十二章癌腫瘤遺傳學(xué)CancerTumorGenetics教程文件

第十二章癌（腫瘤）遺傳學(xué)

Cancer（Tumor）Genetics

第一節(jié)腫瘤發(fā)生的遺傳因素第二節(jié)遺傳性腫瘤第三節(jié)遺傳性癌前病變第四節(jié)腫瘤的染色體異常第五節(jié)染色體不穩(wěn)定綜合征與腫瘤第六節(jié)癌基因和抑癌基因第七節(jié)癌的發(fā)生與細(xì)胞周期的調(diào)控第八節(jié)癌發(fā)生的多階段模式學(xué)說1概念腫瘤遺傳學(xué)（CancerGenetics)應(yīng)用遺傳學(xué)的基本原理、方法，從不同的角度探討腫瘤與遺傳的關(guān)系，逐漸形成的一個(gè)新的學(xué)科。2

每一個(gè)正常細(xì)胞中有一種特殊的排列可以抑制細(xì)胞分裂，…假定存在一些抑制分裂確定的染色體，它的丟失將引起腫瘤細(xì)胞的無限生長(zhǎng)…，另一方面，假定還存在促進(jìn)分裂的染色體，…當(dāng)受到某種刺激激活時(shí)，細(xì)胞就發(fā)生分裂…，由此可推斷惡性腫瘤細(xì)胞的快速無限增殖的趨勢(shì)，是由于促進(jìn)分裂的染色體的持久優(yōu)勢(shì)所致。TheodorBoveri，1911今天，大量的科學(xué)證據(jù)表明：抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的染色體抑癌基因促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的染色體癌基因

3幾個(gè)觀點(diǎn)

癌（腫瘤）的發(fā)生與常見的復(fù)雜性疾病一樣，也是由遺傳因素（基因變化）和環(huán)境相互作用的結(jié)果。癌是由細(xì)胞內(nèi)基因變化所致，故是一種基因病。細(xì)胞水平：體細(xì)胞遺傳病基因水平：多個(gè)基因的變化，多基因病癌是由單個(gè)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化無限增殖的細(xì)胞克隆。癌是基因多次突變（缺失）的累積，其發(fā)展是一個(gè)多階段的過程。

4Lynch癌家族綜合征特點(diǎn)：1.腫瘤發(fā)生率高；2.某種腫瘤發(fā)病率高；3.腫瘤有多發(fā)性；4.發(fā)病年齡早；5.符合常染色體顯性遺傳特點(diǎn)。6Li-Fraumeni綜合征（LFS）是以乳腺癌為主的癌家族綜合征，呈AD，還患有腦瘤，骨肉瘤，橫紋肌肉瘤，白血病，肺癌，結(jié)腸癌，腎上腺皮質(zhì)癌等。7二.同卵雙生子發(fā)病一致率研究

77對(duì)白血病患者雙生子調(diào)查:同卵雙生者發(fā)病一致率高遺傳因素20對(duì)同卵雙生子發(fā)病部位調(diào)查:患者均患同一部位的同樣腫瘤遺傳因素8三.腫瘤發(fā)生率的種族差異

不同種族中某些腫瘤發(fā)病率有明顯差異例如：鼻咽癌中國(guó)人馬來人印度人發(fā)病率13.330.4移居到美國(guó)的華人比美國(guó)人高34倍。日本婦女患乳癌比白人少，但松果體瘤比其他民族高十余倍。

——不同種族差異主要是遺傳差異，這種差異也在腫瘤發(fā)生中起作用。9總結(jié)：1.盡管任何一個(gè)患者發(fā)生腫瘤通常不能歸因于單一遺傳基因的異常，但在細(xì)胞水平癌癥基本上是一種遺傳病。2.每一個(gè)人類細(xì)胞攜帶非常復(fù)雜且高度調(diào)節(jié)的遺傳程序，調(diào)節(jié)正常的細(xì)胞生長(zhǎng)和分化。癌癥通常起因于這個(gè)正常調(diào)節(jié)方式被破壞，導(dǎo)致細(xì)胞無限制生長(zhǎng)和增殖，形成腫瘤。3.癌癥的充分發(fā)展通常需要在一個(gè)特定