芬太尼家族藥物的臨床應用 課件

阿片類藥物

的藥理及臨床應用

1ppt課件阿片類藥應用現(xiàn)狀世界范圍內(nèi)麻醉性鎮(zhèn)痛藥消耗量日益增加我國因管理政策偏嚴、醫(yī)務人員顧慮，麻醉性鎮(zhèn)痛藥消耗量遠低于發(fā)達國家和其他發(fā)展中國家哌替啶使用量逐年減少嗎啡和芬太尼使用量逐年增加2ppt課件芬太尼家族的發(fā)展芬太尼

1960年中國

(1972)

舒芬太尼

1974年中國（2005）阿芬太尼

1976年瑞芬太尼

1990年

1996年

德國

2003年

中國3ppt課件

芬太尼家族鎮(zhèn)痛作用

藥物效能最低有效血漿濃（ng/ml）嗎啡120

芬太尼1000.2

舒芬太尼10000.02

瑞芬太尼1340.24ppt課件芬太尼5ppt課件

1.鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強100倍，用量小，作用迅速，維持時間短，約30分鐘

；2.用于各種劇痛；3.與全麻藥或局麻藥合用，可減少麻醉藥量；4.由于此藥對心血管系統(tǒng)的影響很小，常用于心血管手術麻醉；5.與咪唑安定、氟哌啶醇合用有安定鎮(zhèn)痛作用，取代度冷丁用于局麻鎮(zhèn)靜。

6ppt課件藥理作用

1.效價是嗎啡的100-180倍，是哌替啶的

550-1000倍；

2.靜脈注射后，立即生效，持續(xù)時間約

30min，但反復注藥可產(chǎn)生蓄積作用；

3.注藥后20-90min血藥濃度可出現(xiàn)第二次較低的峰值（周邊組織→血漿，脂肪、肌肉、胃壁、肺均可儲存芬太尼）；

4.主要在肝內(nèi)生物轉(zhuǎn)化。7ppt課件體內(nèi)過程

芬太尼的脂溶性很強，故易于透過血-腦脊液屏障而進入腦;易于從腦重新分布到體內(nèi)其他組織，尤其是肌肉和脂肪組織;單次注射的作用時間短暫，與其再分布有關;

如反復多次注射，則可產(chǎn)生蓄積作用，其作用持續(xù)時間延長（不主張持續(xù)泵入）。

8ppt課件臨床應用1.臨床復合麻醉的組成部分，特別適合心血管手術麻醉；2.是目前最常用的麻醉鎮(zhèn)痛藥（麻醉中、術后鎮(zhèn)痛、癌痛）；3.局麻鎮(zhèn)靜9ppt課件芬太尼在局麻鎮(zhèn)靜中的應用10ppt課件局部麻醉時，由于病人清醒，病人處于緊張、焦慮狀態(tài)要達到較滿意的麻醉效果常需輔助鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥.我國目前臨床上輔助局部麻醉的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥多為氟哌利多+度冷丁或異丙嗪+度冷丁.11ppt課件度氟合劑作為局麻輔助鎮(zhèn)靜藥組合療效肯定；氟哌利多作用時間長，術畢病人仍可長時間頭昏，嗜睡,加上其ɑ阻滯作用,在有些病人可引起明顯的低血壓；12ppt課件近年來由于有氟哌利多導致嚴重心臟意外報道，已被美國FAD定為必須謹慎使用的藥物，其在臨床上已有被淘汰的趨勢。13ppt課件近年來由于有氟哌利多導致嚴重心臟意外報道，已被美國FAD定為必須謹慎使用的藥物，其在臨床上已有被淘汰的趨勢。14ppt課件Anesthesiolog2005102(6):109415ppt課件有研究表明度冷丁2mg/kg就可產(chǎn)生明顯的心輸出量降低及低血壓,度冷丁有時還有組胺釋放作用,并且容易成癮,在管理上也存在問題.其應用在臨床明顯減少。16ppt課件咪噠唑侖鎮(zhèn)靜、遺忘作用強；輔助局部麻醉起效快，作用時間短，清醒較為完全；芬太尼鎮(zhèn)痛作用強,作用持續(xù)時間中等;臨床上使用對心血管系統(tǒng)的副作用小,和度冷丁相比,其LD50/ED50是277vs4.8,是較好的麻醉性鎮(zhèn)痛藥.17ppt課件因此,將咪噠唑侖+芬太尼用于局部麻醉鎮(zhèn)靜,應當是比傳統(tǒng)氟利多+度冷丁更為理想的鎮(zhèn)靜方法.18ppt課件但芬太尼呼吸抑制的副作用明顯,咪噠唑侖使用不當也可導致低血壓。故許多臨床醫(yī)生不願意使用這種鎮(zhèn)靜方法。19ppt課件選擇這兩種藥物的不同劑量組合,通過較大樣本臨床實驗,觀察每一劑量組的療效和副作用發(fā)生情況,并同傳統(tǒng)的氟哌利多+度冷丁作比較,為臨床使用這種鎮(zhèn)靜方法提供依據(jù)和參考.20ppt課件實驗設計方案:

本實驗擬采用多中心、前瞻性、隨機、雙盲對照的方法,500例病人隨機分成5組,每組100例.21ppt課件1組:咪唑安定0.04mg/kg+芬太尼0.75μg/kg;2組:咪唑安定0.04mg/kg+芬太尼1.0μg/kg;3組:咪唑安定0.06mg/kg+芬太尼0.75μg/kg;4組:咪唑安定0.06mg/kg+芬太尼1.0μg/kg;5組:氟哌利多0.05mg/kg+度冷丁1.0mg/kg;22ppt課件實驗結(jié)果：

病人的一般資料：

1組2組3組4組5組試驗例數(shù)100100100100100性別(男/女)48/5143/5641/5840/5943/57年齡(歲)40.4±10.8641.8±11.3939.6±11.0139.8±11.4239.5±10.56體重(kg)61.2±8.4562.6±10.3262.4±10.7662.0±9.9062.4±11.2723ppt課件鎮(zhèn)靜程度的觀察

組別1組2組3組4組5組0min4.974.894.934.934.943min4.073.513.473.394.126min3.993.503.453.223.8610min4.093.573.333.333.7715min4.183.673.443.593.7420min4.303.833.653.653.7725min4.373.933.813.873.9330min4.544.144.033.864.0435min4.654.204.124.084.1240min4.714.364.274.224.1545min4.764.424.364.324.2350min4.814.514.404.444.3055min4.834.564.584.524.3960min4.834.604.614.644.47各組在各時間點的評分24ppt課件25ppt課件給藥前給藥后30分鐘給藥后120分鐘未遺忘遺忘未遺忘遺忘未遺忘遺忘1組875(5.4%)6428(30.4%)8010(11.1%)2組876(6.5%)4745(48.9%)7120(22.0%)3組868(8.5%)3855(59.1%)6529(30.1%)4組796(7.1%)3549(58.3%)6221(25.3%)5組825(5.7%)6820(22.7%)7313(15.1%)統(tǒng)計量＝0.886＝39.610＝13.061自由度df444P值0.927<0.0010.009分割兩兩比較1組與3、4組，5組與2、3、4組比較有差異1組與3組比較有差異術中遺忘26ppt課件27ppt課件28ppt課件29ppt課件30ppt課件術中不良反應：統(tǒng)計量不良反應發(fā)生率血壓下降呼吸抑制上呼吸道梗阻躁動SpO2≤95%肌張力增高惡心、嘔吐1組1%6%8%0%

19%0%5%2組4%9%10%1%19%0%12%3組4%2%14%1%20%0%5%4組3%13%15%1%22%0%5%5組4%4%6%1%18%0%0%2.19511.8036.1130.5814.329自由度4444P值0.7000.0190.1911.0000.9650.006兩兩比較4組與3組比較有差異2組與5組比較有差異31ppt課件上呼吸道梗阻的比較上呼吸道梗阻1分2分3分1組8002組9103組11214組9335組600統(tǒng)計量＝8.352P值0.079532ppt課件綜合咪＋芬各組的鎮(zhèn)靜作用和不良反應發(fā)生情況，第1組鎮(zhèn)靜作用較弱，第4組雖然鎮(zhèn)靜作用最好，但不良反應也最大，我們建議在臨床鎮(zhèn)靜中不采用這兩個組的藥物劑量；33ppt課件我們推薦第2或第3組的藥物劑量，即：咪噠唑侖0.04mg/kg+芬太尼1.0ug/kg或咪噠唑侖0.06mg/kg+芬太尼0.75ug/kg。34ppt課件不良反應

快速靜脈注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而致影響通氣，可用肌松藥處理。由于其藥代動力學特點，芬太尼反復注射或大劑量注射后，可在用藥后3～4小時出現(xiàn)延遲性呼吸抑制，臨床上極應引起警惕!35ppt課件瑞芬太尼36ppt課件二十一世紀的阿片類藥物瑞芬太尼

鹽酸瑞芬太尼是芬太尼家族新一代的超短效麻醉鎮(zhèn)痛藥，為μ阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛作用強;作用時間短，停藥后5～10分鐘消失，與持續(xù)輸注時間無關.37ppt課件瑞芬太尼在體內(nèi)是通過非特異性酯酶代謝的，重復或持續(xù)輸液在體內(nèi)無蓄積給藥劑量和速度可根據(jù)麻醉深度和手術的需要快速而精確地調(diào)整38ppt課件快速的、非特異性的酯酶代謝

本品代謝不依賴器官功能，故肝、腎功能不全不會影響其作用持續(xù)時間，肝、腎功能不全和老年病人應用本品時無需調(diào)整劑量代謝作用與患者性別、年齡、體重及肝、腎狀態(tài)無關在2～12歲的兒童中，代謝與成人無異。藥物代謝不受病人體內(nèi)假性膽堿酯酶的影響39ppt課件臨床麻醉鎮(zhèn)痛的需求注射用鹽酸瑞芬太尼的特點藥效強瑞芬太尼的鎮(zhèn)痛作用與芬太尼相似起效迅速在人體內(nèi)1min左右迅速達到血腦平衡作用消失快5～10min作用消失無蓄積作用獨特的體內(nèi)代謝方式（酯酶代謝）靜脈滴注容易控制給藥劑量和速度可根據(jù)麻醉深度和手術的需要快速而精確地調(diào)整術后恢復迅速術后5～10min蘇醒對肝腎功能影響小肝腎功能不全病人無需調(diào)整劑量注射用鹽酸瑞芬太尼

——麻醉鎮(zhèn)痛的理想選擇

40ppt課件CONTEXT-SENSITIVEHALFTIME

AdaptedfromEganTD,etal.Anesthesiology.1993;79:881-892.MinutesSinceBeginningofContinuousInfusion10075502500 100 200 300 400 500 600FentanylAlfentanilSufentanilRemifentanilTimeto50%Decrease

inBloodConcentration(Minutes)41ppt課件

臨床應用

由于其獨特的藥代動力學特點，瑞芬太尼更適用于靜脈輸（泵）注?？刂扑俾瘦斪?TCI)時，可達到預定的血藥濃度；由于甘氨酸對脊髓有一定的毒性，不能用于椎管內(nèi)注射42ppt課件

(二)持續(xù)泵入法與半衰期

具有阿片樣作用，無阿片蓄積；連續(xù)泵入600分鐘，與芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼比較發(fā)現(xiàn)

↓↓↓

始終保持半衰期（3-5分鐘）其他三藥均隨泵入時間延長而增長43ppt課件

(三)適用于多種手術：神經(jīng)外科、門診手術→→→→

作用時間短；代謝快；術后蘇醒迅速分娩鎮(zhèn)痛、無痛人流、肝腎功能不全、產(chǎn)婦手術

↓↓↓

體內(nèi)無蓄積消除快、對肝腎功能影響小44ppt課件

(四)在特殊人群作為首選用藥

2-12歲的兒童；肝、腎功能不全病人；

＞65歲老年人（首劑量減半，體內(nèi)清除率下降）；肥胖病人（但應按標準體重給藥）45ppt課件全麻手術推薦劑量誘導：1ug/kg;維持：單次追加→→0.5-1ug/kg；推注時間應＞60秒；持續(xù)泵入→→

起始速率0.25ug/kg/min；劑量范圍0.05-2.0ug/kg/min46ppt課件不良反應呼吸抑制，其抑制程度與芬太尼相似；呼吸抑制可很快恢復；呼吸抑制可被靜注納洛酮拮抗。循環(huán)功能的影響47ppt課件注意事項術后鎮(zhèn)痛48ppt課件

舒芬太尼49ppt課件

1976年首次合成舒芬太尼

1984年被FDA批準在臨床應用歐美國家廣泛用于手術麻醉鎮(zhèn)痛已長達近20年湖北宜昌人福藥業(yè)研發(fā)生產(chǎn)（2005年）舒芬太尼歷史50ppt課件藥代動力學瑞芬太尼舒芬太尼阿芬太尼芬太尼持續(xù)輸注后半衰期3min30min50-55min＞100min非器官依賴性代謝是否否否非特異性酯酶代謝是否否否芬太尼家族的藥代動力學比較51ppt課件

芬太尼家族鎮(zhèn)痛作用

藥物效能最低有效血漿濃（ng/ml）嗎啡120

芬太尼1000.2

舒芬太尼10000.02

瑞芬太尼1340.252ppt課件舒芬太尼藥物特點：

1.與μ型阿片受體親和能力，是芬太尼親和能力的7-10倍2.與受體的結(jié)合具有飽和性、可逆性和特異性3.親脂性為芬太尼的2倍，易透過細胞膜和血腦屏障53ppt課件4.靜脈內(nèi)用藥的效價比是芬太尼的10倍5.椎管內(nèi)用藥的效價比是芬太尼的4-6倍6.呼吸抑制弱7.血流動力學穩(wěn)定性好8.惡心、嘔吐、瘙癢等發(fā)生率低54ppt課件

藥代動力學參數(shù)舒芬太尼芬太尼血漿蛋白結(jié)合率(%)9384α1-酸性蛋白結(jié)合率(%)8444分布容積(L/Kg)2.94.1清除率（ml/kg.min）12.713.3排泄半衰期(min)160240持續(xù)輸注(4h)后半衰期（min）30260舒芬太尼藥代動力學特性55ppt課件在體內(nèi)經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化，形成N-去烴基和O-去甲基的代謝物，然后隨尿和膽汁排出。代謝物基本無活性，24h內(nèi)80％被排泄，僅2％以原形排泄；實驗證明用藥后，對肝腎功能影響少舒芬太尼于給藥后2.7h僅有2.5％的藥物貯存于體內(nèi)，因而再嗎啡化的可能性很少（芬太尼給藥后5小時仍有25％以上的藥物儲存于體內(nèi))舒芬太尼藥代動力學特性56ppt課件項目\藥品