(-)-C10-Hydroxyacutuminine的對(duì)映選擇性全合成研究 - 副本

正文螺環(huán)生物堿(-)-acutumine

(1,

Figure1a)是在植物

Sinomeniumacutum中首次分離獲得，并表現(xiàn)出優(yōu)良的生物活性。目前，其分子結(jié)構(gòu)已經(jīng)通過X-射線晶體學(xué)分析確定。而且，其他類型的acutumine類生物堿，例如(-)-dechloroacutumine

(2)與(-)-acutuminine

(3)同樣已經(jīng)成功進(jìn)行分離。在上述的acutumine類生物堿中，具有多重官能團(tuán)化的[4.3.3]螺槳烷結(jié)構(gòu)單元，同時(shí)具有螺環(huán)稠合的環(huán)戊烯酮以及相鄰的四級(jí)立體中心。目前，文獻(xiàn)中僅對(duì)于天然產(chǎn)物1有相關(guān)的全合成研究報(bào)道。這里，California理工學(xué)院團(tuán)隊(duì)成功設(shè)計(jì)出一種全新的acutumine類生物堿(-)-C10-hydroxyacutuminine的對(duì)映選擇性全合成路線。首先，通過逆合成分析，作者推測(cè)，(-)-C10-hydroxyacutuminine(4)全合成路線設(shè)計(jì)中的關(guān)鍵砌塊分別為酮酸酯砌塊

5、環(huán)丁烷砌塊6、環(huán)氧化物砌塊7，起始原料分別為亞磺酰亞胺

8與?；秽?/p>

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(Figure1b)。之后，該小組開始進(jìn)行環(huán)丁烷砌塊15的構(gòu)建(Scheme1)。在獲得上述的環(huán)丁烷砌塊15之后，作者進(jìn)一步進(jìn)行內(nèi)酯砌塊20的構(gòu)建(Scheme2)。然而，并未獲得成功。之后，作者繼續(xù)選擇15作為關(guān)鍵砌塊，嘗試進(jìn)行砌塊25的構(gòu)建，然而，同樣未獲得成功(Scheme3)。由此作者進(jìn)一步提出，由C3位置具有吸電子基團(tuán)的砌塊26形成28的Dieckmann環(huán)化平衡假設(shè)。同時(shí)，該小組采用砌塊23，進(jìn)而構(gòu)建后續(xù)反應(yīng)過程中的關(guān)鍵砌塊33

(Scheme4)。接下來，該小組通過砌塊33在TASF存在下的去硅基化步驟，最終成功完成

(-)-C10-hydroxyacutuminine

(4)的全合成

(Scheme5)。同時(shí)，作者嘗試進(jìn)一步通過(-)-C10-hydroxyacutuminine

(4)形成的砌塊35完成(-)-acutuminine

(3)的全合成，然而，未獲得成功?？偨Y(jié)成功設(shè)計(jì)出一種全新的天然產(chǎn)物(-)-C10-hydroxyacutuminine的對(duì)映選擇性全合成路線。這一對(duì)映選擇性全合成路線中的關(guān)鍵步驟主要涉及：通過光化學(xué)[2+2]環(huán)加成步驟，構(gòu)建acutumine生物堿中的兩個(gè)