執(zhí)業(yè)藥師藥物化學考點及解析

執(zhí)業(yè)藥師藥物化學考點及解析匯總

☆☆☆☆考點1:巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥

1.代表性藥物

（1）苯巴比妥

【化學名稱】5-乙基-5-苯基-2,4,6（1H,3H,5H）-嗑咤三酮。

【結構特點】巴比妥類藥物存在互變異構現(xiàn)象，有環(huán)丙二酰胭的內(nèi)酰胺（酮式）和內(nèi)酰亞胺（烯醉式）結構共存。

【理化性質】①本品為白色有光澤的結晶性粉末；無臭，味微苦，mp.174.5~178℃?在空氣中穩(wěn)定。難溶于水，能

溶于乙酸、乙醇。

②其烯醇式呈弱酸性，pKa在7?8之間，本品的pKa為7.4,在堿溶液中可得到苯巴比妥鈉。

③苯巴比妥鈉為白色結晶性粉末，易溶于水，可做成注射劑。苯巴比妥鈉的水溶液呈堿性，與酸性藥物接觸或吸收空

氣中的二氧化碳（碳酸的pKa6.35）,可析出苯巴比妥。在配制注射劑和藥物配伍使用中要加以注意。

④苯巴比妥鈉溶液放置易水解，產(chǎn)生苯基丁酰麻沉淀而失去藥效。水解的速度與溫度和pH有關，10%溶液于貯存,

2個月基本不變化；在35℃貯存，1個月內(nèi)分解達22%；溶液的pH升高，水解反應加速。為避免水解失效，巴比妥鈉注

射劑須制成粉針劑，臨用時用注射用水溶解。

⑤分子中因含有酰版-C0NHC0NHC0-結構，與銅鹽作用能產(chǎn)生類似雙縮胭的顏色反應。與毗啜和硫酸銅溶液作用，顯紫

色，巴比妥類藥物都具有類似的反應。但含硫巴比妥類藥物與吐唯和硫酸銅溶液作用時反應液顯綠色，可以用來區(qū)別含硫

和非含硫的巴比妥類藥物。

⑥與硫酸和亞硝酸鈉反應，產(chǎn)生橙黃色，此系苯環(huán)上的亞硝基化反應。可用此反應區(qū)別不帶苯基的巴比妥類藥物。

⑦苯巴比妥的pKa為7.4,與體液pH相當。在酸性尿中藥物的解離少，易由腎小管再吸收，在體內(nèi)消除緩慢。人體

血漿半衰期為50~100小時。調節(jié)尿液的pH可以調節(jié)苯巴比妥的排泄速度。

【體內(nèi)代謝】巴比妥類藥物主要在肝臟進行代謝，包括5位取代基的氧化，水解開環(huán)等。苯巴比妥部分在肝臟代謝為

羥基苯巴比妥，再和葡萄糖醛酸結合后排出體外，這種代謝約占原藥的1設?25%,其余大多以原藥排出體外。

【臨床用途】本品為長效類的鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥。小劑量為鎮(zhèn)靜，中劑量可催眠，并有較強的抗癲癇作用，為多

種類型癲癇發(fā)作的首選藥物。

（2）異戊巴比妥

【理化性質】本品為白色結晶性粉末，在水中溶解度很小，水溶液顯弱酸性，pKa7.9.本品具有與苯巴比妥相似的化

學性質和穩(wěn)定性。

【臨床用途】異戊巴比妥作用與苯巴比妥相似，因5位取代的異戊基在體內(nèi)比苯基代謝快，為作用時間中等的催眠藥

與抗驚厥藥。本品的脂溶性較高，易透過細胞膜進入腦組織，顯效較快。

（3）硫噴妥鈉

【理化性質】本品系戊巴比妥鈉的2位氧原子以硫替換得到的藥物?？扇苡谒鞒勺⑸鋭?，用于臨床。由于硫原子

的引入，使藥物的脂溶性增大，易于通過血腦屏障，迅速產(chǎn)生作用。但同時也容易被脫硫代謝，生成戊巴比妥，所以為超

短時作用的巴比妥類藥物。

【臨床用途】常用于靜脈麻醉、誘導麻醉、基礎麻醉、抗驚厥以及復合麻醉等。

2.巴比妥類藥物的構效關系和體內(nèi)代謝

（1）5位兩個取代基含碳原子總數(shù)以4?8為佳，碳數(shù)超過8,脂溶性過大，可致驚厥；

（2）在一個氮原子上引入甲基，酸性下降，脂溶性升高，起效快。兩個氮原子上同時引入甲基，也可致驚厥；

（3）2位碳上氧用硫替換，脂溶性升高，吸收和起效迅速，但代謝快，為超短時麻醉藥。例如，硫噴妥鈉。

☆☆☆☆考點2：苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥

本類藥物副作用和成癮性較巴比妥類小，為鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮的首選藥物。

代表藥物包括地西泮、奧沙西泮、艾司哇倫、阿普唾倫。

L地西泮（安定）

【化學名稱】1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2HT,4-苯并二氮雜-2酮。

【理化性質】①本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味微苦。熔點130?134℃。在水中幾乎不溶，在乙醇中溶

解，pKa3.4。

②本品的酸性水溶液不穩(wěn)定，放置或加熱即水解產(chǎn)生黃色的2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。

③水解開環(huán)發(fā)生在1、2位或4、5位，兩過程平行進行，最終水解成2-甲氨基-5氯-二苯甲酮，這一水解過程是苯二

氮類藥物共有的反應。4、5位開環(huán)為可逆性水解。在體溫和酸性條件下，4、5位間開環(huán)水解，當pH提高到中性時重新

環(huán)合，口服本品后，在胃酸作用下，4、5位間開環(huán)，當開環(huán)化合物進入堿性的腸道又閉環(huán)成原藥。因此4、5位間開環(huán)，

不影響藥物的生物利用度。

【體內(nèi)代謝】本品體內(nèi)代謝主要在肝臟進行，其代謝途徑為NT去甲基，53羥基化，形成的羥基代謝產(chǎn)物與葡萄糖

馨酸結合排出體外。C-3羥基化代謝物仍有抑制中樞的生物活性。與中樞苯二氮受體結合，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠及抗驚厥作

用。

【臨床用途】主要用于各種神經(jīng)官能癥及失眠。

2.奧沙西泮（舒寧、去甲羥基安定）

【結構特點】是地西泮的活性代謝產(chǎn)物。右旋體作用比左旋體強。目前使用其外消旋體。

【理化性質】為白色或類白色的結晶性粉末，兒乎無臭，對光穩(wěn)定，mp.198?2020c（分解）。微溶于乙醇、氯仿，

不溶于水。pKa11.6（HA）,1.8（HB+）.C-3位為手性中心。

本品為b位無甲基取代的苯二氮，在酸性溶液中加熱水解，生成2-苯甲?；?4-氯苯胺。這是一個芳伯胺，經(jīng)重氮

化反應后與蔡酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，放置后色漸變深。可用于與1-位甲基取代的苯二氮藥物相區(qū)別。

【臨床用途】作用與地西泮相似，但較弱。用于神經(jīng)官能癥、失眠及癲癇的輔助治療。本品半衰期短。清除快。適用

于老年人或腎功能不良者。

3.艾司睫侖（舒樂安定）

【結構特點】為三呼環(huán)與苯并二氮環(huán)在1、2位并環(huán)的藥物。這種結構使原苯并二氮環(huán)的1,2位不易水解，因而增

加了藥物的穩(wěn)定性。三哇環(huán)的引入也增強了藥物與受體的親和力和代謝的穩(wěn)定性，使生物活性增加。

【理化性質】本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，味微苦。在酸性情況下，室溫即可在5,6位發(fā)生可逆性水

解。

【臨床用途】本品的作用強，用量小，毒副作用小，對肝腎功能、骨髓等均無影響，治療安全范圍大。適用于焦慮、

失眠、緊張、恐懼以及癲癇大、小發(fā)作和術前鎮(zhèn)靜等。

4.阿普哇侖

【結構特點】結構和艾司哇侖類似，但其作用比地西泮強10倍。

【理化性質】本品為白色或類白色結晶性粉末。在氯仿中易溶，在水或乙醛中幾乎不溶。在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物為4-羥

基阿普哇侖和二苯甲酮。前者的生物活性約為原藥的二分之一，后者無活性。

【臨床用途】本品主要用于各種焦慮癥。

☆考點3：其他類鎮(zhèn)靜催眠藥

供鎮(zhèn)靜、催眠使用的藥物還包括甲唾酮、水合氯醛、甲丙氨酯及哇毗坦。其中，代表性藥物是哇口比坦。

哇毗坦是第一個上市的咪哇并毗陡類鎮(zhèn)靜催眠藥。是一種新結構類型的催眠藥?？梢赃x擇性地與苯二氮31受體亞

型結合，而與32、33受體亞型親和力很差，因而具有較強的鎮(zhèn)靜、催眠作用，而對呼吸系統(tǒng)無抑制作用，抗驚厥和肌

肉松弛作用較弱。在正常治療周期內(nèi)，極少產(chǎn)生耐受性和身體依賴性。

☆☆考點4：抗癲癇藥

根據(jù)癲癇臨床上發(fā)作時的癥狀，現(xiàn)將其分為3型：大發(fā)作、小發(fā)作和精神運動性發(fā)作。采用抑制中樞神經(jīng)興奮的抗癲

癇藥物可防止和抑制癲癇的發(fā)作。代表性藥物有苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉。

1.苯妥英鈉（大倫丁鈉）

【化學名稱】5,5-二苯基-2,4-咪哇烷二酮鈉鹽。

【理化性質】本品是苯妥英的鈉鹽形式。苯妥英是一種弱酸，pKa約為8.3.

本品為白色粉末；無臭，味苦。在水中易溶，在乙醇中溶解，幾乎不溶于乙醛或氯仿。鈉鹽有吸濕性。水溶液呈堿性,

露置空氣中吸收二氧化碳，出現(xiàn)混濁，故應密閉保存。其水溶液與堿加熱可水解開環(huán)，最后生成a-氨基二苯乙酸和氨。

【臨床用途】本品是治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥物，對小發(fā)作無效。作用機制尚未完全闡明，多數(shù)認為其

抗癲癇作用與穩(wěn)定細胞膜的作用有關。

【體內(nèi)代謝】苯妥英鈉在肝臟代謝，主要代謝產(chǎn)物是羥基化的無活性的5-（4-羥苯基）-5-苯乙內(nèi)酰胭及水解開環(huán)的

產(chǎn)物a-氨基二苯乙酸，它們與葡萄糖醛酸結合后排出體外。本品的代謝具有〃飽和代謝動力學”特點。在短期內(nèi)反復使

用或用量過大時，可使代謝酶飽和，代謝速度顯著減慢，從而產(chǎn)生毒性反應。本品的化學結構與苯巴比妥類相似，但在

常用劑量時無鎮(zhèn)靜作用。

2.卡馬西平

【理化性質】本品為白色或幾乎白色的結晶性粉末，熔點為189?193C。幾乎不溶于水，在乙醉中略溶，易溶于氯

仿。兩個苯環(huán)與氮雜環(huán)的烯鍵成一較大的共筑體系，其乙醇溶液在238nm與285nm波長處有最大吸收。

卡馬西平在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定。片劑在潮濕環(huán)境中可生成二水合物使片劑硬化，導致溶解和吸收差，使藥效降

至原來的1/3.長時間光照，固體表面由白色變橙黃色，部分環(huán)化形成二聚體和氧化成10,11-環(huán)氧化物。故本品需避光密

閉保存。

【臨床用途】本品為廣譜抗驚厥藥，具有抗癲癇及對抗外周神經(jīng)痛的作用，對癲癇大發(fā)作最有效，對局限性發(fā)作和混

合型癲癇有一定療效。與其他藥物相互作用不明顯。

【體內(nèi)代謝】本品口服后在胃腸道吸收，由于水溶性差，吸收慢且不規(guī)則。本品經(jīng)肝臟代謝，半衰期大于14小時，

主要代謝產(chǎn)物為10，11-環(huán)氧卡馬西平，10,11-二羥基卡馬西平，后者與葡萄糖醛酸結合經(jīng)腎臟排出。

3.丙戊酸鈉

【理化性質】本品為白色結晶性粉末或顆粒，略有丙戊酸臭，有引濕性，易溶于水，易溶于乙醉，幾乎不溶于丙酮。

本品吸濕性極強，吸濕后重量增加。為改善其吸濕性，通常在丙戊酸鈉中加入少量的有機酸，使二者成復合物。pKa為

4.6,5%水溶液的pH值為7.5~9.0.

【臨床用途】本品為廣譜抗癲癇藥，能抑制Y-氨基丁酸（GABA）的代謝，提高腦內(nèi)GABA濃度，抑制癲癇性沖動擴

散，從而發(fā)揮抗癲癇作用。本品多用于其他抗癲癇藥無效的各型癲癇。常見的副作用有惡心、嘔吐、厭食等胃腸道反應,

偶有淋巴細胞增多，血小板減少，肝功能異常等，用藥期間應定期檢查肝功能與血象。

☆☆☆☆☆考點5：抗精神失常藥

抗精神失常藥包括抗精神病藥和抗抑郁藥。主要分為吩嚷嗪類、嘎噸類、二苯并氮雜類、丁酰苯類及其他類。代表性

藥物有鹽酸氯丙嗪、奮乃靜、舒必利、氟西汀。

1.抗精神病藥

（1）吩曝嗪類

①鹽酸氯丙嗪（冬眠靈）

【理化性質】本品有吸潮性，在水、乙醇或氯仿中易溶。5環(huán)的水溶液pH值為4?5,pKa值為9.3.吩嚷嗪環(huán)易被氧化,

在空氣或日光中放置，漸變?yōu)榧t色。為阻止變色，注射液中加入對氫醍、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑。

【臨床用途】氯丙嗪為多巴胺的抑制劑。具多方面的藥理作用，安定作用較強，臨床用于治療精神分裂癥和狂躁癥，

亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等。

在臨床使用時，往往有部分病人在日光強烈照射下發(fā)生嚴重的光毒化過敏反應。在服藥期間應防止過多的日光照射。

這也是吩喋嗪類藥物所特有的毒副反應。

②奮乃靜

【化學名稱】4-[3-（2-氯吩嚷嗪-10-基）丙基]T-哌嗪乙醇。

【理化性質】本品為白色或淡黃色結晶性粉末，mp.94?100℃,pKa[HB+]3.7、7.8,幾乎不溶于水，溶于稀鹽酸。對

光敏感，易被氧化。日光照射約2小時后，逐漸變色。氧化變色產(chǎn)物可能是由于生成不同的酸式結構顯色。故本品應避光

密閉保存。

【臨床用途】本品為吩睡嗪類抗精神病藥，其作用比氯丙嗪約強6?10倍，但鎮(zhèn)靜作用較弱。主要用于治療精神分裂

癥及狂躁癥。

【體內(nèi)代謝】口服后約44%由尿中排泄，肝功能不良者禁用。吩唾嗪的環(huán)系也可改變成其他的三環(huán)。如嘎噸環(huán)，二苯

氮和二苯環(huán)庚烯，都有一些臨床使用的藥物。

（2）曝噸類。把吩曝嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，再通過雙鍵與側鏈相連得到曝噸類衍生物。如氯普曝噸對精神分

裂癥和神經(jīng)官能癥療效較好，作用比氯丙嗪強，毒性也較小。改變該類藥物的側鏈及環(huán)上2位取代基對活性的影響與吩

嘎嗪類相同。由于嚷噸類藥物的母環(huán)與側鏈以雙鍵相連，因而存在幾何異構體。順式異構體的活性比反式異構體強。

（3）二苯氮類。以乙撐基取代氯曝嗪環(huán)上的硫原子，得到了中環(huán)擴為七元環(huán)的二苯氮的丙米嗪和氯米帕明。與氯

丙嗪相比，均有較好的抗抑郁作用。前者顯效慢，抗抑郁作用強，后者的鎮(zhèn)靜作用較強。

（4）二苯環(huán)庚烯類。若在曝噸類結構中，以乙撐基取代環(huán)上的硫原子，并仍以雙鍵與側鏈相連，得到二苯環(huán)庚烯類

抗抑郁藥，如阿米替林抗抑郁作用強于丙咪嗪。此外，類似結構的衍生物氯氮平也是較好的抗精神失常藥。

（5）其他類。用于抗精神失常作用的還有丁酰苯類的氟哌唾醇，苯甲酰胺類藥物如舒必利，以及主要治療抑郁癥具

有雜環(huán)酰叫母核的異卡波朋。

①氟哌噓醇

【臨床用途】本品為抗精神病藥，作用機理與氯丙嗪相似。適用于急、慢性精神分裂癥和其他興奮躁狂狀態(tài)。具有較

強的抗精神病、抗焦慮作用及控制興奮作用。副作用主要是錐體外系反應，大劑量長期服用可引起心律紊亂，心肌損傷，

降低劑量或停藥后可恢復正常。

②舒必利

【結構特點】結構中在此咯烷2位有一手性碳原子，故本品具有旋光異構體，其中左旋體為具有活性的光學異構體。

臨床使用外消旋體。

【理化性質】本品為白色或類白色的結晶性粉末，無臭，極易溶于氫氧化鈉液，在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不

溶，mp.177~180℃,pKa9.1.需遮光,密閉保存。

【臨床用途】本品抗木僵、退縮、幻覺、妄想及精神錯亂的作用較強，并有一定的抗抑郁作用和止吐作用。無催眠作

用。無或少有錐體外系反應，副作用小。嚴重心血管疾病和肝功能不全者慎用。

2.抗抑郁癥藥

按作用機制抗抑郁癥藥可分為以下3類：

（1）去甲腎上腺素重攝取抑制劑。代表藥物有阿米替林、多塞平、阿莫沙平、馬普替林等。

鹽酸阿米替林

阿米替林適用于內(nèi)因性精神抑郁癥，副作用較輕。在肝內(nèi)首關效應，脫甲基生成主要的活性代謝產(chǎn)物去甲替林。去甲

替林作為阿米替林從代謝研究過程發(fā)現(xiàn)的新藥，也作為臨床用藥，治療抑郁癥。

（2）5-羥色胺重攝取抑制劑。代表藥物有氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、舍曲林和西獻普蘭。該類藥物臨床應用安

全、有效和易于耐受，是近年來出現(xiàn)的抗抑郁癥的優(yōu)秀藥物。

氟西汀

本品為口服抗抑郁藥。通過選擇性抑制中樞神經(jīng)對5-羥色胺的再吸收起作用。用于治療抑郁癥。本品在肝臟代謝，

主要為活性代謝物N-去甲氟西汀，并通過腎臟排泄。本品半衰期較長，為2?3天，N-去甲氟西汀的半衰期可長達7?9

天。主要副作用為腸胃道刺激和神經(jīng)失調。

（3）單胺氧化酣抑制劑。代表藥物有嗎氯貝胺和托洛沙酮。

☆☆考點1：水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥

水楊酸乙?；蟪蔀榘⑺酒チ?，副作用較低，在臨床上廣泛應用。

1.阿司匹林（乙酰水楊酸）

【化學名稱】2-（乙酰氧基）苯甲酸。

【理化性質】①本品為白色結晶或結晶性粉末，mp.135~140℃；無臭或微帶醋酸臭，味微酸；遇濕氣緩緩分解。

②阿司匹林在乙醇中易溶，在氯仿或乙醛中溶解，在水或無水乙醛中微溶。在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但

同時分解。具酸性，pKa為3.5.水解后，用硫酸酸化可析出水楊酸的白色沉淀，此反應可供鑒別。

③阿司匹林水溶液與三氯化鐵試液，無反應發(fā)生。當將兩者加熱后可顯紫堇色。此反應可用于檢測阿司匹林中水楊酸

的含量。

④在阿司匹林生產(chǎn)的原料中可能帶入苯酚類物質，酚類可轉化成醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等雜質。這

些雜質的共同特點是不含竣基，不能溶于碳酸鈉溶液?？捎么朔z驗阿司匹林中是否含有上述雜質……

⑤本品在生產(chǎn)中帶入或貯存期中水解而含有水楊酸。不僅有一定的毒副作用，還可在空氣中逐漸被氧化成一系列釀類

有色物質。如淡黃、紅棕甚至深棕色，使阿司匹林變色。變色后不可使用。此反應也可用于檢測阿司匹林中水楊酸的含

量。在阿司匹林的合成過程中，會產(chǎn)生少量的乙酰水楊酸酊副產(chǎn)物，易引起過敏反應。

⑥本品口服易吸收，服后2小時，血藥濃度達到峰值，在肝臟代謝，先水解成水楊酸，再和甘氨酸或葡萄糖醛酸結合,

以結合物的形式排出體外。

【臨床用途】本品的解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用較強。能選擇性地使細胞內(nèi)環(huán)氧合酶乙?；?，抑制環(huán)氧合酶的活性。影響

卜一丘腦中樞致熱因子前列腺素的合成，使體溫中樞恢復調節(jié)體溫的正常反應。

本品還具有抑制血小板凝聚作用，可用于防治動脈血栓和心肌梗死。

本品的不良反應是刺激胃黏膜細胞，長期服用可出現(xiàn)胃腸道反應，甚至引起胃及卜二指腸出血。為避免對胃的刺激常

制成腸溶片使用。［醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理］

2.貝諾酷

本品系對乙酰氨基酚與阿司匹林形成的酯，在體內(nèi)水解后，釋放出阿司匹林和對乙酰氨基酚起作用，臨床用途同阿司

匹林，是阿司匹林的前藥。由于阿司匹林中的竣酸基已成酯，故對胃無刺激作用，不良反應小，病人易于耐受，更適用于

老人和兒童使用。

☆☆考點2：苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥

本類藥物不具有抗炎的作用。因為該類藥物只抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的前列腺素的合成而不影響外周系統(tǒng)的前列腺素的合

成。

對乙酰氨基酚是至今廣泛使用的解熱鎮(zhèn)痛藥。

對乙酰氨基酚（撲熱息痛）

【化學名稱】N-（4-羥基苯基）乙酰胺。

【理化性質】①本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦。本品在熱水或乙醉中易溶，在丙酮中溶解，在水中略

溶。飽和溶液呈酸性。本品的pKa為9.7.在45℃以下穩(wěn)定，但如暴露在潮濕的條件下會水解成對氨基酚，對氨基酚可進

一步氧化，生成配亞胺類化合物，顏色逐漸變成粉紅色至棕色，最后成黑色。

②本品含酚羥基，遇三氯化鐵試液顯色，產(chǎn)生藍紫色，是用于鑒別的法定方法。

③對乙酰氨基酚在酸性條件下水解生成對氨基酚后，滴加亞硝酸鈉試液，生成重氮鹽，再加堿性B-茶酚試液，生成

紅色偶氮化合物。

④本品水溶液的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關。在pH為6時最為穩(wěn)定，半衰期為21.8年（25℃）。

⑤對乙酰氨基酚在生產(chǎn)中可帶入對氨基酚，或因貯存不當使成品部分水解，故藥典規(guī)定應檢查對氨基酚。對氨基酚可

用亞硝基鐵氟化鈉試液的呈色反應來作限量測定。

【臨床用途】本品為解熱鎮(zhèn)痛藥，其解熱鎮(zhèn)痛作用略低于阿司匹林。無抗炎作用，對血小板及尿酸排泄無影響，對風

濕痛及痛風病人除減輕癥狀外，無實質性治療作用。在正常劑量下無肝臟損害。過量（成人?次超過7.0g,兒童超過

140mg/kg）可能導致肝損傷甚至壞死，亦可引起腎乳頭壞死。

【體內(nèi)代謝】本品口服后被消化道吸收1?2小時后血藥濃度達峰值。半衰期為2.75-3.25小時，在肝臟代謝。本品

主要與硫酸成酯或以葡萄糖醛酸結合物的形式排出體外，小部分代謝物N-羥基衍生物為毒性代謝物，引起血紅蛋白血癥,

溶血性貧血，毒害肝細胞。乙酰亞胺醍還可轉化成毒性更大的代謝物。通常乙酰亞胺醛在肝中與谷胱甘肽（GSH）結合而

失去活性，但當大劑量服用對乙酰氨基酚時，使肝中貯存的谷胱甘肽大部分被除去，此時，乙酰亞胺醍與筑基等親核基

團反應，在肝蛋白質上形成共價加成物導致肝壞死。如出現(xiàn)過量服用對乙酰氨基酚的情況，應及早服用N-乙酰半胱氨酸

來對抗。

☆☆考點3：毗哇酮類解熱鎮(zhèn)痛藥

代表藥物安乃近。

【理化性質】本品為白色（供注射用）或略帶微黃色（供口服用）的結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦；水溶液放置

后漸變黃色。在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醛中幾乎不溶。本品易氧化，應遮光，密閉保存。

【臨床用途】安乃近為毗哇酮類解熱鎮(zhèn)痛藥。該類藥物的解熱鎮(zhèn)痛作用與不良反應均較強。主要不良反應為引起腎臟

損害，粒細胞減少，藥熱和過敏性皮炎，偶見嚴重的過敏反應。限制了該類藥物的應用。

本品現(xiàn)僅用于其他解熱鎮(zhèn)痛藥難以控制的高熱，應嚴格控制使用。使用中應防止大汗虛脫，注意患者血象的變化。

☆考點4：3,5-毗哇烷二酮類非留體抗炎藥

3,5-毗哇烷二酮類藥物是以氨基比林類藥物為先導，經(jīng)結構改造得到的一類抗炎藥物。主要有保泰松和羥布宗（又

稱作羥基保泰松），后者是前者的活性代謝物，毒副作用小于前者。

保泰松的解熱鎮(zhèn)痛作用不強，但有良好的消炎鎮(zhèn)痛作用，在臨床上用為抗炎藥。它的毒副作用較大，除胃腸道刺激及

過敏反應外，對肝臟及血象也有不良的影響。羥布宗有較好的消炎鎮(zhèn)痛作用，且毒性較低，副作用較小，應用于臨床。

☆☆☆☆☆考點5：芳基烷酸類非幽體抗炎藥

1.芳基乙酸類

（1）口引睬美辛

【化學名稱】2-甲基-1-（4-氯苯甲?；?5-甲氧基TH-口引跺-3-乙酸。

【理化性質】本品為類白色或微黃色結晶性粉末；幾乎無臭，無味；溶于丙酮，略溶于乙醛、乙醇、甲醇及氯仿，微

溶于苯，極微溶于甲苯，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液。mp.158~162℃opKa為4.5.

室溫下在空氣中穩(wěn)定，但對光敏感。水溶液在pH為2?8時較穩(wěn)定，在強酸或強堿條件下水解，生成的2-甲基口即味

-5-甲氧基-I引跺-3-乙酸或其脫竣物可氧化變色。

【臨床用途】本品對炎癥疼痛作用明顯，是最強的前列腺素合成酶抑制劑之」主要作為對水楊酸類不耐受、療效不

顯著時的替代藥，也可用于急性痛風和炎癥發(fā)熱。

在非幽體抗炎藥中，口引噪美辛對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響最為顯著，表現(xiàn)為精神抑郁，幻覺，精神錯亂等，對肝功能與造

血系統(tǒng)也有影響，過敏反應和胃腸道反應亦較常見。本品主要用于成人，對有精神性疾病患者、老年人慎用，對孕婦、

哺乳婦女、14歲以下兒童及消化道潰瘍和阿司匹林過敏者禁用。

(2)舒林酸

【結構特點】舒林酸是在呼I睬美辛的結構改造中，把口引味環(huán)的-N=換成-CH=,得到曲類的衍生物。

【臨床作用】本品具鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用，tl/2為2.5小時。用于風濕性、類風濕性關節(jié)炎，急性痛風。其抗炎

效果是口引味美辛的1/2,鎮(zhèn)痛作用略強，易被人體吸收，其副作用較呼I味美辛為小。本品在體外無效，在體內(nèi)甲碉基還

原為甲硫酸的活性代謝物而顯活性。因甲硫酸化合物自腎臟排泄較慢，半衰期長，故起效慢、作用持久。

(3)雙氯芬酸鈉(雙氯滅痛)

【化學名稱】2-［(2,6-二氯苯基)氨基］-苯乙酸鈉。

【理化性質】本品為白色或類白色結晶性粉末，有刺鼻感；略溶于水，易溶于乙醉。1%的水溶液pH為6.5?7.5,雙

氯芬酸的pKa為4.5.

【臨床用途】本品抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強。其鎮(zhèn)痛活性為明跺美辛的6倍，阿司匹林的40倍。解熱作用為口引味

美辛的2倍，阿司匹林的35倍。藥效強，不良反應少，劑量小，個體差異小。

【體內(nèi)代謝】本品口服吸收迅速，服用后1?2小時內(nèi)血藥濃度達峰值，排泄快，長期應用無蓄積作用。用于類風濕

性關節(jié)炎、神經(jīng)炎、紅斑狼瘡及癌癥和手術后疼痛，以及各種原因引起的發(fā)熱。

雙氯芬酸在體內(nèi)的代謝以兩個苯環(huán)的氧化為主，代謝產(chǎn)物的活性低于雙氯芬酸鈉。主要副作用為胃腸道反應，肝腎損

害或有潰瘍病史者慎用。

(4)蔡丁美酮(蔡普酮)

是非酸性的前體藥物。經(jīng)小腸吸收，在肝臟首關代謝為類似蔡普生的活性代謝物6-甲氧基-2-蔡乙酸，故將其列為芳

基乙酸類藥物。該代謝物對環(huán)氧合酶-2(C0X-2)有選擇性抑制作用。本品無?般芳基乙酸類藥物的竣基，服藥后對胃腸

道的刺激作用較小。用于治療類風濕性關節(jié)炎。

(5)芬布芬

本品是一前體藥物，具有酮酸型結構。在體內(nèi)代謝生成聯(lián)苯乙酸而發(fā)揮作用。

聯(lián)苯乙酸是環(huán)氧合酶的抑制劑，其消炎作用介于呼睬美辛與阿司匹林之間。本品口服可避免直接服聯(lián)苯乙酸對胃腸道

的刺激，胃腸道反應較小。本品用于類風濕性關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎，亦用于牙痛、手術后疼痛、外傷疼痛的止痛。

2.芳基丙酸類

代表性藥物有布洛芬、蔡普生、酮洛芬。它們的共同結構特點是芳基丙酸為母體，竣基-a-碳含有手性。

(1)布洛芬

【化學名稱】2-(4-異丁基苯基)丙酸。

【理化性質】本品為白色結晶性粉末，稍有特異臭。幾乎不溶于水，可溶于丙酮、乙醛、氯仿、氫氧化鈉或碳酸鈉水

溶液，pKa為為5.2.

【臨床用途】本品的消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用均大于阿司匹林，臨床上廣泛用于類風濕關節(jié)炎、風濕性關節(jié)炎等，一般

病人耐受性良好，治療期間血液常規(guī)及生化值均未見異常。

【體內(nèi)代謝】本品口服吸收快，半衰期短，在體內(nèi)與蛋白質結合率高。用藥后血藥濃度變化大。服藥后70%成代謝物

從尿中排泄，代謝物主要為異丁基上的氧化。布洛芬使用消旋體，其藥理作用雖主要來自S(+)異構體，在體內(nèi)R-對映

體可轉變成S-對映體，故使用時不必拆分，可用外消旋體。

(2)蔡普生

【理化性質】本品為白色或類白色的結晶性粉末。幾不溶于水，溶于醇，略溶于乙醛。［a1020+63°?+68.5。(C=l,

CHC13)o在日光照射下變色，需避光保存。pKa為4.2.

【臨床用途】臨床上蔡普生用S-構型的右旋光學活性異構體。抑制前列腺素生物合成的活性是阿司匹林的12倍，布

洛芬的3?4倍，但比弓|跺美辛低，僅為其1/300.本品適用于風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、風濕性脊椎炎等疾病。

【體內(nèi)代謝】本品口服吸收迅速而完全，部分以原形從尿中排出，部分以葡萄糖醛酸結合物的形式或以無活性的6-

去甲基蔡普生從尿中排出。與血漿蛋白有高度的結合能力，故有較長的半衰期(12?15小時)。

(3)酮洛芬(苯氧布洛芬)

【臨床用途】本品為芳基烷酸類化合物，具有鎮(zhèn)痛消炎及解熱作用。解熱作用比寫I睬類強4倍，比阿司匹林強100倍,

消炎鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林強150倍，消炎作用較布洛芬強，副作用小，毒性低?？诜晕改c道吸收。

本品用于類風濕性關節(jié)炎，風濕性關節(jié)炎，骨關節(jié)炎，關節(jié)強硬性脊椎炎及痛風等。

☆☆☆☆考點6：1,2-苯并嚷嗪類非幽體抗炎藥

1,2-苯并唾嗪結構的抗炎藥又稱為昔康類，是體內(nèi)環(huán)氧合酶的抑制劑。該類藥物的半衰期一般較長，可一天給藥一

次。這類藥物的共同特點是①抗炎鎮(zhèn)痛效果強、毒性?。孩陂L效非鉛體抗炎藥；③具有一定的酸性，但結構中不含有竣基,

酸性來源于其結構中的烯醇式羥基。

代表藥物有毗羅昔康、安口比昔康。后者是前者的前體藥物，口服后在胃腸道中轉化為毗羅昔康產(chǎn)生作用，其安全指數(shù)

比原藥高。舒多昔康、美洛昔康和伊索昔康均為抗炎鎮(zhèn)痛效果強、毒性小的長效藥物。

1.毗羅昔康(炎痛喜康)

本品作用略強于口引味美辛，有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎及一定的消腫作用。副作用較輕微。用于治療風濕性及類風濕性關節(jié)

炎。

2.美洛昔康

美洛昔康具有較強的抗炎活性，可有效地治療類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎。

美洛昔康對與炎癥有關的C0X-2的抑制活性較對COXT的抑制活性強，因而具有較好的抗炎作用和較少的胃腸道和腎

臟的副作用。

☆考點7：抗痛風藥

痛風的急性發(fā)作是由于沉積在關節(jié)組織內(nèi)的尿酸鈉結晶(是人體內(nèi)喋吟代謝的最終產(chǎn)物)，引起炎癥反應的結果。在

炎癥過程中，滑液膜組織及白細胞中產(chǎn)生大量乳酸鹽，使局部的pH值降低，從而促進尿酸進一步沉著。

通常非他體藥物只能緩解痛風的疼痛癥狀，而抗痛風藥才能達到針對痛風的治療作用。促進尿酸排泄的藥物可降低血

漿中的尿酸濃度，別喋醇可選擇性地抑制尿酸生物合成，秋水仙堿可能促進粒細胞運動，增加粒細胞吞噬尿酸鹽結晶。

這幾種藥物都可以對抗痛風的發(fā)作。此外，解熱鎮(zhèn)痛藥如阿司匹林有促進尿酸排泄的作用，可以緩解癥狀，也能用于痛

風的治療。

1.別嘿醇

【理化性質】本品為白色或類白色結晶性粉末，幾乎無臭，mp.350℃以上。在堿液中易溶，微溶于水或乙醇，不溶于

氯仿。在pH3.1?3.4忖最穩(wěn)定，pH值升高，會使本品分解。

【體內(nèi)代謝】本品口服吸收后經(jīng)肝臟代謝，約有70%的量代謝為有活性的別黃喋吟?？梢种聘蚊富钚?，與其他藥物合

并用藥時需注意。別喋醇及其代謝產(chǎn)物，可抑制黃喋吟氧化酶，進而使尿酸合成減少，降低血中尿酸濃度，減少尿酸鹽在

骨、關節(jié)及腎臟的沉著。

【臨床用途】臨床用于痛風，痛風性腎病。

2.丙磺舒

【理化性質】本品為白色結晶性粉末，無臭，味微苦，mp.198?201℃。溶于丙酮，略溶于乙醇和氯仿，幾乎不溶于

水。pKa為3.4.

【臨床用途】本品抑制尿酸鹽在近曲腎小管的主動再吸收，增加尿酸的排泄而降低血中尿酸鹽的濃度，可緩解或防止

尿酸鹽結晶的生成，減少關節(jié)的損傷，亦可促進已形成的尿酸鹽的溶解。無抗炎、鎮(zhèn)痛作用，用于慢性痛風的治療。

本品可競爭性地抑制弱有機酸類藥物，如青霉素在腎小管的分泌，增加這些抗生素的血藥濃度，延長它們的作用時間。

可作為輔助用藥。

3.秋水仙堿

【理化性質】本品為淡黃色結晶性粉末，遇光色變深，需避光密閉保存。

【臨床用途】秋水仙堿對急性痛風性關節(jié)炎有選擇性的消炎作用，對一般性的疼痛、炎癥及慢性痛風均無效。其主要

作用是通過與粒細胞的微管蛋白結合，妨礙粒細胞的活動，消炎和抑制粒細胞浸潤。

秋水仙堿能抑制細胞菌絲分裂，有一定的抗腫瘤作用。毒性較大，胃腸反應是嚴重中毒的前兆，癥狀出現(xiàn)應立即停藥。

☆☆☆☆考點1：嗎啡生物堿

來源于天然植物的嗎啡，是最早使用的鎮(zhèn)痛藥，也是至今最常用的鎮(zhèn)痛藥之一。

鹽酸嗎啡

【結構特點】嗎啡結構具有部分氫化菲環(huán)的母核，為由五個稠雜環(huán)組成的剛性分子，具有5個手性碳原子(C5,C6,

C9,C13,CM),有旋光性。天然存在的嗎啡為左旋體，水溶液的[a]=-98。。本品的[a]=-110.0°-115.0°(C=2,

H20)

嗎啡既含有酸性的酚羥基，又有堿性的叔胺基團，為兩性藥物。其pKa(HA)、pKa(HB+)分別為9.9、8.0.嗎啡與

酸可生成穩(wěn)定的鹽，如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫嗅酸鹽。臨床上常用嗎啡的鹽酸鹽。

【理化性質】①本品為白色、有絲光的針狀結晶或結晶性粉末；無臭；遇光易變質。本品在水中溶解，在乙醉中略溶,

在氯仿或乙醛中幾乎不溶。

②嗎啡及其鹽類的化學性質不穩(wěn)定，在光照下即能被空氣氧化變質，這與嗎啡具有苯酚結構有關。氧化可生成偽嗎啡

和N-氧化嗎啡。偽嗎啡亦稱雙嗎啡，是嗎啡的二聚物，毒性增大。故本品應避光，密封保存。

③嗎啡鹽類水溶液的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關：在酸性溶液中較為穩(wěn)定，而在中性或堿性溶液中則易被氧化。故在

配制嗎啡注射液時，通常調整pH值在3?5左右。此外，由于嗎啡的氧化反應為自由基反應，空氣中的氧、日光和紫外

線照射或鐵離子均可促進此反應。故其注射液除調pH外，還可充氮氣，或加入焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉和EDTA-2Na等

作穩(wěn)定劑。嗎啡在酸性溶液中加熱，可脫水并進行分子重排，生成阿樸嗎啡，阿樸嗎啡為多巴胺激動劑，可興奮中樞的嘔

吐中心，臨床上用作催吐劑。阿樸嗎啡具有鄰苯二酚結構，極易被氧化?？杀幌∠跛嵫趸癁猷彾冻始t色；也可在堿性情

況下被碘試液氧化。［醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理］

④本品加甲醛硫酸試液，顯紫堇色，稱Marquis反應。本品與鋁硫酸試液反應呈紫色，繼變?yōu)樗{色，最后變?yōu)榫G色，

此顯色反應稱Fr?hde反應。這兩個顯色反應為嗎啡生物堿特有的呈色反應。

【臨床用途】嗎啡作用于阿片受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜作用。臨床上主要用于抑制劇烈疼痛，亦用于麻醉前給藥。

已證實在腸道中存在有阿片受體，故嗎啡能產(chǎn)生便秘的不良反應。

☆☆☆考點2：半合成鎮(zhèn)痛藥

嗎啡的鎮(zhèn)痛作用很強，但易成癮，并有抑制呼吸中樞的副作用。尋找無成癮性的鎮(zhèn)痛藥一直是藥物化學家的目標。嗎

啡分子中有一些易進行化學修飾的部位，例如3位、6位的羥基，7、8位間的雙鍵和17位氮上的取代基等。人們在上述

的位置上對嗎啡進行結構改造。另外，以蒂巴因為原料，也得到一些半合成的6,14-乙撐基橋的有特色的鎮(zhèn)痛藥物。代

表藥物見下表：

常見的半合成鎮(zhèn)痛藥

鹽酸鈉絡酮

本品水溶液為酸性，pH為3.0?4.5,游離酚羥基遇三氯化鐵試液顯淡藍紫色。當嗎啡類藥物氮原子上的甲基被烯丙

基、環(huán)丙烷甲基或環(huán)丁烷甲基等3?5個碳的取代基取代后，一般鎮(zhèn)痛作用減弱，成為阿片受體拮抗劑或拮抗性鎮(zhèn)痛藥。

納絡酮17位氮原子上為烯丙基取代，是阿片受體的純拮抗劑，對阿片受體拮抗作用的強度依次為P>K>8受體。納

絡酮是研究嗎啡受體的重要工具藥物。在臨床上主要用作嗎啡過量的解毒劑。

☆☆☆☆☆考點3：合成鎮(zhèn)痛藥

合成鎮(zhèn)痛藥按化學結構類型主要可分為：嗎啡喃類、苯嗎喃類、哌啜類和氨基酮類。

1.嗎啡喃類

嗎啡的結構中去掉E環(huán)稱為嗎啡喃，左啡諾鎮(zhèn)痛作用比嗎啡增強4倍，而且由于親脂性加大，作用時間可維持8小時。

布托啡諾是阿片P受體拮抗劑，同時是K受體激動劑，成癮性小。這種具有激動-拮抗雙重作用的藥物，被稱為部分激

動劑。代表藥物為酒石酸布托啡諾。

酒石酸布托啡諾

【理化性質】本品為白色粉末，易溶于水和稀酸。需密閉保存，注射液要避光保存。

【臨床用途】本品用于中度和重度疼痛患者的鎮(zhèn)痛，也可作為麻醉的輔助用藥，肌內(nèi)注射后10分鐘開始顯效，可持

續(xù)3?4小時。藥理作用類似噴他佐辛，長期使用本品可導致嗎啡類藥物的依賴性，但本品被濫用的可能性較小。

2.苯嗎喃類

嗎啡喃進一步除去C環(huán)稱苯嗎喃類，但在C環(huán)斷裂處保留小的煌基作為C環(huán)的殘基，使立體構型與嗎啡更相似。這類

結構的顯著特點是氮原子上甲基衍生物的鎮(zhèn)痛作用通過K受體激動劑介導，大多對u受體有拮抗作用，成癮性低，也屬

于具有激動-拮抗雙重作用的拮抗性鎮(zhèn)痛藥。

噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）

為阿片受體部分激動劑，作用于K型受體，大劑量時有拮抗嗎啡的作用。

臨床上主要用于鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的1/3.優(yōu)點是副作用小，成癮性小，是第一個非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

它的類似物還有非那佐辛，鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的10倍，并有肌肉松弛的作用，成癮性很小。在苯環(huán)上引入對氟苯酮

得到氟鎮(zhèn)痛新（ID-1229）,鎮(zhèn)痛作用強于非那佐辛。

3.哌咤類

哌替啜是第一個合成類鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用相當于嗎啡的1/6?1/8,成癮性也顯著降低。在哌咤環(huán)的3位引入甲基，

得到一對光學異構體阿法羅定和倍他羅定。當哌替咤結構中哌咤環(huán)上的氮一甲基以較大的基團取代時，可使鎮(zhèn)痛作用增強。

例如匹米諾定（去痛定）。在苯基和哌嚏之間插入氮原子，使原來的酯成為酰胺，得到4-苯胺基哌嚏類，鎮(zhèn)痛作用

更強，其中芬太尼鎮(zhèn)痛作用比嗎啡強80倍。在芬太尼哌咤環(huán)4位引入小的烷基或烷氧基團，1位引入雜環(huán)，可得到活性

更強的藥物，例如舒芬太尼和阿芬太尼。

（1）鹽酸哌替咤（度冷?。?/p>

【化學名稱】『甲基-4苯基-4-哌嚏甲酸乙酯鹽酸鹽。

【結構特點】本品結構中含有酯鍵，但由于苯基空間位阻的影響，水解的傾向性較小。

【理化性質】本品為白色結晶性粉末，味微苦。mp.186?190C。易吸潮，遇光易變質，故應密閉保存。易溶于水或

乙醇，溶解于氯仿，幾乎不溶于乙酸。水溶液pH為4.5?5.5.pKa為8.7.

鹽酸哌替咤水溶液用碳酸鈉試液堿化后，可析出油滴狀的哌替咤，放置后漸凝為黃色或淡黃色的固體，mp.30?31℃。

哌替咤口服給藥受首過效應影響，生物利用度約為50%,故采用注射給藥。

【體內(nèi)代謝】本品在肝臟代謝，主要為酯水解和N-去甲基化產(chǎn)物如哌替咤酸、去甲哌替咤酸和去甲哌替咤，并與葡

萄糖醛酸結合經(jīng)腎臟排泄。去甲哌替咤的鎮(zhèn)痛活性僅為哌替咤的一半，而驚厥作用則大兩倍。

【臨床用途】哌替咤為阿片U受體激動劑，鎮(zhèn)痛活性僅為嗎啡的1/10,且成癮性弱，不良反應減少。但本品起效快,

作用時間短，常用于分娩疼痛的止痛，對新生兒呼吸抑制作用的影響也較小，本品還具有解痙作用。

（2）枸檬酸芬太尼

【臨床用途】芬太尼系哌替噓結構改造得到的鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛機理與嗎啡相似。本品的鎮(zhèn)痛效力強，成癮性亦強。其

鎮(zhèn)痛作用出現(xiàn)較快，持續(xù)時間短?？捎糜诼樽砬敖o藥及誘導麻醉，在各種手術中作為輔助用藥與全麻藥合用。

【體內(nèi)代謝】芬太尼主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物及約10%的原型藥物經(jīng)腎由尿排出。一般不良反應可出現(xiàn)低血壓、眩

暈、視覺模糊、惡心、嘔吐等。

4.氨基酮類（苯基丙胺類）

本類藥物無嗎啡類藥物通常具有的哌咤環(huán)，是一種開鏈的高度柔性分子。代表藥物為美沙酮和右丙氧芬。

（1）鹽酸美沙酮

【理化性質】本品為無色結晶或白色結晶性粉末，溶于水，易溶于乙醉，幾乎不溶于乙酸。mp.230?234C。本品游

離堿的pKa（HB+）為8.3,1%的水溶液pH為4.5?6.5.水溶液不穩(wěn)定，在光照下變色。

【結構特點】本品的C-6為手性碳，其左旋體［a］25D-145°,鎮(zhèn)痛活性大于右旋體。臨床使用外消旋體。

【體內(nèi)代謝】在體內(nèi)主要代謝途徑是N-氧化、N-去甲基化、苯環(huán)羥化及炭基還原等。代謝產(chǎn)物仍具鎮(zhèn)痛作用且作用

時間較長。

【臨床用途】本品為阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛效果強過嗎啡和哌替咤。適用于各種劇烈疼痛，并有顯著鎮(zhèn)咳作用。本品

的有效劑量與中毒劑量比較接近，安全度小。但本品的成癮性較小，臨床上用于戒除海洛因成癮的替代療法。

（2）右丙氧芬

【結構特點】本品臨床使用右旋體，用于輕度和中度疼痛的止痛，其鎮(zhèn)咳作用很小，而左丙氧芬主要用于鎮(zhèn)咳，幾無

鎮(zhèn)痛作用。

【臨床用途】本品主要用于與阿司匹林、對乙酰氨基酚等解熱鎮(zhèn)痛藥復方制劑中。在推薦劑量時副作用較嗎啡小很多；

但過量使用，會導致嚴重的毒副反應，甚至致死。

5.其他合成鎮(zhèn)痛藥

（1）鹽酸布桂嗪

【臨床用途】本品鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的1/3,顯效速度快，一般注射后10分鐘起效。臨床上用于各種疼痛，如神經(jīng)

痛、手術后疼痛、腰痛、灼燒后疼痛、排尿痛及腫瘤痛。偶有惡心或頭暈、困倦等，停藥后即消失，連續(xù)使用本品可致耐

受和成癮，故不可濫用。

（2）苯一咤

【臨床用途】本品為組胺H1受體拮抗劑，具有較強的抗組胺作用及較弱的抗乙酰膽堿作用，用于偏頭痛的預防，有

鎮(zhèn)靜作用。

（3）鹽酸曲馬多

【結構特點】本品結構中2-［（二甲氨基）甲基］與1-（3-甲氧基苯基）呈反式，臨床用外消旋體。為N阿片受體激

動劑，還可通過抑制單胺的重攝取阻斷疼痛的傳導。

【臨床用途】鎮(zhèn)痛作用顯著，ED50比嗎啡大9倍。用于中重度、急慢性疼痛的止痛。對呼吸抑制的作用小，成癮性

也小。

☆考點4：鎮(zhèn)痛藥的構效關系

絕大多數(shù)臨床使用的鎮(zhèn)痛藥在構效關系上符合阿片受體的三點結合學說。構效關系歸結如下：

1.有一個堿性中心，在生理pH條件下大部分電離為陽離子，可與受體表面的陰離子受點結合。

2.具有苯環(huán)，與受體的平坦區(qū)通過范德華力結合。

3.凸出于嗎啡環(huán)平面的碳15,16位的亞乙基與受體凹槽結合。

☆☆☆考點5：鎮(zhèn)咳祛痰藥

咳嗽和咯痰是呼吸系統(tǒng)的常見癥狀。通常由感染性炎癥、變態(tài)反應等疾病引起。

1.鎮(zhèn)咳藥

藥物可抑制咳嗽反射的各個環(huán)節(jié)而起到鎮(zhèn)咳的作用。依作用部位分為中樞性和外周性鎮(zhèn)咳藥兩大類。

（1）中樞性鎮(zhèn)咳藥。這類藥可直接抑制延腦咳嗽中樞產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。例如：可待因、福爾可定、氯丁替諾和異米尼

爾（咳得平）。

這類藥物中，可待因、福爾可定等屬嗎啡類鎮(zhèn)痛藥，也具有成癮性，屬特殊管理藥品，應控制使用。

磷酸可待因

【臨床用途】本品對延腦的咳嗽中樞有直接抑制作用，其鎮(zhèn)咳作用強而迅速，類似嗎啡。鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡。臨床主

要用于鎮(zhèn)咳，治療無痰干咳及劇烈、頻繁的咳嗽。有少量痰液的患者，宜與祛痰藥合用。

在治療劑量的范圍，可待因的副作用比嗎啡小得多，但過量使用可產(chǎn)生興奮和驚厥，也有成癮性。

【體內(nèi)代謝】本品口服后迅速吸收，體內(nèi)代謝在肝臟進行，約有8%的可待因代謝后生成嗎啡，其代謝物也會產(chǎn)生成

癮性，其他代謝物有N-去甲可待因、去甲嗎啡和氧化可待因?？纱蚣按x產(chǎn)物在腎臟以葡萄糖醛酸結合物的形式排出。

（2）外周性止咳藥。這類藥物通過抑制咳嗽反射中的傳感、傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)控制咳嗽。噴托維林為非成癮性鎮(zhèn)

咳藥，并有局麻作用。苯丙哌林顯效迅速。苯佐那酯通過麻醉呼吸道黏膜感受器而發(fā)揮止咳作用。

2.祛痰藥

當呼吸道有炎癥時，粘液分泌過多，同時粘度增大，使咳出困難，常用祛痰藥使粘痰易于咳出。祛痰藥依作用方式可

分為痰液稀釋藥和粘痰溶解藥兩類。前者可促進粘液分泌，使痰液稀釋，易于咳出。如愈創(chuàng)甘油酸等，口服后因刺激胃

粘膜引起輕度惡心，反射性地促進呼吸道液體分泌增加而稀釋粘痰，使之易于咳出。后者可降解痰中的粘性成分，使痰

液化，降低痰液粘度。如浪己新、氮溟索和乙酰半胱氨酸等。

鹽酸澳己新（鹽酸溟己胺）

【化學名稱】N-甲基-N-環(huán)己基-2-氨基-3,5-二澳苯甲胺鹽酸鹽。

【理化性質】本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，無味。在水中極微溶解，微溶于乙醇或氯仿，可溶于冰醋酸。

本品固態(tài)對光穩(wěn)定。mp.239?243℃,熔融時同時分解。需避光保存。

【臨床用途】本品可降低痰液的粘稠性，用于支氣管炎和呼吸道疾病。

【體內(nèi)代謝】口服易吸收，代謝物為氨溟索。此代謝物與葡萄糖醛酸結合，以結合物的形式從尿中排出。

☆☆☆考點1：青霉素及半合成青霉素類

1.青霉素鈉（青霉素G鈉）

【化學名稱】（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫雜T-氮雜雙環(huán)［3,2,0］庚烷-2-甲酸

鈉鹽。

【理化性質】在酸、堿性下均不穩(wěn)定，均可導致B-內(nèi)酰胺環(huán)的開環(huán)，在酸性條件下經(jīng)重排生成青霉烯酸和青霉二酸。

在堿性或B-內(nèi)酰胺酶的作用下開環(huán)生成青霉醛和青霉胺；水溶液在室溫下不穩(wěn)定，易分解，故制成粉針劑。含有3個手

性碳原子，構型為2S、5R、6R.

【臨床用途】為發(fā)酵產(chǎn)物，臨床上主要用于革蘭陽性菌，如鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等所引起的全身或嚴重的局

部感染；只能注射給藥，不能口服?？咕V窄，對6-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定、半衰期短以及極少數(shù)人可發(fā)生嚴重過敏反應是它

的主要缺點。

2.氨革西林

【化學名稱】6-［D-（-）2-氨基-苯乙酰氨基］青霉烷酸的三水化合物。

【理化性質】為白色或類白色的粉末或結晶，有引濕性；味微苦；在水中微溶，在氯仿、乙醇、乙醛或不揮發(fā)油中不

溶，在稀酸或稀堿溶液中溶解；比旋度為+280°?+305°。有無水物和三水合物兩種形式，二者均微溶于水。臨床上用

其鈉鹽；節(jié)位手性碳為R構型；水溶液不太穩(wěn)定，可發(fā)生青霉素的一般分解反應；在室溫放置24小時可生成無活性的多

分子聚合物；具有a氨基酸性質，與甘三酮試液作用顯紫色，加熱后顯紅色；具有肽鍵結構，可發(fā)生雙縮胭反應開環(huán)，使

堿性酒石酸銅還原顯紫色。

【臨床用途】是第一個用于臨床的廣譜半合成青霉素，有耐酸作用，但由于其生物利用度較低，臨床上仍用其粉針劑。

主要用于腸球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌和流感桿菌等引起的感染，如呼吸道感染、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、敗血癥

和傷寒等。

3.阿莫西林

【理化性質】為白色或類白色結晶性粉末；味微苦；在水中微溶，在乙醇中兒乎不溶；結構中含有酸性的竣基，弱酸

性的酚羥基，堿性的氨基，其pKa分別為2.1、7.4和9.6；0.5%水溶液的pH為3.5~5.5；水溶液在pH為6時比較穩(wěn)定。

側鏈中引入手性碳，其構型為R,為右旋體；能發(fā)生青霉素的降解反應和氨節(jié)西林的聚合反應，而且聚合反應的速度比

氫革西林快4.2倍。氨葦西林和阿莫西林水溶液中含有磷酸鹽、山梨醇、硫酸鋅、二乙醇胺等時會發(fā)生分子內(nèi)成環(huán)反應,

生成2,5-毗嗪二酮。

【臨床用途】抗菌譜與氮芳西林相同，臨床上主要用于敏感菌所致泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道等的感染，口服吸收較

好。

4.哌拉西林

【理化性質】為白色結晶性粉末，無臭，略有引濕性；易溶于甲醇，溶于無水乙醇和丙酮，極微溶于水；比旋度為+160°?

+178°；臨床上常用其鈉鹽哌拉西林鈉，為白色或類白色粉末，無臭，極易引濕。極易溶于水和甲醇，溶于無水乙醇，

不溶于丙酮。10%水溶液pH為2.5?4.0.

【臨床用途】為氨莘西林的衍生物，在a-氨基上引入極性較大的基團后，改變其抗菌譜，具有抗假單抱菌活性。對

綠膿桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌等作用強，用于上述細菌引起的感染。

5.替莫西林

【理化性質】由于在6位連有的甲氧基有較大空間位阻，因而對B-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。

【臨床用途】主要用于敏感革蘭陰性菌引起的尿路和軟組織感染。

☆☆☆☆考點2：頭抱菌素及半合成頭抱菌素類

代表性藥物有頭抱喔吩鈉、頭抱羥氨葦、頭抱克羅、頭抱哌酮鈉、頭抱美哇、頭抱唾后鈉。

1.頭泡曝吩鈉

【理化性質】為白色或類白色結晶性粉末，幾乎無臭；在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醛中不溶；比旋度為

+124°~+134°(C=l,H2O)；10%水溶液pH為4.5?7.0；在干燥固態(tài)下比較穩(wěn)定，水溶液在25℃存放24小時會失活

8%,溶液的酸堿性對其有較大的影響，在pH為3?7之間較穩(wěn)定，但在pH為8.0以上室溫條件下會迅速分解。

【臨床用途】是對頭抱菌素C結構修飾的第一個半合成抗生素，其特點是可用于耐青霉素細菌引起的各種感染，如敗

血癥、呼吸道感染、尿道感染、心內(nèi)膜炎等，但由于口服吸收差，故須注射給藥。

2.頭抱羥氨羊

【化學名稱】(6R,7R)-3-甲基-7-［(R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰

氨基］-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)［4,2,0］辛-2-烯-2-甲酸-水合物。

【理化性質】為白色或類白色結晶性粉末，有特異性臭味；在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醛中幾乎不溶；比旋度為

+165°?+178°；0.5%水溶液的pH為4?6；在固態(tài)比較穩(wěn)定，其水溶液在pH為8.5以下較為穩(wěn)定，但在pH為9以上則

迅速被破壞。

【臨床用途】對革蘭陽性菌效果較好，對革蘭陰性菌效果較差，臨床用于呼吸道、泌尿道、咽部等部位的敏感菌感染,

可口服。

3.頭抱克洛

【理化性質】為白色、類白色或微黃色粉末或結晶性粉末；微臭，味苦；在水中微溶，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲

烷中幾乎不溶；比旋度為+105°至+120。；水溶液在pH為3.0?4.5時較穩(wěn)定；為3位氯原子取代的頭抱菌素，并將氨

苫西林的側鏈引入其分子中，得到口服的藥物。3位氯的引入，使其對堿和親核試劑變得穩(wěn)定。同時:活性提高，藥代

動力學性質改善。

【臨床用途】用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織感染以及中耳炎等。

4.頭抱哌酮鈉

【理化性質】為白色或類白色粉末或結晶性粉末；無臭，有引濕性；在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中極微溶解，

在丙酮和乙酸乙酯中不溶；在3位甲基上以筑基雜環(huán)取代乙酰氧基的頭抱菌素，此雜環(huán)的芳香性及親水性可提高其抗菌

性并顯示良好的藥代動力學性質，在血中的濃度較高。

【臨床用途】對綠膿桿菌的作用較強。臨床上用于各種敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮膚和軟組織、

骨和關節(jié)、五官等部位的感染，還可用于敗血癥和腦膜炎等。本品注射給藥。

5.頭抱美映

【臨床用途】對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌，對葡萄球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、口引味陰性和陽性變形桿菌、

脆弱擬桿菌有良好的抗菌作用。不僅耐能性強，而且對一些已對頭泡菌素耐藥的病原菌也有效。

6.頭抱唾后鈉

【化學名稱】（6R,7R）-3-［（乙酰氧基）甲基］-7-［（2-氨基-4-嚷哇基）-（甲氧亞氨基）乙酰氨基］-8-氧代-5-

硫雜T-氮雜雙環(huán)［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。

【理化性質】為白色、類白色或微黃色結晶；無臭或微有特殊臭；在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿中不溶；甲氧

月虧基的引入使藥物對內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性增大；2-氨基唾哇基團增加了藥物與細菌青霉素結合蛋白的親和能力；頭抱曦月虧

的甲氧眄基為順式，順式活性是反式的40?100倍。在