腫瘤醫(yī)院肺癌病例課件

貝伐珠單抗病例分享

——肺癌治療個(gè)案胡鳳娣昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)一科患者基本情況李*，50歲，男性2019年1月無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽，咳痰，痰液為白色黏痰，自行口服“感冒藥”治療，癥狀無明顯緩解，并逐漸出現(xiàn)氣促癥狀。2019年1月19日就診于我院

PET/CT檢查右肺上葉前段一團(tuán)塊狀軟組織密度影，邊緣可見分葉、毛刺及胸膜牽拉征，病灶緊貼相鄰胸膜，PET-CT示代謝增高，多考慮肺癌?？v隔、右肺門多個(gè)大小不等淋巴結(jié)顯示，代謝增高，右側(cè)胸膜結(jié)節(jié)狀、條片狀增厚，代謝增高，右側(cè)胸腔積液。后行胸水穿刺引流細(xì)胞學(xué)檢查、痰細(xì)胞學(xué)檢查、纖支鏡均未明確診斷。

2019年1月30日全麻下行“VATS右肺上葉結(jié)節(jié)楔形切除術(shù)”術(shù)后病檢：腺癌標(biāo)本送檢基因檢測：EGFR基因突變陰性，EML4-ALK融合基因陰性

患者基本情況放療史：無。既往史：既往發(fā)現(xiàn)乙肝20余年，查病毒DNA定量陰性，目前口服恩替卡韋抗病毒治療，有高血壓病10年,血壓最高達(dá)150/100mmHg，現(xiàn)口服苯磺酸氨氯地平、琥珀酸美托洛爾、厄貝沙坦氫氯噻嗪控制血壓，目前血壓控制良好。否認(rèn)手術(shù)、外傷史，否認(rèn)輸血史,否認(rèn)食物、藥物過敏史，預(yù)防接種史不詳。個(gè)人史：無特殊?；橛罚?6歲結(jié)婚，配偶身體狀況：健在，育1女。家族史：兄弟姐妹健在，否認(rèn)家族傳染病史，遺傳性病史，腫瘤病史。診斷

實(shí)驗(yàn)室檢查CEA水平：19.09μg/LCA-199：3.05kU/L

基因分型：

EGFR基因突變：陰性EML4-ALK融合基因：陰性ERCC1基因表達(dá)：高BRCA1基因表達(dá)：低ECOG評分:0-1分

診斷：右肺腺癌T4N2M1

IV期

診斷CT：2019年2月12日～2019年4月17日接受4個(gè)周期化療方案

培美曲塞900mg

d1,卡鉑700mg

d1

復(fù)查：CT：病灶未明顯變化一線治療方案日期方案CT提示療效評估2019/2/12培美曲塞900mg

d1,卡鉑700mg

d1201/3/5培美曲塞900mg

d1,卡鉑700mg

d12019/3/27培美曲塞900mg

d1,卡鉑700mg

d12019/4/17培美曲塞900mg

d1,卡鉑700mg

d12019/5/15培美曲塞900mg

d1,卡鉑700mg

d1SD2019/6/11培美曲塞900mg

d1,卡鉑700mg

d1

培美曲塞+卡鉑

治療4個(gè)周期后續(xù)治療患者于2019-4-29在廣州復(fù)大醫(yī)院行“右肺

腫瘤冷凍+碘125粒子植入術(shù)”，并于2019-5-12行“DC+CIK”治療1周期。后復(fù)查腫瘤評估為“SD”2019年5月15日到我院介入科行“培美曲塞+卡鉑”化療2周期。后續(xù)治療后患者胸部疼痛逐漸加重，予嗎啡緩釋片止痛治療，疼痛不能緩解，于2019-6-17再次就診廣州復(fù)大醫(yī)院。2019-6-22行“右胸膜氬氦刀冷凍消融術(shù)”，術(shù)后繼續(xù)嗎啡止痛治療。2019-6-29于廣州中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院行PET-CT檢查，提示：右肺上葉縱隔旁碘125粒子植入腫物，腫瘤活性受抑制；右肺內(nèi)、右側(cè)胸膜、淋巴結(jié)、第5胸椎多發(fā)轉(zhuǎn)移；右側(cè)胸腔積液。病情評價(jià)為PD，在該院未治療。2019-7-6至我科就診。后續(xù)治療PET-CT報(bào)告（2019年6月培美6周期后）。。。治療方案選擇日期方案CT提示療效評估2019/2/12培美曲塞900mg

d1,卡鉑700mg

d1

201/3/5培美曲塞900mg

d1,卡鉑700mg

d1

2019/3/27培美曲塞900mg

d1,卡鉑700mg

d1

2019/4/17培美曲塞900mg

d1,卡鉑700mg

d1

2019/5/15培美曲塞900mg

d1,卡鉑700mg

d1SD

2019/6/11培美曲塞900mg

d1,卡鉑700mg

d1

2019/7/14多西他賽+貝伐珠單抗

輕度消化道反應(yīng)，疼痛好轉(zhuǎn)2019/8/24多西他賽+貝伐珠單抗部分病灶較前減少SD，未出現(xiàn)明顯化療毒、副反應(yīng)2019/8/27多西他賽+貝伐珠單抗

2019/9/18多西他賽+貝伐珠單抗

治療后患者一般情況好，胸部疼痛和咳嗽癥狀均有好轉(zhuǎn)2019/10/20多西他賽

2019/11/12多西他賽+貝伐珠單抗

2019/12/7多西他賽+貝伐珠單抗

2019/1/7多西他賽+貝伐珠單抗

進(jìn)入慈善贈(zèng)藥2019.10.9CT報(bào)告（貝伐單抗4周期后）2019年1月28日

PETCT：原右肺上葉前段見一團(tuán)塊狀軟組織密度影伴代謝增高，現(xiàn)腫塊較前明顯縮小，內(nèi)見碘粒子顯示，未見代謝增高，考慮治療后腫瘤活性大部受抑。原縱隔內(nèi)、右側(cè)肺門多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，現(xiàn)較前縮小，未見代謝增高。原右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移，現(xiàn)未見代謝增高，考慮治療后腫瘤活性大部受抑；右側(cè)胸腔積液消失。原右肺中、下葉見結(jié)節(jié)狀、索條狀密度增高影，部分代謝增高，現(xiàn)較前縮小，未見代謝增高。甲狀腺雙側(cè)葉多個(gè)較低、低密度影，未見代謝增高。左心室外形增大。副脾。雙腎多發(fā)囊腫。雙側(cè)腎上腺輕度增粗，未見代謝增高。前列腺輕度增生。全身其它部位PET/CT顯像未見明顯異常征象。綜合評價(jià)患者病情穩(wěn)定8周期后PET-CTBEV8周期PET-CT（2019年1月28日）PECT報(bào)告PECT報(bào)告

2019年1月29日予貝伐珠單抗單藥維持治療病人精神狀態(tài)良好，體力情況良好，食欲食量正常，睡眠情況良好，體重?zé)o明顯變化，大便正常，小便正常維持治療CEA曲線圖WBC曲線堿性磷酸酶BEYOND：研究設(shè)計(jì)

一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究*進(jìn)展揭盲后,僅貝伐珠單抗組可選擇使用貝伐珠單抗聯(lián)合已被批準(zhǔn)的二、三線治療PD=疾病進(jìn)展;R=隨機(jī);ORR=客觀緩解率;HR=風(fēng)險(xiǎn)比;VEGF-A=血管上皮生長因子-AVEGFR-2=血管上皮生長因子受體-2;EGFR=表皮生長因子受體ZhouC,etal.JClinOncol2019;33:2197-2204.安慰劑單藥中國IIIB/IV期非小細(xì)胞肺癌患者既往未接受治療組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非鱗癌年齡≥18歲ECOGPS0-1n=276貝伐珠單抗15mg/kgd1卡鉑AUC6d1

紫杉醇175mg/m2d13周方案,n=1386個(gè)周期R進(jìn)展*紫杉醇/卡鉑+安慰劑

d13周方案,n=1381:1進(jìn)展貝伐珠單抗單藥次要終點(diǎn)：OS，ORR，疾病緩解時(shí)間，安全性，血漿生物標(biāo)志物(VEGF-A，VEGFR-2)探索性生物標(biāo)志物：組織和血EGFR突變狀態(tài)分層因素：性別，吸煙狀態(tài)，年齡主要終點(diǎn)：PFS通過與E4599研究的一致性，證實(shí)在中國人群中的療效(HR臨界

≤0.83)無論EGFR突變狀態(tài)如何，患者均可以從

貝伐珠單抗治療中獲得顯著的PFS改善據(jù)截止時(shí)間2019年1月27日(PFS)ZhouC,etal.2019CMSTOAbstract3290.ZhouC,etal.2019APLCCAbstract0057.Bev+CP:EGFR突變陽性(n=23,中位12.4個(gè)月)PI+CP:EGFR突變陽性(n=17,中位7.9個(gè)月)時(shí)間/月0 5 10 15 20PFS(主要研究終點(diǎn))1.00.60.40.20.00.8HR0.27,95%CI0.12–0.63時(shí)間/月0 5 10 15 20Bev+CP:EGFR野生型

(n=62,中位8.3個(gè)月)PI+CP:EGFR野生型(n=50,中位5.6個(gè)月)PFS(主要研究終點(diǎn))1.00.60.40.20.00.8HR0.33,95%CI0.21–0.53國外專家共識(shí)：絕大多數(shù)的非鱗癌NSCLC

患者能夠從貝伐珠單抗的使用中獲益腫瘤包繞大血管有出血史嚴(yán)重的心血管疾病CNS轉(zhuǎn)移可控的高血壓中央型腫瘤抗凝治療中ECOGPS2老年患者大部分患者能耐受貝伐珠單抗X1.AvastinSmPC.2.BesseB,etal.ClinCancerRes2019;16(1):269-278.3.ReckM,etal.AnnOncol2019;23:1111-1120.貝伐珠單抗在腺癌人群有更好的獲益預(yù)期，并在國內(nèi)外注冊臨床研究中得到了證實(shí)E4599(69%腺癌)BEYOND(99%腺癌)SandlerA,etal.NEnglJMed2019;355:2542-2550.SandlerA,etal.JThoracOncol2019;5:1416-1423.ZhouC,etal.JClinOncol2019;33:2197-2204.12.3

vs.10.3;HR=0.7914.2

vs.10.3;HR=0.69死亡風(fēng)險(xiǎn)降幅(HR)(Bevvs.對照)(%)24.3

vs.17.1;HR=0.68死亡風(fēng)險(xiǎn)降幅(HR)(Bevvs.對照)(%)?+2m?+3.9