SMP-05-001-00 檢品取樣留樣管理規(guī)程

**********科技有限公司管理規(guī)程標(biāo)題：檢品取樣留樣管理規(guī)程 起草日期編碼SMP-05-0-00審核日期起草部門(mén)質(zhì)量部批準(zhǔn)日期生效日期新建立版本00分發(fā)部門(mén)：質(zhì)量部、質(zhì)保中心、質(zhì)控中心1.目的：建立檢品取樣及留樣管理規(guī)程，確保取樣及留樣工作的規(guī)范，確保檢品的規(guī)范管理。2.范圍：適用于藥材和飲片、原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品、環(huán)境監(jiān)測(cè)、工藝用水的取樣管理及相應(yīng)的留樣管理。3.責(zé)任人：質(zhì)量部經(jīng)理、QA、QC。4.內(nèi)容：4.1檢品取樣管理：4.1.1取樣人員的要求：4.1.1.1經(jīng)授權(quán)的質(zhì)量管理人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；4.1.1.1.1原輔料、包裝材料、成品、環(huán)境監(jiān)測(cè)、工藝用水的取樣由質(zhì)量控制部QC取樣人員完成；4.1.1.1.2中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及驗(yàn)證涉及取樣由中控室QC人員完成。4.1.1.2身體健康，無(wú)傳染性疾病，有良好的視力和對(duì)顏色分辨、識(shí)別的能力；4.1.1.3能夠根據(jù)觀察到的現(xiàn)象做出可靠的質(zhì)量判斷和評(píng)估；4.1.1.4對(duì)物料安全知識(shí)、職業(yè)衛(wèi)生要求有一定的了解；4.1.1.5接受相應(yīng)的技能培訓(xùn)：4.1.1.5.1熟練掌握取樣操作規(guī)程、操作步驟、注意事項(xiàng)；4.1.1.5.2必須掌握取樣技術(shù)和取樣器具的使用，熟悉取樣器具、輔助工具、盛放樣品容器的名稱(chēng)、材質(zhì)及取樣時(shí)容器應(yīng)達(dá)到的潔凈、無(wú)菌、干燥程度；4.1.1.5.3取樣時(shí)應(yīng)采取安全措施，包括預(yù)防物料污染和人員安全防護(hù)；4.1.1.5.4取樣器具的清潔；4.1.1.5.5對(duì)異?，F(xiàn)象的記錄和報(bào)告。4.1.2.取樣器具及樣品容器的要求和類(lèi)型：4.1.2.1取樣器具應(yīng)表面光滑，易于清潔和滅菌；樣品容器應(yīng)不吸附樣品、不與樣品發(fā)生反應(yīng)、能避光防潮、方便裝入樣品和密封；4.1.2.2使用完畢應(yīng)盡快清潔，必須在清潔、干燥的狀態(tài)下保存，用于微生物檢查取樣的器具應(yīng)經(jīng)過(guò)滅菌；使用前應(yīng)進(jìn)行消毒。4.1.2.3破損的取樣器具必須有明確標(biāo)識(shí)并立即停止使用；4.1.2.4取樣工具的類(lèi)型：取樣袋和不銹鋼探子、鏟子和不銹鋼勺、藥篩、浸取式吸管、不銹鋼鑷子、取樣盤(pán)、標(biāo)簽和密封條；4.1.2.5樣品容器的類(lèi)型：潔凈樣品袋、潔凈取樣盒、玻璃瓶（棕色、白色）；4.1.3.取樣地點(diǎn)的要求：4.1.3.1一般藥材和飲片、原輔料、包裝材料可直接在待驗(yàn)區(qū)取樣，直接入藥的藥材和飲片、原輔料、中間產(chǎn)品、內(nèi)包裝材料應(yīng)在取樣間內(nèi)進(jìn)行。4.1.3.2取樣間的潔凈級(jí)別應(yīng)等同于產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域，有足夠的空間進(jìn)行取樣操作。取樣間的人流和物流通道要分開(kāi)。4.1.4.取樣原則和取樣量4.1.4.1中藥材和中藥飲片取樣原則和取樣量：按《藥材和飲片取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作取樣。4.1.4.1.1取樣件數(shù)：當(dāng)n<5時(shí)，逐件取樣；當(dāng)5n99時(shí)，隨機(jī)抽5件取樣；當(dāng)100n1000時(shí)，按5%的比例隨機(jī)取樣；當(dāng)n>1000時(shí)，超過(guò)部分按1%比例增加取樣；貴重藥材和飲片，不論包件多少均應(yīng)逐件取樣。4.1.4.1.2取樣方法：抽取樣品每一包件至少在2～3個(gè)不同部位取樣，對(duì)破碎的、粉末狀或大小在1cm以下的藥材和飲片可用潔凈取樣器（探子），包件大的應(yīng)從10cm以下的深處在不同部位分別抽取。對(duì)包件較大或個(gè)體較大的藥材可根據(jù)實(shí)際情況抽取有代表性的樣品。4.1.4.1.3取樣量：每一包件取樣量，一般藥材和飲片抽取100～500g；粉末狀藥材和飲片抽取25～50g；貴重藥材和飲片5～10g。將抽取的樣品混勻，即為抽取樣品總量。若抽取樣品總量超過(guò)檢驗(yàn)量數(shù)倍時(shí)，可按四分法再取樣，即將所有樣品攤成正方形，依對(duì)角線劃“×”，使分為四等份，取用對(duì)角兩份；再如上操作，反復(fù)數(shù)次，直至最后剩余量足夠樣品量為止。最終抽取的中藥材和飲片取樣量應(yīng)不少于檢驗(yàn)所需用量的4倍，其中1/2供實(shí)驗(yàn)室分析用，另1/2留樣保存。4.1.4.1.4取樣后應(yīng)及時(shí)將取樣口用專(zhuān)用密封帶封好，貼上取樣證，填寫(xiě)取樣記錄，一份交與倉(cāng)庫(kù)管理員，一份附于檢驗(yàn)記錄中。4.1.4.1.5藥材和飲片取樣時(shí)發(fā)現(xiàn)外觀霉變、蟲(chóng)蛀等直接按不合格論，不再抽取樣品，移至不合格區(qū)（間）單獨(dú)存放，防止對(duì)其它藥材產(chǎn)生污染。有毒性、腐蝕性的物料，取樣時(shí)應(yīng)有相應(yīng)的防護(hù)措施，如帶防護(hù)手套等。4.1.4.2原輔料取樣原則和取樣量：按《原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作取樣。4.1.4.2.1取樣件數(shù)：當(dāng)n3時(shí)，逐件取樣；當(dāng)3<n300時(shí)，按+1取樣；當(dāng)n>300時(shí)，按+1取樣；4.1.4.2.2取樣方法：固體原輔料一般應(yīng)在待取包件的不同部位抽取并混合均勻，液體物料取樣前應(yīng)先搖勻后抽?。?.1.4.2.3取樣量：應(yīng)為檢驗(yàn)量的4倍量，其中1/2供實(shí)驗(yàn)室分析用，其余1/2留樣保存。4.1.4.2.4有關(guān)原輔料取樣的其它要求：4.1.4.2.4.1原輔料取樣時(shí)，凡有異常情況的包件，應(yīng)單獨(dú)取樣、檢驗(yàn)并記錄。4.1.4.2.4.2取樣后及時(shí)將內(nèi)層塑料袋用扎帶扎緊，將外袋或桶蓋封好后貼上取樣證。所取樣品不得重新放回到物料包裝容器中。4.1.4.2.4.3取樣過(guò)程中不應(yīng)同時(shí)打開(kāi)兩個(gè)物料包裝以防止物料的交叉污染，取不同種類(lèi)的原輔料時(shí)應(yīng)更換一次性塑料手套以避免樣品、物料間的交叉污染；4.1.4.3包裝材料取樣原則及取樣量：按《包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作取樣。具體取樣方法及取樣量見(jiàn)各包材內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程。4.1.4.4中間產(chǎn)品的取樣原則及取樣量：按《中間產(chǎn)品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作取樣。4.1.4.4.1取樣件數(shù)：當(dāng)n≤3時(shí)，逐件取樣；當(dāng)3＜n300時(shí)，按+1取樣；當(dāng)n＞300時(shí)，按+1取樣；4.1.4.4.1取樣人員根據(jù)生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量控制點(diǎn)監(jiān)控需要一般隨機(jī)在每一待取容器的不同部位取樣，混合均勻。4.1.4.4.2取樣后及時(shí)將內(nèi)層塑料袋用扎帶扎緊，將外袋或桶蓋封好后貼上取樣證。所取樣品不得重新放回到物料包裝容器中。4.1.4.4.3取樣量一般為檢驗(yàn)量的2倍量。即1/2供檢驗(yàn)用，另1/2供復(fù)檢用。4.1.4.5成品取樣原則及取樣量：按《成品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作取樣。4.1.4.5.1取樣件數(shù)：當(dāng)n3時(shí)，逐件取樣；當(dāng)3<n300時(shí)，按+1取樣；當(dāng)n>300時(shí)，按+1取樣；4.1.4.5.2取樣為隨機(jī)取樣，在堆垛上、中、下不同位置分別抽取規(guī)定的件數(shù)，隨機(jī)從每件的不同部位取樣，每件被取樣的包件頂部右上角貼附取樣證，應(yīng)有生產(chǎn)車(chē)間協(xié)助操作，及時(shí)將取樣后的包裝箱用本批零頭補(bǔ)齊后封箱復(fù)位。4.1.4.5.3取樣量為全檢量的4倍，其中1/2供實(shí)驗(yàn)室分析用，其余1/2留樣保存。4.1.4.6工藝用水、潔凈室（區(qū)）環(huán)境及壓縮空氣取樣要求：4.1.4.6.1取樣人員根據(jù)監(jiān)控頻次到規(guī)定地點(diǎn)取樣。4.1.4.6.2工藝用水按《工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》取樣；4.1.4.6.3潔凈室（區(qū)）環(huán)境按《潔凈室（區(qū)）沉降菌測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《潔凈室（區(qū)）塵粒數(shù)測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》取樣；4.1.4.6.4壓縮空氣按《潔凈區(qū)壓縮空氣監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》取樣。4.1.4.7需做穩(wěn)定性考察的品種的取樣按穩(wěn)定性考察計(jì)劃增加取樣。取樣方法分別按《藥材和飲片取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《中間產(chǎn)品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《成品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作。4.1.4.8 驗(yàn)證取樣按各驗(yàn)證方案進(jìn)行取樣。4.1.4.9偏差調(diào)查過(guò)程涉及的重新取樣：按《檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查操作規(guī)程》操作。重新取樣必須采用原取樣方法進(jìn)行，取樣的數(shù)量與原樣相同。若原取樣方法不適合，新的取樣方法應(yīng)建立確認(rèn)和書(shū)面成文。4.1.5．取樣證、取樣記錄及樣品標(biāo)簽內(nèi)容4.1.5.1取樣證內(nèi)容包含：樣品名稱(chēng)、編碼、批號(hào)、取樣日期及取樣人；4.1.5.2取樣記錄應(yīng)包含：樣品名稱(chēng)、編碼、批號(hào)、取樣日期、供貨單位、數(shù)量、樣品來(lái)源、取樣量、取樣件數(shù)、取樣工具、取樣方法及取樣人；4.1.5.3樣品標(biāo)簽內(nèi)容包括：樣品名稱(chēng)、編碼、批號(hào)、取樣日期、樣品來(lái)源、樣品儲(chǔ)存條件及取樣人。4.1.6.取樣操作注意事項(xiàng)4.1.6.1取樣時(shí)分別按規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程取樣；取樣過(guò)程應(yīng)記錄在取樣記錄中.4.1.6.2取得的樣品應(yīng)有代表性，并混合均勻。所有取樣容器均應(yīng)密封、貼簽，并及時(shí)送達(dá)檢驗(yàn)室，避免樣品在轉(zhuǎn)移過(guò)程中被污染；4.1.6.3取樣工具應(yīng)清潔、干燥，符合被抽樣品的潔凈要求，一般先取無(wú)活性易清洗樣品，最后取有活性成分不宜清洗的樣品。4.1.6.4在取樣開(kāi)始和結(jié)束時(shí)檢查取樣工具的數(shù)量，以避免將取樣工具遺留在物料中。4.1.6.5取樣時(shí)應(yīng)當(dāng)防止樣品污染和交叉污染，遇需進(jìn)行微生物限度檢查的物料應(yīng)按無(wú)菌操作要求進(jìn)行。4.1.6.6物料取樣時(shí)應(yīng)有倉(cāng)庫(kù)管理員在場(chǎng)復(fù)核；產(chǎn)品取樣時(shí)，應(yīng)有QA人員在場(chǎng)復(fù)核。4.1.7.取樣的異常處理取樣時(shí)，取樣人員需要對(duì)物料（或產(chǎn)品）外包裝和物料外觀進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，檢查包裝的完整性、清潔程度以及有無(wú)水跡、霉變或其他物質(zhì)污染等情況；需要檢查核對(duì)標(biāo)簽，如品名、生產(chǎn)日期和失效日期等信息，如果發(fā)現(xiàn)不符合的現(xiàn)象，取樣人員應(yīng)立即停止取樣，將觀察到的不符合現(xiàn)象記錄在取樣記錄中，報(bào)告主管領(lǐng)導(dǎo)。經(jīng)過(guò)分析通知質(zhì)量保證部門(mén)進(jìn)行調(diào)查處理。4.1.8對(duì)受托方的監(jiān)控：持有人應(yīng)對(duì)受托方的取樣過(guò)程進(jìn)行定期監(jiān)控，按照以上取樣要求，對(duì)受托方的原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品等的取樣過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控，確保受托方的取樣過(guò)程符合規(guī)定；持有人有權(quán)查看受托方的取樣相關(guān)記錄，必要時(shí)可要求受托方提供相關(guān)記錄復(fù)印件。4.2留樣管理：4.2.1.企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。用于留樣的樣品要能代表整批物料或產(chǎn)品的質(zhì)量，也可以抽取其他樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開(kāi)始和結(jié)束環(huán)節(jié)）。成品留樣應(yīng)該是最終市售包裝形式，原料藥的留樣如無(wú)法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。用于藥品生產(chǎn)的活性成分、輔料（不包括生產(chǎn)過(guò)程所用的溶劑、氣體和制藥用水）和包裝材料均需要留樣。4.2.2.留樣管理員由質(zhì)量部指定人擔(dān)任，負(fù)責(zé)留樣樣品的管理工作，留樣管理員應(yīng)具有一定的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，了解樣品的性能和貯存方法。4.2.3.留樣種類(lèi)4.2.3.1凡經(jīng)檢驗(yàn)后的樣品，均需按批留樣。4.2.3.2需保留的樣品包括進(jìn)廠原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品及成品。4.2.3.2.1進(jìn)廠原料包括化工原料，藥用原料及輔料。4.2.3.2.2中間產(chǎn)品系指生產(chǎn)過(guò)程中未形成成品之前的一切產(chǎn)物。4.2.3.2.3成品包括制劑藥品。4.2.3.3所有留樣均應(yīng)是按取樣規(guī)程從整批原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品或成品中均勻抽取一定數(shù)量具有代表性的樣品。4.2.3.4每批成品均需留樣，如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝應(yīng)至少抽取一件最小市售包裝的成品作為留樣。4.2.3.5留樣觀察的樣品除有特殊規(guī)定的成品外，由取樣員在成品取樣時(shí)一并抽取。檢驗(yàn)合格后所取留樣樣品交留樣管理人員按規(guī)定留樣。4.2.4.留樣數(shù)量4.2.4.1當(dāng)管理規(guī)程中規(guī)定留樣數(shù)量時(shí)，可按規(guī)定的留樣數(shù)量留樣。4.2.4.2成品留樣按照注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不少于二倍檢驗(yàn)用量的樣品數(shù)量留樣。4.2.4.3原輔料留樣量為每批原輔料檢驗(yàn)完成后剩余檢品的數(shù)量；包裝材料留樣量為印有文字的包裝材料（除大包裝箱外）每批留取一個(gè)檢品，與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)有留樣，如果成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣。4.2.4.4中間產(chǎn)品留樣量為每批產(chǎn)品檢驗(yàn)完成后剩余檢品的數(shù)量。4.2.5.留樣要求：留樣樣品封口嚴(yán)密完好。4.2.6.留樣環(huán)境留樣通常在常溫狀態(tài)下保存，有特殊貯存要求的留樣，應(yīng)按規(guī)定的貯存條件存放。4.2.7.留樣工作程序4.2.7.1樣品接收4.2.7.1.1將樣品交給留樣管理員。4.2.7.1.2管理員在留樣臺(tái)帳上做好記錄，內(nèi)容有品名、批號(hào)、樣品數(shù)量、接收日期、交樣者、接收者等。4.2.7.1.3管理員檢查樣品封口是否完好，外標(biāo)簽標(biāo)記是否清楚，合格后簽字。4.2.7.2樣品的保存4.2.7.2.1留樣樣品要專(zhuān)人專(zhuān)柜保管，按品種、規(guī)格、生產(chǎn)時(shí)間、批號(hào)分別排列整齊，并做好留樣登記。每個(gè)留樣柜內(nèi)的品種、批號(hào)應(yīng)有明顯標(biāo)志，易于識(shí)別，以便定期進(jìn)行穩(wěn)定性考察和用戶投訴時(shí)查證。4.2.7.2.2所有留樣樣品都是極為重要的實(shí)物檔案，不得銷(xiāo)售或隨意取走。如需動(dòng)用，經(jīng)質(zhì)量部經(jīng)理和分管副總批準(zhǔn)。4.2.7.2.3各種留樣均應(yīng)保存至規(guī)定的留樣期限，各種留樣的保存期限如下：a.成品保存至有效期后一年。b.中間產(chǎn)品必要時(shí)按相關(guān)規(guī)定留樣。c.用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、液體或制藥用水）留樣期限應(yīng)至少保存至最后一批使用的成品放行后2年。d.有特殊要求（如作穩(wěn)定性試驗(yàn)品種，報(bào)驗(yàn)品種等）需延長(zhǎng)留樣期限的樣品按規(guī)定延長(zhǎng)留樣期限。e.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)將留樣轉(zhuǎn)交授權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣進(jìn)行檢驗(yàn)。4.2.7.3每天檢查溫濕度，并作記錄。4.2.7.4留樣樣品考察4.2.7.4.1如果不影響留樣的包裝完整