藥理學(xué)基礎(chǔ) 第一章 緒論

1第一章緒論第一節(jié)藥理學(xué)的研究內(nèi)容第二節(jié)藥理學(xué)發(fā)展簡史目錄第三節(jié)藥理學(xué)與新藥的研究開發(fā)熟悉了解掌握藥物、藥理學(xué)、藥物效應(yīng)動力學(xué)、藥物代謝動力學(xué)的概念。新藥研究與開發(fā)的基本過程。藥理學(xué)的發(fā)展簡史。重點難點第一節(jié)藥理學(xué)的研究內(nèi)容對動物習(xí)性的觀察鹿病后吃薇蘅草狗生病后吃稻草豬生病后吃瓦松黑猩猩用樹葉貼傷口止血

——人類自身有生而知之的醫(yī)藥本能馬克思主義：

人類對藥物的認(rèn)識是在生產(chǎn)、生活的勞動實踐中進(jìn)化形成的。

Drug：干燥的草木

《說文解字》：藥，治病草也。

《山海經(jīng)》：遠(yuǎn)古時期的藥物124種，其中植物藥51種，動物藥71種。drogen（干草）藥物1.藥物（drug）是指可以改變或查明機(jī)體的生理功能或病理狀態(tài)，用以預(yù)防、診斷或治療疾病的物質(zhì)。第一節(jié)藥理學(xué)的研究內(nèi)容天然產(chǎn)物、提取物人工半合成、合成生物工程技術(shù)制備2.與食物和毒物的區(qū)別和聯(lián)系是劑量。

藥物(drug)

（1）drug（藥物）:是指用于治療、預(yù)防和診斷疾病或用于計劃生育的化學(xué)物質(zhì)。（2）medicine（藥品）：僅指醫(yī)生為了治療或預(yù)防目的，給病人開的藥。

（3）poison（毒物）:是指能損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。（4）chinesemedicine中藥：是依據(jù)中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下應(yīng)用的藥物。

藥理學(xué)定義：藥理學(xué)（pharmacology）是研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。第一節(jié)藥理學(xué)的研究內(nèi)容藥理學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)藥學(xué)研究內(nèi)容：（1）藥物效應(yīng)動力學(xué)（pharmacodynamics）（2）藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics）藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)）：藥物對機(jī)體的作用和作用機(jī)制。藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)）：機(jī)體對藥物的處置的動態(tài)變化規(guī)律，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程。第一節(jié)藥理學(xué)的研究內(nèi)容藥理學(xué)

藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄第一節(jié)藥理學(xué)的研究內(nèi)容學(xué)科任務(wù)：（1）闡明藥物的藥效學(xué)和藥動學(xué)，明確藥物的治療作用和不良反應(yīng)，為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。（2）研究開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途。（3）為其他生命科學(xué)研究提供科學(xué)依據(jù)和研究方法。藥理學(xué)維生素C廣泛存在于食物中，

是必不可少的營養(yǎng)物質(zhì),當(dāng)人

類長期缺乏維生素C時，會得

壞血癥，這是需要維生素C治療，但如果過量服用，會引起胃粘膜受損，導(dǎo)致新疾病。結(jié)合上述事實，討論食物、藥物、毒物這三者之間的區(qū)別？藥物、食物和毒物的區(qū)別三者之間無截然界限，任何一種量大藥物都有毒性、中毒量、致死量在質(zhì)上無嚴(yán)格區(qū)別，在量上有嚴(yán)格區(qū)別“Whatistherethatispoison?Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonandaremedy.”

哪有什么是毒物？所有的物質(zhì)都是毒物，沒有一樣沒有毒，只有正確的劑量才能使藥物不成為毒物。帕拉塞爾蘇斯（Paracelsus）瑞士科學(xué)家(1493~1541)16國家基本藥物：適應(yīng)基本醫(yī)療衛(wèi)生需求，劑型適宜，價格合理，能夠保障供應(yīng)，公眾可以公平獲得的藥品。研究方法：體外試驗（invitrotest）體內(nèi)試驗（invivotest）第一節(jié)藥理學(xué)的研究內(nèi)容藥理學(xué)分支學(xué)科：生化藥理學(xué)分子藥理學(xué)神經(jīng)精神藥理學(xué)免疫藥理學(xué)遺傳藥理學(xué)時辰藥理學(xué)臨床藥理學(xué)……第二節(jié)藥理學(xué)發(fā)展簡史神話起源

古希臘：阿波羅----醫(yī)藥之神

hygiene（衛(wèi)生）----現(xiàn)代衛(wèi)生學(xué)詞源

panacea----靈丹妙藥，萬能藥中國：神農(nóng)氏嘗百草（《淮南子·修務(wù)訓(xùn)》）——藥祖古代藥學(xué)發(fā)展古代兩河流域--泥板書（公元前3000年—公元前500年）

常用藥物（現(xiàn)仍使用）：大蒜、罌粟、甘草、大麻、顛茄等。劑型：丸劑、散劑、灌腸劑等制藥方法：溶解、煮沸、濾過服藥方法：空腹服藥和飯后服藥古代兩河流域文化，古希臘人稱兩河流域為美索不達(dá)米亞，意即“兩河之間的地方”。地域大體在今伊拉克共和國境內(nèi)。古代埃及----埃伯斯紙草書（公元前1552年）

世界上最早的藥物治療手冊之一700多種藥物，800多個處方古代藥學(xué)發(fā)展古羅馬

底奧斯考里德（公元40-60年）----《藥物學(xué)》：收載900多種藥物，其中100多種現(xiàn)仍使用蓋侖（公元200年）----“蓋侖制劑”：物理方法提取制備的酊劑、浸膏、流浸膏古羅馬醫(yī)藥是西方古代醫(yī)藥經(jīng)驗發(fā)展的最高時期古代藥學(xué)發(fā)展古印度

《阿育吠陀》：記載藥物700多種（Ayurveda，又稱生命吠陀）印度制劑：古希臘的許多文學(xué)作品中都記載有印度藥物,希波克拉底著作中記述了胡椒、生姜等許多印度藥,以及一種清理牙齒的“印度制劑”。與中國的交流：隋朝：《龍樹菩薩藥方》、《婆羅門諸師藥方》；唐朝：王燾《外臺秘要》——眼科用藥硫酸銅、硼砂、明礬。古代藥學(xué)發(fā)展印度草醫(yī)學(xué)古代阿拉伯

公元10世紀(jì)-世界上第一個正規(guī)的藥房阿維森納----《醫(yī)典》：記有藥物800多種貝塔爾----《藥用植物集成》：記載藥物1400種古代藥學(xué)發(fā)展中國古代藥物發(fā)展周朝至春秋時期《詩經(jīng)》：記有藥物枸杞、益母草等100余種《山海經(jīng)》：124種藥物，標(biāo)明產(chǎn)地、形狀、特點、效用或使用方法先秦時期《五十二病方》：52種疾病，250個藥方，提及藥物240種，早期辨證施藥思想古代藥學(xué)發(fā)展中國古代藥物的萌芽時期中國古代藥物的奠基時期(秦漢)《神農(nóng)本草經(jīng)》：我國第一部藥物專著，奠定了藥物應(yīng)用的基礎(chǔ)。《皇帝內(nèi)經(jīng)》：我國第一部醫(yī)學(xué)理論書籍，建立了中醫(yī)的核心理論?！秱s病論》：我國第一個將醫(yī)學(xué)理論與治療實踐緊密結(jié)合的醫(yī)學(xué)典籍。古代藥學(xué)發(fā)展《神農(nóng)本草經(jīng)》：第一部藥物專著，共載365種藥物，按上中下三品分類，80%以上至今仍然有效注重藥性分別，“君、臣、佐、使”用藥配伍禁忌指導(dǎo)采藥：藥性、時間、產(chǎn)地、干燥、真假古代藥學(xué)發(fā)展中國古代藥物的奠基時期(秦漢)神農(nóng)本草經(jīng)張仲景《傷寒雜病論》

分為兩部：《傷寒論》、《金匱要略》藥方114個，藥物80多種給藥方定名：桂枝湯、麻黃湯、柴胡湯等很多現(xiàn)代中藥、日本的漢方藥都依此書而來古代藥學(xué)發(fā)展中國古代藥物的奠基時期(秦漢)魏晉南北朝至唐宋時期《雷公泡炙論》：第一部制藥專著唐《新修本草》：第一部藥典（政府組織編撰）《海藥本草》：第一部中外藥物交流專著藥王孫思邈（581-682）：《千金要方》宋代：政府頒布《太平惠民和濟(jì)局方》、宋慈《洗冤錄》中的急救解毒方法中國古代藥物的發(fā)展時期古代藥學(xué)發(fā)展明代李時珍《本草綱目》

歷時27年收載藥物最多：52卷，載藥1892種，其中礦物藥355種、植物藥1094種、動物藥443種流傳最廣：中、日、法、英、德、俄前無古人，后無來者中國古代藥物的成熟時期古代藥學(xué)發(fā)展我國古代的藥物學(xué)巨著《神農(nóng)本草經(jīng)》：公元前1世紀(jì)，365種《新修本草》：唐，是我國第一部藥典（由政府頒發(fā)），884種《本草綱目》：明李時珍，我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典著作，第二節(jié)藥理學(xué)發(fā)展簡史西方藥理學(xué)發(fā)展簡史（1）瑞士醫(yī)生Paracelsus（帕拉塞爾蘇斯）提出疾病是體內(nèi)化合物紊亂的理論，藥物的作用是由其中有效活性成分產(chǎn)生的。（2）英哈維發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，開創(chuàng)了實驗藥理學(xué)新紀(jì)元。（3）藥理學(xué)之父，瑞士醫(yī)生約翰首次用動物實驗研究藥物的藥理、毒理作用。第二節(jié)藥理學(xué)發(fā)展簡史

F.Magendie

（France，1783—1855）

O.Schmiedeberg（Germany，1838—1921）34近代藥理學(xué)階段魯?shù)婪蚩藙诘隆げ{德其學(xué)生施米德貝爾（O.Schmiedeberg）發(fā)展了實驗藥理學(xué)，開始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。1878年，英國生理學(xué)家Clark提出受體概念，為受體學(xué)說奠定了基礎(chǔ)。RudolfBuchheim(1820-1879)：1847年，建立第一個藥理學(xué)實驗室，寫出第一本藥理學(xué)教科書，德國第一位藥理學(xué)教授。藥物作用：為細(xì)胞和藥物相互作用所致，“受體”理論前驅(qū)。36德國細(xì)菌學(xué)家1908年獲NobelPrize。合成了上千種化合物，1910年篩選出“606”，用于治療梅毒和錐蟲引起的非洲昏睡病，開創(chuàng)了化學(xué)治療的時代。Ehrlich(1854～1915)現(xiàn)代藥理學(xué)階段保羅·埃爾利希保羅·埃爾利希預(yù)測了自體免疫的存在，并稱之為「恐怖的自體毒性」371922年班廷（加拿大）和麥克勞德發(fā)現(xiàn)胰島素，用于糖尿病，于1923年獲NobelPrize。班廷與助手貝斯特及用于胰島素實驗的狗現(xiàn)代藥理學(xué)階段38藥理學(xué)發(fā)展史Fleming（1881～1955)英國細(xì)菌學(xué)家青霉素：人類平均壽命提高10歲。20世紀(jì)50年代前的獲獎多為某藥的發(fā)明，此后則側(cè)重于藥理學(xué)的基礎(chǔ)研究。藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體相互作用的規(guī)律，為科學(xué)用藥和開發(fā)新藥提供指導(dǎo)39藥理學(xué)發(fā)展史1928年發(fā)現(xiàn)青霉菌分泌物，命名為青霉素。1941年Chain（錢恩）和Floreg（弗洛里）分離和提純了青霉素，并研制工藝。1945年獲NobelPrize。40瓦克斯曼(1888～1974)

俄裔美國微生物學(xué)家

1943年發(fā)現(xiàn)鏈霉素。1952年獲NobelPrize肺結(jié)核病人的胸部X光照片鏈霉素前，肺結(jié)核為不治之癥繼青霉素和鏈霉素之后，人們又發(fā)現(xiàn)了上百種抗生素2024/9/21現(xiàn)代藥理學(xué)20世紀(jì)30-50年代現(xiàn)代藥理學(xué)19世紀(jì)末1878年Langley根據(jù)阿托品阻斷毛果蕓香堿刺激唾液分泌的實驗結(jié)果，提出受體概念，奠定了受體學(xué)說的基礎(chǔ)多馬克弗萊明弗洛里錢恩1935192819401940磺胺藥發(fā)現(xiàn)青霉素青霉素用于臨床分子藥理學(xué)分子生物學(xué)的發(fā)展使藥理學(xué)研究進(jìn)入了新的階段1982年，重組胰島素投放市場，標(biāo)志著世界第一個基因工程藥物的誕生。迄今為止，已有近百種基因工程藥物應(yīng)用于治療疾病。我國在20世紀(jì)取得的成果：50年代，可口服的非銻劑抗吸血蟲藥呋喃丙胺；中草藥青蒿素的研制。第二節(jié)藥理學(xué)發(fā)展簡史我國近現(xiàn)代優(yōu)秀的藥理學(xué)家代表1.陳克恢2.張昌紹和鄒岡3.金國章4.周宏灝5.屠呦呦6.……屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素及衍生物獲2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎近代藥學(xué)發(fā)展一、近代藥學(xué)相關(guān)學(xué)科的發(fā)展

近代化學(xué)的發(fā)展：原子分子學(xué)說、元素周期表、無機(jī)化學(xué)與有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)近代生物學(xué)的發(fā)展：林耐的動植物分類系統(tǒng)與命名方法近代醫(yī)學(xué)的發(fā)展：微生物學(xué)與細(xì)菌學(xué)二、近代藥學(xué)的發(fā)展

藥學(xué)進(jìn)步：醫(yī)藥化學(xué)運動

藥理學(xué)形成：大量生物堿被提取出來，研究了它們與生物體的相互作用，確定作用部位。德國：藥理學(xué)奠基人，史米德堡《實驗病理學(xué)與藥理學(xué)學(xué)報》創(chuàng)刊?；瘜W(xué)合成藥：手術(shù)麻醉藥（乙醚等）、消毒劑（苯酚、漂白粉）、阿斯匹林、硝酸甘油、解熱外鎮(zhèn)痛藥（撲熱息痛、非那西丁、氨基比林）近代藥學(xué)發(fā)展現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展

20世紀(jì)100年的藥物發(fā)展，表現(xiàn)為藥物治療的三次重心轉(zhuǎn)移和飛躍。第一次飛躍時期：20世紀(jì)初到20世紀(jì)中葉發(fā)展重心：針對各種感染性疾病標(biāo)志：磺胺藥、抗生素的發(fā)現(xiàn)與大量生產(chǎn)使用現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展第二次飛躍時期：20世紀(jì)60年代開始發(fā)展重心：各種非感染性疾病標(biāo)志：受體拮抗劑、酶抑制劑，?-腎上腺素拮抗劑普奈洛爾、H2受體拮抗劑雷尼替丁現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展第三次飛躍時期：20世紀(jì)70年代開始發(fā)展重心：針對各種疑難病癥、遺傳性疾病和惡性腫瘤的生物技術(shù)藥物標(biāo)志：人生長激素、胰島素、干擾素等現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展2024/9/211．研究藥物對機(jī)體的作用及其規(guī)律的科學(xué)被稱為（）Ａ．藥效學(xué)Ｂ．藥動學(xué)Ｃ．藥物學(xué)Ｄ．臨床藥理學(xué)Ｅ.藥理學(xué)習(xí)題Ｅ2.關(guān)于藥物食物毒物三者區(qū)別，以下解釋正確的是（

）Ａ食物和藥物沒有嚴(yán)格區(qū)別，但他們和毒物有嚴(yán)格區(qū)別Ｂ食物是用于健康人，藥物使用于患者，毒物不適用于任何人Ｃ食物毒物藥物在質(zhì)上沒有區(qū)別，在量上有嚴(yán)格區(qū)別D食物是生命必須的，藥物和毒物不是生命必需的C第三節(jié)藥理學(xué)與新藥的研究開發(fā)第三節(jié)藥理學(xué)與新藥的研究開發(fā)新藥：新藥（newdrug）是指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分和藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。我國規(guī)定，新藥是指未曾在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品。新藥的來源：（1）對已知化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾；（2）合成新型結(jié)構(gòu)的化合物；（3）從天然物質(zhì)中提取、分離；（4）應(yīng)用生物工程技術(shù)制備。第三節(jié)藥理學(xué)與新藥的研究開發(fā)新藥的研究開發(fā)新藥的藥理學(xué)研究一、臨床前藥理研究1.藥效學(xué)研究2.一般藥理學(xué)研究3.藥動學(xué)研究4.毒理學(xué)研究二、臨床研究1.Ⅰ期2.Ⅱ期3.Ⅲ期4.Ⅳ期

第三節(jié)藥理學(xué)與新藥研究3.售后調(diào)研2.臨床研究（人體）1.臨床前研究（動物）合成檢驗與篩選研究階段

產(chǎn)品介紹注冊年12-55-1010-20化合物10，000-30，000化合物1211109876543210Source：PMAⅡ期Ⅲ期Ⅳ期Ⅰ期目的