藥品不良反應(yīng)的基本知識和分析評價(jià)

關(guān)于藥品不良反應(yīng)的基本知識和分析評價(jià)藥品不良反應(yīng)的基本知識第2頁,共23頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction,ADR)

合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。藥物不良事件

(AdverseDrugEvent,ADE)

藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。第3頁,共23頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)第4頁,共23頁，星期六，2024年，5月(一)副作用(Sideeffect)：

治療量下與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng)。產(chǎn)生原因:藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時(shí)所用一個(gè)作用，其它作用就成了副作用。隨著治療目的不同，副作用也可以轉(zhuǎn)為治療作用。如沙利度胺、阿托品、苯海拉明等。第5頁,共23頁，星期六，2024年，5月(二)毒性作用(Toxiceffect)：治療量下出現(xiàn)的毒性反應(yīng)?？捎刹∪说膫€(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而出現(xiàn)毒性，如因用量過大而產(chǎn)生的毒性作用，則不屬于藥物不良反應(yīng).第6頁,共23頁，星期六，2024年，5月(三)變態(tài)反應(yīng)(Allergicreaction)(四)繼發(fā)反應(yīng)(Secondaryreaction)(五)后效應(yīng)(Aftereffect)

停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下，生物效應(yīng)存在。如鎮(zhèn)靜催眠藥。

(六)特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction)

又稱特異質(zhì)遺傳素質(zhì)反應(yīng)。(七)其它：致癌作用、致突變、致畸作用第7頁,共23頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應(yīng)/事件的分析和評價(jià)第8頁,共23頁，星期六，2024年，5月該藥品是否會發(fā)生這種不良反應(yīng)該藥品是否已經(jīng)在特定患者身上發(fā)生了不良反應(yīng)ADR報(bào)告分析評價(jià)的目標(biāo)第9頁,共23頁，星期六，2024年，5月藥品不良反應(yīng)的判斷方法（我國SFDA,ADR中心推薦的關(guān)聯(lián)性評價(jià)）1.開始用藥的時(shí)間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無合理的先后關(guān)系？(是/否）2.所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型？(是/否）3.停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失？(是/否）4.再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)？(是/否）5.所懷疑的不良反應(yīng)是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋？(是/否）第10頁,共23頁，星期六，2024年，5月SFDA推薦——ADR因果關(guān)系評價(jià)

（推理法）原則時(shí)間方面的聯(lián)系是否密切：報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中“用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系”，除了先因后果這個(gè)先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時(shí)間也應(yīng)符合已知的規(guī)律。先因后果的先后關(guān)系不等同于因果關(guān)系，而因果關(guān)系必須有先后關(guān)系。第11頁,共23頁，星期六，2024年，5月是否具有聯(lián)系的一貫性：與現(xiàn)有資料（或生物學(xué)上的合理性）是否一致，即從其它相關(guān)文獻(xiàn)中已知的觀點(diǎn)看因果關(guān)系的合理性，如動物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)、病理生理學(xué)的理論、其它有關(guān)問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該藥反應(yīng)的報(bào)道和評述，即相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中“反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型”。SFDA推薦——ADR因果關(guān)系評價(jià)

（推理法）原則第12頁,共23頁，星期六，2024年，5月聯(lián)系強(qiáng)度：

即發(fā)生事件后撤藥的結(jié)果和再用藥的后果，相當(dāng)于報(bào)表不良反應(yīng)欄中“停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)”，即激發(fā)試驗(yàn)是否陽性。SFDA推薦——ADR因果關(guān)系評價(jià)

（推理法）原則第13頁,共23頁，星期六，2024年，5月有否其它原因或混雜因素：

如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質(zhì)等。SFDA推薦——ADR因果關(guān)系評價(jià)

（推理法）原則第14頁,共23頁，星期六，2024年，5月12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋/-＋－/+－可能＋+/－/？+/－/？－/？＋/?可能無關(guān)－/？－－/？－/？＋待評價(jià)現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，需進(jìn)一步補(bǔ)充資料無法評價(jià)現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，且補(bǔ)充資料無法獲得說明：＋表示肯定；－表示否定；

±表示難以肯定或否定；？表示情況不明。

第15頁,共23頁，星期六，2024年，5月肯定：用藥以來的時(shí)間順序是合理的；該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合；停藥后反應(yīng)消失或減輕；重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)；無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋。第16頁,共23頁，星期六，2024年，5月很可能：時(shí)間順序合理；該反應(yīng)與已知的藥品不良反應(yīng)相符合；停藥后反應(yīng)消失或減輕；沒有重復(fù)用藥；無法用并用藥、病人的疾病合理解釋。第17頁,共23頁，星期六，2024年，5月或：時(shí)間順序合理；該反應(yīng)不是已知的藥品不良反應(yīng)停藥后反應(yīng)消失或減輕；重新用藥，反應(yīng)再現(xiàn)；無法用并用藥、病人的疾病來合理解釋第18頁,共23頁，星期六，2024年，5月可能：時(shí)間順序合理；與己知藥品不良反應(yīng)符合/不明；停藥或減量后，反應(yīng)消失/沒有消失/不明;再次使用可疑藥品反應(yīng)未再出現(xiàn)/不明;患者疾病或其它治療也可造成這樣的結(jié)果。第19頁,共23頁，星期六，2024年，5月待評價(jià)：現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，需進(jìn)一步補(bǔ)充資料。無法評價(jià)：現(xiàn)有資料無法進(jìn)行評價(jià)，且補(bǔ)充資料無法獲得。第20頁,共23頁，星期六，2024年，5月例：美國1名39歲婦女，因皮膚過敏服用特非那定10mgqd，連續(xù)數(shù)天后，因真菌性陰道炎，自行服用酮康唑，3天后出現(xiàn)暈厥，心電圖檢查QT間期延長至655μsec而住院，入院后10小時(shí)，心電圖顯示“尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速”，停用上述藥物并經(jīng)對癥治療后痊愈出院。分析：發(fā)病前曾用特非那定及酮康唑二藥，該不良事件是否與藥物有關(guān)。按五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)分析：12345+－

？？+/？結(jié)論：可能為特非那定或酮康唑所致不良反應(yīng)。說明：＋表示肯定；－表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示情況不明第21頁,共23頁，星期六，2024年，5月1．豚鼠試驗(yàn)：隨特非那定給藥劑量增加，血藥濃度上升，血中特非那定濃度與QT間期延長呈明顯正相關(guān)。2．特非那定體內(nèi)代謝個(gè)體差異大，6例健康志愿者服10mg特非那定后Cmax可達(dá)25～80mg/ml，其體內(nèi)代謝酶為cyp3A4。