米非司酮在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展

米非司酮在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展【摘要】米非司酮是一種受體水平抗孕酮藥物，在終止早期妊娠、中期妊娠及死胎引產(chǎn)中的療效肯定。近年來(lái)，隨著對(duì)米菲絲絨藥理作用和臨床研究的不斷深入，其在婦產(chǎn)科的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。本研究通過(guò)對(duì)近年來(lái)米非司酮在婦產(chǎn)科應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，以期對(duì)臨床用藥提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；婦產(chǎn)科；臨床應(yīng)用；研究進(jìn)展

米非司酮是炔諾酮的衍生物，屬于受體水平抗孕酮激素，由法國(guó)roussel-uclaf公司1982年研制成功，其能使蛻膜萎縮、壞死，絨毛組織變性，黃體溶解、胚囊壞死，同時(shí)由于妊娠蛻膜壞死，釋放內(nèi)源性前列腺素(pg)，促進(jìn)子宮收縮及宮頸軟化［1］。其在藥物流產(chǎn)中的應(yīng)用已經(jīng)有40多年的歷史。近年來(lái)，隨著臨床研究的不斷深入，米非司酮已經(jīng)由單純的抗早孕發(fā)展到終止中期妊娠及死胎引產(chǎn)，均獲得安全、高效的成功率。米非司酮是一種受體水平抗孕酮藥物，在終止早期妊娠、中期妊娠及死胎引產(chǎn)中的療效肯定。近年來(lái)，隨著對(duì)米非司酮藥理作用和臨床研究的不斷深入，其在婦產(chǎn)科的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛?，F(xiàn)就米非司酮的作用機(jī)理及其在婦產(chǎn)科中的應(yīng)用做一綜述，報(bào)告如下。1米非司酮的藥理作用

米非司酮的分子式為c29h35no2，在11β位上的4-二甲胺苯基和17α位上的丙炔基側(cè)鏈，17α位上的取代基與孕激素受體(pr)具有較高的結(jié)合力，即與抗孕激素作用有關(guān)。孕酮又稱妊娠激素，在妊娠中起關(guān)鍵作用。米非司酮與孕酮受體結(jié)合能力為孕酮的3-5倍，酮具有使宮頸組織的膠原纖維發(fā)生降解的作用。應(yīng)用米非司酮使蛻膜萎縮、壞死，絨毛組織變性，黃體溶解、胚囊壞死。同時(shí)米非司酮還能抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞釋放前列腺素f2a，抑制前列腺素代謝酶，增加子宮平滑肌的敏感性，促進(jìn)子宮收縮及宮頸軟化。米非司酮的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)為吸收快，服藥后1h達(dá)到高峰；具有終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)及促進(jìn)宮頸成熟等作用，半衰期為25-30min；無(wú)蓄積作用［2］。小劑量息隱片合并前列腺素類藥物，可明顯提高其終止早孕效果。2臨床應(yīng)用

2.1避孕

2.1.1緊急避孕法是指婦女無(wú)避孕或避孕失敗的情況下采用的防止懷孕的方法，此方法能阻止或延遲排卵，干擾受精或阻止著床。米非司酮能夠阻止卵泡發(fā)育，抑制排卵，誘導(dǎo)卵巢的顆粒細(xì)胞凋亡，阻止胚胎發(fā)育。有研究將單劑量米非司酮用于保護(hù)性性生活后72-120h的緊急避孕，發(fā)現(xiàn)藥物的使用時(shí)間越早，避孕效果越好。

2.1.2催經(jīng)止孕如果錯(cuò)過(guò)了緊急避孕的時(shí)間，在預(yù)期月經(jīng)來(lái)潮前后一般采取催經(jīng)止孕，用藥越早，陰道出血越少，成功率越高。

2.2終止妊娠

2.2.1早期終止妊娠目前多采用米多前列醇配合米非司酮終止應(yīng)用于妊娠49d以內(nèi)終止妊娠，其完全流產(chǎn)率可達(dá)到90.0%以上。其特點(diǎn)是流產(chǎn)率、安全性強(qiáng)、副反應(yīng)少。用法為：第1d口服米非司酮75mg，服藥前后2h禁食，服藥前后2h空腹。同時(shí)在第2d上午常規(guī)消毒后給予米索前列醇100μg，陰道后穹窿置入。

2.2.2中期終止妊娠近年來(lái)采用米非司酮配伍米索前列醇終止較大孕周圍的妊娠已經(jīng)逐漸取代了鉗刮術(shù)，不僅提高了成功率而且有效減少了手術(shù)的并發(fā)癥。紫蓉等研究結(jié)果表明，米非司酮配伍米索前列醇陰道用藥誘導(dǎo)10-16周妊娠的流產(chǎn)其效果要優(yōu)于口服用藥，胎兒胎盤排出后是否需要清宮，目前尚不統(tǒng)一。

2.2.3終止晚期妊娠米非司酮配伍米索前列醇用于足月妊娠促宮頸成熟，對(duì)蛻膜及絨毛的影響較輕，尚不足以影響胎兒血供的營(yíng)養(yǎng)攝取，應(yīng)為較為安全、可靠［3］。且其以往常用的小劑量催產(chǎn)素的臨床效果比較，可明顯縮短產(chǎn)程明顯縮短，降低胎兒窘迫發(fā)生率、新生兒窒息率，且不會(huì)增加新生兒窒息率和剖宮產(chǎn)率。

2.3稽留流產(chǎn)及過(guò)期流產(chǎn)稽留流產(chǎn)是臨床上比較難處理的流產(chǎn)類型，是指胚胎或胎兒死亡滯留于宮腔內(nèi)未及時(shí)自然排除者，胚胎組織機(jī)化后常與子宮壁緊密粘連而不易剝離，若不及時(shí)進(jìn)行清除容易引起凝血功能障礙。楊俊等采用米非司酮配伍米索前列醇用于治療稽留流產(chǎn)，有效率為90.9%，且作用明顯優(yōu)于利凡諾。用于治療停經(jīng)12-27周周的過(guò)期流產(chǎn)，總成功率亦有97.5%，是一種有效、安全、可靠的方法［4］。

2.4異位妊娠異位妊娠是常見的婦科疾病，是指受精卵著床于正常子宮體腔外的任何部位，多發(fā)病兇險(xiǎn)。米非司酮是臨床上用于治療異位妊娠常用的藥物，其常配合肌肉注射甲氨蝶呤。但用米非司酮的療效與甲氨蝶呤相仿，但米非司酮無(wú)任何副作用，此點(diǎn)優(yōu)于氨甲喋呤。兩者聯(lián)用則會(huì)提高異位妊娠的治愈率。02.5用于死胎引產(chǎn)中晚期妊娠引產(chǎn)，促宮頸成熟是至關(guān)重要的，死胎亦不例外。過(guò)去臨床上對(duì)于死胎引產(chǎn)的常用方法有為劑量雌激素及催產(chǎn)素聯(lián)合引產(chǎn)，但由于母體內(nèi)的催產(chǎn)素酶較高，其對(duì)催產(chǎn)素的敏感性較差，此類引產(chǎn)方法會(huì)增加產(chǎn)婦的產(chǎn)程時(shí)間，孕婦體力衰竭易引起感染及產(chǎn)后宮縮乏力而出血。采用米非司酮可有效的擴(kuò)張宮頸，有研究顯示，米非司酮引產(chǎn)死胎的成功率為98.04%。

參考文獻(xiàn)

［1］于佳麗.探討米非司酮臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展［j］.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2009，10(2)：153-154.

［2］譚曉明.淺談米非司酮在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用［j］.中國(guó)臨床醫(yī)藥研究雜志，2005，142：15436-15437.

［3］鄭慶玲.米非司酮