心臟脈沖電場消融儀（JQZ2300455）

受理號：JQZ2300455醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評報告產(chǎn)品中文名稱：心臟脈沖電場消融儀產(chǎn)品英文名稱：PulseSelect?PulsedFieldAblationGenerator產(chǎn)品管理類別：第三類申請人名稱：Medtronic,Inc.國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心目錄基本信息.........................................................................................................3一、申請人名稱.............................................................................................3二、申請人住所.............................................................................................3三、生產(chǎn)地址.................................................................................................3技術(shù)審評概述.................................................................................................4一、產(chǎn)品概述.................................................................................................4二、臨床前研究概述...................................................................................5三、臨床評價概述.........................................................................................8四、產(chǎn)品受益風險判定...............................................................................11綜合評價意見...............................................................................................12基本信息一、申請人名稱Medtronic,Inc.二、申請人住所710MedtronicParkwayMinneapolis,MN55432三、生產(chǎn)地址BayanLepasIndustrialPhaseIIBayanLepasPinang,Malaysia29PlaineHillRoadWoodstock,CT06281USASanRafaelAlajuelaZonaFrancaFlexiparkBodegaG1,G2&CostaRica1735MerchantsCourtColoradoSprings,80916技術(shù)審評概述一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成線纜、一次性使用導管接口線纜組成。（二）產(chǎn)品適用范圍產(chǎn)品在醫(yī)療機構(gòu)使用，與本公司生產(chǎn)的一次性使用心臟脈PSCC100難治性、復發(fā)性、癥狀性陣發(fā)性房顫或藥物難治性、復發(fā)性、癥狀性持續(xù)性房顫（發(fā)作持續(xù)時間小于1（三）型號/規(guī)格發(fā)生器：PSG100控制器：PSRC100、PSRC101腳踏開關(guān)：PSFS100EGM線纜：PSEGM100一次性使用導管接口線纜：PSCIC101（四）工作原理該產(chǎn)品與本公司生產(chǎn)的一次性使用心臟脈沖電場消融導管配套使用，利用高壓脈沖電場對組織細胞產(chǎn)生的不可逆電穿孔效應(yīng)，選擇性作用于心肌組織并產(chǎn)生細胞凋亡壞死，以實現(xiàn)肺靜脈電隔離從而對房顫起到治療作用。設(shè)備可輸出雙極雙相交變脈沖電場，輸出電壓、脈沖寬度等輸出參數(shù)均不可調(diào)。設(shè)備還可輸出較低電壓的測試脈沖，以判斷導管與膈神經(jīng)的接近程度。產(chǎn)品組成中還包含控制器和腳踏開關(guān)，便于操作人員進行設(shè)備控制。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究申請人提供了產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，給出了輸出電壓、波形、脈沖參數(shù)、過流保護、軟件功能、電氣安全及電磁兼容等功能性、安全性指標的確定依據(jù)。（二）生物相容性不適用。（三）滅菌產(chǎn)品組成中包含的一次性使用導管接口線纜由生產(chǎn)企業(yè)進10-6ISO11137VDmax25告和劑量分布驗證報告。不涉及殘留毒性研究。（四）產(chǎn)品有效期和包裝5年、EGM線纜使用期限為2進行輸出循環(huán)測試，分析故障概率，對產(chǎn)品的使用期限進行驗證，提交了使用期限設(shè)計驗證報告。貨架有效期12請人還提供了產(chǎn)品包裝運輸?shù)尿炞C資料。（五）動物研究申請人提供了一系列急慢性動物試驗來證實產(chǎn)品的安全有效性，包括：1.8只犬的肺靜脈遠端和近端進行RF或PFA2/4/8/12周進行CTPFA相比，RF消融在第2周和第4周導致肺靜脈直徑顯著減??；組織病理學檢查結(jié)果表明，PFA消融在產(chǎn)生心肌纖維化的同時無心外損傷，而RF消融可能導致神經(jīng)損傷、支氣管損傷和重塑。2.基于豬模型的急慢性GLP研究：對8只豬分別進行和RF和存活4周的動物進行食管和迷走神經(jīng)等部位，以及肺靜脈各部位的纖維化程度進行組織病理學評估。結(jié)果表明，在食管損傷、膈神經(jīng)損傷、迷走神經(jīng)損傷和血管平滑肌損傷方面，的安全性優(yōu)于RF。此外，還驗證了在高劑量PAF重疊消融的情況下的安全性，在達到心肌透壁纖維化的情況下，未觀察到有額外的損傷情況發(fā)生。3.3只豬進行高電壓的PFA消融，重點關(guān)注脈沖電場消融期間的微氣泡產(chǎn)生情況，以確定熱量、氣泡和凝塊生成的閾值，并在更廣泛的參數(shù)空間區(qū)域中收集微栓塞氣泡數(shù)據(jù)。本研究目的是全面了解微栓子生成，確定一組脈沖參數(shù)與微栓子生成的關(guān)系，評價擬定的臨床特征是否完全在微栓子生成的合理范圍內(nèi)，以及是否誘導溶血。結(jié)果表明：在高電壓測試下產(chǎn)生的氣泡體積均小于可接受標準，脈寬增加與氣泡增加之間存在非線性關(guān)系，并未觀察到凝血和溶血的情況。4.1只豬進行PFA消融實驗，來開展系統(tǒng)級設(shè)計驗證，結(jié)果表明該系統(tǒng)能夠在心臟組織中形成損傷，并且心臟電描記圖可在臨床環(huán)境中傳遞至電生理記錄系統(tǒng)，病理學檢查未發(fā)現(xiàn)損傷情況。（六）軟件研究該產(chǎn)品軟件包含應(yīng)用軟件、平臺服務(wù)軟件和固件三部分，軟件安全性等級為嚴重。申請人參考《醫(yī)療器械軟件注冊審查2022件環(huán)境評估報告和GB/T25000.51測試報告，參考《醫(yī)療器械2022研究資料。軟件發(fā)布版本均為。（七）有源設(shè)備安全性指標產(chǎn)品符合GB9706.1-2020、9706.202-2021、YY9706.102-2021出具的配合本公司一次性使用心臟脈沖電場消融導管一同開展的檢驗報告。（八）其他申請人提交了基于仿真模型、動物試驗、臨床試驗等數(shù)據(jù)總結(jié)的量效關(guān)系研究資料?；谠缙隍炞C確定了產(chǎn)品最終的輸出模式和輸出電壓，并提供了該參數(shù)下的動物試驗及臨床試驗數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示該參數(shù)能夠保證治療的安全性和有效性。15名醫(yī)護人員開展的豬模型動物試驗驗證。三、臨床評價概述申請人通過境外臨床試驗路徑開展臨床評價。臨床試驗的目的是評價申報產(chǎn)品的前代產(chǎn)品用于房顫的有效性和安全性，申報產(chǎn)品相比前代產(chǎn)品進行了設(shè)計變更（導管電極分配系統(tǒng)和發(fā)生器合并為一個發(fā)生器、納入單板計算機提供新的圖形用戶42用多中心、單組目標值的設(shè)計，分為陣發(fā)性房顫組和持續(xù)性房顫組。陣發(fā)性房顫組和持續(xù)性房顫組的主要安全性終點是6個月時主要安全性事件的發(fā)生率；主要有效性終點是12個月無治療失敗的發(fā)生率。治療失敗定義為發(fā)生以下任何事件：即刻手術(shù)失??；在90天的消融后觀察期之后，在Holter電圖/患者激活的動態(tài)監(jiān)測/12導聯(lián)心電圖上記錄到房顫房速/天后的任何后續(xù)房顫手術(shù)或消融術(shù)，90采用直流電復律治療房性快速性心律失常復發(fā)；I或III或開始使用一種新的I或級抗心律失常藥物。次要終點是評估從基線至首次消融術(shù)后12PulseSelect?PFA系統(tǒng)進行肺靜脈隔離消融的即刻手術(shù)成功；手術(shù)參數(shù)（包括但不限于：總手術(shù)時間；左心房停留時間；X線透視時間；總PFA隨訪過程中發(fā)生的所有不良事件等。研究隨訪至1年。陣發(fā)性房顫組中，入組了150例藥物難治、癥狀性、陣發(fā)性房顫受試者，F(xiàn)AS集包括1501501良事件被CEC確定為主要安全性事件。6個月時的主要安全性事件發(fā)生率為（95%CI0.1-4.6%肺靜脈損傷或冠狀動脈痙攣。置信區(qū)間上限小于預(yù)定義的性能目標13%（p=0.002達到了達到統(tǒng)計學假設(shè)。使用Kaplan-Meier生存率進行統(tǒng)計分析，12個月時的有效性成功率為66.2%（95%置信區(qū)間：57.9-73.2%的性能目標。次要評價指標結(jié)果顯示從基線到消融后12個月的生活質(zhì)量在統(tǒng)計學上顯著改善?？偸中g(shù)時間中位數(shù)為分鐘。左心房留置時間中位數(shù)為分鐘，實際脈沖場能量輸送時間中位數(shù)為22.3秒，和文獻報道的結(jié)果類似。持續(xù)性房顫組中，入組了150例藥物難治、癥狀性、持續(xù)性房顫受試者，F(xiàn)AS集包括1501501良事件被CEC確定為主要安全性事件，該例短暫性膈神經(jīng)損傷6個月時的主要安全性事件發(fā)生率為0.7%（95%CI0.1-4.6%。置信區(qū)間上限小于預(yù)定義的性能目標13%p=0.002Kaplan-Meier生存率進行統(tǒng)計分析，12個月時的有效性成功率為55.1%95%置信區(qū)間：46.7-62.7%學上顯著（p=0.0006）高于預(yù)先規(guī)定的40%成功的性能目標。次要評價指標結(jié)果顯示從基線到消融后12個月的生活質(zhì)量在統(tǒng)計學上顯著改善。總手術(shù)時間中位數(shù)為133.5分鐘。左心房留置時間中位數(shù)為62.526.9秒，和文獻報道的結(jié)果類似。綜上，臨床評價資料符合目前審評要求。四、產(chǎn)品受益風險判定產(chǎn)品利用脈沖電場能量作用于心肌組織產(chǎn)生不可逆電穿孔效應(yīng)，用于藥物難治性、復發(fā)性、癥狀性的陣發(fā)性房顫患者及藥物難治性、復發(fā)性、癥狀性的持續(xù)性房顫（發(fā)作持續(xù)時間小于1年）患者的治療。產(chǎn)品