特耐凱紛說(shuō)明書解讀

特耐凱紛說(shuō)明書解讀內(nèi)容摘要2121311說(shuō)明書解讀篇推廣信息療效篇推廣信息安全篇僅供輝瑞內(nèi)部使用基本信息商品名特耐?凱紛?通用名注射用帕瑞昔布鈉1氟比洛芬酯注射液2劑型白色或類白色凍干塊狀物白色乳液略帶粘性規(guī)格20mg/40mg(以帕瑞昔布計(jì))5ml:50mg化學(xué)結(jié)構(gòu)式C19H17N2O4SNaC19H19FO4作用機(jī)制選擇性COX-2抑制劑非選擇性NSAIDs注射用帕瑞昔布鈉?說(shuō)明書氟比洛芬酯注射液?說(shuō)明書適應(yīng)癥與用法用量對(duì)比注射用帕瑞昔布鈉氟比洛芬酯注射液日本氟比洛芬酯注射液說(shuō)明書適應(yīng)癥手術(shù)后疼痛的短期治療術(shù)后鎮(zhèn)痛癌癥鎮(zhèn)痛用于下列疾病及狀態(tài)時(shí)的鎮(zhèn)痛。

術(shù)后、各種癌癥用法快速靜脈推注通過(guò)已有靜脈通路給藥肌肉注射應(yīng)選擇深部肌肉緩慢推注一般采用靜脈給藥，盡可能緩慢給藥(1分鐘以上)必要時(shí)可采用鎮(zhèn)痛泵盡量緩慢（超過(guò)1分鐘的時(shí)間）靜脈注射用量推薦劑量為40mg，IV/IM，隨后視需要間隔6～12小時(shí)給予20mg或40mg，每天總劑量不超過(guò)80mg。通常成人每次靜脈給予50mg，根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減劑量通常成人的用量為每次靜脈注射50mg，應(yīng)根據(jù)年齡、癥狀進(jìn)行適當(dāng)?shù)膭┝吭鰷p。注射用帕瑞昔布鈉說(shuō)明書氟比洛芬酯注射液說(shuō)明書氟比洛芬酯注射液不能肌注，特耐可以靜注或肌注，使用更方便藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)比藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)注射用帕瑞昔布鈉氟比洛芬酯注射液吸收轉(zhuǎn)化帕瑞昔布在靜注或肌注后經(jīng)肝臟酶水解，迅速轉(zhuǎn)化為有藥理學(xué)活性的物質(zhì)——伐地昔布健康男子靜脈內(nèi)單次給予氟比洛芬酯注射液5ml(50mg)，在5分鐘內(nèi)全部水解為氟比洛芬峰濃度帕瑞昔布鈉單次靜注或肌注20mg，伐地昔布分別于注射后約30分鐘或1小時(shí)達(dá)到峰濃度靜脈內(nèi)單次給予氟比洛芬酯注射液5ml(50mg)，6-7分鐘后氟比洛芬血中濃度達(dá)到最高(8.9μg/ml)分布血漿蛋白結(jié)合率98%(最高推薦劑量80mg/天)無(wú)介紹分布容積55L代謝代謝部位與代謝酶肝臟代謝；細(xì)胞色素P450(CYP)3A4與CYP2C9同工酶代謝以及磺胺葡萄糖醛酸化無(wú)介紹消除半衰期8h5.8h血漿清除率6L/h無(wú)介紹解讀注射用帕瑞昔布鈉半衰期8h，而氟比洛芬酯注射液為5.8h，注射用帕瑞昔布鈉更耐久鎮(zhèn)痛氟比洛芬酯注射液說(shuō)明書很多信息未涉及到注射用帕瑞昔布鈉說(shuō)明書氟比洛芬酯注射液說(shuō)明書特殊人群用藥注射用帕瑞昔布鈉氟比洛芬酯注射液老年患者老年患者(≥65歲)應(yīng)用帕瑞昔布一般不需進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于體重低于50kg的老年患者，初始劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦劑量的一半且每日最高劑量應(yīng)減至40mg。要特別當(dāng)心老年患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，要從小劑量開始慎重給藥。兒童尚未確定18歲以下兒童使用的安全性和療效，故不推薦使用。兒童使用的安全性尚未確定，因此兒童不宜使用。腎功能不全的患者不必對(duì)輕度至中度腎功能損傷（肌酐清除率：30～80ml/min）的患者進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于重度腎功能損傷（肌酐清除率：<30ml/min）或有液體潴留傾向的患者，應(yīng)選擇最低推薦劑量開始治療并密切監(jiān)測(cè)腎功能。嚴(yán)重腎功能不全者禁用；腎功能不全或有既往史的患者慎用肝功能不全的患者輕度肝功能損傷的患者(Child-Pugh評(píng)分：5-6)不必進(jìn)行劑量調(diào)整。中度肝功能損傷的患者(Child-Pugh評(píng)分：7-9)應(yīng)慎用帕瑞昔布，劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦劑量的一半且每日最高劑量降至40mg。目前尚無(wú)嚴(yán)重肝功能損傷患者(Child-Pugh評(píng)分：≥10)的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，因此禁止在此類患者中使用帕瑞昔布。嚴(yán)重肝功能不全者禁用；肝功能不全或有既往史的患者慎用注射用帕瑞昔布鈉說(shuō)明書氟比洛芬酯注射液說(shuō)明書氟比洛芬約50%經(jīng)腎排出，而特耐經(jīng)肝代謝消除，僅5%以原型經(jīng)腎排泄，腎功能不全不會(huì)造成體內(nèi)藥物蓄積。出血傾向及血液系統(tǒng)異?；颊呱饔梅嚷宸?。藥物相互作用

—藥效學(xué)相互作用注射用帕瑞昔布鈉氟比洛芬酯注射液抗凝血藥物增加發(fā)生出血并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，尤其在治療開始后數(shù)天內(nèi)。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)同時(shí)服用抗凝血藥物患者的凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比(INR)，特別是在開始使用帕瑞昔布或?qū)ε寥鹞舨歼M(jìn)行劑量調(diào)整后數(shù)日內(nèi)慎與其合用阿司匹林對(duì)阿司匹林抑制血小板聚集的作用或出血時(shí)間沒(méi)有影響。帕瑞昔布可以與低劑量(≤325mg)阿司匹林合用未提及ACE抑制劑或利尿劑帕瑞昔布鈉與ACE抑制劑或利尿藥合用時(shí)，將增加發(fā)生急性腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)慎與其合用環(huán)孢霉素或他克莫司帕瑞昔布鈉與此類藥物合用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能未提及阿片類藥物帕瑞昔布可以和阿片類止痛藥合用。在臨床研究中，當(dāng)與帕瑞昔布聯(lián)合用藥時(shí)，可以顯著減少按需給藥的阿片類藥物的每日需求量未提及注射用帕瑞昔布鈉說(shuō)明書氟比洛芬酯注射液說(shuō)明書藥物相互作用

—藥代動(dòng)力學(xué)相互作用注射用帕瑞昔布鈉氟比洛芬酯注射液抗生素?zé)o影響禁止與喹諾酮類抗生素(洛美沙星、諾氟沙星、依諾沙星)合用，合用有導(dǎo)致抽搐發(fā)生的可能甲氨蝶呤口服伐地昔布(每次40mg，一日兩次)對(duì)甲氨蝶呤的血漿濃度不會(huì)產(chǎn)生臨床顯著影響。然而，當(dāng)上述兩種藥物合用時(shí)，仍應(yīng)對(duì)甲氨蝶呤相關(guān)的毒性反應(yīng)進(jìn)行充分監(jiān)測(cè)慎與其合用鋰劑伐地昔布與鋰劑合用可導(dǎo)致鋰血清清除率及腎臟清除率明顯下降(分別為25%，30%)，同時(shí)，鋰的血清暴露水平較單獨(dú)使用鋰劑時(shí)升高34%。正在接受鋰劑治療的患者，在開始帕瑞昔布治療或者調(diào)整帕瑞昔布劑量時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其血清中的鋰濃度慎與其合用格列本脲不影響格列本脲的藥代動(dòng)力學(xué)(暴露水平)及藥效學(xué)(血糖及胰島素水平)特性未提及注射用帕瑞昔布鈉說(shuō)明書氟比洛芬酯注射液說(shuō)明書注射用帕瑞昔布鈉可與喹諾酮類抗生素合用，而氟比洛芬酯注射液禁止與其合用禁忌癥對(duì)比注射用帕瑞昔布鈉氟比洛芬酯注射液對(duì)本品過(guò)敏者●●對(duì)磺胺過(guò)敏者●服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反應(yīng)的患者●●冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)用于術(shù)后疼痛的治療●●有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血的患者●●充血性心力衰竭患者●●妊娠后三分之一及哺乳期婦女●嚴(yán)重肝功能不全者（血清白蛋白<25g/l或child-pugh評(píng)分>=10)●●腎及血液系統(tǒng)功能障礙者●炎癥性腸病●已確定缺血性心臟疾病，外周動(dòng)脈血管/腦血管疾病●高血壓●正在使用洛美沙星、諾氟沙星、依諾沙星的患者●注射用帕瑞昔布鈉嚴(yán)格遵守官方

對(duì)NSAIDs禁忌癥的統(tǒng)一規(guī)定歐盟FDASFDA注射用帕瑞昔布鈉嚴(yán)重皮膚反應(yīng)病史●警告警告●活動(dòng)性消化性潰瘍或胃腸道出血●警告●●服用阿司匹林或非甾體抗炎藥(包括COX-2抑制劑)后出現(xiàn)其它過(guò)敏反應(yīng)的患者●●●●支氣管痙攣、急性鼻炎、鼻息肉、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹的患者●●●●處于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者●警告警告●嚴(yán)重肝功能障礙●警告警告●炎癥性腸病●警告警告●充血性心力衰竭(NYHAⅡ-Ⅳ)●警告●●已確定的缺血性心臟疾病，外周動(dòng)脈血管和/或腦血管疾病●警告警告●冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后●●●●歐盟、FDA及SFDA對(duì)NSAIDs的禁忌癥做出了明確規(guī)定，注射用帕瑞昔布鈉說(shuō)明書中所列禁忌癥均為官方規(guī)定的，嚴(yán)格遵守官方對(duì)NSAIDs禁忌癥的統(tǒng)一規(guī)定內(nèi)容摘要11121311說(shuō)明書解讀篇推廣信息療效篇推廣信息安全篇僅供輝瑞內(nèi)部使用注射用帕瑞昔布鈉的優(yōu)勢(shì)信息

全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑

特耐中樞外周雙重鎮(zhèn)痛作用優(yōu)勢(shì)

12術(shù)前應(yīng)用注射用帕瑞昔布鈉鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于非選擇性NSAIDs注射用帕瑞昔布鈉更安全可靠43全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑全球首個(gè)和唯一的注射用選擇性COX-2抑制劑用于手術(shù)后疼痛的短期治療20mg,40mg(以帕瑞昔布計(jì))StichtenothDO,Fr?lichJC.ThesecondgenerationofCOX-2inhibitors:whatadvantagesdothenewestoffer?

Drug.2003;63(1):33-4513特耐?(注射用帕瑞昔布鈉)注射用帕瑞昔布鈉優(yōu)勢(shì)源于其作用機(jī)制花生四烯酸COX-1COX-2(結(jié)構(gòu)酶1)(主要為誘導(dǎo)酶1)前列腺素前列腺素保護(hù)胃腸道粘膜血小板聚集2疼痛、炎癥帕瑞昔布鎮(zhèn)痛、抗炎伐地昔布(肝臟酶水解3)非選擇性NSAIDsBlobaumAL,MarnettLJ.JMedChem.2007Apr5;50(7):1425-41徐建國(guó)等,《疼痛藥物治療學(xué)》2007:156特耐?產(chǎn)品說(shuō)明書,2015-1-12修訂14Antman,EM,etal:Circulation.2005;112:759-770帕瑞昔布的活性成分-伐地昔布對(duì)COX-2選擇性高，而氟比洛芬對(duì)COX-1選擇性高15增加COX-1的選擇性相關(guān)的COX-2/COX-1抑制log[IC80比值,COX-2/COX-1]增加COX-2選擇性羅美昔布羅非昔布依托考昔伐地昔布依托度酸布洛芬雙氯芬酸塞來(lái)昔布美洛昔康尼美舒利依托芬那酯吡羅昔康水楊酸鈉二氟尼柳尼氟酸佐美酸鈉氨基安替比林非諾洛芬酪洛芬托美汀萘普生阿司匹林吲哚美辛舒洛芬氟比洛芬酮咯酸托莫普羅疼痛強(qiáng)度10

8

6

4

2

0刺激強(qiáng)度正常疼痛應(yīng)答致敏疼痛應(yīng)答對(duì)應(yīng)于刺激強(qiáng)度×的疼痛強(qiáng)度致敏疼痛應(yīng)答對(duì)應(yīng)于刺激強(qiáng)度×的疼痛強(qiáng)度正常疼痛應(yīng)答損傷X痛覺(jué)超敏痛覺(jué)異常GottschalkA,SmithDS.AmFamPhysician.2001May15;63(10):1979-84手術(shù)創(chuàng)傷引起痛覺(jué)超敏，

導(dǎo)致患者對(duì)疼痛感受性增強(qiáng)16創(chuàng)傷誘導(dǎo)COX-2表達(dá)，在外周和中樞增加疼痛敏感性

特耐?具有外周中樞雙重作用優(yōu)勢(shì)17外周神經(jīng)元背角背根神經(jīng)節(jié)疼痛調(diào)節(jié)外周傷害性感受器特耐?直接抑制中樞COX-2活性降低痛覺(jué)超敏1特耐?抑制外周COX-2活性，有效鎮(zhèn)痛抗炎2傳入損傷1.KoppertW,etal.Pain.2004Mar;108(1-2):148-532.StichtenothDO,Fr?lichJC.Drug.2003;63(1):33-453.Bartfai,T.Nature.2001;410:425-426.4.GottschalkA,SmithDS.AmFamPhysician.2001May15;63(10):1979-84同時(shí)抑制中樞與外周COX-2，可獲得更佳的鎮(zhèn)痛效果；可以透過(guò)血腦屏障的COX-2抑制劑可能是更有效的鎮(zhèn)痛藥物3特耐?快速透過(guò)血腦屏障18靜脈單次注射特耐?40mg后，15分鐘后在腦脊液中檢測(cè)到其活性成分伐地昔布MehtaV,etal.ClinPharmacolTher.2008Mar;83(3):430-5.一項(xiàng)納入37例受試者接受單劑量靜脈特耐?40mg的藥代動(dòng)力學(xué)研究，研究特耐?的活性產(chǎn)物伐地昔布在腦脊液和血漿中的藥物濃度變化情況時(shí)間(min)腦脊液伐地昔布濃度(ng/ml)15非選擇性NSAIDs(氟比洛芬酯、酮咯酸等)

通過(guò)血腦屏障的能力有限ParepallyJMR,etal.PharmaceuticalResearch.2006;23(5):873-881.布洛芬的在腦組織中的穩(wěn)態(tài)藥物濃度只有血漿藥濃度的1~2%氟比洛芬、酮洛芬和萘普生與之相似，在腦組織中濃度很低大多數(shù)NSAIDs在腦脊液中濃度同樣很低(<血漿濃度的1~5%)19特耐?有效抑制痛覺(jué)超敏KoppertW,etal.Pain.2004Mar;108(1-2):148-53痛覺(jué)超敏區(qū)域的面積(cm2)時(shí)間(min)0306090120150180單支特耐?40mg靜注作用于中樞COX-2，抑制痛覺(jué)超敏，使痛覺(jué)超敏的區(qū)域面積顯著減少特耐?對(duì)乙酰氨基酚安慰劑*p＜0.05，vs.安慰劑一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，納入健康成人志愿者14名，隨機(jī)給予特耐?40mg、對(duì)乙酰氨基酚1000mg或安慰劑，對(duì)比研究特耐?和對(duì)乙酰氨基酚的抗痛敏作用20特耐?切口前給藥效果優(yōu)于切口后給藥******21PandaziA,etal.WorldJSurg.2010Oct;34(10):2463-9一項(xiàng)隨機(jī)臨床研究，共納入40例結(jié)直腸腫瘤手術(shù)病人，隨機(jī)分為2組，分別于切皮前30分鐘或切皮后30分鐘靜脈給予特耐?40mg研究結(jié)果證實(shí)，切皮前給藥組術(shù)后24小時(shí)內(nèi)嗎啡用量明顯少于切皮后給藥組與切皮前給予特耐?組相比：*p=0.044;**p=0.02;***p=0.001.嗎啡累積使用量(mg)特耐?預(yù)防鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于非選擇性NSAIDBajajP,etal.CurrTherResClinExp.2004Sep;65(5):383-97.特耐?40mg(n=40)雙氯芬酸75mg(n=40)一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究，納入接受普通外科手術(shù)的成人患者80例，麻醉誘導(dǎo)前30-45min內(nèi)隨機(jī)接受肌注帕瑞昔布40mg或雙氯芬酸75mg，對(duì)比兩種藥物在術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果特耐?40mg(n=40)雙氯芬酸75mg(n=40)患者百分比(%***與雙氯芬酸組比較，p＜0.05平均疼痛程度評(píng)分給藥后時(shí)間(h)注：疼痛程度：0=無(wú)疼痛到10=極度疼痛*與雙氯芬酸組比較，p＜0.05

對(duì)比非選擇性NSAID，特耐?在給藥后10-24h內(nèi)患者平均疼痛程度顯著更低，在12h和24h患者緩解率顯著更高22ChuLF,etal.ClinJPain.2008Jul-Aug;24(6):479-96選擇性COX-2抑制劑—特耐?快速透過(guò)血腦屏障，

可調(diào)節(jié)阿片誘導(dǎo)的痛覺(jué)超敏(OIH)23內(nèi)容摘要24121311說(shuō)明書解讀篇推廣信息療效篇推廣信息安全篇僅供輝瑞內(nèi)部使用25非選擇性NSAIDs誘導(dǎo)胃腸道損傷和出血機(jī)制WallaceJLPhysiolRev2008;88:1547-1565?2008byAmericanPhysiologicalSociety僅抑制COX-1導(dǎo)致胃粘膜防御能力下降；但COX-2途徑可通過(guò)修復(fù)減少損傷；僅抑制COX-2導(dǎo)致胃粘膜修復(fù)能力下降；但不會(huì)減弱防御功能；非選擇性NSAIDs同時(shí)抑制COX-1和COX-2,破壞防御且抑制修復(fù)機(jī)制，導(dǎo)致GI不良反應(yīng)

NSAID抑制COX-1抑制COX-2↓黏膜血流量↓粘膜碳酸氫鹽分泌↓血小板凝聚破壞治愈粘膜損傷&出血破壞防御↓血管新生和非選擇性NSAIDs相比，

選擇性COX-2抑制劑不增加胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)關(guān)于非選擇性NSAIDs與選擇性COX-2抑制劑對(duì)心血管和胃腸道安全性的系統(tǒng)綜述，納入4項(xiàng)薈萃分析，5份指南，3個(gè)系統(tǒng)性綜述，17份綜述，24項(xiàng)RCT研究，13項(xiàng)觀察性研究，2分報(bào)告和2本書籍。NSAIDs誘發(fā)胃腸道并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)比校正后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)比PatrícioJP,etal.ClinDrugInvestig.2013Mar;33(3):167-83.相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)95%CI:2.5-29.295%CI:4.0-23.895%CI:7.8-20.395%CI:5.2-39.957.52.41.3非選擇性NSAIDs昔布類阿司匹林(用于疼痛)阿司匹林(用于心血管)26特耐?胃及十二指腸粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率低于非選擇性NSAIDs酮咯酸，與安慰劑相似27*p<0.001，酮咯酸vs.特耐?和安慰劑

*HarrisSI,etal.JClinGastroenterol.2004Aug;38(7):575-80粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率(%)特耐?

40mgbidIV(n=41)安慰劑(n=41)酮咯酸30mgqidIV(n=40)71285一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，納入胃鏡確診上消化道粘膜正常的成人受試者123例，隨機(jī)接受瑞昔布鈉40mgbid(7天)、安慰劑(2天)隨后酮咯酸30mgqid(5天)、或安慰劑7天，對(duì)比特耐?、酮咯酸和安慰劑在健康受試者的胃腸道安全性。特耐?胃十二指腸粘膜糜爛及潰瘍的發(fā)生率為7%，顯著低于酮咯酸(85%)非選擇性NSAIDs增加術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)EliaN,etal.Anesthesiology.2005.103:1296-130428一項(xiàng)薈萃分析納入52項(xiàng)RCT研究，以分析非阿片類藥物在多模式鎮(zhèn)痛中的作用。其中9項(xiàng)研究關(guān)注了非選擇性NSAIDs引起出血的情況，納入分析的非選擇性NSAIDs包括酮咯酸、雙氯芬酸及酮洛芬等一項(xiàng)薈萃分析表明，非選擇性NSAIDs增加術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)，OR4.54(95%CI,1.54~13.42)非選擇性NSAIDs增加嚴(yán)重出血(指需要手術(shù)止血、輸血或其他研究者定義的嚴(yán)重出血的情況)的風(fēng)險(xiǎn)，OR6.08(95%CI,1.33~27.9)而使用選擇性COX-2抑制劑的研究(14項(xiàng))未出現(xiàn)相關(guān)的外科出血并發(fā)癥體外實(shí)驗(yàn)及健康受試者的研究均證實(shí)

氟比洛芬影響血小板聚集29DaviesT,etal.ThrombRes.1974Nov;5(5):667-83YokoyamaH,etal.JClinPharmTher.2013Feb;38(1):12-5膠原誘導(dǎo)血小板聚集的程度用藥后時(shí)間(h)一項(xiàng)臨床研究1，共納入8例健康受試者口服氟比洛芬50mg或安慰劑服藥后使用比濁法檢測(cè)血小板聚集度體外實(shí)驗(yàn)表明2，穩(wěn)態(tài)濃度下的氟比洛芬明顯抑制血小板聚集抑制血小板聚集程度(%)添加NASIDs達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度添加NASIDs達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的10%靜脈使用氟比洛芬增加術(shù)后患者出血時(shí)間30麻醉誘導(dǎo)后，對(duì)20位計(jì)劃行經(jīng)下腹胃腸道手術(shù)的病人隨機(jī)使用安慰劑(生理鹽水)或靜脈注射氟比洛芬，1mg/kg。用藥前、用藥后30min及術(shù)畢時(shí)分別采血進(jìn)行Sonoclot凝血分析和出血時(shí)間檢測(cè)。出血時(shí)間(s)應(yīng)用靜脈氟比洛芬后，患者在手術(shù)結(jié)束后的出血時(shí)間為224s，顯著高于術(shù)前；而安慰劑組手術(shù)后與術(shù)前相比無(wú)差異P<0.05YamadaS,etal.EuropeanJournalofAnaesthesiology.2005;22(3):239-241術(shù)中注射氟比洛芬增加開顱術(shù)后

顱內(nèi)血腫的發(fā)生31JianM,etal.BrJAnaesth.2014Nov;113(5):832-9一項(xiàng)病例對(duì)照研究，共納入42359例行開顱手術(shù)的患者，其中202例患者發(fā)生開顱術(shù)后顱內(nèi)血腫經(jīng)篩選后，最終納入184名診斷開顱術(shù)后顱內(nèi)血腫并需要再次手術(shù)的患者，并進(jìn)行一對(duì)一病例匹配對(duì)照分析出現(xiàn)術(shù)后顱內(nèi)血腫的血腫組術(shù)中注射氟比洛芬酯的比例顯著多于對(duì)照組使用氟比洛芬酯的患者比例(%)術(shù)后注射1.5mg/kg/d術(shù)中注射50mgP=0.03P=0.476術(shù)中使用氟比洛芬增加開顱術(shù)后顱內(nèi)血腫的風(fēng)險(xiǎn)(OR2.256,95%CI2.004~2.598,p=0.005)特耐?不影響血小板功能及出血時(shí)間32RobertJ.Noveck,etal.ClinDrugInvest2001;21(7):465-476出血時(shí)間(s)非老年組帕瑞昔布鈉40mgbidIV組(n=15)安慰劑組(n=15)酮咯酸30mgqidIV組(n=15)0100200300400500基線給藥前30min2h4h6h第8天**P<0.05帕瑞昔布vs.酮咯酸*帕瑞昔布鈉40mgbidIV組(n=15)安慰劑組(n=15)酮咯酸30mgqidIV組(n=15)血小板聚集百分率(%)************自基線變化：*P＜0.001vs.酮咯酸組；**P＜0.001vs.安慰劑組非心臟手術(shù)術(shù)后短期使用特耐?

不增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)基于2大型數(shù)據(jù)集的事后分析，分別包括17項(xiàng)特耐?的非心臟手術(shù)研究數(shù)據(jù)集和15項(xiàng)伐地昔布的非心臟手術(shù)研究與17項(xiàng)特耐?非心臟手術(shù)研究