病理學(xué)課件3教材課程

（Pathology）

主講:孫遠昌

病理學(xué)教研室主任副教授9/27/20241學(xué)習(xí)教材：1.《病理學(xué)》,李玉林主編,第六版,北京:人民衛(wèi)生出版社.2.《病理學(xué)實習(xí)指導(dǎo)》,周庚寅謝學(xué)亮主編

北京:人民衛(wèi)生出版社.9/27/20242學(xué)習(xí)參考教材及雜志：1.董郡主編，《病理學(xué)》,第二版,北京:人民衛(wèi)生出版社.3.徐英含主編，《病理學(xué)》，北京:人民衛(wèi)生出版社.4.王恩華主編，《病理學(xué)》，北京:科學(xué)出版社.2.揚光華主編，《病理學(xué)》,第五版,北京:人民衛(wèi)生出版社.6.KumraV,CotranR.S,RobbinsS.L:BasicPathology,Sixthedition.7.KissaneJ.M:Anderson’sPathology,Ninthedition.5.中華醫(yī)學(xué)會主辦，《中華病理學(xué)雜志》，北京9/27/20243緒論主講:

孫遠昌

副教授9/27/20244

機體在病因的作用下發(fā)生了代謝、功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化，不同程度地妨礙了機體的正常生命活動，表現(xiàn)出一系列的癥狀和體征。疾?。―isease)9/27/20246

1.總論：普通病理學(xué)（generalpathology）共同規(guī)律（共性）

1~5章研究和闡述細胞和組織損傷損傷的修復(fù)、局部血液循環(huán)障礙、炎癥和腫瘤等，為各種不同疾病的共同病變基礎(chǔ)，屬疾病發(fā)生的共同規(guī)律。一、病理學(xué)的內(nèi)容和任務(wù)：9/27/20247

2.各論：系統(tǒng)病理學(xué)（systemicpathology）6~16章

特殊規(guī)律（特性）總論和各論的各自內(nèi)容之間有著密切的聯(lián)系，又分別代表著對疾病共同規(guī)律和特殊規(guī)律的兩個認(rèn)識過程。例如：炎癥 （肝炎、腎炎、肺炎）17章介紹病理學(xué)的常用技術(shù)及原理和進展一、病理學(xué)的內(nèi)容和任務(wù)：9/27/20248二、病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位病理學(xué)臨床內(nèi)科學(xué)外科學(xué)兒科學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)……基礎(chǔ)物理學(xué)化學(xué)解剖學(xué)組織胚胎學(xué)生物化學(xué)生理學(xué)免疫學(xué)微生物學(xué)寄生蟲學(xué)

病理學(xué)對疾病的研究、發(fā)現(xiàn)和最后確診起著重要的作用。橋梁病理學(xué)為醫(yī)學(xué)之本-WilliamOsler

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人體病理學(xué)（外科病理學(xué)）實驗病理學(xué)尸體解剖、活體組織檢察動物模型、體外細胞培養(yǎng)病理學(xué)病理學(xué)學(xué)習(xí)理論課實現(xiàn)課臨床病理討論（CPC）見習(xí)尸體剖驗二、病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位病理學(xué)研究分子生物學(xué)技術(shù)應(yīng)用惡性腫瘤、心血管疾病9/27/202410（一）人體病理學(xué)研究方法1.尸體剖驗（autopsy）“尸檢”（1）查出病因病變，確定診斷，查明死因。（2)及時發(fā)現(xiàn)和確診某些傳染病、地方病流行病和新發(fā)現(xiàn)的疾?。?)積累病理材料（4)廣泛收集病理標(biāo)本

國際上要求尸檢率達到90%以上。三、病理學(xué)的研究方法和新技術(shù)的應(yīng)用9/27/2024119/27/202412

（一）人體病理學(xué)研究方法

2、活體組織檢查（biopsy）

活檢----用局部切除、鉗取、穿刺針吸以及搔刮摘除等手術(shù)方法，由患者活體采取病變組織進行病理檢查，以明確診斷。(腫瘤良、惡性的鑒別）9/27/202413意義：（1）組織新鮮固定后保持病變原貌有利于及時、準(zhǔn)確的診斷疾病，指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后的依據(jù)。（2）手術(shù)中作冷凍切片快速診斷，選擇最佳的手術(shù)治療方案。（3）疾病治療過程中定期活檢可動態(tài)了解病變的發(fā)展和判斷療效。（4）可采用一些新的研究方法（免疫組織化學(xué)、電鏡觀察、組織培養(yǎng)）對疾病進行更深入的研究。9/27/2024149/27/202415采集病變處脫落細胞固定、涂片染色后進行觀察。例如，子宮頸癌、食道癌、鼻咽癌--直接采集，肺癌--自然分泌物（痰）3、細胞學(xué)(cytology)檢查過氧化酶-抗氧化酶（PAP+）9/27/202416細胞學(xué)檢查9/27/20241706.某些上皮細胞如宮頸細胞，容易取材送檢找癌細胞。圖示宮頸脫落細胞，見分化不良細胞體積大，核深染和核小，胞漿豐富的正常上皮細胞。過氧化酶-抗氧化酶+（PAP+）9/27/2024181.動物實驗復(fù)制某些人類疾病模型，研究某些疾病的病因、發(fā)病機制以及藥物或其他因素對疾病的療效和影響。（肝癌）2.組織培養(yǎng)和細胞培養(yǎng)將某種組織或單細胞放在適宜的培養(yǎng)基中在體外培養(yǎng)，觀察細胞、組織病變的發(fā)生、發(fā)展。（病毒感染、其他致癌因子------細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化？---分子生物學(xué)和細胞遺傳學(xué)改變---不同因素作用下能否阻斷惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生--）

（二）實驗病理學(xué)研究方法

9/27/202419（三）病理學(xué)的觀察方法和新技術(shù)的應(yīng)用1.大體觀察肉眼或輔以放大鏡、量尺、各種衡器等輔助工具對檢材及其病變的性狀（大小、形狀、色澤、重量、表面及切面狀態(tài)、病灶特征及堅硬度等）進行細致的觀察、檢測。手術(shù)臺上某些疾病可識別臨床不能確診但能識別病變--取材9/27/202420子宮頸癌9/27/2024219/27/202422肺鱗癌組織學(xué)肉眼觀察9/27/2024232.組織病理學(xué)觀察將病變組織制成厚約3-4um的切片，或?qū)⒚撀浼毎瞥赏科ㄍ科Ｓ糜谀承┠[瘤和其他疾病的早期診斷），經(jīng)不同染色方法后用顯微鏡觀察其細微病變，是最常用的觀察、研究疾病的手段之一（其中HE染色用的最多）。9/27/202424普通光學(xué)顯微鏡(lightmicroscope)普通光學(xué)顯微鏡的分辨率為0.25um9/27/2024253.組織化學(xué)和細胞化學(xué)觀察應(yīng)用某些能與組織細胞化學(xué)成分特異性結(jié)合的顯色試劑，顯示病變組織的化學(xué)成分（如蛋白質(zhì)、酶類、糖類、脂類等）的改變，加深對形態(tài)結(jié)構(gòu)改變的認(rèn)識和代謝改變的了解。例如：戈謝(Gauher)病“腦苷脂沉積癥”(-葡萄糖腦苷脂酶缺乏-腦內(nèi)堆積大量葡萄糖腦苷脂、肝~）。9/27/202426戈謝(Gauher)病—肝（PAS染色+）9/27/202427惡性淋巴瘤：過碘酸Schiff反應(yīng)（PAS染色—）。腫瘤的診斷和鑒別診斷：骨內(nèi)Ewing肉瘤：過碘酸Schiff反應(yīng)（PAS染色+）9/27/202428Ewing肉瘤（PAS染色+）9/27/2024299/27/202430腦脂肪栓塞（油紅O染色+）9/27/2024314.免疫組織化學(xué)觀察

抗原與抗體特異性結(jié)合反應(yīng)

檢測組織中未知抗原或抗體

判斷腫瘤組織來源或分化方向。

多克隆和單克隆抗體可顯示多種腫瘤組織具有的特異性或相對特異性的抗原。常用的五種細胞骨架中間絲蛋白：角蛋白(keratin)上皮細胞性腫瘤橫紋肌結(jié)蛋白(desmin)肌源性腫瘤（肌紅蛋白）波形蛋白(vimentin)間葉組織肉瘤平滑肌神經(jīng)細絲蛋白（NFP）神經(jīng)母細胞瘤）膠質(zhì)細絲酸性蛋白（GFAP）星形細胞瘤室管膜瘤9/27/2024329/27/202433角蛋白(keratin+)上皮細胞性腫瘤圖示免疫酶原染色下胃腺癌的胞漿角蛋白，此為癌的典型染色反應(yīng)，可鑒別肉瘤與淋巴瘤。尤其當(dāng)從分化程度和形態(tài)不能準(zhǔn)確分類時有幫助。9/27/202434波形蛋白(vimentin+)間葉組織肉瘤圖示肉瘤的免疫酶原Vimentin染色,陽性反應(yīng)的腫瘤細胞侵蝕左邊的正常肌細胞（Vimentin染色不著色），此為肉瘤典型的染色反應(yīng)。9/27/2024355.超微結(jié)構(gòu)觀察觀察亞細胞結(jié)構(gòu)（如細胞器、細胞骨架）或大分子水平的變化來了解組織和細胞最細微的病變，并聯(lián)系機能和代謝的變化，在腫瘤和腎臟疾病用得最多。在確定腫瘤細胞的組織發(fā)生、類型和分化程度上起著重要作用。也可協(xié)助區(qū)分分化差的癌和肉瘤、各種梭形細胞惡性腫瘤、各種惡性小圓細胞腫瘤、各種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等。9/27/202436電子顯微鏡(electronmicroscope)電子顯微鏡的分辨率為0.2nm觀察亞細胞結(jié)構(gòu)（如細胞器、細胞骨架）或大分子水平的變化來了解組織和細胞最細微的病變9/27/202437腺癌（電鏡）M黏液顆粒連接符合體（*緊密連接、+橋粒）9/27/202438一個白細胞需2~12分鐘才能完全通過血管壁電鏡:9/27/202439可以快速定量細胞內(nèi)DNA，用于測定腫瘤細胞的DNA倍體類型和腫瘤組織中S+G2/M期的細胞占所有細胞的比例（生長分?jǐn)?shù)），可反映腫瘤細胞的惡性程度和生物學(xué)行為。惡性腫瘤細胞DNA含量大多呈現(xiàn)不規(guī)則增多（多倍體和非整倍體）；而良性腫瘤細胞多為二倍體。生長快的惡性腫瘤細胞的生長分?jǐn)?shù)也常有增高。6.流式細胞術(shù)9/27/202440流式細胞計數(shù)儀測量細胞非整倍性是測量惡性腫瘤的方法之一。圖示乳腺癌的非整倍性表，惡性程度越高，非整倍性越大，預(yù)后越差。9/27/2024417.圖象分析技術(shù)病理學(xué)形態(tài)觀察的一種更為精確的定量標(biāo)準(zhǔn)和方法。主要應(yīng)用于核形態(tài)參數(shù)的測定（如核直徑、周長、面積、體積、形態(tài)因子等）。也用于區(qū)別腫瘤的良惡性、區(qū)別癌前病變和癌、腫瘤的組織病理分級和判斷預(yù)后等。

還可用于DNA倍體的測定和顯色反應(yīng)（如免疫組織化學(xué)）的定量等方面。9/27/2024429/27/2024439/27/2024449/27/202445

（八）分子生物學(xué)技術(shù)

隨著重組DNA、核酸分子雜交、原位雜交、聚合酶鏈反應(yīng)、DNA測序等分子生物學(xué)技術(shù)應(yīng)用于遺傳性疾病的研究和病原體的檢測（病毒、細菌、原蟲等），腫瘤的研究發(fā)生了一次真正的革命---將腫瘤的病因?qū)W、診斷和治療等方面的研究提高到了基因分子水平，為腫瘤的防治打下了更為堅實的基礎(chǔ)。9/27/2024469/27/202447其它：*聚合酶鏈反映[PCR]*核酸原位雜交技術(shù)*顯微切割技術(shù)*比較基因組雜交技術(shù)*生物芯片技術(shù)*激光掃描共聚焦顯微術(shù)（用細胞CT檢測病變）9.分子生物學(xué)技術(shù)（重組DNA、核酸分子雜交、聚合酶鏈反映[PCR]、DNA測序、基因芯片和組織芯片技術(shù)）9/27/2024481.大體標(biāo)本肉眼觀察2.切片標(biāo)本顯微鏡觀察3.組織和細胞化學(xué)（如用SudanⅢ染脂肪）4.免疫組織化學(xué)：用抗原抗體特異性反應(yīng)研究診斷疾病5.超微結(jié)構(gòu)（用掃描、透射電鏡觀察病變亞微病變）6.流式細胞學(xué)（測定細胞DNA變化來研究診斷疾病）7.圖像分析技術(shù)（定量法分析、診斷疾?。?.激光掃描共聚焦顯微術(shù)（用細胞CT檢測病變）9.分子生物學(xué)技術(shù)（重組DNA、核酸分子雜交、聚合酶鏈反映[PCR]、DNA測序、基因芯片和組織芯片技術(shù)）

9/27/202449器官病理學(xué)→細胞病理學(xué)-→超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)（SEM，TEM）→免疫病理學(xué)→分子病理學(xué)

古代病理學(xué)

中國：秦漢《黃帝內(nèi)經(jīng)》南宋《洗冤集錄》

西方：Hippocrates體液學(xué)說近代病理學(xué)

Morgagni器官病理學(xué)organpathologyBernard實驗病理學(xué)experimentalpathologyVirchow細胞病理學(xué)cellularpathology四、病理學(xué)的發(fā)展9/27/202450現(xiàn)代病理學(xué)

超微病理學(xué)ultrastructurepathology

免疫病理學(xué)immunopathology

分子病理學(xué)molecularpathology

遺傳病理學(xué)geneticpathology

定量病理學(xué)quantitativepathology9/27/202451四、病理學(xué)的發(fā)展

1.器官病理學(xué)（organpathology）18世紀(jì)意大利Morgagni19世紀(jì)德國Rokitansky2.細胞病理學(xué)（cellularpathology）19世紀(jì)中葉Schleiden德國Schwarn

Virchow9/27/2024529/27/202453五、課程安排及學(xué)習(xí)方法總論（50%）各論（50%）理論課（考試占70%）實