抗腫瘤靶向藥物臨床應(yīng)用解讀

抗腫瘤靶向藥物臨床應(yīng)用目

的1.

藥師在窗口發(fā)藥時(shí)想到這個(gè)抗腫瘤藥物的適應(yīng)癥，以及是否需要基因檢測?如何處理靶向藥物的不良反應(yīng)?以及如何跟患者做用藥交待?2.

臨床藥師在臨床上與大夫探討藥物治療方案時(shí)要考慮是否首選靶向藥物?是否需要提醒要做基因檢測?如何處理靶向藥物的不良反應(yīng)?如何跟患者做好用藥教育?中國前十新發(fā)腫瘤(2015年，萬人)99.019.8910.1627.2437.6346.6147.7967.9173.33甲狀腺癌胰腺癌宮頸癌腦和神經(jīng)乳腺癌結(jié)直腸癌肝癌食管癌胃癌肺癌我國癌種發(fā)病率與死亡率總結(jié)：肺癌是我國發(fā)病和死亡人數(shù)最多的腫瘤適應(yīng)癥，五年生存率低，存在巨大未被滿足的臨床需求。中國前十死亡腫瘤(2015年，萬人)61.02國家癌癥中心最新數(shù)據(jù)我國癌種發(fā)病率最新數(shù)據(jù)(2016年)Cancer

incidence

and

mortality

in

China,2016[].JNCC,2022,2(1):1-9國家癌癥中心最新數(shù)據(jù)我國癌種死亡率最新數(shù)據(jù)(2016年)Cancer

incidence

and

mortality

in

China,2016

[].JNCC,2022,2(1):1-9新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(衛(wèi)健委，2021年版)抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的基本原則一、病理組織學(xué)確診后方可使用難以獲取病理診斷的腫瘤，如胰腺癌，其確診可參照國家相關(guān)指南或規(guī)范執(zhí)行二、靶點(diǎn)檢測后方可使用(靶向藥物)三、嚴(yán)格遵循適應(yīng)證用藥藥品說明書是抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的法定依據(jù)四、體現(xiàn)患者治療價(jià)值根據(jù)藥物適應(yīng)證、可及性和治療價(jià)值，將抗腫瘤藥物分成兩級(普通使用級和限制使用級)五、特殊情況下的藥物合理使用(超說明書使用)僅限于三級醫(yī)院授權(quán)的具有高級專業(yè)技術(shù)職稱的醫(yī)師六、重視藥物相關(guān)性不良反應(yīng)了解后預(yù)防和治療；并及時(shí)上報(bào)，尤其是嚴(yán)重的和新發(fā)現(xiàn)內(nèi)容一

、靶向藥物概述二、靶向藥物分類三、靶向藥物各論四、是否需要檢測生物標(biāo)志物?五、靶向藥物不良反應(yīng)和處理Antitumortargetedagents針對明確的致癌位點(diǎn)設(shè)計(jì)的藥物其進(jìn)入體內(nèi)特異性與位點(diǎn)結(jié)合腫瘤特異性死亡，不影響正常組織細(xì)胞硼替佐米26S

蛋白水解酶復(fù)合體伊馬替尼達(dá)沙替尼利妥昔單抗90Y-替伊莫單抗t31l-托西莫單抗一吉妥單抗一阿侖單抗血液系統(tǒng)腫瘤—曲妥珠單抗西妥昔單抗帕尼單抗貝伐單抗VEGF實(shí)體痛靶向藥物作用概述拉帕替尼

厄洛替尼

吉非替尼索拉非尼舒尼替尼HR2/GAcmc052-BCR-ABL主要英文簡寫的意義EGFR:

表皮生長因子受體VEGFR:

抗血管內(nèi)皮生長因子受體NSCLC:

非小細(xì)胞肺癌ALK:

酪氨酸激酶TKls:

受體酪氨酸激酶抑制劑小分子化合物：理化結(jié)合，類似配體/受體結(jié)合，通常和激酶的ATP結(jié)合位點(diǎn)特異性結(jié)合大分子抗體：通過抗體-抗原特異性結(jié)合靶向性原理靶向藥·特異性強(qiáng)·療效明顯·不良反應(yīng)相對少，

但有獨(dú)特反應(yīng)·特異性差·療效差別很大·不良反應(yīng)多化療藥化療藥與靶向藥的對比靶點(diǎn)藥品名適應(yīng)癥PFS(月)上市時(shí)間對照組治療試驗(yàn)組對照組EGFR厄洛替尼一線，EGFR突變NSCLC化療10.45.22004ALK阿法替尼吉非替尼

?？颂婺?/p>

奧希替尼克唑替尼一線，EGFR突變NSCLC一線，EGFR突變NSCLC一線，EGFR突變NSCLC一線，EGFR突變NSCLC二線，EGFR突變NSCLC一線，ALK突變NS

CLC化療化療吉非替尼吉非替尼化療化療11.110.99.818.910.111.16.97.47.210.24.46.8201320152011201820152011多靶點(diǎn)阿來替尼索拉非尼

舒尼替尼

阿帕替尼

安羅替尼一線，ALK突變NS

CLC晚期腎細(xì)胞癌晚期腎細(xì)胞癌胃癌三線治療三線，晚期NSCLC克唑替尼

安慰劑IFN-a安慰劑安慰劑25.75.8112.64.810.42.851.81.220172005200620142018靶向藥較傳統(tǒng)化療藥展現(xiàn)出優(yōu)異的療效，一批小分子靶向藥無疾病進(jìn)展生存期顯著優(yōu)于化療和安慰劑內(nèi)容一、靶向藥物概述二、靶向藥物分類三、靶向藥物各論四、是否需要檢測生物標(biāo)志物?五、靶向藥物不良反應(yīng)和處理·小分子：主要是各種激酶抑制劑，如厄洛替尼，吉非替尼，依維莫司·大分子：主要是單克隆抗體，如貝伐珠單抗，曲妥珠單抗按作用機(jī)制分類按分子量大小分類按靶點(diǎn)多少分類·

與EGFR相關(guān)的：EGFR單抗和EGFR-TKI:如西妥昔單抗，吉非替尼·

與VEGF相關(guān)的：

VEGF單抗和VEGFR-TKI:如貝伐珠單抗，阿帕替尼·與細(xì)胞膜特異性抗原相關(guān)的：主要是單抗。作用于CD20,CD52,CD33,CD30

·其他靶向藥：如絲氨酸-蘇氨酸激酶抑制劑、蛋白酶體抑制劑等靶向藥物的分類·單靶點(diǎn)藥物：吉非替尼、厄洛替尼·多靶點(diǎn)藥物：如索拉菲尼(VEGFR,PDGFR,KIT,RAF);舒尼替尼(VEGFR,PDGFR,KIT,RET)等。如作用于CD20

的利妥昔單抗代別抗體類別含人組分蛋白比例后綴識(shí)別第一代鼠源抗體0~莫單抗(-momab)第二代人鼠嵌合抗體65%~昔單抗(-ximab)第三代人源化抗體95%~珠單抗(-zumab)第四代全人源抗體100%~目單抗(-mumab)單克隆抗體的進(jìn)化歷程大分子與小分子靶向藥的特點(diǎn)對比小分子大分子·易于合成

·成本低廉

·半衰期短·可口服給藥·

靶向性強(qiáng)·

半衰期長

·

注射給藥來那度胺伊馬替尼

索拉非尼

達(dá)沙替尼

尼洛替尼

?？颂婺?/p>

阿法替尼

尼達(dá)尼布

阿來替尼

阿帕替尼

來那替尼2002.04

2005.12

2006.062007.102011.06

2013.072014.102015.122017.032017.072003.052006.01

2007.032009.102011.08

2014.042015.112016.052017.042018.05吉非替尼

舒尼替尼

拉帕替尼

帕唑替尼

克唑替尼

賽瑞替尼

奧希替尼

奧姆替尼

布格替尼

安羅替尼厄洛替尼正大天晴小分子靶向腫瘤藥物研發(fā)史江蘇恒瑞貝達(dá)藥業(yè)作用于EGFR

的胞內(nèi)區(qū)，干擾ATP結(jié)合，阻斷激酶的自身磷酸化。吉非替尼、厄洛替尼、

拉帕替尼等需要基因檢測IRESSX吉非替尼片0.25g易瑞沙小分子靶向藥按機(jī)制分類-1

(EGFR)EGFR-TKEGFR:

表皮生長因子受體EGFR+NSCLC

HER2+乳腺癌··EGFR+NSCLCEGFR+NSCLC·特異性不強(qiáng)，可同時(shí)結(jié)合其他受體，也稱

多靶點(diǎn)激酶抑制劑·如索拉菲尼、舒尼替

尼、阿帕替尼等。不需要基因檢測索拉菲尼：VEGFR,PDGFR,KIT,RAF舒尼替尼：VEGFR,PDGFR,KIT,RET工考配團(tuán)面我民出有群份碼小分子靶向藥按機(jī)制分類-2

(VEGFR)艾18甲磺酸阿帕替尼片甲苯磺酸索拉非尼片02VEGFR-TKJ伊馬替尼失敗的GIST,晚期腎癌VEGFR:

抗血管內(nèi)皮生長因子受體胃腺癌、胃-食結(jié)合部腺癌肝癌受體酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)(舒尼替尼，索拉非尼，阿帕替尼等)信號傳導(dǎo)

Modified

from

Tabernero,J

et

al.Ann

Oncol

2005胞內(nèi)K

K注意區(qū)別作用于VEGF與VEGFR的藥物R

R胞外VEGFVEGF抗VEGF

MAbs

(貝伐珠單抗)VEGFR細(xì)胞周期和凋亡的關(guān)鍵蛋白，抑制腫瘤細(xì)胞生長。如硼替佐米(26S),

用于多發(fā)性骨髓瘤?！らg變型淋巴瘤激酶(ALK)

抑制劑，如克唑替尼。

·絲氨酸-蘇氨酸激酶抑制劑：依維莫司(mTOR)Ph+:

費(fèi)城染色體陽性CML:

慢性髓性白血病·Bcr-Abl

激酶抑制劑：90%以上的CML

患者表現(xiàn)為ph+,

其編碼形成的Bcr-Abl

蛋白具有持續(xù)Ph+CML,GIST依維莫司片飛尼妥舒尼替尼或索拉菲尼失敗的

腎癌，胰腺神內(nèi)分泌瘤等注n射用鑭替佐米:酪氨酸激酶活性，在CML

中至關(guān)重要。

5mg·蛋白酶體抑制劑：泛素-蛋白酶體可降解調(diào)節(jié)Q,NOvARTIS

30月/m小分子靶向藥按機(jī)制分類-3

(其他靶點(diǎn))其他分子

可

”替XAL尼KORI膠

200mg60程/瓶GIST:

胃腸間質(zhì)瘤ALK+NSCLC,ROS+NSCLC多發(fā)性骨髓瘤萬主要分子靶向藥物的分類(總結(jié))1.小分子表皮生長因子受體

(

EGFR

)

酪氮酸激酶抑制劑：吉非替尼

(Gefitinib)、埃羅替尼

(Erlotinib)

等。2.抗EGFR

的單抗：西妥昔單抗(Cetuximab)、帕尼單抗

(Panitumumab)、Matuzumab(EMD

72000)。3.抗Her-2

的單抗：曲妥珠單抗

(Trastuzumab)。4.

Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑：伊馬替尼

(lmatinib)

、

尼洛替尼

(Nilotinib)、達(dá)沙替尼

(Dasatinib)。5.抗血管內(nèi)皮生長因子受體(

VEGFR

)

的單抗：貝伐單抗

(Bevacizumab)6.抗CD20

的單抗：利妥昔單抗(Rituximab)。7.IGFR-1激酶抑制劑：NVP-AEW541。8.mTOR激酶抑制劑：

Temsirolimus(CCl-779)

、Everolimus依維莫司(RAD-001)。9.泛素-蛋白酶體抑制劑：硼替佐米

(Bortezomib)。10.其他：

Aurora

激酶抑制劑、組蛋白去乙?；?/p>

(HDACs)抑制劑等。11.多靶點(diǎn)抑制劑：舒尼替尼

(Sunitini)

、

索拉非尼

(Sorafinib)

、

拉帕替尼

(Lapatin

ib)

、

范德他尼(Vandetanib)

等。內(nèi)容一、靶向藥物概述二、靶向藥物分類三、靶向藥物各論四、是否需要檢測生物標(biāo)志物?五、靶向藥物不良反應(yīng)和處理治療領(lǐng)域產(chǎn)品名最早上市年已上市規(guī)格原研企業(yè)藥品目錄集慢性粒細(xì)胞白血病甲磺酸伊馬替尼膠囊2002100mg諾華已進(jìn)入甲磺酸伊馬替尼片20100.1g.0.4g諾華已進(jìn)入慢性髓性白血病尼洛替尼膠囊2009200mg,150mg諾華達(dá)沙替尼片201120mg,50mg.70mg.100mg百時(shí)美施貴寶腎細(xì)胞癌甲苯磺酸索拉非尼片20060.2g拜耳蘋果酸舒尼替尼膠囊200712.5mg.25mg.37.5mg.50mg輝端已進(jìn)入培唑帕尼片2011200mg,400mg葛蘭素史克依維莫司片20132.5mg.5mg,10mg諾華阿昔替尼片20151mg,5mg輝瑞已進(jìn)入非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)吉非替尼片20040.25g阿斯利康已進(jìn)入鹽酸厄洛替尼片200625mg,100mg.150mg克唑替尼膠囊2013200mg.250mg輝瑞鹽酸?？颂婺崞?016125mg貝達(dá)已進(jìn)入馬來酸阿法替尼片201720mg,30mg,40mg,50mg勃林格般格翰甲磺酸奧希替尼片201740mg.80mg阿斯利康已進(jìn)入晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌甲苯磺酸拉帕替尼片20130.25g葛蘭素史克晚期胃癌甲磺酸阿帕替尼片20140.25g,0.375g江蘇恒瑞胃腸間質(zhì)瘤甲磺酸伊馬替尼膠囊2002100mg諾華已進(jìn)入蘋果酸舒尼替尼膠囊200712.5mg.25mg,37.5mg.50mg輝瑞已進(jìn)入甲磺酸伊馬替尼片20100.1g.0.4g諾華已進(jìn)入瑞戈非尼片201740mg拜耳骨髓纖維化磷酸蘆可替尼片20175mg15mg.20mg諾華慢性淋巴細(xì)胞白血病/

小淋巴細(xì)胞淋巴瘤伊布替尼膠藏2017140mgCatalentCTS

LLC已進(jìn)入套細(xì)胞淋巴瘤伊布替尼膠囊2017140mgCatalentCTS

LLC已進(jìn)入黑色素瘤維莫非尼片2017240mg羅氏肝癌甲苯磺酸索拉非尼片20060.2g拜耳表2國內(nèi)抗腫瘤靶向口服藥仿制藥上市及啟動(dòng)臨床現(xiàn)狀產(chǎn)品名已上市仿制藥企業(yè)首仿藥上市年2016年后啟動(dòng)BE的生產(chǎn)廠家甲磺酸伊馬替尼膠囊正大天疇2013正大天晴吉非替尼片齊魯制藥2016江蘇恒瑞，正大天睛，湖南科倫、石藥集團(tuán)歐意、四川美大康華康、南

京優(yōu)科、上海創(chuàng)諾、江蘇天士力帝益、大連珍奧、蘇州特瑞、浙江華海、

揚(yáng)子江、江蘇正大清江甲苯磺酸索拉非尼片重慶藥友、正大天晴，北京亞寶鹽酸厄洛替尼片--二上海創(chuàng)諾，江蘇萬高，正大天睛、重慶華邦，南京優(yōu)科.瑞陽制藥蘋果酸舒尼替尼膠囊二石藥集團(tuán)歐意，正大天晴.江蘇豪森尼洛替尼膠囊暫無甲磺酸伊馬替尼片石藥集團(tuán)歐意，江蘇凝森2013上海創(chuàng)諾、南京優(yōu)科、江蘇豪森、齊魯制藥、重慶圣華藩、重慶藥友達(dá)沙替尼片正大天疇2013石藥禁團(tuán)歐意、正大天晴培唑帕尼片二一暫無依維莫司片一正大天睛克唑替尼膠囊暫無甲苯磺酸拉帕替尼片正大天晴甲磺酸阿帕替尼片暫無阿苦替尼片--正大天睛鹽酸?？颂婺崞?二暫無馬來酸阿法替尼片江蘇豪森、正大天晴、揚(yáng)子江甲磺酸奧希替尼片-暫無瑞戈非尼片暫無磷酸蘆可替尼片暫無伊布替尼膠囊二暫無維莫非尼片暫無已獲上市的原研TKI,

及國內(nèi)仿制藥進(jìn)展截止2017年數(shù)據(jù)友1

目前已上市的原研抗腫瘤靶向口服藥

藥品名稱靶點(diǎn)適應(yīng)癥研發(fā)公司FlumatinibMesylate(甲磺酸氟馬替尼)Bcr-Abl慢性粒細(xì)胞白血病江蘇豪森醫(yī)藥HS-10296(甲磺酸奧美替尼)EGFR非小細(xì)胞肺癌江蘇豪森醫(yī)藥Zanubrutinib(澤布替尼)BTK淋巴瘤，慢性淋巴

細(xì)胞白血病，Waldenstr?m的巨球蛋白血癥百濟(jì)神州EnsartinibHydrochloride

(鹽酸恩莎替尼)ALK非小細(xì)胞肺癌貝達(dá)藥業(yè)AvitinibMaleate(馬來酸艾維替尼)EGFR非小細(xì)胞肺癌艾森生物通用名

適應(yīng)癥

企業(yè)

上市時(shí)間鹽酸?？颂婺峋植客砥诨蜣D(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌貝達(dá)藥業(yè)2011.4甲磺酸阿帕替尼晚期胃癌江蘇恒瑞2014.1鹽酸安羅替尼晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌正大天晴2018.5馬來酸吡咯替尼HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌江蘇恒瑞2018.8呋喹替尼轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和記黃埔2018.9鹽酸埃克替尼片125mg文坦甲磺酸阿帕替尼片ApMpasTaun江區(qū)和聽面職材管看定明已獲上市的國產(chǎn)TKI,

及NDA

階段的國產(chǎn)TKI截止2018年數(shù)據(jù)2005年，阿斯利康研發(fā)的吉非替尼獲批進(jìn)入中國市場，

成為在中國上市的首個(gè)小分子靶向創(chuàng)新藥。2011年，

我國自主研制的第一個(gè)小分子靶向抗腫瘤藥鹽

酸埃克替尼(Conmana,凱

美

納

)上市，主要用于晚2001年，諾華開發(fā)的伊馬替尼

(Imatinib,格

列

衛(wèi)

)

獲

得FDA

批準(zhǔn)，用于治療慢性髓性白血病和胃腸道間質(zhì)瘤等疾病，成

為全球第一個(gè)獲批上市的小分子靶向治療藥物。截止目前，美國和中國批準(zhǔn)的嚴(yán)格意義上的小分子靶向創(chuàng)新藥超過120個(gè)。靶向時(shí)代小分子創(chuàng)新藥的發(fā)展歷程在h替尼AUCEGFRAGF1#FLEPDGRR/VEGFR

GF

/

ITM/

ETMC

烈國第圖已CDC4/6

為制劑玻

林CDK4/交制周至抗制尼EGFR/HER2W

劑未深資林FLT3/A0T抑制酶積

告

替

尼IDHQ加制制

大輸普

PAR農(nóng)PE角劑劑213

2014206

201020172810391620BCR-ABL/PDGFR/I制

，臨床用于治療慢性題性白血房和

要性胃法道問質(zhì)值。甲噴酸伊馬替泥州精別81*則多為小分子抑制劑，多用于惡性腫瘤等重大疾病治療蔗滿替尼ALXROSM清測Patintc:VEGAR2拉制刻實(shí)利司格HOACR

用飽息PARPR

市剛文

HVPPA38

北中內(nèi)院裝是：

ALR考比量電MEK1/2

底冊劑河

基CDK2/6

南劑吳正美替尼：EGFR抱制劑四

司

：MTORR#周帕比萬他HDACO#

內(nèi)西達(dá)本題HDACC

制有伊活類，買白的本劑Bt

登尼POGFRNEGFR/FGFR和TT

電的尼達(dá)總EVEGFR/PDCFR/FGFN京

VEGH/AOT/FLT3/PDGFRP

羅*數(shù)HDACB南測使可昔尼EGFRM

南劑卡集替是ALK/ROSJC-MEI抑#EBEEGFRVEGFQ/RETO羅形西紀(jì)IAKV2K0

判或羅非息PAF0內(nèi)期肺癌治療，使得中國成為繼美國、英國之后第三個(gè)擁

有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)靶向抗癌藥的國家。我國的小分子BG#

是POGFRVEGFRNT/KGRMTIKC

測繼要其司MiOH電

測實(shí)聚輔是只下細(xì)物用四營尼SMO

和H

黃建尼知H

抑制劑契類替尼TR

劃

對始和FARP0#★真集替危A3k0y

和

肉表托克

BCL-2

的聲卡后范

PARPC

劑伊馬慧尼BCR感各普尼EGH核老

州好后營總PDGFR/VEGFVAB/KT/RET

市

A同時(shí)情

尼Rg-Abl/SeACTACWPDGFRU伙立店他丁HDAC

抑帶劑聯(lián)銷要是KT/PDEP

貯制別輛軸督號ME/2C

生判長鋁替是x-metc

為”

應(yīng)店T愿c-metC

有孔后J尼

HEA2

抑

南

形回其時(shí)是fGFR

抑響劑同現(xiàn)工

ZH20

電劑納始了尼T

陽

清

刻瑞瓦馨皂

TO

劑培增他是CSFR/T/LT3共路有廳8TK較制測商出民T西達(dá)苷危FGK

抑制群理兒替總FLT3

拉制劑應(yīng)替是K2%南

殊

利

西

元

3KaO

制例用

#

售

定VEGR

驗(yàn)制測

拉家情8crabi*M實(shí)博世足Aht1/5mtC4雄真古SMOC

來利非在米要白將生柳制蛋龍和尼：VEGFRLFDGFR/FGFR/RAF/RET/ATD來源：Signal

Transduction

and

Targeted

Therapy,2021;FDA;艾瑞研究院自主研究繪制。MDFBCRPHD#想尼VECFRROS/IE/C-NET/KU/IR2/RET增

息

6CR-ABL/POGFR/FGfR/SrcFLTBACTR注甲世尼FGFR/HER2/4C到黎生慧尼VEGFR第玉確見M晃諾替尼AK

英舉替息EGPO陽制志/02

方

造到制圖創(chuàng)新藥靶向時(shí)代開啟。尼羅替總BaabH0市

稅

C家中溫可MTOH0

頻想費(fèi)尼

EGRO固替左米：張白庫體和到艾

瑞

咨

詢?nèi)?/p>

后VEGFR/PDGFR/FGFR劑

離拉替危ALQ

制測2001

26022003

2504

2003

2000200726002650TROSE

州提*如世尼FGPC

同資甘息T/PDGR備普總BDE

控類草息MeaC伊馬錯(cuò)尼萌希播總BRAF/CRARR#內(nèi)網(wǎng)變尼源查SMO體

#

有23101281t

2012劑抑制劑劑刻◎2022.2AFUPDCR/NTR*iResearch抑

測山1通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)吉非替尼

(Gefitinib)易瑞沙(Iressa)EGFREGFR敏感突變

非小細(xì)胞肺癌口服250

mg,qdCYP

3A4代謝；間質(zhì)性肺炎、肝臟毒性和眼部癥狀；

皮膚黏膜反應(yīng)和腹瀉厄洛替尼

(Erlotinib)特羅凱(Tarceva)EGFREGFR敏感突變

非小細(xì)胞肺癌口服150

mg,qd,空腹同

上

，血腦屏障滲透率?？颂婺?/p>

(Icotinib)凱美納EGFREGFR敏感突變

非小細(xì)胞肺癌口服125mg,tidCYP

2C19和CYP

3A4代

謝；間質(zhì)性肺炎一代EGFR-TKI避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時(shí)間或INR的改變；

能顯著且持續(xù)升高胃液pH

值的藥物有可能會(huì)降低該類藥物的血藥濃度，從而降低療效。1.

呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥(一)下一步療效改進(jìn)方向(1)增加療效：可逆結(jié)合→不可逆結(jié)合(2)針對耐藥：對EGFRT790M耐藥突變有效11

.

2個(gè)月PFS

(月)

約2/3的患者因EGFR

T790M突

變

而產(chǎn)生耐藥4第一代EGFR-TKI治療10個(gè)月后會(huì)出現(xiàn)進(jìn)展吉非替尼

IPASS1厄洛替尼

EURTAC2?？颂婺酑ONVINCE39.7個(gè)月9

.

5個(gè)月通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)馬來酸阿法替尼(afatinib)二代吉泰瑞GilotrifEGFREGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌(非常見的突變優(yōu)先選用)口服40

mg,

qd,空腹腹瀉、皮膚相關(guān)不良反應(yīng)、間質(zhì)性肺炎，含乳糖達(dá)克替尼(Dacomitinib)多澤潤

VizimproEGFREGFR敏感突變非小細(xì)胞肺癌(19外顯子缺失突變或21外

顯子L858R置換突變陽性)口服45

mg,

qd如果患者不耐受每日15mg,應(yīng)該永久停用腹瀉，皮疹，甲溝炎，□

腔炎，食欲減退，體重減

輕，脫發(fā)，咳嗽和瘙癢CYP2D6底物奧希替尼(osimertinib)三代泰瑞沙TagrissoEGFR1.EGFR19外顯子缺失突變

或21外顯子L858R置換突變

陽

性

；2.既往經(jīng)EGFR-TKI治療過的

EGFR-T790M突變陽性非小細(xì)胞肺癌(腦轉(zhuǎn)移首選)口服80

mg,

qdCYP

3A4代謝；皮膚反應(yīng)、

腹瀉、間質(zhì)性肺炎避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑、BCRP底物以及P-gp底物聯(lián)合

使用呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥(二)二代和三代

EGFR-TKI呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥(三)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)阿美替尼(Almonertinib)三代阿美樂(國產(chǎn))EGFR既往經(jīng)EGFR-TKI治療過的

，EGFR-T790M突變陽性非小細(xì)胞肺癌口服110

mg,

qd,皮疹、瘙癢、肌痛、腹瀉避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑、BCRP底物以及P-gp底物，與

升高血肌酸磷酸激酶的藥物(如他汀類藥物)聯(lián)合使用伏美替尼艾弗沙艾力斯(國產(chǎn))EGFR既往經(jīng)EGFR-TKI治療過的

，EGFR-T790M突變陽性非小細(xì)胞肺癌口服80

mg,

bidALT、AST升高、心電圖QTc間期延長；間質(zhì)性肺炎避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用三

代

EGFR-TKI備注：

ALK-TKI類藥物通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)克唑替尼(Crizotinib)一代賽可瑞

(Xalkori)ALK、C-MET、

ROS1和RON間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽

性

、ROS1陽性、CMET14

外顯子跳躍突變非小細(xì)胞肺

癌口服250

mg,bid對CYP

3A中度抑制；

肝功能、視覺異常塞瑞替尼

(Ceritinib)贊可達(dá)

(Zykadia)ALK間變性淋巴瘤激酶(ALK)

陽性的非小細(xì)胞肺癌口服450

mg,qd,

食物同服受P-gp抑制劑影響；肝毒性、間質(zhì)性肺炎/

非感染性肺炎、心律失常、高血糖阿來替尼(Alectinib)二代安圣莎

(Alecensa)ALK(ALK)陽性的局部晚期或

轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌口服600

mg,bid

隨餐服用，整粒吞

服便秘、水腫、肌痛、惡

心、膽紅素升高、心動(dòng)

過緩和皮疹、避免長時(shí)

間陽光暴曬呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥(四)ALK:

間變性淋巴瘤激酶通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)恩莎替尼(國產(chǎn))貝美納ALK接受過克唑替尼治療后進(jìn)展

的或者不耐受的ALK融合基

因陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性

NSCLC患者口服225

mg,qd,

空腹或食物同服皮疹、ALT、AST升

高、胃腸不適。避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑或強(qiáng)抑制劑聯(lián)合

使用呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥(五)備注：

ALK-TKI類藥物

ALK:

間變性淋巴瘤激酶通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)普拉替尼

Pralsetinib普吉華RET既往接受過含鉑化療的轉(zhuǎn)染重排(RET)基因融合陽性

的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者口服400

mg,

qd,空腹便秘、高血壓、疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹瀉避免與強(qiáng)效的P-糖蛋白和CYP3A共同抑制劑及CYP3A抑制劑或誘導(dǎo)劑(如伏立康唑、

苯妥英、卡馬西平、利福平等)

聯(lián)合使用呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥(六)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)賽沃替尼

Savolitinib沃瑞沙MET外顯子14

跳躍突變含鉑化療后疾病進(jìn)展或

不耐受標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療的、具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因

子(MET)外顯子14跳

躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)

移性NSCLC患者體重≥50kg口服600

mg,

qd

體重<50kg口服400

mg,

qd肝毒性、發(fā)熱、水腫以及超敏反應(yīng)。惡心、水腫、疲乏/乏力、嘔吐、食欲減退、低白蛋白血癥、貧血、腹瀉。避免和CYP3A4的誘導(dǎo)劑合

用；對于貫葉連翹(St.John's

Wort)及其提取物應(yīng)

在本品服用前3周禁服。慎

與用二甲雙胍合用呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥(七)通用名商品名靶點(diǎn)適

應(yīng)

證用法用量注意事項(xiàng)安羅替尼

(Anlotinib】?？删S多靶點(diǎn)VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后的非小細(xì)胞肺癌每次12mg,每日1次，早餐前口服。連續(xù)服藥2周，停藥1周，即3周(21天)為一個(gè)療程無需進(jìn)行基因檢測；CYP

1A2和CYP

3A4;出血、高血壓呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥(八)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)貝伐珠單抗

(Bevacizumab)安維汀

(Avastin)VEGF聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)化療，

治療非鱗狀細(xì)胞非小細(xì)

胞肺癌靜滴15mg/kg,每3周給藥

一次出血傾向、嚴(yán)重

胃腸道、血栓、

高血壓危象、腦

病、腎病重組人血管內(nèi)

皮抑制素恩度聯(lián)合NP化療方案治療~IV期非小細(xì)胞肺癌每天靜脈滴注給藥一次，每

7.5mg/m2(1.2×105U/m2),

連續(xù)給藥14天，休息一周心臟毒性、出血、

過敏反應(yīng)納武利尤單抗歐狄沃0藥既往接受過含鉑方案化

療后非小細(xì)胞肺癌患者必須為EGFR陰性和ALK陰性3mg/kg,每2周一次，60分鐘輸注免疫相關(guān)性不良

反應(yīng)呼吸系統(tǒng)腫瘤用藥(九)野生型EGFRICs?降

低脫靶作用(不良反應(yīng)1)更強(qiáng)第二代EGFR-TKI腹瀉皮疹的發(fā)生率更高5第二代EGFR-TKI,

共價(jià)鍵是一把雙刃劍，脫靶效應(yīng)導(dǎo)致毒性增加EGFRm

及EGFRT790MIC??降低靶作用更強(qiáng)(療效增加)第二代EGFR-TKIPFS

有

所

延

長■阿法替尼91.7%44.4%84.8%62.0%■吉非替尼P<0.01P<0.01吉非替尼

IPASS1阿法替尼

LUX-lung72達(dá)克替尼

ARCHER

105039.5個(gè)月11.0個(gè)月14.7個(gè)月共價(jià)鍵PFS

(月)發(fā)生率皮疹腹瀉E

G

F

R

-

T

K

I

類

藥

物

的

C

Y

P

代

謝

途

徑可能抑制可能3A4

3A5

2D61A1

1A2

1B12C8

2C9

2C192E1(程度)誘導(dǎo)厄洛替尼+++

+++

十十+

十

十

十十3

A

4

(

中

)2C8(中)1

A

1

(

強(qiáng)

)1A2吉非替尼+++

++

+++

++

+

一

一

-

一2C19(弱)

一

2

D

6

(

弱

)?？颂婺?++

++

++++++

NR1A2阿法替尼一一

一奧希替尼+++

十十十一3

A

(

弱

)一代和三代EGFR-TKI主要經(jīng)CYP3A4/5

代謝，二代EGFR-TKI主要經(jīng)P糖蛋白代謝A

L

K

-

T

K

I

類

藥

物

的

C

Y

P

代

謝

途

徑

可能抑制

可能3A4

3A5

2D6

1A1

1A21B12C82C9

2C19

2E1(程度)

誘導(dǎo)克唑替尼

+++

+++

+

十

3A4(中)1A2(弱)2C9(弱)3

A

(

弱

)塞瑞替尼

+++

+++2C9(弱)3

A

(

弱

)阿來替尼+++

++3A4(弱)2B6(弱)非小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞雕燕早期(1-11期)IV

局限期

廣泛期EGFR突變ALK融合

無EGFR或陽性陽性

ALK突變手術(shù)

√√部分局限期放療√√√有局部癥狀

或腦轉(zhuǎn)移化療√1期不推薦√

√

√靶向藥物√

√EGFR抑制劑ALK抑制劑免疫療法√我國未上市√√非小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌腺癌鱗癌大細(xì)胞癌發(fā)病率約占50%約占30%約占5%約占15%特性最常見的肺癌類

型，尤其是不吸

煙患者。中國多

數(shù)患者適合用靶

向藥物。通常鱗癌的生長

較為緩慢。早期

發(fā)現(xiàn)可以選擇手

術(shù)治療。較為少見，但是

惡性程度一般較

高，易轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞生長快速并且易通過淋巴和血液轉(zhuǎn)移到肝、腦等器官預(yù)后較差。患者幾乎都有吸煙史轉(zhuǎn)移性中中多多主要治

療方式手術(shù)，化療，

放療，靶向藥物手術(shù)，化療

放療手術(shù)，化療，放療手術(shù)、化療、

放療靶向藥物不適合所有人，它只對攜帶特殊基因突變的肺癌患者有效肺癌的分子基因分型肺癌根據(jù)基因突變類型分為很多亞型，各自適用的藥物不肺癌的病理分型及基因分型肺癌的病理分型信息根據(jù)肺癌細(xì)胞在顯微鏡下的形態(tài)特點(diǎn)，可以初步分為兩種類型：同在中國，約50%的晚期肺癌患者攜帶EGFR敏感突變。小細(xì)胞肺癌

(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌

(NSCLC)驅(qū)動(dòng)基因突變

突變類型

突變占比

患者特征EGFR常見：外顯子19缺失和外顯子21點(diǎn)突變罕見突變：Ins20突變、G719X突變……40%亞洲10-209%非亞洲女性，亞洲人，從不或輕度吸煙者ALKALK外顯子20基因重排，常見為EML4-ALK重排7%女性，亞洲人，從不或輕度吸煙者KRAS

密碼子12突變(>90%)密碼子13突變(<10%)25%腺癌，5%SCC30%非亞洲15%亞洲年齡較小，吸煙者，

非亞洲人BRAF

V600E(50%)、G469A(409%)、D594G(11%)

2%

V600E突變多為女性ROS1與其他基因發(fā)生融合突變包括SCL34A2,T

PM3,S

DC4

…

…2%,與A

LK存在高度同源性年輕女性，亞洲人，從不或輕度吸煙者NTRK常見：NTRK1、NTRK2融合突變

罕見：NTRK3融合突變1%與年齡、性別和

吸煙史無關(guān)HER2

外顯子20次插入突變，乳腺癌為外顯子19突變

2%

女性，從不或輕度吸煙者M(jìn)ET

多為外顯子14跳躍突變

390多為腺癌RET與KIF5B,CCDC6,NCOA4,和TRIM33

基因的融合突變2%年輕女性，亞洲人

從不或輕度吸煙者亞裔NSCLC患者其他，30%EGFR,40%NTRK.RET,2%KARSMET.5%BRAF,2%_ROS1,2%_HER2,3%」非小細(xì)胞肺癌驅(qū)動(dòng)基因ALK,5%,10%肺癌EGFR

靶點(diǎn)突變和用藥選擇

EGFR基因90%以上的突變發(fā)生在19號外顯子缺失和21號外顯子的L858R。這兩種突變位點(diǎn)適用于第一代EGFR靶向藥物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。>

19外顯子缺失和L858R突變之外的稱之為罕見突變，如L861Q

,G719X

,S7681

等，這些突變位點(diǎn)適合使用第二代靶向藥物阿法替尼，即不可逆的EGFR

和HER2雙重抑制劑。一代EGFR

靶點(diǎn)藥物耐藥的主要原因是EGFR

基因的二次突變，即產(chǎn)生了T790M突變，頻率為50-65%,存在T790M

突變的患者適用的三代靶向藥物是奧希替尼、

阿美替尼。C797S

突變?nèi)绻蚑790M

突變在同一條染色體則稱為順勢構(gòu)型，目前沒有靶向

藥物，如果C797S和T790M

在不同的染色體上，即反式構(gòu)型，則可以使用一代和三代靶向藥物聯(lián)合來治療。肺癌其他基因驅(qū)動(dòng)選擇藥物(1)

ALK

重排患者可選擇的藥物：①

一線用藥：克唑替尼、塞瑞替尼、阿來替尼②

二線用藥：塞瑞替尼、阿來替尼、Brigatinib(2)

ROS1

重排患者可選擇的藥物：

克唑替尼、塞瑞替尼(3)

BRAFV600E突變患者可選擇的藥物：達(dá)拉非尼+曲美替尼(4)

MET外顯子14跳躍突變：

賽沃替尼(5)

RET

基因融合陽性：

普拉替尼2.消化系統(tǒng)腫瘤用藥(一)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)索拉非尼

(Sorafenib)多吉美

(Nexavar)VEGFR1、VEGFR2,VEGFR3、

PDGFRβ、KIT,FLT-3,BRAF,肝細(xì)胞癌口服400

mg,

bid,空腹或

伴低脂、中

脂飲食服用CYP3A4代謝；

乏力、腹瀉、

脫發(fā)、手足皮

膚反應(yīng)、皮疹

慎伊立替康、

多西他賽、華

法林合用瑞戈非尼(Regorafenib)拜萬戈

(Stivarga)多靶點(diǎn)同上1.接受過索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者

2.接受過伊馬替尼及舒尼替尼治療的局

部晚期的、無法手術(shù)切除的或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤患者；3.結(jié)直腸癌二線治療口服160mg,

qd,用藥3周停藥1周CYP3A4代謝、手足皮膚反應(yīng)、

肝功能異常、高血壓、出血通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)侖伐替尼(Lenvatinib)樂衛(wèi)瑪

(Lenvima)VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR1-4、PDGFRβ、KIT、FLT-3、RET肝細(xì)胞癌體重<60kg,口

服

8

m

g

,

q

d體重>60kg,口

服

1

2

m

g

,

q

dCYP3A4代謝；乏力、腹瀉、手足皮膚反應(yīng)、皮疹、蛋白尿、出血、甲狀腺功能減退癥、肝衰竭、腦出血、呼吸衰竭消化系統(tǒng)腫瘤用藥(二)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)多納非尼(Donafenib)

國產(chǎn)是索拉非尼的的氘代衍生物澤普生(Lenvima)VEGFR、PDGFR等既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者口服200

mg,bid,空腹肝臟代謝；手足皮膚反應(yīng)、腹瀉、血小板計(jì)數(shù)減少、高血壓、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、脫發(fā)、皮疹和蛋白尿消化系統(tǒng)腫瘤用藥(三)通用名商

品

名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)伊馬替尼

(Imatinib)格列衛(wèi)

(Gleevec)C-KIT,PDGFR,ABL1.不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移

的胃腸道間質(zhì)瘤；2.Kit(CD117)陽性胃腸道間質(zhì)瘤手術(shù)切除后具有明

顯復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的成人患者的輔

助治療口服400-600

mg.

qd;超過每日800

mg,

分2次服用CYP

3A4代謝；

肝功能舒尼替尼

(Sunitinib)索坦(Sutent)VEGFR1.VEGFR2、VEGFR3、PDGFRa,PDGFRβ、KIT、FLT3、CSF-1R和RET1.伊馬替尼治療失敗或不能

耐受的胃腸道間質(zhì)瘤；2.不可切除的、轉(zhuǎn)移性高分

化進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤

(pNET)成年患者每日推薦最高劑量

50mg,服藥4周、停藥2周CYP3A4代謝；肝毒性、左心室

功能障礙、QT間

期延長、出血、

高血壓、甲狀腺

功能不全。消化系統(tǒng)腫瘤用藥(四)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)阿伐替尼(Avapritinib)泰吉華PDGFRA攜帶血小板衍生生長因

子受體a(PDGFRA)外顯子18突變(包括PDGFRAD842V突變)的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤成人患者口服300

mg,qd;空腹CYP

3A4代謝；惡心、疲乏、

貧血、眶周水腫、面部水腫、

高膽紅素血癥、腹瀉、嘔吐、

外周水腫、流淚增加、食欲下降和記憶受損；最常見的嚴(yán)重

不良反應(yīng)為貧血和胸腔積液。消化系統(tǒng)腫瘤用藥(五)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)瑞派替尼Ripretinib擎樂KIT和PDGFRa突變激酶接受過3種或以上酪氨酸激酶抑制劑(包括伊馬替尼)的晚期胃腸間質(zhì)瘤成人患者口服150

mg,qdCYP

3A4代謝脫發(fā)、疲乏、惡心、腹痛、便秘、肌痛、腹瀉、食欲下降、掌跖紅腫綜合征和嘔吐；最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)為腹痛、貧血、惡心和嘔吐消化系統(tǒng)腫瘤用藥(六)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)依維莫司

(Everolimus)飛尼妥

(Afinitor)mTOR進(jìn)展期胰腺、胃腸道或肺源

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成人患者口服10mg

qdCYP3A4代謝、非感

染性肺炎阿帕替尼(Apatinib)艾坦VEGFR-22種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)

的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合

部腺癌患者口服850mg

qd,

早飯后半小時(shí)；

也可以從500mg

開始服藥，服用

1～2周后再酌情

增加劑量高血壓、蛋白尿、手

足皮膚反應(yīng)、出血、

心臟毒性、肝臟毒性

等呋喹替尼(Fruquintinib)愛優(yōu)特既往接受過氟尿嘧啶類、奧

沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的

化療，以及接受過或不適合

接受VEGF治療、EGFR治療(RAS野生型)的轉(zhuǎn)移性結(jié)

直腸癌(mCRC)患者口服5mg

qd,連服藥3周，停藥

1周高血壓、蛋白尿、手

足皮膚反應(yīng)、發(fā)聲困難、出血、甲狀腺功能檢查異常、腹痛口腔黏膜炎乏力、腹瀉消化系統(tǒng)腫瘤用藥(七)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)索凡替尼Surufatinib蘇泰達(dá)mTOR無法手術(shù)切除的局部晚

期或轉(zhuǎn)移性、進(jìn)展期非

功能性、分化良好(Gl、G2)的非胰腺來源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤口服300mg

qd低脂餐(500千卡)同服或空腹CYP3A4/5代謝、活動(dòng)性出血、消化道潰瘍、胃腸穿孔

或消化道瘺患者禁用。蛋白尿、高血壓、血膽紅素

升高、腹瀉、血白蛋白降低、

血甘油三酯升高、AST/ALT升高

、血促甲狀腺激素升高、

腹痛、疲乏/乏力、血尿酸升

高

、出血和骨骼肌肉疼痛消化系統(tǒng)腫瘤用藥(八)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)曲妥珠單抗

(Trastuzumab)赫賽汀(Herceptin)HER2聯(lián)合卡培他濱或5-氟尿嘧啶和順鉑，適用于既往未接受過針對轉(zhuǎn)移性

疾病治療的HER2陽性的

轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管

交界腺癌患者乳腺癌：初次負(fù)荷劑量：

為4mg/kg,靜脈輸注90分鐘以上，維持劑量：2mg/kg,耐受后輸注30分鐘胃癌：負(fù)荷劑量為8mg/kg,隨后6mg/kg每三周給藥一次充血性心力衰竭、

左心室功能明顯下降、嚴(yán)重的輸

注反應(yīng)和肺部反

應(yīng)時(shí)西妥昔單抗(Cetuximab)愛必妥

(Erbitux)EGFR1.EGFR、RAS基因野生

型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；

2.與伊立替康聯(lián)合用于

經(jīng)含伊立替康治療失敗

后的患者初始劑量為400mg/m2,

其后每周的給藥劑量為

250mg/m2。伊立替康必須在本品滴注結(jié)束1小

時(shí)之后開始皮膚毒性反應(yīng)嚴(yán)

重的輸液反應(yīng)；

檢出KRAS基因突

變，要禁止使用消化系統(tǒng)腫瘤用藥(九)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)貝伐珠單抗

(Bevacizumab)安維汀

(Avastin)VEGF轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌聯(lián)合FOLFOX/FOLFIRI化療方

案時(shí)，5mg/kg,每兩周給藥

一次。聯(lián)合XELOX化療方案

時(shí)，7.5mg/kg,每三周給藥一次出血傾向消化系統(tǒng)腫瘤用藥(十)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)利妥昔單抗(Rituximab)美羅華(Mabthera)CD201.復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型

淋巴瘤(國際工作分類B、C和D亞型的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤)

2.未經(jīng)治療的CD20陽性Ⅲ~IV

期濾泡性非霍奇金淋巴瘤，患

者應(yīng)與化療聯(lián)合使用3.CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性非

霍奇金淋巴瘤(DLBCL)應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療(環(huán)磷酰胺、阿

霉素、長春新堿、強(qiáng)的松)8個(gè)

周期聯(lián)合治療泡性非霍奇金淋巴

瘤：推薦劑量為375mg/m2,每周

一次，每療程4次。

結(jié)合CVP方案需連續(xù)8個(gè)周期。彌漫大B細(xì)胞性非

霍奇金淋巴瘤：CHOP化療聯(lián)合使

用。推薦劑量為

375mg/m2。CYP

3A4代謝輸注反應(yīng)；預(yù)

先使用抗過敏

藥

物

；乙型肝

炎再激活；禁

用于嚴(yán)重活動(dòng)

性感染或免疫

應(yīng)答嚴(yán)重?fù)p害

及嚴(yán)重心衰患

者3.血液腫瘤用藥(一)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)伊馬替尼

(Imatinib)格列衛(wèi)(Gleevec)C-KIT,PDGFRABL費(fèi)城染色體陽性或BCR-ABL陽性的慢性髓性白血病或急

性淋巴細(xì)胞白血病，或伴有

PDGFR基因重排的髓系增殖性腫瘤口服400-600

mg,qd;超過每日800mg分2次服用CYP

3A4代謝；

肝功能達(dá)沙替尼

(Dasatinib)施達(dá)賽(Sprycel)BCR-ABLSRC家族

(SRC、LCK、

YES、FYN),c-KIT,EPHA2,PDGFRβ費(fèi)城染色體陽性或BCR-ABL陽性的慢性髓性白血病或急

性淋巴細(xì)胞白血病(伊馬替

尼失敗)口服100

mg,qd;

或者每日140mg

分2次服用CYP

3A4代謝血液腫瘤用藥(二)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)尼洛替尼(Nilotinib)達(dá)希納(Tasigna)ABL、PDGFR、C-KIT、CSF-1R和DDR11.新診斷的費(fèi)城染色體陽性的慢性

髓性白血病(Ph+CML)慢性期成人患者2.既往治療過的費(fèi)城染色體陽性的

Ph+CML慢性期或加速期成人患者口服每日2次，每

次400mg,間隔

約12小時(shí)，空腹CYP

3A4代

謝；肝功能；不可用于低血鉀、低血

鎂或長QT綜

合征的患者澤布替尼(Zanubrutinib)百悅澤del(17p),

BTK抑制劑1、至少接受過一種治療的成人套

細(xì)胞淋巴瘤2、

至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者口服每日2次，每次160mg骨髓抑制、

乙肝病毒再

激活血液腫瘤用藥(三)血液腫瘤用藥(四)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)西達(dá)本胺(Chidamide)愛譜沙

(Epidaza)組蛋白去乙?；窰DAC既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的

外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)患者口服30mg,每周兩次，兩次服藥間隔不應(yīng)少于3天，早餐后30分鐘服用骨髓抑制伊布替尼

(Ibrutinib)億珂(Imbruvica)BTK抑制劑1.既往至少接受過一種

治療套細(xì)胞淋巴瘤或慢性淋巴細(xì)胞白血?。?.復(fù)發(fā)難治的華氏巨球蛋白血癥，邊緣區(qū)淋巴

瘤及non-GCB亞型的彌

漫大B細(xì)胞淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤(MCL):口服560mg,qd;慢性淋巴細(xì)胞白血病

(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋

巴瘤(SLL):口服420mg,qdCYP

3A4代謝，腹

瀉、出血、疲乏、

骨骼肌肉疼痛、惡

心、感染、咳嗽和

皮疹、骨髓抑制禁止同服塞爾維亞

橙或葡萄柚；骨髓

移植通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)吉瑞替尼Gilteritinib適加坦FLT3突變攜帶FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)突變

的復(fù)發(fā)性或難治性

急性髓系白血病(AML)成人患者口服120

mgqd,28天為一個(gè)周期CYP3A4酶代謝，降低靶向5HT2B受體或σ非特異性受體的

藥物(如艾司西酞普蘭、氟西汀、

舍曲林)的療效。ALT、AST升高、貧血、血小板、

白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少性

發(fā)熱、腹瀉、惡心、血堿性磷酸

酶升高、疲乏、血肌酸磷酸激酶

升高。血液腫瘤用藥(五)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)硼替佐米

(Bortezomib)萬珂(Velcade)26S蛋白酶體1.復(fù)發(fā)套細(xì)胞淋巴瘤。

2.初治及復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤單次靜脈注射1.3mg/m,每周注射2次，連續(xù)注射2周(即在第1、4、8和11天

注射)后停藥10天(即從第12至第21天)CYP

3A4代謝；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(包

括腸梗阻)、病毒激活、血液系統(tǒng)骨髓抑制伊沙佐米lxazomib恩萊瑞與來那度胺和地塞米

松聯(lián)用，治療已接受

過至少一種既往治療

的成人多發(fā)性骨髓瘤第1、8和15天口服4mg,空腹CYP3A、CYP1A2腹瀉、便秘、血小板減少、周圍神

經(jīng)病變、惡心、外周水腫、嘔吐和背痛血液腫瘤用藥(六)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)沙利度胺

Thalidomide反應(yīng)停1.麻風(fēng)病2.初治及難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤(FDA)口服一次25~

50mg(1～2片),—日100~200mg(4～8片)心率減慢；硼替佐米與

沙利度胺具有協(xié)同作用；骨髓抑制；嗜睡，眩暈來那度胺

lenalidomide瑞復(fù)美1.初治及復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤2.濾泡細(xì)胞淋巴瘤(FDA)第1～21天，每日

口服25mg,28天為一周期硼替佐米與來那度胺具

有協(xié)同作用；骨髓移植泊馬度胺Pomalidomide安躍

(國產(chǎn))硼替佐米與泊馬度胺具有協(xié)同作用與地塞米松聯(lián)用，用于既往接受過至少兩種治療(包括來那度胺和一種蛋白酶體抑制劑),且在最后一次治療期間或治療結(jié)束后60天內(nèi)發(fā)生進(jìn)展的成年多發(fā)性骨髓瘤第1～21天，每日口服4mg,28天為一周期避免與CYP1A2抑制劑

聯(lián)用(環(huán)丙沙星、氟伏

沙明)。骨髓抑制、疲乏、貧血、

便秘、惡心、腹瀉、呼

吸困難、上呼吸道感染、背痛和發(fā)熱血液腫瘤用藥(七)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)蘆可替尼Ruxolitinib捷格衛(wèi)

JakafiJAK1/JAK21.中危或高危的原發(fā)性骨髓

纖

維

化(PMF)(亦稱為慢

性特發(fā)性骨髓纖維化)2.真性紅細(xì)胞增多癥繼發(fā)的

骨髓纖維化(PPV-MF)3.原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)

的骨髓纖維化(PET-MF)4.疾病相關(guān)脾腫大或疾病

相關(guān)癥狀按照血小板計(jì)數(shù)給予起

始劑量。(1)血小板計(jì)

數(shù)在100000～200000/mm3,起始劑量為

口服15mg,bid;(2)血小板計(jì)數(shù)>200

000/mm3,起始劑量為

口服20mg,bid。(3)血小板計(jì)數(shù)在50

000～100000/mm3,起始劑量為口服5mg,

bid血液系統(tǒng)不良反

應(yīng)；與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑或CYP2C9和CYP3A4酶雙重抑

制劑合并使用時(shí)，

每日總劑量應(yīng)減

少約50%血液腫瘤用藥(八)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)索拉非尼

(Sorafenib)多吉美(Nexavar)VEGFR1、VEGFR2,VEGFR3、PDGFRβ、KIT、

FLT-3、BRAF,轉(zhuǎn)移性腎癌(無需基因檢測)口服400

mg,bid,空腹或伴低脂、中脂飲食服用CYP3A4代謝；慎伊立替康、多西他賽、華法林合用舒尼替尼

(Sunitinib)索坦(Sutent)VEGFR1、VEGFR2,VEGFR3、PDGFRa,PDGFRβ、KIT、

FLT3、CSF-1R和RET轉(zhuǎn)移性腎癌口服50mg,qd,

服藥4周、停藥2周(或者服2周，停

藥1周)CYP3A4代謝；肝毒性、左心室功能障礙、QT間期

延長、出血、高血壓、甲

狀腺功能不全。侖伐替尼

(Lenvatinib)樂衛(wèi)瑪(Lenvima)VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRβ、KIT、FLT-3、RET與依維莫司聯(lián)用

治療既往接受抗

血管生成藥物治療失敗或進(jìn)展的晚期腎細(xì)胞癌口服18mg,聯(lián)合依維莫司5mg,qdCYP3A4代謝；肝衰竭、

腦出血、呼吸衰竭4.

泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥(一)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)培唑帕尼(Pazopanib)維全特VotrientVEGFR、PDGFR以

及c-KIT

對VEGFR具有高選擇性和親

和力晚期腎細(xì)胞癌(RCC)患者的一線治療和曾接受細(xì)

胞因子治療的晚期RCC患者的治療口服800mg,qd,空腹服藥4周、停藥2周(或者服2周，停藥1周)避免同時(shí)使用CYP3A4、P-糖蛋白(P-gp)或乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的強(qiáng)抑制劑治療；肝損、

高血壓阿昔替尼(Axitinib)英立達(dá)

(Inlyta)VEGFR-1、VEGFR-2、

VEGFR-3接受過一種酪氨酸激酶抑

制劑或細(xì)胞因子治療失敗

的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌(RCC)口服5mg,bid;可增

加到10mg,bidCYP3A4代謝泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥(二)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)依維莫司

(Everolimus)飛尼妥

(Afinitor)mTOR1、既往接受舒尼替尼或索拉

非尼治療失敗的晚期腎細(xì)胞

癌(RCC),目前的研究主要基于透明細(xì)胞腎癌2、與侖伐替尼聯(lián)用治療既往

接受抗血管生成藥物治療失

敗或進(jìn)展的晚期RCC(1)輕度肝功能受損

(Child-Pugh

A級):

7.5mg

qd;(2)中度(Child-Pugh

B級):5mg

qd;(3)重度(Child-Pugh

C級):2.5mg

qdCYP3A4代謝；

口腔炎；非感

染性肺炎泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥(三)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)奧拉帕利

(Olaparib)利普卓(Lynparza)BRCA突變PARP抑制劑(化療藥)攜帶胚系或體細(xì)胞BRCA

突變且既往治療(包括

一種新型內(nèi)分泌藥物)

失敗的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗

性前列腺癌成人患者口服300mg,bidCYP3A4代謝；骨髓一直、惡心、嘔吐、腹瀉、上呼吸道感染、疲乏、

食欲下降、關(guān)節(jié)痛、肌

痛、味覺障礙和頭痛等泌尿系統(tǒng)腫瘤用藥(四)PARP:多聚ADP-核糖聚合酶通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)曲妥珠單抗

(Trastuzumab)赫賽汀(Herceptin)HER21.HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌2.與紫杉醇或多西他賽等化

療藥物聯(lián)合，用于未接受化

療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者3.乳腺癌新輔助治療：HER2陽性乳腺癌新輔助治療應(yīng)含曲妥珠單抗的方案，

術(shù)后繼續(xù)使用曲妥珠單抗總

療程為1年(HER2陽性的定義為IHC3+或FISH陽性)乳腺癌：初次負(fù)荷劑量：為4mg/kg,靜脈輸注90分鐘以上，維持劑量：2mg/kg,耐受后輸注30分鐘胃癌：負(fù)荷劑量為

8mg/kg,隨后6mg/kg

每三周給藥一次充血性心力衰竭、左心室功能明顯下降、嚴(yán)重的輸注反應(yīng)和肺部反應(yīng)；

與蒽環(huán)類藥物同期增加心肌

損害5.乳腺癌用藥(一)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)帕妥珠單抗注

射液帕捷特HER2聯(lián)合曲妥珠單抗和多

西他賽聯(lián)用于尚未接

受抗HER2治療或化療

的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳

腺癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)

治療方案。聯(lián)合曲妥珠單抗和化

療，治療HER2陽性乳

腺癌輔助療法推薦起始劑量為840mg,靜脈輸注60分鐘，此后每

3周給藥一次，給藥劑量為420mg,輸注時(shí)間30-60

分鐘。療程：用于術(shù)后輔助治療

時(shí)，本品應(yīng)聯(lián)合曲妥珠單

抗每3周一次治療，持續(xù)用

藥1年(最多18個(gè)周期)或至疾病復(fù)發(fā)或發(fā)生無法

耐受的毒性(以先發(fā)生者

為準(zhǔn))。ADR:腹瀉、脫發(fā)、惡

心、疲勞、中性

粒細(xì)胞減少癥和

嘔

吐

；左心室功能不全；輸液反應(yīng)乳腺癌用藥(二)通用名商品名靶點(diǎn)適應(yīng)證用法用量注意事項(xiàng)恩美曲妥