NGAL 臨床應(yīng)用介紹

2016

mLabs新項目介紹

NGAL

中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白

1一、概述

二、NGAL臨床意義

三、mLsbsNGAL定位及市場

四、mLsbsNGAL性能參數(shù)和競爭產(chǎn)品2024/8/282NGAL:中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白NGAL是一種脂質(zhì)運載蛋白，具有運輸疏水性小分子的功能，在中性粒細胞，腎、結(jié)腸、肺上皮細胞等低度表達?？梢耘c基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)結(jié)合，調(diào)節(jié)MMP-9的功能。參與炎癥介質(zhì)的清除及免疫調(diào)節(jié)。參與含鐵物質(zhì)的轉(zhuǎn)運，促進腎臟損傷后細胞增殖，發(fā)揮腎保護作用。參與鐵代謝，在細胞內(nèi)結(jié)合鐵元素，發(fā)揮抗菌、促進凋亡及抑制增殖的作用NGAL簡介3

腎功能異常時，會引起腎小管上皮細胞的損傷，分泌大量的NGAL，并且釋放到尿液和血漿中。NGAL在腎臟中的表達會因不同原因的腎損傷而顯著升高。

NGAL通過誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)中浸潤的中性粒細胞發(fā)生凋亡從而保護腎組織免受炎性細胞的損害，以此誘導(dǎo)腎小管上皮細胞再生。特點正常情況下，NGAL在尿液和血漿中維持一個較低水平。急性腎損傷（AKI）時，在2小時即開始上升,AKI早期診斷的優(yōu)異標(biāo)志物與全身多系統(tǒng)疾病有關(guān)：急性腎損傷，慢性腎臟疾病，結(jié)直腸癌等惡性腫瘤NGAL簡介4急性腎損傷(AcuteKidneyInjury,AKI)定義：什么是AKI？5腎小球濾過率(GFR)：是指單位時間（通常為1min)內(nèi)兩腎生成濾液的量，正常成人為80-120ml/min左右定義：在3個月內(nèi)發(fā)生的臨床表現(xiàn)為血、尿、組織檢測和影像學(xué)檢查下不同程度的腎臟結(jié)構(gòu)、功能以及腎臟損害標(biāo)志的異常，包括急性腎功能衰竭(ARF)、急性腎小管壞死(ATN)、移植腎延遲復(fù)功(DGF)等一大組疾病的臨床術(shù)語。AKI發(fā)病率AKI是醫(yī)院中常見的嚴(yán)重問題，AKI的發(fā)生率：入院患者5-7%ICU患者＞30%6發(fā)病率高AKI病因分析7AKIinICUBESTKidney研究——目前最大的隊列研究

低血容量（26%）心源性休克（27%）

大手術(shù)（34%）感染性休克（48%）腎毒性藥物（19%）肝腎綜合征（5.7%）23個國家，54個ICU近3萬患者發(fā)病率高，病因復(fù)雜①腎功能在48h內(nèi)突然降低，

血肌酐(SCr)升高絕對值>26.4μmol／L（0.3mg/dl）或血肌酐(SCr)較基礎(chǔ)值增高50％（增至基線值1.5倍）②或持續(xù)6h尿量減少(尿量<0.5ml/kg/h)。AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)8AKIN（2005）推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)：AKI的分期標(biāo)準(zhǔn)9AKIN（2005）推薦的AKI分期標(biāo)準(zhǔn)：AKIN分期血肌酐<0.5mL·kg-1·h-1超過6h增至基線值的1.5～2.0倍（RIFLE和AKIN分期）或增加≥26.4μmol/L（AKIN分期）<0.5mL·kg-1·h-1超過6h增至基線值的2.0～3.0倍尿量增至基線值的3倍以上或絕對值≥354μmol/L且急性增高≥44.2μmol/L

<0.3mL·kg-1·h-1

超過12h

或無尿12h

1期

2期

3期RIFLE分期

衰竭（Failure）

損傷（Injury）危險（Risk）

終末期腎?。‥SRD）

腎功能喪失（Loss）

持續(xù)腎衰竭超過4個星期

持續(xù)腎衰竭超過3個月預(yù)后判斷AKI診斷的影響因素AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)的局限性Scr和尿量變化的影響因素多，變化出現(xiàn)時間晚，不能及時的指導(dǎo)AKI的診斷及治療

AKI的是一個持續(xù)的發(fā)生發(fā)展過程，隨著病情的發(fā)展，腎損傷逐漸加重，最終導(dǎo)致腎衰竭和死亡！AKI的發(fā)生發(fā)展過程11MishraJ,DentC,TarabishiR,etal.Neutrophilgelatinase-associatedlipocalin(NGAL)asabiomarkerforacuterenalinjuryfollowingcardiacsurgery.Lancet2005;365:1231-38.如果迅速采取適當(dāng)?shù)闹С中源胧?，早期AKI通常是可逆的。所以，提早發(fā)現(xiàn)并治療AKI至關(guān)重要!KDIGO(指南2012)對NGAL等標(biāo)志物的推薦尋找早期AKI標(biāo)志物急性腎損傷臨床路徑(2009版)對NGAL的推薦早期AKI標(biāo)志物

在腎臟損傷時，NGAL水平的升高早于胱抑素C和肌酐。胱抑素C和肌酐是功能性標(biāo)志物，而NGAL是真正的損傷標(biāo)志物。肌酐對腎小球濾過功能的輕微改變不敏感。

血清肌酐值在腎功能喪失50%以上才起變化，并且在腎損傷后1-2天才會升高。同時其還受到年齡、性別、進食、肌肉容量、藥物、水化情況等因素的影響。NGALVS胱抑素CVS肌酐

NGALNGAL的血液動力學(xué)特征發(fā)生缺血性和毒性腎損傷過程中，腎小管上皮細胞的NGAL將顯著增加，在開始的兩個小時內(nèi)，尿液和血液中NGAL水平將顯著增加，因此NGAL是早期急性腎損傷的敏感標(biāo)志物。一、概述

二、NGAL的臨床意義

三、mLsbsNGAL定位及目標(biāo)市場

四、mLsbsNGAL性能參數(shù)和競爭產(chǎn)品2024/8/2816NGAL的臨床意義1、AKI的早期診斷NGAL的臨床意義1、AKI的早期診斷：成人CPB術(shù)后AKI1、AKI的早期診斷：兒童CPB術(shù)后AKINGAL的臨床意義1、AKI的早期診斷：造影劑腎病NGAL的臨床意義2、AKI的風(fēng)險分層NGAL的臨床意義2、AKI的風(fēng)險分層NGAL的臨床意義N：正常R：有風(fēng)險I：腎損傷F：腎衰竭NGAL與AKI的嚴(yán)重程度分層高度相關(guān)，可以用于AKI的危險分層3、AKI的療效監(jiān)測及預(yù)后評估NGAL的臨床意義NGAL是預(yù)測AKI的優(yōu)秀標(biāo)志物，同時與AKI嚴(yán)重程度、持續(xù)時間，透析、住院時間及死亡率高度相關(guān)?？捎糜贏KI的療效的監(jiān)測及預(yù)后的評估。4、NGAL與心腎綜合癥的關(guān)系NGAL的臨床意義急、慢性心衰患者的進行加重，引起的急性腎損傷，即心腎綜合征，心腎綜合征的患者有極高的出院30天后再入院率及預(yù)后不良，使用NGAL能幫助醫(yī)生有效的預(yù)測和診斷心衰患者是否會發(fā)生心腎綜合癥。Alvelosetal.,ClinJAmScoNephrol.2011,6:476-481.5、NGAL在腎透析中的應(yīng)用NGAL的臨床意義李占園[1]等研究顯示維持性血液透析(MHD)患者血清NGAL為(445.45+50.34)ug/L，顯著高于健康對照的(50.02±6.45)ug/L(P<0.01);MHD透析充分患者血清NGAL顯著高于不充分患者,透析充分組與不充分組NGAL分別為(589.14±56.34)和(360.13士46.23)pg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ROC曲線下面積(AUC)表明，NGAL水平能較好地反映透析充分性。

微炎癥是存在于血液透析患者的一種較常見的現(xiàn)象,機體長期處于微炎癥狀態(tài)會產(chǎn)生不利影響。因此了解、評估體內(nèi)微炎癥狀態(tài)，減少其發(fā)生和發(fā)展，進而提高血液透析患者生存率和生存質(zhì)量，已成為臨床腎臟病醫(yī)師所面臨的嚴(yán)峻問題。李占園[2]等研究在微炎癥組患者，血清NGAL水平、TNF-α、IL-6、IL-1、鐵蛋白較無微炎癥組患者均明顯升高；在血液透析患者，血清NGAL水平與CRP、TNF-α、IL-6、TSAT等指標(biāo)均有正相關(guān)性。[1]李占園,黃文,鄭育等.維持性血液透析患者血清中性粒細胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白水平與透析充分性、鐵代謝及微炎性反應(yīng)狀態(tài)的相關(guān)性[J].中華腎臟病雜志,2012,28(8):597-601.[2]李占園,黃文,葉菡洋等.維持性血液透析患者血清NGAL水平與微炎癥的相關(guān)性[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(10):2067-2069.6、NGAL在慢性腎病中的應(yīng)用NGAL的臨床意義慢性腎臟病(CKD)已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)的公共健康衛(wèi)生問題，患病率日益增高，心腦血管等并發(fā)癥及死亡等更是逐年飆升。

最近的證據(jù)也表明，NGAL在不同程度上參與了多種慢性腎臟疾病的病理生理過程，如狼瘡性腎炎、IgA腎病、。腎小球腎炎、多囊腎、腎移植后遲發(fā)型排斥反應(yīng)、糖尿病腎病等。新生兒狼瘡腎炎患兒狼瘡活動期尿NGAL水平明顯高于非活動期，并且與狼瘡活動評分相關(guān)；而其高水平的尿NGAL主要來源于腎小管細胞[1]。

慢性腎臟疾病的晚期階段均出現(xiàn)腎小管間質(zhì)損害，NGAL作為腎小管損傷的早期標(biāo)志物，在CKD的病理過程中同樣發(fā)揮重要作用，并可作為CKD風(fēng)險評估、疾病分期、血液透析充分性等獨立的生物學(xué)指標(biāo)。[1]BronnerH,MuellerM,RutherfordC,etall.Urinaryneutrophilgelatinase·associatedlipoealinasabiomarkerofnephritisinchildhood.onsetsystemiclupuserythematosus[J].ArthritisRheum,2006,54(8)：2577-2584．NGAL的臨床意義小結(jié)AKI早期診斷AKI后兩小時開始升高AKI的風(fēng)險分層NGAL隨AKI嚴(yán)重程度增高AKI療效及預(yù)后根據(jù)NGAL的濃度變化判斷AKI的療效CKD患者評估可以根據(jù)NGAL評估CKD患者腎損傷情況NGAL的臨床意義一、概述

二、Lp-PLA2臨床意義

三、mLsbs

NGAL定位及目標(biāo)市場

四、mLsbsLp-PLA2競爭產(chǎn)品及性能參數(shù)2024/8/2828mLabsLp-PLA2的市場定位29最快的NGAL檢測產(chǎn)品微流控生物芯片，第三代POCT技術(shù)精確定量微流控免疫熒光生物芯片檢測范圍：10-1500ng/mlCutoff值：血清<150；尿液<45最快的免疫診斷系統(tǒng)：4-10mins性能與發(fā)光儀具有良好的一致性最精密的POCT產(chǎn)品：cv<10%概念產(chǎn)品特性AKI早期診斷的最靈敏和最佳指標(biāo)mLabsNGAL的目標(biāo)市場3030三級及二級市級、區(qū)級醫(yī)院戰(zhàn)略性標(biāo)桿三甲醫(yī)院空白/有資源優(yōu)勢的縣區(qū)級二級醫(yī)院ICU/兒科ICU腎內(nèi)、泌尿外心胸外科檢驗科目標(biāo)醫(yī)院目標(biāo)科室NGAL適應(yīng)癥和目標(biāo)人群目標(biāo)人群AKI高危人群1.大手術(shù)尤其心臟2.大的創(chuàng)傷3、大面積燒傷4.腎臟移植術(shù)等5.嚴(yán)重感染6.心功能不全7.長期服用腎毒素藥物8.造影劑腎毒性腎臟疾病人群1、慢性腎炎2、腎病綜合征3、糖尿病腎病4、高血壓腎病等慢性腎臟疾?。–KD）患者31產(chǎn)品適應(yīng)癥AKI的早期診斷和評估AKI患者風(fēng)險分層AKI患者治療效果及預(yù)后評估其他腎病或腎損傷評估，例如造影劑腎損傷、心腎綜合征等mLabsNGAL推廣策略3232市場推廣策略最先進的POCT產(chǎn)品微流控技術(shù)熒光免疫技術(shù)強勢高性價比表現(xiàn)（性能飛躍和革命價格體系）精確定量，速度最快的檢測產(chǎn)品策略銷售模式及招商策略首選檢驗大公司，以補充大發(fā)光或搶占檢驗急診科為最佳策略現(xiàn)有ICU渠道的產(chǎn)品補充策反膠體金POCT的實力代理，用品牌和品質(zhì)競爭空白市場開發(fā)推廣NGAL收費情況3333省份收費（元）備注

廣東省210

福建省180尿液收費

江蘇省100（免疫、生化）

280（發(fā)光）

四川省280

陜西省100

甘肅省150

河北省280（?。‐252（市）

河南省280\260\240

湖南省180

天津市380備案