注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉說明書

注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉說明書[藥品名稱]通用名稱：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉商品名稱：特治星（Tazocin）英文名稱：PiperacillinSodiumandTazobactamSodiumforInjection漢語拼音：ZhusheyongPailaxilinna／Tazuobatanna[成分]本品為復方制劑，其組分為哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉（以哌拉西林和他唑巴坦計，標示量之比為8:1）；輔料為：乙二胺四醋酸二鈉（EDTA）、枸櫞酸、碳酸氫鈉和注射用水。[性狀]本品為白色至類白色疏松塊狀物或粉末。[適應癥]特治星合用于治療下列由已檢出或疑為敏感細菌所致的全身和／或局部細菌感染。下呼吸道感染。泌尿道感染（混合感染或單一細菌感染）腹腔內感染。皮膚及軟組織感染。細菌性敗血癥。婦科感染。與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于患中性粒細胞減少癥的病人的細菌感染。骨與關節(jié)感染。多種細菌混合感染：特治星合用于治療多種細菌混合感染，涉及懷疑感染部位（腹腔內、皮膚和軟組織、上下呼吸道、婦科）存在需氧菌和厭氧菌的感染。盡管特治星僅合用于上述情況，但由于特治星藥物中有哌拉西林成份，所以對于治療由哌拉西林敏感細菌所致的感染仍是有效的。因此，治療由對哌拉西林敏感細菌以及對特治星敏感的產內酰胺酶細菌所致的混合感染沒有必要增長使用另一種抗生素。在治療前應進行適當的細菌培養(yǎng)以及做藥敏實驗，以便確認引起感染的微生物，并且擬定致病菌對特治星的敏感限度?；谔刂涡菍θ缦挛乃_列的革蘭氏陽性和陰性、需氧和厭氧細菌具有廣譜的抗菌活性，因此，將其用于治療混合感染以及在藥敏實驗結果尚未報出時進行經驗性治療均十分見效。然而，雖然在藥敏實驗結果報出之前，可以使用特治星進行治療，但一旦獲得藥敏結果或治療無臨床反映時，仍需要修正治療方案。嚴重感染時，可在藥敏實驗結果報出之前開始使用特治星作經驗性治療。特治星與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合治療綠膿桿菌某些菌株的感染有協(xié)同作用。特別是在病人宿主防御系統(tǒng)受損的情況下，聯(lián)合用藥的治療是成功的。兩種藥物均應使用全治療劑量。一旦細菌培養(yǎng)和藥敏實驗結果報出，應調整抗生素的治療。在治療中性粒細胞減少癥的病人時，應使用全劑量的特治星以及某一種氨基糖苷類抗生素，對于鉀儲備低下的病人要警惕也許出現(xiàn)低鉀血癥，在這類病人應定期測定電解質水平。[規(guī)格]4.5g（哌拉西林4.0g與他唑巴坦0.5g）[用法與用量]劑量特治星必須通過緩慢靜脈注射（至少3-5分鐘），緩慢靜脈滴注（滴注時間20-30分鐘以上）給藥。成人與12歲及12歲以上的青少年腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時給予4.5g特治星。每日的用藥總劑量根據感染的嚴重限度和部位增減，劑量范圍可每6小時，8小時或12小時一次；從一次2.25g特治星至4.5g特治星。當特治星與另一抗生素（如：氨基糖苷類藥物）合用時，必須分別給藥。特治星在體外可導致氨基糖苷類藥物的大量失活。兩者聯(lián)合用藥時應分別配制、稀釋，分別給藥。腎功能不全在腎功能不全（肌酐清除率≤40mL分鐘）或者血液透析的患者，應當根據實際的腎功能損害限度調整本品靜脈用藥的劑量和間隔時間。合用氨基糖苷類治療的醫(yī)院獲得性肺炎患者，應當根據生產商建議調整氨基糖苷類的劑量。腎功能不全患者使用本品的每日推薦劑量如下：成人腎功能受損時靜脈用劑量表內生肌酐清除率（ml/min）特治星的推薦使用劑量>40無須調整204013.5g/日分次用藥，4.5g/次，q.8.H<209g/日分次用藥，4.5g/次，q.12.H血液透析的患者，除醫(yī)院獲得性肺炎外，其他所有適應癥的最大劑量為2.25gq12h。醫(yī)院獲得性肺炎的最大劑量為2.25gq8h。由于血液透析可以清除給藥劑量的30%到40%。所以血液透析當天，每次透析操作以后，需要此外加用本品0.75g。連續(xù)非臥床腹膜透析（CAPD）患者不需要此外加用本品。療程本品常規(guī)療程為710天，但是治療醫(yī)院獲得性肺炎的推薦療程為714天。任何情況下，都應當根據感染的嚴重限度和患者的臨床病情及細菌學進展情況，決定治療的療程。兒童患者對于9月齡以上、體重不超過40公斤，腎功能正常的患闌尾炎和或腹膜炎的兒童，特治星推薦劑量為哌拉西林100mg他唑巴坦12.5mg每公斤體重，每8小時一次。對于在2.9個月的兒童患者，基于藥代動力學模型，特治星的推薦劑量為哌拉西林80mg他唑巴坦10mg毎公斤體重，毎8小時一次。體重超過40公斤腎功能正常的兒童患者應當接受成人劑量。對腎功能損害的兒童患者，特治星尚無推薦劑量。復溶和稀釋使用說明靜脈用藥對于普通包裝制劑，取適量下文中所列的任何一種相容的復溶稀釋液來復溶特治星，稀釋液用量標準為：每克哌拉西林用5ml稀釋液。2.25g和4.5g特治星可分別用10ml和20ml相容的復溶稀釋液來復溶。打旋直至溶解。復溶后的藥物應當立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃25℃）放置24小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2℃8℃）48小時后丟棄。相容的復溶稀釋液0.9%氯化鈉注射液滅菌注射液5%葡萄糖注射液抑菌鹽水對羥基苯甲酸酯抑菌水對羥基苯甲酸酯抑菌鹽水苯甲醇抑菌水苯甲醇復溶好的本品應當采用下列相容的靜脈用藥的稀釋液進一步稀釋（推薦每次給藥的體積為50ml150ml）。靜脈滴注給藥時間至少為30分鐘以上，滴注期間最佳停止本來的靜脈輸液。相容的靜脈用藥稀釋液0.9%氯化鈉注射液滅菌注射液5%葡萄糖注射液6%右旋糖酐氯化鈉注射液乳酸林格氏液哈特曼氏液醋酸林格氏液醋酸蘋果酸林格氏液推薦每次用藥的滅菌注射用水最大體積為50mlADD-Vantage系統(tǒng)混合液5%葡萄糖注射液（50或100ml）0.9%氯化鈉注射液（50或100ml）ADD-Vantage瓶裝產品的溶解操作說明參見其包裝盒中的使用說明。特治星不能加到血制品或白蛋白水解產物中。由于相容性尚未得到確證，特治星不應在注射器或灌注瓶中與其它藥物混合。由于化學的不穩(wěn)定性，特治星不應與只含碳酸氫鈉的溶液同時使用。本品可以用攜帶式靜脈輸液泵給藥。、本品復溶后的穩(wěn)定性本品經相容性稀釋液稀釋后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，靜脈輸液袋和輸液管）中保持穩(wěn)定。復溶后的藥物應當立即使用，沒有使用的部分在室溫下（20℃25℃）放置24小時后應當丟棄，或在冷藏保存（2℃8℃）48小時后丟棄。復溶后的藥物不能冷凍。藥物配制在靜脈輸液袋后穩(wěn)定性研究表白，室溫條件下24小時內是穩(wěn)定的（復溶后藥物的效價、溶液的pH值和溶液的澄清度），冷藏條件下1周內保持穩(wěn)定。本品不含防腐劑，操作是應當采用適當的無菌技術。室溫條件下，便攜式靜脈輸液泵中的本品在12小時內保持穩(wěn)定。毎劑藥物均需溶解稀釋到37.5ml或25ml，天天的給藥溶液量可通過無菌操作轉移到藥物儲存器（靜脈輸液袋或藥液筒）中。按照藥物儲存器生產廠的說明將儲存器連接到預先設定好程序的便攜式靜脈輸液泵上，使用便攜式靜脈輸液泵給藥時本品的穩(wěn)定性不受影響。本品與ADD-Vantage系統(tǒng)混合的穩(wěn)定性研究表白，室溫下藥物的化學穩(wěn)定性（效價、pH和澄清度）可以保持24小時（注：本品在ADD-Vantage系統(tǒng)中復溶后不能冷藏或冷凍）。只要有溶液和容器的條件允許，注射藥品用藥前應目檢，以擬定是否存在顆粒物質和變色現(xiàn)象。[不良反映]不良反映按CIOMS頻率分類列于表中：很常見：≥10%常見：≥1%少見：≥0.1%和1%罕見：≥0.01%和0.1%非常罕見：0.01%身體系統(tǒng)不良反映感染和侵染少見：念珠菌二重感染血液和淋巴系統(tǒng)異常少見：白細胞減少，中性粒細胞減少，血小板減少罕見：貧血，出血表現(xiàn)（涉及紫癜，鼻衄，出血時間延長），嗜酸性粒細胞增多，溶血性貧血非常罕見：粒細胞缺少，Coombs直接實驗陽性，全血細胞減少，部分促凝血酶原激酶時間延長，凝血酶原時間延長，血小板增多免疫系統(tǒng)疾病異常少見：過敏反映罕見：過敏性類過敏性反映（涉及休克）代謝和營養(yǎng)異常非常罕見：血白蛋白減少、血糖減少，血總蛋白減少，低鉀血癥神經系統(tǒng)異常少見：頭痛，失眠血管系統(tǒng)異常少見：低血壓，靜脈炎，血栓性靜脈炎罕見：潮紅胃腸系統(tǒng)異常常見：腹瀉，惡心，嘔吐少見：便秘，消化不良，黃疸，口腔炎罕見：腹痛，偽膜性結腸炎肝膽系統(tǒng)異常少見：谷丙轉氨酶水平升高，谷草轉氨酶水平升高罕見：膽紅素水平升高，血堿性磷酸酶水平升高，谷氨酰轉移酶水平升高，肝炎皮膚和皮下組織異常常見：皮疹少見：瘙癢，蕁麻疹罕見：大皰性皮炎，多形性紅斑非常罕見：Stevens-Johnson綜合癥，中毒性表皮壞死松解癥肌肉骨骼、結締組織和骨骼系統(tǒng)異常罕見：關節(jié)痛腎臟和泌尿系統(tǒng)異常少見：血肌酐水平升高罕見：間質性腎炎，腎功能衰竭非常罕見：血尿素氮水平升高全身疾病和給藥部位異常少見：發(fā)熱，注射部位反映罕見：寒戰(zhàn)哌拉西林治療與囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹的發(fā)病率增長有關。[禁忌]禁用于對任何內酰胺類抗生素（涉及青霉素類和頭孢菌素類），或內酰胺酶克制劑過敏的患者。[注意事項]特別警告在開始特治星治療之前，應當仔細詢問既往對青霉素、頭孢菌素以及其他過敏原引起的過敏反映史。已有報道稱，接受青霉素類（涉及特治星）治療者可發(fā)生嚴重、偶爾是致死的過敏（過敏性類過敏性反映[涉及休克]）反映。這些反映更也許發(fā)生于既往對多種過敏原過敏的患者。嚴重過敏反映需要中止抗生素治療，并也許需要應用腎上腺素以及采用其他緊急措施，如：給予吸氧、靜脈用皮質類固醇激素、氣道解決（涉及氣管插管）等治療。幾乎所有抗菌藥物，涉及特治星，都有發(fā)生偽膜性結腸炎的報告。任何抗生素誘導的偽膜性結腸炎也許表現(xiàn)為輕度及危機聲明的嚴重、連續(xù)性腹瀉。偽膜性結腸炎癥狀可在抗菌治療期間或抗菌治療之后出現(xiàn)。因此，使用抗菌藥物后發(fā)生腹瀉的患者應當注意考慮這一診斷。抗菌藥物治療改變了結腸的正常菌群，也許使梭菌屬過度生長。研究表白艱難梭菌產生的一種毒素是引起“抗生素相關結腸炎”的重要因素之一。偽膜性結腸炎被確診后，應當開始采用治療措施。輕度患者只需停用抗生素即可，中重度患者需要考慮保持體液和電解質平衡，補充蛋白質，使用臨床上對艱難梭菌結腸炎有效的抗菌藥物治療。B．注意事項使用內酰胺類抗生素（涉及哌拉西林）治療的部分患者可有出血表現(xiàn)。這些反映常與凝血實驗（如凝血時間、血小板聚集和凝血酶原時間）異常有關，并多見于腎功能衰竭患者。假如有出血的表現(xiàn)，應當停用抗生素治療（特治星），并采用相應的治療措施。應留旨在治療過程中出現(xiàn)耐藥菌株引起二重感染的也許性。假如出現(xiàn)這種情況，應采用相應的措施。和其他青霉素類同樣，假如給予高劑量的本品時，患者也許會出現(xiàn)驚厥形式的神經系統(tǒng)并發(fā)癥，特別是有腎功能衰竭的患者。本品每克哌拉西林總共包含64mg（2.79mEq）鈉，可引起患者鈉總攝入量的增長。當需要限制鹽攝入量的患者使用本品治療時應考慮到這一點。鉀儲備低者或合并應用可減少血鉀水平的藥物（用細胞毒藥物或利尿劑治療）的患者可發(fā)生低鉀血癥，因此，建議此類患者定期測定血電解質水平。和其他半合成青霉素類同樣，哌拉西林的使用可使囊性纖維化患者發(fā)熱和皮疹發(fā)生率升高。肌酐清除率40mlmin的患者和透析患者（血液透析和連續(xù)非臥床腹膜透析[CAPD]），應當根據腎功能損害的限度調整靜脈給藥劑量。在缺少確診或高度可疑細菌感染的證據或缺少防止用藥的指證下，處方給予哌拉西林和他唑巴坦也許不會使患者受益卻增長耐藥菌發(fā)生的風險。本品治療過程中可出現(xiàn)白細胞減少和中性粒細胞減少，特別是療程延長者。因此應當定期檢查造血功能。腎功能損害患者用藥腎功能損害或血液透析患者中，靜脈內給藥的劑量應根據腎功能受損的限度進行調整。C.患者須知患者應當被告知本品在內的抗菌藥物只能用來治療細菌感染，而不能治療病毒感染（如：感冒）當處方本品用于治療細菌感染時，患者應當被告知雖然在治療過程初期會感覺好轉，但仍應當照說明用藥。漏掉用藥或沒有完畢整個療程會導致：（1）減弱快速治療的效力。（2）也許會增長細菌耐藥性，使得將來本品或其他抗菌藥物無法治療。實驗室檢查應當定期檢查造血功能，特別是長期治療（即≥21天）的患者。[孕婦及哺乳期婦女用藥]妊娠致畸作用妊娠分類B哌拉西林他唑巴坦大鼠中進行的生殖研究在哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦給藥劑量達成按體表面積計算相稱于人用每日最大推薦劑量（mgm2）時，未發(fā)現(xiàn)有生育力損害的證據。在小鼠和大鼠中進行的研究為證明靜脈給予哌拉西林他唑巴坦復方制劑對生殖能力和胚胎及胎兒有任何影響。小鼠和大鼠中進行的致畸胎作用研究在哌拉西林他唑巴坦的給藥劑量達成按體表面積計算相稱于人用哌拉西林他唑巴坦每日最大推薦劑量（mgm2）的1-2倍（小鼠）2-3倍（大鼠）時，未發(fā)現(xiàn)對胎鼠有害的證據。哌拉西林和他唑巴坦可以通過人的胎盤。妊娠婦女只有在預期獲益超過對妊娠婦女和胎兒的也許危險時才考慮使用。哌拉西林小鼠和大鼠中進行的生殖研究和致畸胎作用研究在哌拉西林給藥劑量達成按體表面積相稱于人用每日最大推薦劑量（mgm2）的一半（小鼠）或相似水平（大鼠）時，沒有發(fā)現(xiàn)生育力損害或對胎鼠有害的證據。他唑巴坦大鼠中進行的生殖研究在他唑巴坦給藥劑量達成按體表面積計算相稱于人用他唑巴坦每日最大推薦劑量（mgm2）的3倍時，沒有發(fā)現(xiàn)生育力損害的證據。小鼠和大鼠中進行的致畸胎作用研究在他唑巴坦給藥劑量達成按體表面積計算相稱于人用每日最大推薦劑量（mgm2）的6倍（小鼠）14倍（大鼠）時，沒有發(fā)現(xiàn)對胎鼠有害的證據。他唑巴坦可以通過大鼠的胎盤。胎鼠中他唑巴坦?jié)舛刃∮诨虻扔谀甘笱獫{濃度的10%。但是孕婦中尚未進行過充足的、有良好對照的哌拉西林他唑巴坦、哌拉西林或他唑巴坦單用的研究。由于動物生殖研究并不能完全預測人類的反映，所以本品只有在明確需要的時候才干在妊娠期使用。哺乳期母親哌拉西林在人乳中低濃度分泌，人乳中的他唑巴坦?jié)舛壬形催M行研究。特治星應當慎用于哺乳期母親。哺乳婦女只有在預期獲益超過哺乳婦女及其嬰兒也許受到的風險時才考慮使用。[兒童用藥]已有在成人及兒童患者中進行的藥代動力學和對照臨床研究的證據支持特治星用于2個月或以上的患有闌尾炎和或腹膜炎的兒童患者。其中涉及一項前瞻性的、隨機、對比、開放的臨床研究，有542名2-12歲患有復雜性腹腔內感染的兒童患者，其中273名患者接受了特治星。在2個月以下的兒童患者中的安全性及療效尚未確立。[用法用量]對腎功能損害的兒童患者，特治星尚無推薦劑量。[老年用藥]65歲以上的患者不會單純由于年齡的因素而使而發(fā)生不良反映的危險性升高。但腎功能不全情況下，應當調整給藥劑量。總體上，老年患者的劑量選擇應當慎重，往往需要從給藥劑量范圍的低限開始，這是由于老人的肝臟、腎臟和心臟功能減少的比例較高，存在合并癥和合用其他藥物的情況較多見。本品合劑中每克哌拉西林含64mg（2.79mEq）鈉。抗常規(guī)推薦劑量給藥，患者天天攝入的鈉為7681024mgd（33.544.6mEq）。對于鈉負荷過多的老年人群，其利鈉反映也許比較遲鈍，這對于充血性心衰等疾病具有重要的臨床意義。本品大部分經腎臟排泄，腎功能損害患者使用本品發(fā)生中毒反映的危險性較高。由于老年人腎功能減退的也許性較大，選擇劑量時需要慎重，監(jiān)測腎功能有助于選擇合理的劑量。[藥物互相作用]氨基糖苷類內酰胺類藥物體外與氨基糖苷類混合可引起氨基糖苷類的大幅度失活。然而，在適當的稀釋液和特定的濃度條件下，瓶裝的含EDTA的特治星可通過Y型管與阿米卡星或慶大霉素同時滴注。但含EDTA的特治星不能與妥布霉素通過Y型管同時給藥。已經結識到青霉素類藥物對氨基糖苷類有滅活作用。據推測形成了青霉素氨基糖苷類復合物，這些復合物對細菌沒有抗菌活性，毒性不明。腎功能正常和輕至中度腎功能損害患者本品與妥布霉素相繼應用表白適本地減少了妥布霉素的血清濃度，但并不顯著影響妥布霉素的藥代動力學。當需要進行血液透析的終末期腎病患者，聯(lián)合應用氨基糖苷類與哌拉西林時，氨基糖苷類藥物（特別妥布霉素）的濃度也許顯著改變而應當進行監(jiān)測。由于氨基糖苷類藥物對被哌拉西林滅活的易感性不一致，因此在那些聯(lián)合應用哌拉西林和氨基糖苷類藥物的換這張，應仔細考慮氨基糖苷類藥物的選擇。丙磺舒與其他青霉素類藥物，丙磺舒與特治星聯(lián)合應用可使哌拉西林與他唑巴坦的半衰期延長（哌拉西林的半衰期延長21%，他唑巴坦的半衰期延長71%）、腎臟清除率減少。然而兩種藥物的血漿高峰濃度均未受影響。萬古霉素未發(fā)現(xiàn)特治星與萬古霉素存在藥代動力學互相作用。肝素本品與肝素、口服抗凝劑或其他也許會影響血凝系統(tǒng)涉及血小板功能的其它藥物合用期間，應當更頻繁地進行適當的凝血檢測并定期監(jiān)測。維庫溴銨哌拉西林與維庫溴銨合用可延長維庫溴銨對神經肌肉的阻滯作用。特治星與維庫溴銨合用也會出現(xiàn)同樣的現(xiàn)象。由于作用機制相似，任何非去極化肌松藥產生的神經肌肉阻滯作用在合用哌拉西林時都也許被延長。甲氨蝶呤有限的資料提醒甲氨蝶呤與哌拉西林同時給藥時，由于競爭腎臟分泌，哌拉西林可減少甲氨喋呤的排泄。他唑巴坦對甲氨蝶呤消除的影響尚未進行評價。假如需要兩者合用，應當監(jiān)測甲氨喋呤的血清濃度，以避免藥物毒性，注意經常檢查是否有甲氨蝶呤中毒的癥狀和體征。實驗室和其他診斷檢查的互相作用和其它青霉素類同樣，特治星用藥后也許會導致銅還原法尿糖實驗結果假陽性，所以建議應用酶促葡萄糖氧化反映測定尿糖。有研究發(fā)現(xiàn)，特治星注射劑治療的患者經伯樂實驗室的Platelia曲菌EIA實驗檢測出陽性結果，但后來發(fā)現(xiàn)患者并非曲菌感染。有報道伯樂實驗室的Platelia曲菌EIA實驗檢測法與非曲菌多糖和聚呋喃糖之間有交叉反映。因此，特治星治療的患者假如出現(xiàn)陽性檢測結果時應當慎重解釋，并采用其他診斷方法加以證實。[藥物過量]已有上市后特治星用藥過量的報道。過量后大多數的事件涉及惡心、嘔吐和腹泄，常規(guī)推薦劑量用藥的情況下也會發(fā)生這些事件。假如靜脈給藥超過推薦的常用劑量（特別是腎功能衰竭患者），患者也許出現(xiàn)神經肌肉興奮性升高或驚厥。應當根據患者的臨床表現(xiàn)應給予支持治療和對癥治療。哌拉西林或他唑巴坦血清濃度過高可通過血液透析可血藥濃度。特治星單劑3.375g給藥后，血液透析清除的哌拉西林和他唑巴坦分別約相稱于給藥劑量中哌拉西林和他唑巴坦成分的31%和39%。[藥理毒理]藥理哌拉西林是一種廣譜半合成青霉素，對于許多革蘭氏陽性和革蘭氏陰性的需氧菌及厭氧菌具有抗菌活性，它是通過克制細菌的隔閡和細胞壁的合成發(fā)揮殺菌作用的。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，它是多種內酰胺酶的強效克制劑。內酰胺酶是由質?；蛉旧w介導的一些酶，常可引起細菌對青霉素類以及涉及第三代頭孢菌素在內的頭孢菌素類藥物的耐藥。在哌拉西林/他唑巴坦配方中由于他唑巴坦的存在，增強并擴展了哌拉西林的抗菌譜，使之對許多原先對哌拉西林以及其它內酰胺抗生素耐藥的產內酰胺酶細菌有效。這樣，哌拉西林/他唑巴坦復方制劑就具有了廣譜抗生素以及內酰胺酶克制劑的雙重特性。微生物學哌拉西林/他唑巴坦對哌拉西林敏感的微生物以及對哌拉西林耐藥的產內酰胺酶的微生物均有高度抗菌活性。革蘭氏陰性菌，涉及不管是否產生內酰胺酶的菌株，如大腸桿菌、檸檬酸菌屬（涉及法氏檸檬酸桿菌，布氏檸檬酸桿菌）、克雷伯桿菌屬（涉及產酸克雷伯桿菌、肺炎克雷伯桿菌）、腸桿菌屬（涉及陰溝桿菌、產氣腸桿菌）、普通變形桿菌、奇異變形桿菌、雷氏普羅維登斯菌、斯氏普羅維登斯菌、類志賀鄰單胞菌、摩氏摩根菌、沙雷菌屬(涉及粘質沙雷菌、液化沙雷菌)、沙門菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌和其他假單胞菌屬(涉及洋蔥假單胞菌、熒光假單胞菌)、嗜麥芽黃單胞菌、淋病奈瑟球菌、腦膜炎奈瑟氏球菌、莫拉菌屬（涉及卡他布蘭漢菌）、不動桿菌屬、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、多殺巴斯德氏菌、耶爾森菌屬、彎曲桿菌屬、陰道加德納菌。體外研究表白，哌拉西林/他唑巴坦與氨基糖苷類抗生素對具有多重耐藥性的綠膿桿菌有協(xié)同活性。革蘭氏陽性細菌：涉及不管是否產生內酰胺酶的細菌，如鏈球菌屬（肺炎鏈球菌、釀膿性鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌、C型、G型單綠色鏈球菌）、腸球菌(糞腸球菌、屎腸球菌)、金黃色葡萄球菌（對甲氧西林不耐藥的金黃色葡萄球菌）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶陰性葡萄球菌)、棒狀桿菌屬、單核細胞增生性李斯特菌、奴卡菌屬。厭氧菌：產內酰胺酶和不產內酰胺酶的細菌，如：類桿菌屬（涉及雙路類桿菌、解糖胨桿菌、多毛類桿菌、產黑色素類桿菌、口腔類桿菌）。類桿菌屬脆弱類桿菌族（涉及脆弱類桿菌、脆弱類桿菌普通種、脆弱類桿菌吉氏種、脆弱類桿菌卵形種、脆弱類桿菌多形種、脆弱類桿菌單形種、脆弱類桿菌不解糖種）。消化鏈球菌屬、梭桿菌屬、真桿菌族、梭狀芽胞桿菌屬（涉及難辨梭狀芽胞桿菌、產氣莢膜梭狀桿菌），費氏（韋榮）球菌屬以及放線菌屬。毒理致癌、致突變和對生殖能力的影響哌拉西林他唑巴坦、哌拉西林或他唑巴坦尚未在動物中進行長期的致癌作用研究。哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦在微生物致突變實驗中濃度高達14.841.86g平板時結果為陰性。哌拉西林他唑巴坦在非程序DNA合成實驗中濃度高達5689711gml時結果為陰性。哌拉西林他唑巴坦在哺乳動物點突變實驗中濃度高達80001000gml時結果為陰性。哌拉西林他唑巴坦在哺乳動物細胞（BALBc-3T3）轉化實驗中濃度高達81gml時結果為陰性。體內實驗中，哌拉西林他唑巴坦靜脈給藥劑量高達1500187.5mgkg時不導致大鼠的染色體畸變，該劑量相稱于以體表面積計算的人用每日最大推薦劑量（mgm2）[藥代動力學]成人本品靜脈滴注結束后哌拉西林和他唑巴坦迅速達血漿峰濃度。本品滴注30分鐘哌拉西林達血漿峰濃度，與單獨使用相同劑量的哌拉西林的血漿峰濃度相似，本品（哌拉西林他唑巴坦）2.25g和4.5g用藥后的哌拉西林平均血漿峰濃度分別約為134和298gml。他唑巴坦相應的平均血漿峰濃度分別為15和34gml。本品2.25g和4.5g毎6小時1次，毎30分鐘靜脈滴注后的哌拉西林和他唑巴坦穩(wěn)態(tài)血漿與首劑用藥后的濃度沒有差別。健康受試者單劑或多劑使用特治星后，哌拉西林和他唑巴坦的血漿半衰期范圍為0.71.2小時，不受劑量和靜脈滴注時間的影響。哌拉西林被代謝為有薄弱微生物活性的去乙基代謝產物，他唑巴坦則被代謝為一種沒有藥理學活性和抗菌活性的代謝產物。哌拉西林和他唑巴坦均通過腎小球濾過和腎小管分泌，經腎臟排泄。哌拉西林給藥劑量68%以原形藥通過尿液快速排出。他唑巴坦及其他代謝產物重要經腎臟清除，其中給藥劑量的80%以原形藥物排出，其余部分