時，用“-”表示，不能留空或填寫其他符號。二、批次、批號與記錄的管理⑤批生產(chǎn)記錄要保持整潔、不得撕毀和任意涂改。若發(fā)現(xiàn)填寫錯誤，應(yīng)接規(guī)定程序更改，用“-”將該項(xiàng)劃去，填上正確的記錄，并在其旁簽上姓名和日期，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。⑥每一頁記錄最多只允許有三項(xiàng)經(jīng)更改的錯誤，超過三項(xiàng)應(yīng)重新更換填寫。⑦在記錄填寫過程中應(yīng)保持頁面整潔，不得有油污、斑點(diǎn)或其他與記錄無關(guān)的符號。⑧由操作人及復(fù)核人簽名，簽名時應(yīng)寫全名、字體端正可認(rèn),不能簡寫、潦草而不可辨；日期格式：****年**月**日。⑨記錄內(nèi)容要真實(shí)可靠，填寫及時；不能過后編造或?qū)懟貞涗?。⑩記錄填寫?jì)量單位、符號等符合法定計(jì)量單位和國家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。三、藥品包裝的管理（一）標(biāo)簽、說明書、包裝盒、包裝箱的設(shè)計(jì)1、設(shè)計(jì)依據(jù)：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心對該藥的批準(zhǔn)證書，申報資料。2設(shè)計(jì)要求：（1）文字內(nèi)容要完全符合國家的批準(zhǔn)證書與標(biāo)準(zhǔn)。（2）文字的排列、字體、大小、顏色要取得本公司市場業(yè)務(wù)部門的認(rèn)同。（3）書寫內(nèi)容和格式要符合《藥品包裝，標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》的要求。（4）產(chǎn)品的裝量、性質(zhì)、作用均與標(biāo)簽、說明書、包裝和所表示的相符。（5）凡規(guī)定有效期或使用期限的藥品，包裝盒和標(biāo)簽上必須注明該藥品的有效期或使用期限。三、藥品包裝的管理1.標(biāo)簽(1)標(biāo)簽的概念

藥品的標(biāo)簽是指藥品包裝上印有或者貼有的內(nèi)容，分為內(nèi)標(biāo)簽和外標(biāo)簽。藥品內(nèi)標(biāo)簽指直接接觸藥品的包裝的標(biāo)簽，外標(biāo)簽指內(nèi)標(biāo)簽以外的其他包裝的標(biāo)簽。(2)標(biāo)簽的內(nèi)容

藥品外標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明藥品通用名稱、成份、性狀、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)不能全部注明的，應(yīng)當(dāng)標(biāo)出主要內(nèi)容并注明“詳見說明書”字樣。三、藥品包裝的管理2.標(biāo)簽和說明書的管理(1)標(biāo)簽、說明書印刷的包裝材料的文字內(nèi)容應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容相一致。(2)標(biāo)簽、說明書等印刷包裝材料進(jìn)廠后，由庫房保管員與質(zhì)量管理部批準(zhǔn)的樣張標(biāo)準(zhǔn)核對后填寫驗(yàn)收記錄。(3)保管員填寫《請驗(yàn)單》交質(zhì)量管理部檢驗(yàn)員檢驗(yàn)，將標(biāo)簽放入待驗(yàn)柜（區(qū)）內(nèi)。(4)檢驗(yàn)合格的標(biāo)簽、說明書等印刷包裝材料必須按規(guī)格分類，專庫或?qū)９翊娣?，并上鎖專人管理。(5)各種規(guī)格標(biāo)簽應(yīng)按計(jì)劃由車間專職人員領(lǐng)取，倉儲管理員按生產(chǎn)管理部門發(fā)放的《生產(chǎn)指令單》限額發(fā)放，并填寫《標(biāo)簽發(fā)放記錄》，領(lǐng)發(fā)料人均應(yīng)在《領(lǐng)料單》上簽字。(6)標(biāo)簽打印崗位人員根據(jù)《批生產(chǎn)指令單》打印標(biāo)簽。(7)工段長依據(jù)《生產(chǎn)指令單》核對標(biāo)簽的品名、規(guī)格、數(shù)量、打印質(zhì)量，交與車間物料員負(fù)責(zé)保管，做好《物料進(jìn)出臺賬》。三、藥品包裝的管理(8)各種標(biāo)簽由車間物料員按批包裝指令限額計(jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人、核對人按批包裝指令核對品名、規(guī)格、批號、數(shù)量無誤后，發(fā)放人、領(lǐng)用人、QA分別在《標(biāo)簽發(fā)放記錄》上簽字。(9)包裝結(jié)束后，包裝工序班長應(yīng)做好《標(biāo)簽使用記錄》并進(jìn)行標(biāo)簽使用的物料平衡計(jì)算，做到標(biāo)簽使用數(shù)與殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)量相一致。(10)在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的不合格標(biāo)簽包括殘損標(biāo)簽或印有批號的剩余標(biāo)簽，由包裝工清點(diǎn)數(shù)量，核對無誤后，及時進(jìn)行銷毀，并做好記，現(xiàn)場QA在簽字。(11)標(biāo)簽不得改作他用或涂改后再用。(12)車間或貼簽工序剩余的印有批號的標(biāo)簽，不得退回倉庫，應(yīng)在現(xiàn)場QA的監(jiān)督下銷毀，并做好銷毀記錄。(13)印有品名、商標(biāo)等標(biāo)識的包裝材料，應(yīng)視同標(biāo)簽，按標(biāo)簽管理執(zhí)行。(14)印刷藥品標(biāo)簽的模版在未終止使用前，采購部門應(yīng)采取嚴(yán)格防止標(biāo)簽外流措施，如模板要淘汰，采購部門應(yīng)收回后交質(zhì)量管理部，由質(zhì)量管理部保管或監(jiān)銷。四、物料平衡及偏差處理物料平衡：是產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比值，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。物料平衡必須在批生產(chǎn)記錄中反映出來。收率：是一種反映生產(chǎn)過程中投入物料的利用程度的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。在藥品生產(chǎn)過程的適當(dāng)階段，計(jì)算實(shí)際收率和理論收率的百分比，能夠有效避免或及時發(fā)現(xiàn)藥品混淆事故，每批待包裝品的理論收率應(yīng)與實(shí)際收率要進(jìn)行核對。

物料平衡%=（成品量＋取樣量＋可收集的廢棄量）/投料量×100%收率%=實(shí)際產(chǎn)出數(shù)量/理論產(chǎn)量×100%備注:

實(shí)際產(chǎn)出：用于下一步工序或商業(yè)銷售的產(chǎn)出數(shù)量

樣品：在線檢查樣品、QC樣品、文件留樣、其他樣品

廢品：含活性成分或藥品的廢品清場管理一、清場的基本要求GMP(201條）規(guī)定：每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：

操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄。194條規(guī)定：每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進(jìn)行確認(rèn)。一、清場的基本要求清場分為大清場和小清場，更換生產(chǎn)品種或某一產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)一定批次后應(yīng)進(jìn)行大清場，確保所有前一批次生產(chǎn)所用物料、產(chǎn)品、文件、廢品等全部