生物藥品的生產(chǎn)工藝優(yōu)化與放大生產(chǎn)考核試卷

生物藥品的生產(chǎn)工藝優(yōu)化與放大生產(chǎn)考核試卷考生姓名：__________答題日期：__________得分：__________判卷人：__________

一、單項(xiàng)選擇題（本題共20小題，每小題1分，共20分，在每小題給出的四個(gè)選項(xiàng)中，只有一項(xiàng)是符合題目要求的）

1.生物藥品生產(chǎn)中，以下哪項(xiàng)技術(shù)不屬于上游工藝？（）

A.培養(yǎng)基優(yōu)化

B.細(xì)胞株篩選

C.發(fā)酵過(guò)程控制

D.滅菌技術(shù)

2.下列哪個(gè)參數(shù)不是影響生物反應(yīng)器放大的關(guān)鍵因素？（）

A.混合時(shí)間

B.氧傳質(zhì)效率

C.接觸時(shí)間

D.細(xì)胞密度

3.在生物藥品生產(chǎn)中，以下哪種方式通常用于提高細(xì)胞培養(yǎng)的產(chǎn)率？（）

A.提高攪拌速度

B.增加培養(yǎng)體積

C.優(yōu)化補(bǔ)料策略

D.增加通氣量

4.下列哪種生物反應(yīng)器適用于微生物的大規(guī)模培養(yǎng)？（）

A.機(jī)械攪拌反應(yīng)器

B.氣升式反應(yīng)器

C.膜式反應(yīng)器

D.磁力攪拌反應(yīng)器

5.在生物藥品的純化過(guò)程中，以下哪種技術(shù)通常用于初步分離目標(biāo)產(chǎn)品？（）

A.離子交換層析

B.凝膠過(guò)濾層析

C.超濾

D.鹽析

6.下列哪種方法通常用于生物藥品的活性檢測(cè)？（）

A.高效液相色譜

B.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)

C.質(zhì)譜

D.紫外可見(jiàn)光譜

7.在生物藥品的生產(chǎn)工藝放大過(guò)程中，以下哪個(gè)因素對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響較??？（）

A.設(shè)備材質(zhì)

B.工藝參數(shù)

C.環(huán)境控制

D.原料來(lái)源

8.下列哪種生物反應(yīng)器適用于動(dòng)物細(xì)胞的大規(guī)模培養(yǎng)？（）

A.機(jī)械攪拌反應(yīng)器

B.微載體反應(yīng)器

C.氣升式反應(yīng)器

D.膜式反應(yīng)器

9.在生物藥品生產(chǎn)中，以下哪個(gè)環(huán)節(jié)容易產(chǎn)生產(chǎn)品降解？（）

A.細(xì)胞培養(yǎng)

B.產(chǎn)品純化

C.填充

D.滅菌

10.下列哪種技術(shù)常用于生物藥品的穩(wěn)定性研究？（）

A.高效液相色譜

B.差示掃描量熱法

C.紅外光譜

D.質(zhì)譜

11.在生物藥品生產(chǎn)中，以下哪種方法用于消除病毒污染？（)

A.紫外線照射

B.高壓蒸汽滅菌

C.離子交換層析

D.病毒濾器

12.下列哪個(gè)參數(shù)不是發(fā)酵過(guò)程中需要控制的關(guān)鍵參數(shù)？（）

A.pH值

B.氧氣濃度

C.營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)濃度

D.壓力

13.在生物藥品的純化工藝中，以下哪種方法通常用于精純目標(biāo)產(chǎn)品？（）

A.離子交換層析

B.凝膠過(guò)濾層析

C.超濾

D.高效液相色譜

14.下列哪種生物反應(yīng)器適用于生產(chǎn)高密度細(xì)胞培養(yǎng)？（）

A.機(jī)械攪拌反應(yīng)器

B.微載體反應(yīng)器

C.氣升式反應(yīng)器

D.膜式反應(yīng)器

15.在生物藥品生產(chǎn)過(guò)程中，以下哪種方法用于減少產(chǎn)品批次間差異？（）

A.嚴(yán)格工藝參數(shù)控制

B.提高生產(chǎn)規(guī)模

C.優(yōu)化培養(yǎng)基配方

D.增加生產(chǎn)設(shè)備

16.下列哪種技術(shù)適用于生物藥品的冷凍干燥過(guò)程？（）

A.真空干燥

B.熱風(fēng)干燥

C.冷凍干燥

D.噴霧干燥

17.在生物藥品生產(chǎn)中，以下哪種方法用于提高產(chǎn)品的溶解度？（）

A.調(diào)整pH值

B.增加溫度

C.優(yōu)化填充工藝

D.增加壓力

18.下列哪種生物反應(yīng)器適用于生產(chǎn)重組蛋白藥物？（）

A.機(jī)械攪拌反應(yīng)器

B.微載體反應(yīng)器

C.氣升式反應(yīng)器

D.膜式反應(yīng)器

19.在生物藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，以下哪個(gè)環(huán)節(jié)可能導(dǎo)致產(chǎn)品活性降低？（）

A.細(xì)胞培養(yǎng)

B.產(chǎn)品純化

C.凍干

D.滅菌

20.下列哪種方法通常用于評(píng)估生物藥品生產(chǎn)過(guò)程中的污染風(fēng)險(xiǎn)？（）

A.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

B.確認(rèn)工藝參數(shù)

C.優(yōu)化培養(yǎng)基

D.提高生產(chǎn)設(shè)備性能

二、多選題（本題共20小題，每小題1.5分，共30分，在每小題給出的四個(gè)選項(xiàng)中，至少有一項(xiàng)是符合題目要求的）

1.生物藥品生產(chǎn)中，以下哪些因素會(huì)影響細(xì)胞培養(yǎng)的產(chǎn)率？（）

A.培養(yǎng)基的營(yíng)養(yǎng)成分

B.氧氣供應(yīng)

C.細(xì)胞株的遺傳特性

D.反應(yīng)器的設(shè)計(jì)

2.以下哪些方法可以用于提高生物反應(yīng)器的混合效率？（）

A.增加攪拌速度

B.使用湍流促進(jìn)器

C.減小反應(yīng)器體積

D.提高氣體流速

3.生物藥品放大生產(chǎn)中，以下哪些因素可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定？（）

A.工藝參數(shù)的變化

B.設(shè)備材質(zhì)的差異

C.環(huán)境條件的波動(dòng)

D.原料批次的差異

4.在生物藥品的純化過(guò)程中，以下哪些技術(shù)屬于下游工藝？（）

A.離子交換層析

B.凝膠過(guò)濾層析

C.超濾

D.高效液相色譜

5.以下哪些因素會(huì)影響生物藥品的穩(wěn)定性？（）

A.溫度

B.pH值

C.氧氣濃度

D.光照

6.在生物藥品生產(chǎn)中，以下哪些方法可以用于控制微生物污染？（）

A.滅菌

B.過(guò)濾

C.使用無(wú)菌操作技術(shù)

D.避免使用抗生素

7.以下哪些特點(diǎn)使得膜式反應(yīng)器適用于生物藥品生產(chǎn)？（）

A.易于放大

B.氧傳質(zhì)效率高

C.混合均勻

D.可以進(jìn)行連續(xù)培養(yǎng)

8.在生物藥品的冷凍干燥過(guò)程中，以下哪些因素需要嚴(yán)格控制？（）

A.溫度

B.壓力

C.冷凍速率

D.干燥時(shí)間

9.以下哪些方法可以用于生物藥品生產(chǎn)過(guò)程中的在線監(jiān)測(cè)？（）

A.光譜分析

B.電化學(xué)傳感器

C.生物傳感器

D.流式細(xì)胞術(shù)

10.在生物藥品的生產(chǎn)工藝中，以下哪些環(huán)節(jié)可能存在放大效應(yīng)？（）

A.細(xì)胞培養(yǎng)

B.產(chǎn)品純化

C.填充

D.滅菌

11.以下哪些生物反應(yīng)器適用于生產(chǎn)重組蛋白藥物？（）

A.機(jī)械攪拌反應(yīng)器

B.微載體反應(yīng)器

C.氣升式反應(yīng)器

D.膜式反應(yīng)器

12.生物藥品生產(chǎn)中，以下哪些因素會(huì)影響產(chǎn)品的溶解度？（）

A.pH值

B.溫度

C.鹽的種類(lèi)和濃度

D.蛋白質(zhì)的修飾

13.以下哪些技術(shù)可以用于生物藥品的活性檢測(cè)？（）

A.生物化學(xué)分析法

B.細(xì)胞增殖試驗(yàn)

C.免疫學(xué)檢測(cè)

D.生物活性成像

14.在生物藥品的純化工藝中，以下哪些方法可以用于去除雜質(zhì)？（）

A.離子交換層析

B.凝膠過(guò)濾層析

C.超濾

D.沉淀

15.以下哪些措施可以減少生物藥品生產(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境污染？（）

A.嚴(yán)格的無(wú)菌操作

B.使用一次性材料

C.定期清潔和消毒設(shè)備

D.控制生產(chǎn)環(huán)境的空氣質(zhì)量

16.生物藥品生產(chǎn)中，以下哪些條件會(huì)影響細(xì)胞株的穩(wěn)定性和產(chǎn)物的質(zhì)量？（）

A.培養(yǎng)基的成分

B.氧氣供應(yīng)

C.pH值

D.溫度

17.以下哪些方法可以用于優(yōu)化生物藥品的生產(chǎn)工藝？（）

A.響應(yīng)面法

B.人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)

C.優(yōu)化算法

D.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

18.在生物藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，以下哪些環(huán)節(jié)可能導(dǎo)致產(chǎn)品的降解？（）

A.培養(yǎng)過(guò)程中的代謝物積累

B.純化過(guò)程中的操作條件不當(dāng)

C.儲(chǔ)存條件不適宜

D.滅菌過(guò)程中的高溫

19.以下哪些因素會(huì)影響生物藥品的儲(chǔ)存穩(wěn)定性？（）

A.包裝材料

B.儲(chǔ)存溫度

C.光照

D.濕度

20.生物藥品生產(chǎn)中，以下哪些方面需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理？（）

A.原料供應(yīng)商的質(zhì)量控制

B.生產(chǎn)工藝的可靠性

C.產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性

D.法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的遵守

三、填空題（本題共10小題，每小題2分，共20分，請(qǐng)將正確答案填到題目空白處）

1.生物藥品生產(chǎn)中，上游工藝主要是指細(xì)胞株的建立和______。

（）

2.在生物反應(yīng)器放大過(guò)程中，為了保證氧傳質(zhì)效率，需要考慮反應(yīng)器內(nèi)的______。

（）

3.生物藥品的純化過(guò)程中，離子交換層析通常用于分離和純化蛋白質(zhì)的______。

（）

4.為了提高生物藥品的穩(wěn)定性和延長(zhǎng)其保質(zhì)期，常采用______方法進(jìn)行儲(chǔ)存。

（）

5.在生物藥品生產(chǎn)中，微載體反應(yīng)器適用于動(dòng)物細(xì)胞的______培養(yǎng)。

（）

6.生物藥品生產(chǎn)中的無(wú)菌操作技術(shù)主要包括______、______和______。

（）（）（）

7.冷凍干燥是生物藥品常用的干燥方法，其優(yōu)點(diǎn)是______和______。

（）（）

8.生物藥品生產(chǎn)中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要包括對(duì)______、______和______的評(píng)估。

（）（）（）

9.生物藥品的活性檢測(cè)通常采用______和______等方法。

（）（）

10.在生物藥品生產(chǎn)中，通過(guò)______和______等手段可以減少產(chǎn)品批次間的差異。

（）（）

四、判斷題（本題共10小題，每題1分，共10分，正確的請(qǐng)?jiān)诖痤}括號(hào)中畫(huà)√，錯(cuò)誤的畫(huà)×）

1.生物藥品生產(chǎn)中，上游工藝和下游工藝的劃分主要是根據(jù)生產(chǎn)過(guò)程中是否有細(xì)胞培養(yǎng)來(lái)確定的。（）

2.生物反應(yīng)器的放大過(guò)程中，所有參數(shù)都可以按照比例直接放大。（）

3.在生物藥品的純化過(guò)程中，超濾技術(shù)主要用來(lái)去除小分子雜質(zhì)。（）

4.滅菌過(guò)程中，高溫高壓滅菌是最常用的方法。（）

5.動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，微載體反應(yīng)器比傳統(tǒng)的攪拌反應(yīng)器更容易實(shí)現(xiàn)高密度培養(yǎng)。（√）

6.生物藥品的儲(chǔ)存穩(wěn)定性主要受溫度和濕度的影響，光照和氧氣濃度影響較小。（×）

7.冷凍干燥過(guò)程中，干燥速率的控制對(duì)于生物藥品的穩(wěn)定性和活性保持至關(guān)重要。（√）

8.生物藥品生產(chǎn)中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估只需要考慮生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)，不需要考慮產(chǎn)品的使用風(fēng)險(xiǎn)。（×）

9.生物藥品的活性檢測(cè)可以通過(guò)細(xì)胞毒性試驗(yàn)和免疫學(xué)方法進(jìn)行。（√）

10.在生物藥品生產(chǎn)中，通過(guò)提高生產(chǎn)規(guī)?？梢詼p少產(chǎn)品批次間的差異。（×）

五、主觀題（本題共4小題，每題10分，共40分）

1.請(qǐng)闡述生物藥品生產(chǎn)中上游工藝和下游工藝的主要區(qū)別，并列舉各自的關(guān)鍵步驟。

2.在生物藥品的生產(chǎn)工藝放大過(guò)程中，可能會(huì)遇到哪些挑戰(zhàn)？請(qǐng)?zhí)岢鲋辽偃N應(yīng)對(duì)策略。

3.描述生物藥品冷凍干燥的基本原理，并說(shuō)明為什么冷凍干燥是生物藥品儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)氖走x方法。

4.請(qǐng)結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)情況，論述生物藥品生產(chǎn)過(guò)程中如何進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與管理，以及這些措施對(duì)確保產(chǎn)品質(zhì)量的重要性。

標(biāo)準(zhǔn)答案

一、單項(xiàng)選擇題

1.D

2.D

3.C

4.B

5.A

6.B

7.D

8.B

9.C

10.A

11.D

12.D

13.A

14.B

15.A

16.C

17.A

18.B

19.C

20.A

二、多選題

1.ABCD

2.AB

3.ABC

4.ABCD

5.ABC

6.ABC

7.ABC

8.ABC

9.ABC

10.ABCD

11.BD

12.ABC

13.ABC

14.ABC

15.ABC

16.ABCD

17.ABC

18.ABCD

19.ABC

20.ABCD

三、填空題

1.細(xì)胞培養(yǎng)

2.氧傳質(zhì)效率

3.陽(yáng)離子交換/陰離子交換

4.冷凍干燥

5.懸浮

6.滅菌、無(wú)菌操作、防止污染

7.保持活性、保持結(jié)構(gòu)

8.原料、工藝、產(chǎn)品

9.生物活性檢測(cè)、免疫學(xué)檢測(cè)

10.工藝參數(shù)控制、培養(yǎng)基優(yōu)化

四、判斷題

1.×

2.×

3.√

4.√

5.√

6.×

7.√

8.×

9.√

10.×

五、主觀題（參考）

1.上游工藝主要是細(xì)胞株的