DB12T 1348-2024 細胞制備中心管理規(guī)范

I前言 II 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 14布局管理 25機構(gòu)與人員管理 36設(shè)備管理 47物料管理 68標(biāo)識管理 69質(zhì)量保證與控制 810制備過程管理 811信息管理 12安全管理 附錄A(規(guī)范性)關(guān)鍵人員能力要求 參考文獻 本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定本文件起草單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)、細胞生態(tài)海河實公司、協(xié)和干細胞基因工程有限公司、中國(天津)自由貿(mào)易試驗區(qū)政策與產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展局。1細胞制備中心管理規(guī)范本文件規(guī)定了細胞制備中心布局、機構(gòu)與人員、設(shè)備、物料、標(biāo)識、質(zhì)量保證與控制、制備過程、信息和安全的管理要求。本文件適用于人源細胞制備中心的管理。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB13495.1消防安全標(biāo)志第1部分：標(biāo)志GB15562.2環(huán)境保護圖形標(biāo)志固體廢物貯存(處置)場GB15603常用化學(xué)危險品貯存通則GB19489實驗室生物安全通用要求GB/T20269信息安全技術(shù)信息系統(tǒng)安全管理要求3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。利用細胞工程和基因工程等技術(shù)，為醫(yī)療機構(gòu)、科研機構(gòu)等提供精準(zhǔn)性、可溯源細胞產(chǎn)品的技術(shù)服務(wù)中心。在采集、制備、取樣、包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，供者材料、物料、細胞受到物理、化學(xué)、微生物或生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。不同原料、輔料、樣本及細胞產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間(區(qū)域),其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留，區(qū)域內(nèi)溫度、濕度、壓力等其他參數(shù)按照要求受控。實現(xiàn)測量過程所必需的測量儀器、軟件、測量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)樣品(標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì))或輔助設(shè)備或它們的組2為了防止污染和/或交叉污染，將細胞或物料存放在規(guī)定的物理分隔區(qū)對一批物料或產(chǎn)品進行質(zhì)量評價，作出批準(zhǔn)證明任何操作規(guī)程(或方法)、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。批次batch為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明(包括中間控制)、注意事項等內(nèi)容。供者donor4布局管理4.1基本要求4.1.1細胞制備中心的面積應(yīng)與細胞制備的種類和規(guī)模相適應(yīng)。4.1.2細胞制備中心布局應(yīng)清晰合理，符合人、物分流的原則，避免污染及交4.1.3建筑結(jié)構(gòu)荷載應(yīng)滿足細胞制備中檢測樣本儲存區(qū)、物料儲存區(qū)、輔助區(qū)、醫(yī)療廢物存放區(qū)和檔案34.2.2應(yīng)設(shè)置潔凈區(qū)(見表1)和非潔凈區(qū)，以滿足細胞制備和檢測需要。表1潔凈區(qū)空氣潔凈度等級潔凈度級別接觸(o55mm)555不作規(guī)定不作規(guī)定4.2.3應(yīng)評估細胞制備操作的質(zhì)量風(fēng)險以確定制備操作環(huán)境的潔凈度級別，宜參照表2執(zhí)行。表2細胞制備操作環(huán)境的潔凈度級別潔凈度級別細胞制備操作示例1.處于未完全密閉狀態(tài)下的制備操作和轉(zhuǎn)移；2.無法除菌過濾的溶液和培養(yǎng)基的配制；3.載體除菌過濾后的分裝。.制備過程中采用無菌注射器對處于密閉狀態(tài)下的產(chǎn)品和生產(chǎn)用溶液進行穿刺取樣等操作；2.病毒載體生產(chǎn)用細胞的傳代操作；3.可除菌過濾的溶液和培養(yǎng)基的除菌過濾；4.載體的除菌過濾。.可除菌過濾的載體的純化操作；2.可除菌過濾的溶液和培養(yǎng)基的配制。.采用密閉管路轉(zhuǎn)移產(chǎn)品、溶液或培養(yǎng)基；2.采用密閉系統(tǒng)或設(shè)備進行細胞產(chǎn)品、載體的生產(chǎn)操作(如在隔離器中進行產(chǎn)品的無菌分裝)、取樣；3.質(zhì)粒生產(chǎn)用工程菌或病毒載體生產(chǎn)用細胞在密閉罐中的發(fā)酵或培化系統(tǒng)。4.2.5對含有傳染性疾病病原體的自體細胞供者材料的制備操作應(yīng)在獨立的專用生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)進行，該區(qū)域采用獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)并保持相對負壓。4.2.6細胞儲存區(qū)應(yīng)設(shè)置門禁，實行雙人雙鎖管理，配備必要的排風(fēng)系統(tǒng)、氧含量監(jiān)測設(shè)備和人員防護用品。4.2.7細胞儲存區(qū)應(yīng)設(shè)有獨立的設(shè)備儲存有傳染性疾病病原體的自體細胞，應(yīng)與其它不含有傳染性疾病病原體的儲存設(shè)備分開。4.2.8檢測樣本儲存區(qū)應(yīng)按照檢測樣本儲存要求配備儲存設(shè)備。4.2.9物料儲存區(qū)應(yīng)滿足物料儲存條件要求；危險化學(xué)品應(yīng)按照GB15603進行管理。4.2.10應(yīng)設(shè)置醫(yī)療廢物暫存場所，設(shè)置要求按《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法》。4.2.11應(yīng)設(shè)置獨立的檔案存放區(qū)域，配備必要的檔案管理設(shè)備。檔案庫房應(yīng)滿足檔案安全保管要求。5機構(gòu)與人員管理45.1基本要求5.1.1細胞制備中心應(yīng)建立與其業(yè)務(wù)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。5.1.2應(yīng)設(shè)立安全生產(chǎn)管理委員會和生物安全委員會，組織落實安全生產(chǎn)和生物安全相關(guān)工作。5.1.3應(yīng)設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。5.1.4應(yīng)確定并配備足夠數(shù)量的管理和操作人員，同時應(yīng)明確人員的任職條件，包括學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗。5.1.5應(yīng)明確規(guī)定部門和崗位的職責(zé)，確保所有人員已理解、熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求。5.1.6職責(zé)不應(yīng)委托給他人；確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。質(zhì)量管理部門人員不應(yīng)將職責(zé)委托給其他部門的人員。5.1.7特種作業(yè)人員應(yīng)按照國家有關(guān)規(guī)定經(jīng)專門的安全作業(yè)培訓(xùn)，取得相應(yīng)資格，方可上崗作業(yè)。5.2.1細胞制備中心關(guān)鍵人員至少應(yīng)當(dāng)包括細胞制備中心負責(zé)人、安全負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人；質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任，質(zhì)量管理負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人不能與生產(chǎn)管理負責(zé)人相互兼任。5.2.2關(guān)鍵人員能力應(yīng)符合附錄A的要求。5.3人員培訓(xùn)和能力評估5.3.1應(yīng)建立并實施人員培訓(xùn)、能力評估的制度。5.3.2應(yīng)制定培訓(xùn)計劃并予以實施。5.3.3應(yīng)規(guī)定培訓(xùn)師的最低任職資質(zhì)要求。5.3.4全體人員應(yīng)接受與崗位要求相適應(yīng)的崗前培訓(xùn)、崗位培訓(xùn)及繼續(xù)教育，并對培訓(xùn)效果進行評估。5.3.5應(yīng)根據(jù)制定的準(zhǔn)則開展人員能力評估，至少每年進行一次。5.3.6應(yīng)保留人員培訓(xùn)和能力評估的記錄。5.4人員安全與衛(wèi)生5.4.1應(yīng)建立人員安全與衛(wèi)生管理制度并采取措施確保得到執(zhí)行。5.4.2應(yīng)對人員健康進行管理，建立健康檔案。直接接觸細胞、采集物品和從事醫(yī)療廢物相關(guān)工作的人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。5.4.3體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染細胞產(chǎn)品疾病的人員不應(yīng)從事與細胞制備相關(guān)的工作。5.4.4參觀人員和未經(jīng)授權(quán)的人員不應(yīng)進入潔凈區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和細胞儲存區(qū)。確需進入的應(yīng)獲得批準(zhǔn)，并應(yīng)事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進行指導(dǎo)，并在授權(quán)人員陪同下進入。5.4.5進入潔凈區(qū)的人員不應(yīng)化妝和佩戴飾物，并應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。5.4.6制備期間，直接接觸含有傳染病病原體供者材料的人員不應(yīng)進入其他制備區(qū)域。6設(shè)備管理6.1基本要求6.1.1應(yīng)建立并實施設(shè)備的采購、驗收、確認、使用、清潔、校準(zhǔn)、維護、維修管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保留相關(guān)記錄。6.1.2應(yīng)根據(jù)對細胞質(zhì)量的影響程度對設(shè)備進行分級管理，建立關(guān)鍵設(shè)備臺賬、測量設(shè)備臺賬，并由專人管理。56.1.3關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)有設(shè)備名稱、設(shè)備編號、制造商等信息的標(biāo)簽標(biāo)識。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物(如名稱、規(guī)格、批號);沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。6.1.4關(guān)鍵設(shè)備宜配備不間斷UPS電源。6.1.5關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)定期進行評估，以核查關(guān)鍵設(shè)備持續(xù)保持確認狀態(tài)。6.1.6如配備應(yīng)急備用設(shè)備的，應(yīng)急備用設(shè)備的管理要求應(yīng)與常規(guī)設(shè)備相同。6.2.1設(shè)備的選型、配置和維護應(yīng)滿足細胞6.2.2采購的設(shè)備應(yīng)符合國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，能夠從市場上得到充足的設(shè)備所需耗材。6.2.3設(shè)備的供應(yīng)商應(yīng)具有國家法律、法規(guī)所規(guī)定的相應(yīng)資質(zhì)。6.2.4應(yīng)根據(jù)合同核對設(shè)備到貨情況，確認設(shè)備的品牌、型號、合格證、保修卡、說明書等與合同一6.3.1應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果確定設(shè)備確認6.3.2設(shè)備確認至少包括安裝確認、運行確認6.3.3設(shè)備確認計劃、確認方案、確認報告和結(jié)論應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理負責(zé)人批準(zhǔn)。6.3.4當(dāng)確認狀態(tài)未發(fā)生重大變化時，可采取回顧性審核來確定是否滿足再確認的要求；當(dāng)確認狀態(tài)6.4設(shè)備使用6.4.1應(yīng)按照設(shè)備使用要求并參照使用說明書建立設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，使用人應(yīng)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)6.4.2關(guān)鍵設(shè)備操作人員應(yīng)進行培訓(xùn)并考核合格后方能上崗操作。6.4.4應(yīng)制定并執(zhí)行設(shè)備清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保留相關(guān)記錄。6.4.5不合格設(shè)備宜搬出細胞制備區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出的應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)識。6.4.6設(shè)備使用應(yīng)具有可追溯性，制備和檢測記錄中應(yīng)記錄使用設(shè)備的名稱和編號。6.4.7對含有傳染性疾病病原體的自體供者材料和其制備過程應(yīng)采用獨立的設(shè)備，且應(yīng)有明顯標(biāo)識。6.5.1應(yīng)按照設(shè)備維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對6.5.2有故障或停用的設(shè)備應(yīng)有明顯的標(biāo)識。6.5.3經(jīng)過改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)進行再確認，合格后方可投入使用。6.6.1根據(jù)細胞制備和質(zhì)量控制需要確定并提供測量設(shè)備，宜建立測量設(shè)備臺賬。6.6.3應(yīng)對使用的測量設(shè)備進行校準(zhǔn)/檢定，并保留記錄。校準(zhǔn)/檢定周期應(yīng)經(jīng)過評審。6.6.4利用外部供方進行校準(zhǔn)/檢定服務(wù)的，應(yīng)對供方進行管6.6.6維修后的測量設(shè)備應(yīng)進行再校準(zhǔn)/檢定。67物料管理7.1基本要求7.1.1應(yīng)建立并實施物料的采購、驗收、儲存和使用管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保留相關(guān)記錄。7.1.2應(yīng)根據(jù)影響細胞質(zhì)量的程度進行風(fēng)險分析，對于直接接觸細胞和終產(chǎn)品的物料分級管理。7.1.3物料不應(yīng)對細胞的活性產(chǎn)生不利影響，不宜引入外源因子，物料應(yīng)滿足接收標(biāo)準(zhǔn)。7.1.4直接接觸細胞的物料宜采用已經(jīng)獲得批準(zhǔn)用于人體的或符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的物料。7.1.5應(yīng)對生產(chǎn)用生物材料，如工程菌、細胞株、病毒載體、動物來源的試劑和血清等進行質(zhì)量控制及質(zhì)量評價，保證其來源合法，安全并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，防止引入或傳播病原體。7.1.6印刷包裝材料應(yīng)專人保管，按需發(fā)放。過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)銷毀并保留銷毀記錄。7.2物料采購7.2.1應(yīng)制定關(guān)鍵物料供應(yīng)商的選擇標(biāo)準(zhǔn)。供應(yīng)商應(yīng)具有國家法律、法規(guī)所規(guī)定的相應(yīng)資質(zhì)。7.2.2關(guān)鍵物料供應(yīng)商的確定和變更應(yīng)當(dāng)進行質(zhì)量評估，必要時進行現(xiàn)場審計。7.3物料驗收7.3.1應(yīng)建立并執(zhí)行物料驗收操作規(guī)程和物料接收標(biāo)準(zhǔn)，明確不合格品處理方法。7.3.2關(guān)鍵物料應(yīng)獲得并保留生產(chǎn)商的出廠質(zhì)量檢驗報告。7.3.3關(guān)鍵物料應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門質(zhì)量檢查和/或檢驗，合格后方可放行使用。一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)按批次取樣、檢驗和放行。7.4物料儲存7.4.1物料儲存區(qū)的設(shè)置應(yīng)與物料的儲存要求、儲存量相匹配。7.4.2物料儲存區(qū)應(yīng)有質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識，如待驗(黃色)、合格(綠色)、不合格(紅色)。7.4.3物料應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批儲存。7.4.4物料發(fā)放應(yīng)當(dāng)符合先進先出或近效期先出的原則。7.5物料使用7.5.1物料的使用方式應(yīng)與生產(chǎn)商提供的說明一致。7.5.2物料應(yīng)在有效期內(nèi)使用。7.5.3應(yīng)記錄使用物料的名稱、批號、有效期和數(shù)量。7.5.4細胞培養(yǎng)過程中，嚴(yán)禁使用疫病流行區(qū)來源的動物血清。7.5.5自制試劑應(yīng)明確有效期和保存條件，配制后經(jīng)檢驗合格方可放行使用。8標(biāo)識管理8.1基本要求8.1.1應(yīng)建立并實施標(biāo)識管理制度，防止混淆，減少人為差錯及交叉污染的機會。8.1.2應(yīng)明確標(biāo)識的管理部門和職責(zé)。8.1.3應(yīng)確定標(biāo)識管理范圍和措施。8.2人員識別7應(yīng)建立人員識別管理制度，保留包括員工簽名在內(nèi)的人員識別信息。8.3物料標(biāo)識8.3.1物料進貨驗收時應(yīng)有與進貨物料名稱、批號一致的產(chǎn)品合格證和廠家的檢驗報告。8.3.2物料儲存區(qū)的標(biāo)識應(yīng)符合7.4.2的要求。8.4設(shè)備標(biāo)識8.4.1設(shè)備標(biāo)識包括設(shè)備管理銘牌、設(shè)備管理卡和設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識。關(guān)鍵設(shè)備應(yīng)有唯一編號的標(biāo)簽標(biāo)識并標(biāo)在設(shè)備主體上。8.4.2設(shè)備運行狀態(tài)標(biāo)識至少包括設(shè)備運行、設(shè)備停用和設(shè)備維修等。8.4.3測量設(shè)備應(yīng)符合6.6.5的要求。8.4.4應(yīng)有特種設(shè)備標(biāo)識并置于特種設(shè)備的醒目位置。8.5文件標(biāo)識8.5.1應(yīng)對質(zhì)量管理體系文件和記錄進行標(biāo)識管理，包括質(zhì)量手冊、程序文件、工作規(guī)范和外來文件等。8.5.2應(yīng)對質(zhì)量體系文件和記錄的管理過程進行標(biāo)識，包括更改、修訂狀態(tài)標(biāo)識和文件的發(fā)放部門標(biāo)識。8.6細胞標(biāo)識和可追溯8.6.1應(yīng)建立并實施采集、運輸、制備、儲存、應(yīng)用全過程追溯系統(tǒng)，防止混淆。8.6.2應(yīng)建立并實施細胞及其產(chǎn)品標(biāo)識、標(biāo)簽管理制度，規(guī)范標(biāo)識和標(biāo)簽管理，宜使用電子溯源標(biāo)識管理系統(tǒng)；標(biāo)識和標(biāo)簽應(yīng)清晰易讀并確保唯一性和可追溯性。8.6.3應(yīng)使用數(shù)字或者字母與數(shù)字相結(jié)合的方法對每份細胞、檢測樣本和相關(guān)記錄進行標(biāo)識。標(biāo)識、標(biāo)簽貼到細胞包裝容器上時，要保留足夠空白面積用以檢查內(nèi)容物。對含有傳染性病原體的自體細胞供者材料的每個包裝都應(yīng)有明顯的標(biāo)識。8.6.4應(yīng)建立檢查方法，確保標(biāo)識和標(biāo)簽使用中信息傳遞正確。8.6.5委托外部機構(gòu)進行與細胞相關(guān)的采集、檢驗等活動時，被委托機構(gòu)應(yīng)執(zhí)行8.6.2和8.6.3的規(guī)定對細胞、檢測標(biāo)本及相關(guān)記錄進行標(biāo)識，保證可追溯性。8.6.6細胞產(chǎn)品標(biāo)簽應(yīng)滿足以下要求：a)建立版本控制，標(biāo)準(zhǔn)樣張使用前經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。標(biāo)簽的驗收、儲存、發(fā)放、銷毀應(yīng)符合8.6.2標(biāo)簽管理制度要求；b)標(biāo)簽應(yīng)以說明書為依據(jù)，其內(nèi)容至少包括產(chǎn)品名稱、唯一性標(biāo)識符、規(guī)格、儲藏及運輸條件、生產(chǎn)日期、有效期和批號；c)直接粘貼在細胞包裝袋上的標(biāo)簽其材質(zhì)不應(yīng)對細胞質(zhì)量產(chǎn)生不良影響；d)對標(biāo)簽進行確認，至少包括標(biāo)簽的紙質(zhì)和粘貼牢固度、字跡的清晰度和牢固度。8.6.7對長期儲存的細胞、檢測樣本應(yīng)制定并執(zhí)行細胞、檢測樣本儲存位置編碼原則，保留相關(guān)記錄。8.6.8對獨立的儲存含有傳染性疾病病原體的自體細胞的儲存設(shè)備應(yīng)有明顯標(biāo)識。8.6.9應(yīng)制定并執(zhí)行細胞、檢測樣本的運輸容器標(biāo)識要求，內(nèi)容宜包括：a)“勿接觸放射性物質(zhì)”的警示語；b)細胞制備中心名稱、地址、電話；c)運輸機構(gòu)名稱、地址、電話；d)接收機構(gòu)名稱、地址、電話；8e)運輸操作說明。8.7安全標(biāo)識8.7.1應(yīng)在有較大危險因素的場所和設(shè)施、設(shè)備上，設(shè)置明顯的安全警示標(biāo)志。8.7.2應(yīng)按照GB13495.1設(shè)置消防安全標(biāo)志。8.7.3生物安全實驗室應(yīng)按照GB19489要求設(shè)置標(biāo)識。8.7.4醫(yī)療廢物暫存場所應(yīng)按GB15562.2和危險廢物警示標(biāo)識要求設(shè)置警示標(biāo)識。9質(zhì)量保證與控制9.1基本要求9.1.1細胞制備中心應(yīng)進行質(zhì)量管理體系策劃，確定符合細胞產(chǎn)品要求的質(zhì)量方針和目標(biāo)。9.1.2應(yīng)建立、實施、保持和持續(xù)改進質(zhì)量管理體系。質(zhì)量管理體系文件應(yīng)覆蓋所開展細胞業(yè)務(wù)的所有過程。9.1.3應(yīng)對質(zhì)量風(fēng)險進行識別、評估、控制、溝通、審核，形成風(fēng)險應(yīng)對措施。9.1.4應(yīng)建立并執(zhí)行細胞產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)，對每批次細胞產(chǎn)品進行質(zhì)量評價并放行。9.1.5對存在安全隱患的細胞產(chǎn)品應(yīng)有召回管理辦法，并保留記錄。9.2質(zhì)量保證9.2.1應(yīng)建立并實施文件控制程序，以確保文件的編寫、審批、發(fā)布、修訂和廢止等活動得到控制，保留相應(yīng)的文件發(fā)放、復(fù)制、收回、銷毀等記錄。9.2.2應(yīng)對所需的來自外部的文件進行識別，并予以控制。9.2.3應(yīng)建立并實施記錄控制程序，對記錄進行控制和管理。采用電子記錄的，應(yīng)建立并執(zhí)行電子記錄管理與維護的制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。9.2.4應(yīng)建立并實施質(zhì)量體系內(nèi)部審核控制程序。內(nèi)部質(zhì)量審核應(yīng)覆蓋相關(guān)業(yè)務(wù)和服務(wù)的所有過程和部門。9.2.5應(yīng)建立并執(zhí)行管理評審控制程序，以確保質(zhì)量管理體系持續(xù)運行的適宜性、有效性和充分性。9.2.6應(yīng)建立并實施不合格品控制程序，對不合格品進行識別和控制，防止不合格品的非預(yù)期使用。9.2.7應(yīng)建立變更控制程序并指定專人負責(zé)變更控制。對所有影響細胞產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。9.2.8應(yīng)建立偏差處理操作規(guī)程，評估偏差對細胞產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，保留相應(yīng)的記錄。9.2.9應(yīng)對質(zhì)量管理體系進行監(jiān)控并實施持續(xù)改進管理，建立并實施持續(xù)改進控制程序，規(guī)范各項業(yè)務(wù)活動中出現(xiàn)的不合格項的識別、報告、調(diào)查和處理活動。9.3質(zhì)量控制9.3.1質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施和設(shè)備的配備應(yīng)與細胞產(chǎn)品的檢驗要求及規(guī)模相適應(yīng)。9.3.2質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立并執(zhí)行各項質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣及檢驗操作規(guī)程。對物料、細胞產(chǎn)品進行檢驗，對潔凈環(huán)境按規(guī)定的周期監(jiān)測，并出具報告。9.3.3檢驗設(shè)備和檢驗方法應(yīng)進行確認與驗證。9.3.4應(yīng)建立物料、細胞產(chǎn)品留樣管理規(guī)程，留樣的包裝、保存條件及期限應(yīng)滿足目的和要求。10制備過程管理910.1.1細胞供者材料的采集應(yīng)在取得《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》的醫(yī)療機構(gòu)中進行。10.1.2細胞制備中心委托醫(yī)療機構(gòu)采集的，應(yīng)與醫(yī)療機構(gòu)簽訂質(zhì)量協(xié)議。10.1.3細胞供者材料的采集應(yīng)符合醫(yī)學(xué)倫理的有關(guān)要求，并遵循知情同意的原則。應(yīng)建立并實施供者隱私保密管理規(guī)程，對供者的個人資料進行保密，防止未授權(quán)接觸和對外泄露。10.1.4應(yīng)制定并執(zhí)行有關(guān)采集過程管理的制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，至少包括供者管理、采集人員管理、采集物料管理、采集操作管理、采集后的供者材料暫存管理和應(yīng)急管理。10.2.1運輸管理應(yīng)包括采集醫(yī)療機構(gòu)與細胞制備中心之間和細胞制備中心向細胞應(yīng)用機構(gòu)的運輸。10.2.2應(yīng)制定并執(zhí)行采集物料、細胞供者材料和細胞產(chǎn)品運輸要求和方法，以保護采集物料、細胞供者材料和細胞產(chǎn)品的質(zhì)量和運輸人員的健康及安全。10.2.3運輸容器及方法應(yīng)符合采集物料、細胞供者材料和細胞產(chǎn)品的運輸要求并經(jīng)確認/驗證合格后10.2.4運輸容器的標(biāo)識應(yīng)符合8.6.9的要求。10.3.1應(yīng)制定并執(zhí)行每一種細胞供者材料的接收標(biāo)準(zhǔn)和接收標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，接收過程的取樣操作應(yīng)與細胞制備環(huán)境要求一致。對不符合接收標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)按照9.2.6要求執(zhí)行。10.3.2接收時檢查內(nèi)容至少包括：a)采集和運輸有關(guān)的記錄及標(biāo)識，確認記錄信息及標(biāo)識的一致性和完整性；b)供者材料及包裝外觀是否符合接收標(biāo)準(zhǔn)；c)運輸時間和溫度是否符合規(guī)定要求。10.3.3接收后如需暫存的應(yīng)保存在經(jīng)過確認的設(shè)備中。10.4.1細胞制備中心應(yīng)為每種細胞制定工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。應(yīng)制定并執(zhí)行制備過程中使用液體的配制、過濾、分裝、滅菌等標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和儲存要求。10.4.2通過風(fēng)險評估確定關(guān)鍵制備過程并進行驗證，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。10.4.3不同批次細胞同時制備操作時，應(yīng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。10.4.4在密閉條件下進行細胞培養(yǎng)的，同一培養(yǎng)箱內(nèi)可同時培養(yǎng)和保存不同品種、不同批次的產(chǎn)品，但應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免混淆；在非密閉條件下進行細胞培養(yǎng)的，同一培養(yǎng)箱只可培養(yǎng)和保存同一批次的產(chǎn)品。10.4.5細胞制備區(qū)的潔凈度級別應(yīng)符合4.2.2、4.2.3和4.2.5的要求。10.4.6制備過程中應(yīng)核對并記錄細胞供者材料標(biāo)識、標(biāo)簽信息，應(yīng)符合8.6.3、8.6.4和8.6.6的要求。10.4.7制備操作前應(yīng)對制備環(huán)境、儀器設(shè)備、材料試劑和滅菌器具等進行檢查，確認符合制備要求。10.4.8制備過程應(yīng)采取措施防止污染和交叉污染，對含有傳染性疾病病原體的自體細胞供者材料的制備操作應(yīng)符合4.2.5、6.4.7和8.6.8的要求。10.4.9制備完成后應(yīng)按清場操作規(guī)程清場。10.4.10應(yīng)保留細胞制備記錄，至少包括供者編號(或代碼)、物料批號及有效期、設(shè)備名稱及編號、制備過程等。10.5.1應(yīng)根據(jù)每種細胞的生物學(xué)特性、制備工藝及預(yù)期用途，制定細胞及細胞產(chǎn)品的儲存環(huán)境要求。應(yīng)根據(jù)儲存細胞的種類和規(guī)模配備足夠的細胞儲存設(shè)備。10.5.2細胞儲存設(shè)備應(yīng)按照6.3規(guī)定確認合格后方可使用。10.5.3細胞儲存設(shè)備應(yīng)安裝有經(jīng)驗證的溫度和/或液位連續(xù)監(jiān)控系統(tǒng)；并備有能24小時通知指定人員的報警系統(tǒng)，該系統(tǒng)應(yīng)具有聲音和可視信號。10.5.4應(yīng)制定意外事故應(yīng)急方案，宜預(yù)備與儲存細胞溫度要求一致的儲存設(shè)備和應(yīng)急救援設(shè)備。10.5.5可建立細胞庫分級管理體系，例如分為細胞種子庫、主細胞庫和工作細胞庫。制定并執(zhí)行包括細胞傳代水平的各級細胞庫標(biāo)準(zhǔn)。10.5.6應(yīng)建立并執(zhí)行細胞及細胞產(chǎn)品儲存管理規(guī)程，對入庫、儲存及出庫進行管理。10.5.7含有傳染性疾病病原體的自體細胞應(yīng)按照4.2.7和8.6.8的要求隔離儲存和標(biāo)識。11信息管理的要求。11.2信息管理系統(tǒng)應(yīng)實施授權(quán)和電子口令管理，嚴(yán)控非授權(quán)人員進(侵)入，非法查詢、錄入和更改數(shù)據(jù)。11.3應(yīng)對信息修改進行管理，確保信息修改受控、規(guī)范、準(zhǔn)確、有效。11.4應(yīng)對系統(tǒng)數(shù)據(jù)定期進行備份。在服務(wù)器發(fā)生異常情況需要數(shù)據(jù)恢復(fù)時，嚴(yán)格按照服務(wù)器操作流程進行數(shù)據(jù)恢復(fù)。11.5應(yīng)有管理系統(tǒng)發(fā)生意外事件的緊急處置措施和電腦病毒的防治與安全緊急處置措施。12安全管理12.1應(yīng)對危險源進行辨識、評估，建立臺賬，制定控制措施，編制綜合安全生產(chǎn)應(yīng)急預(yù)案，對重大危險源建立專項應(yīng)急預(yù)案，并組織實施各項應(yīng)急預(yù)案培訓(xùn)和演練。12.2應(yīng)建立隱患排查計劃，對隱患、事故進行調(diào)查、整改，杜絕重復(fù)發(fā)生。12.3應(yīng)制定措施以預(yù)防與控制職業(yè)暴露，包括職業(yè)暴露的預(yù)防、處理、登記、監(jiān)控和報告。12.4應(yīng)對消毒進行管理，規(guī)定需消毒區(qū)域、消毒方法和頻次、采用的消毒劑等。12.5應(yīng)對醫(yī)療廢物進行管理，確保符合安全、環(huán)保要求。12.6應(yīng)編制生物安全事故應(yīng)急預(yù)案，并定期進行模擬有關(guān)突發(fā)事件的演練。關(guān)鍵人員關(guān)鍵人員能力)應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識和管理能力；2)應(yīng)具有從事生物制品或細胞產(chǎn)品制備或質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗；1)應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(如微生物學(xué)、細胞生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等),本科及以上生物