《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》課件第四章-免疫系統(tǒng)

第四章

免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)的組成

免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官免疫組織免疫細胞

免疫分子又稱為初級（一級）淋巴器官，是各類免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所。

第一節(jié)免疫器官一骨髓

(bonemarrow)

1.造血器官;各種免疫細胞的發(fā)源地;2.B細胞發(fā)育、分化、成熟的場所。

3.體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所

返回1.結(jié)構(gòu)二胸腺（thymus）胸腺微環(huán)境：胸腺上皮細胞，胸腺細胞（1）

培育和輸出成熟的T細胞（2）產(chǎn)生胸腺激素2.胸腺的功能無胸腺裸鼠二、外周免疫器官又稱為次級（二級）淋巴器官，是淋巴細胞和其他免疫細胞定居、增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所包括淋巴結(jié)、脾、黏膜相關(guān)淋巴組織等1.結(jié)構(gòu)

一淋巴結(jié)（lymphnodes，LN)胸腺依賴區(qū)：主要為T細胞定居

深皮質(zhì)區(qū)（副皮質(zhì)區(qū)）非胸腺依賴區(qū)：主要為B細胞定居淺皮質(zhì)區(qū)

2.功能（1）T細胞（75%）和B細胞（25%）定居的場所（2）產(chǎn)生免疫應(yīng)答：淋巴結(jié)是針對淋巴液中抗原的免疫應(yīng)答場所（3）參與淋巴細胞再循環(huán)（4）過濾和清除異物

淋巴細胞再循環(huán)淋巴細胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復(fù)循環(huán)的過程。促進抗原遞呈細胞與抗原的接觸，補充更新淋巴組織中的淋巴細胞。再循環(huán)意義淋巴細胞在外周免疫器官和組織分布更合理；淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細胞補充，有利于增強機體免疫功能；通過再循環(huán)，增加了T、B與抗原與APC接觸機會；通過再循環(huán)，使機體免疫器官與組織相互聯(lián)系構(gòu)成一個有機整體。二脾臟(spleen)1.結(jié)構(gòu)胸腺依賴區(qū)：主要為T細胞定居，是在白髓內(nèi)沿中央動脈分布的淋巴組織。非胸腺依賴區(qū)：主要為B細胞定居，是在白髓內(nèi)淋巴小結(jié)和生發(fā)中心。2.功能（1）T細胞和B細胞定居的場所（2）產(chǎn)生免疫應(yīng)答:脾臟是針對來自血液中抗原的免疫應(yīng)答場所，也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。（3）合成某些生物活性物質(zhì)（補體成分）（4）血液過濾作用三、黏膜免疫系統(tǒng)（黏膜相關(guān)淋巴組織）呼吸道、腸道、泌尿生殖道固有層和上皮細胞下散在無被膜淋巴組織；某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸派氏集合淋巴結(jié)、闌尾。人體粘膜表面積約400M2，約50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)，是局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。粘膜免疫系統(tǒng)組成腸相關(guān)淋巴組織鼻相關(guān)淋巴組織支氣管相關(guān)淋巴組織

腸粘膜淋巴組織的結(jié)構(gòu)小腸絨毛細胞引流淋巴管粘液層肌肉層輸出淋巴管B細胞T細胞漿細胞生發(fā)中心M細胞參與粘膜局部免疫應(yīng)答產(chǎn)生分泌型IgA粘膜淋巴組織的功能免疫細胞免疫活性細胞

泛指所有參與免疫反應(yīng)的細胞及其前身，包括造血干細胞、淋巴細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞和粒細胞等。

能夠接受抗原刺激、產(chǎn)生特異性的活化、增殖、分化并形成效應(yīng)產(chǎn)物的淋巴細胞。第二節(jié)免疫細胞免疫細胞

免疫細胞的起源與分化紅細胞血小板肥大細胞中性粒細胞巨噬細胞樹突狀細胞漿細胞T細胞NK細胞免疫細胞（一）淋巴細胞淋巴細胞分T細胞、B細胞和NK細胞3類。T細胞：分3個亞群。（1）輔助性T細胞：簡稱Th細胞，可分泌多種淋巴因子，輔助B細胞和Tc細胞進行免疫應(yīng)答。（2）抑制性T細胞：簡稱Ts細胞，抑制細胞免疫和體液免疫。（3）細胞毒性T細胞：簡稱Tc細胞，直接殺傷靶細胞，此為細胞免疫。T細胞的表面分子及其作用:CD(clusterofdifferentiation)抗原:

血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標(biāo)記分子。來自不同實驗室的單克隆抗體識別的同一分化抗原稱CD.

CD3:

(1)表達于所有成熟T細胞表面,是T細胞的表面標(biāo)志

(2)形成TCR-CD3復(fù)合體,穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu),傳遞活化信號

CD4和CD8:(1)參與T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟分化(2)將T細胞分為不同的亞群

CD4(TH,TD)CD8(Ts,Tc)(3)CD4MHCII,CD8MHCI，

加強T細胞與APC細胞的作用，參與

TCR-CD3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)T細胞的功能（一）CD4+輔助性T細胞:1.TCR識別抗原是MHCII類分子限制

2.Th細胞輔助B,T及其它免疫細胞的增殖分化

3.根據(jù)產(chǎn)生細胞因子的種類不同分:

Th0細胞：分化為Th1和Th2細胞

Th1:與細胞免疫有關(guān)

Th2:與體液免疫有關(guān)

（二）CD8+殺傷性T細胞(CTL):1.TCR識別抗原是MHCI類分子限制2.識別存在于靶細胞表面上的MHCI

類分子與抗原復(fù)合物,殺傷靶細胞

殺傷機制：

細胞裂解、細胞凋亡殺傷過程：

1.接觸相2.分泌相3.裂解相

B淋巴細胞：受抗原刺激后增殖分化為漿細胞。功能：1.產(chǎn)生抗體2.提呈抗原3.分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)，炎癥反應(yīng)和造血

自然殺傷細胞及其作用自然殺傷細胞（naturalkiller,NK）:

無須抗原預(yù)先作用，可直接殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞，在機體免疫監(jiān)視和早期抗感染過程中起重要作用NK細胞的表面標(biāo)志

CD3-、CD56+、CD16+抗體依賴細胞介導(dǎo)細胞毒作用（ADCC）:

IgG抗體與靶細胞表面的表位特異性結(jié)合后，可通過其Fc段與NK細胞表面受體結(jié)合，使NK細胞對靶細胞產(chǎn)生定向非特異性殺傷作用。（二）單核吞噬細胞系統(tǒng)來源于單核細胞系，具有強的吞噬能力的細胞系統(tǒng)，包括幼單核細胞、單核細胞和巨噬細胞。（三）抗原提呈細胞捕捉處理抗原，形成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，并將其提呈給T細胞，主要有樹突狀細胞和巨噬細胞等。T細胞B細胞NK細胞主要功能抗原識別抗原識別細胞毒性細胞免疫體液免疫免疫監(jiān)視免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)分布外周血液70%～75%10%～15%＜10%淋巴結(jié)70%～75%20%～25%很少脾臟30%～50%50%～65%≤5%表1-1不同淋巴細胞及功能簡介

第三節(jié)免疫分子

根據(jù)功能可大致分為六大類：白細胞介素腫瘤壞死因子干擾素集落刺激因子趨化因子生長因子

一、白細胞介素

（interleukins，ILs）

是能夠介導(dǎo)白細胞間及其他細胞間相互作用的細胞因子。

1.IL-2(又稱T細胞生長因子,TCGF)：

細胞來源：主要由T細胞產(chǎn)生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。主要生物學(xué)功能：（1）活化T細胞，促細胞因子產(chǎn)生；（2）刺激NK細胞增殖，增強NK殺傷活性及產(chǎn)生細胞因子，誘導(dǎo)LAK細胞產(chǎn)生；（3）促B細胞增殖和分泌抗體。

2.IL-4

細胞來源：主要由Th2細胞、肥大細胞及嗜堿性粒細胞產(chǎn)生。主要功能：（1）促Ｂ細胞增殖、分化；（2）誘導(dǎo)IgG1和IgE產(chǎn)生；（3）促進Th0細胞向Th2細胞分化；（4）抑制Th1細胞活化、分泌細胞因子；（5）協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖等。

3、IL-6：

細胞來源：主要由單核巨噬細胞、Th2

細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞產(chǎn)生。主要功能：（1）刺激活化Ｂ細胞增殖，分泌抗體；（2）刺激Ｔ細胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；（4）促血細胞發(fā)育。

4、IL-10：

細胞來源：Th2細胞和單核巨噬細胞（主要）；上皮細胞。主要功能：（1）抑制前炎癥細胞因子產(chǎn)生；（2）抑制MHC-II類分子和B-7分子的表達；（3）抑制T細胞合成IL-2、IFN-

等細胞因子；（4）可促B細胞分化增殖。

5.IL-12：

細胞來源：主要由單核-巨噬細胞、B細胞產(chǎn)生。主要功能：（1）激活和增強NK細胞殺傷活性及

IFN-

產(chǎn)生；（2）促Th0細胞向Th1細胞分化,分泌

IL-2、IFN-

；（3）增強CD8+CTL細胞殺傷活性；（4）可協(xié)同IL-2誘生LAK細胞；（5）抑制Th0細胞向Th2細胞分化和

IgE合成。

二、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）：

根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)不同，可分為：

TNF-αTNF-β

三、干擾素(interferon,IFN)：

1.分型---根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)：

I型：細胞來源：

IFN-α：由白細胞（主要單核吞噬細胞）產(chǎn)生；

IFN-β：由成纖維細胞產(chǎn)生；

二者結(jié)合相同受體主要誘生劑：病毒，polyI-C(人工合成雙股RNA)

II型:

IFN-

主要細胞來源：活化的T細胞和NK細胞。主要誘生劑：抗原或有絲分裂原。

四、集落刺激因子

(colony-stimulatingfactor，CSF)：

概念：

選擇性刺激造血干細胞分化發(fā)育成某一細胞譜系的細胞因子的統(tǒng)稱。包括：G-CSFM-CSFGM-CSFEPO等

干細胞因子

（stemcellfactor，SCF，又稱c-Kit配體）

存在形式：跨膜型分泌型細胞來源：骨髓基質(zhì)細胞。生物學(xué)功能：

A.刺激多能造血干細胞發(fā)育；

B.刺激肥大細胞增殖。

細胞-巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-macrophageCSF，GM-CSF）

細胞來源：活化的T細胞、單核-巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞等。生物學(xué)功能：

A.刺激骨髓各系前體細胞生長和分化；

B.刺激骨髓前體細胞向粒細胞和單核細胞分化。

粒細胞集落刺激因子(G-CSF)

細胞來源：活化的T細胞、單核-巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞等。生物學(xué)功能：

A.刺激粒細胞前體細胞的分化成熟；

B.增強成熟粒細胞的吞噬殺傷功能，延長其存活時間。

巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）

細胞來源：單核-巨噬細胞、淋巴細胞、纖維母細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞等。生物學(xué)功能：

A.刺激單核-巨噬細胞增殖分化；

B.延長單核-巨噬細胞存活時間，增強其功能。

紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）

細胞來源：腎小管周圍間質(zhì)細胞。生物學(xué)功能：促骨髓紅細胞前體分化成為成熟紅細胞。