包衣技術(shù)手冊

包

衣

技

術(shù)

手

冊

目錄

1.包衣機及工作原理............................................................1

2.薄膜包衣、特點薄膜包衣的特點優(yōu)點............................................1

3.薄膜包衣粉的組成、種類、及其鑒別方法.......................................5

4.薄膜包衣效果與素片質(zhì)量的關(guān)系............................................6

5.影響包衣的幾個技術(shù)參數(shù)......................................................7

6.影響薄膜包衣質(zhì)量的因素......................................................8

7.溶漿的一些要點..............................................................9

8.包衣過程中出現(xiàn)的一些情況綜述...............................................10

9.特殊條件下的特殊包衣操作...................................................14

10.固體車間薄膜包衣片增重統(tǒng)計................................................16

11.固體車間各包衣產(chǎn)品包衣操作要點與參數(shù)設(shè)置.................................17

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1包衣機及工作原理

排風(fēng)管道

原理圖

基本原理:

片芯在潔凈、密閉、旋轉(zhuǎn)的滾筒內(nèi)不停地作復(fù)雜軌跡運動，由計算機控制，按優(yōu)化的工藝參數(shù)自動噴

酒包衣敷料，同時在可控制的負(fù)壓狀態(tài)下供給設(shè)定的熱風(fēng)，熱風(fēng)通過片芯層底部排出，使噴灑在片芯表面

的包衣介質(zhì)得到快速、均勻的干燥，從而在片芯表面快速形成一層堅固、致密、平整、光滑的表面薄膜。

它的滾筒圓周全部打孔，孔徑一般為直徑2.5~3亳米，熱風(fēng)是從包衣滾筒右上方導(dǎo)入，從左下方片芯

層底部排出廢氣，噴槍裝在包衣滾筒內(nèi)，在包衣工作的同時邊噴霧、邊送熱風(fēng)、邊排風(fēng)，在整個工作狀態(tài)

排風(fēng)量大于進(jìn)風(fēng)量，鍋體內(nèi)形成一種負(fù)壓狀態(tài)。高效包衣機熱風(fēng)機帶有三級過濾，排風(fēng)機帶有除塵裝置，

整個包衣過程從送風(fēng)、霧化、排風(fēng)都處于全密閉狀態(tài)，符合GMP要求，達(dá)到高效節(jié)能的效果。

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2薄膜包衣、特點薄膜包衣的特點優(yōu)點

在片心表面通過噴霧的方法均勻地噴上一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣料，形成數(shù)微

米厚的塑性薄膜層，使之達(dá)到一定的預(yù)期效果，這一工藝過程稱為薄膜包衣。

薄膜包衣是一種新型的包衣技術(shù)，自30年代以來就陸續(xù)出現(xiàn)了有關(guān)薄膜包衣的工藝性

探索，但由于剛起步受薄膜材料、包衣工藝和設(shè)備等條件尚不能適應(yīng)生產(chǎn)要求，實際應(yīng)用

受到一定的限制。到50年代，美國雅培藥廠(AbbottLab)首先生產(chǎn)出新型的薄膜片劑，

并用“Filmtab”商標(biāo)取得專利。經(jīng)過近40年的研究發(fā)展，生產(chǎn)設(shè)備和工藝的不斷改進(jìn)和

完善，高分子薄膜材料的相繼問世，使薄膜包衣技術(shù)得到了迅速發(fā)展，國外基本上以薄膜

包衣取代了糖衣。我國是近幾年才開始起步發(fā)展，薄膜包衣依外資藥一新藥一普藥精做的

應(yīng)用態(tài)勢迅速發(fā)展，已成為制藥工業(yè)“新的熱點”。

薄膜包衣技術(shù)，是指利用多種化學(xué)穩(wěn)定性強的惰性高分子化合物的物理性能的差異性

及其分子排列和結(jié)構(gòu)特點，通過科學(xué)配比，在溫和加工的條件下，不改變其化學(xué)性質(zhì)，活

化這類高分子化合物的特定集團(tuán)，激活表面活性，改變原來單個物質(zhì)，即薄膜包衣粉。在

薄膜包衣粉中加入溶媒，形成分

散均勻的混合物，經(jīng)噴膜包衣，在物

體上形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層包被

于加工物上，具有良好的保護(hù)作用，

這一工藝過程就是我們所說的薄膜包

衣技術(shù)。

包衣般應(yīng)用丁固體形態(tài)制劑，根據(jù)包衣物料不同可以分為粉木包衣、微丸包衣、顆

粒包衣、片劑包衣、膠囊包衣；根據(jù)包衣材料不同分為糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(包

括腸溶包衣)、特殊材料包衣；根據(jù)包衣技術(shù)不同分為噴霧包衣、浸蘸包衣、干壓包衣、

靜電包衣、層壓包衣，其中以噴霧包衣應(yīng)用最為廣泛，根據(jù)包衣目的不同分為水溶性包衣、

胃溶性包衣、不溶性包衣、緩釋包衣、腸溶包衣。

包衣有如此多的優(yōu)點使許多藥品采用了包衣技術(shù)，包衣目的的不同又使包衣材料和技

術(shù)有較大差別。研究的進(jìn)展和市場的需求使包衣技術(shù)和材料形成了一個很大的市場，產(chǎn)生

了制備各種包衣材料和提供技術(shù)服務(wù)的專業(yè)公司，包衣也成為藥劑研究人員在開發(fā)新制劑

時重點考慮的技術(shù)手段。經(jīng)過近40年的研究發(fā)展，生產(chǎn)設(shè)備和工藝的不斷改進(jìn)和完善，高

分子薄膜材料的相繼問世，使薄膜包衣技術(shù)得到了迅速發(fā)展，國外基本上以薄膜包衣取代

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了糖衣。我國是近幾年才開始起步發(fā)展，薄膜包衣依外資藥一一新藥一一普藥精做的應(yīng)用

態(tài)勢迅速發(fā)展，已成為制藥工業(yè)“新的熱點”。

2.1薄膜包衣技術(shù)-優(yōu)點

薄膜包衣工藝可廣泛用于片劑、丸劑、顆粒劑，特別是對吸濕性強、易開裂、花斑的

中藥片劑顯示其優(yōu)越性，薄膜包衣與包糖衣比較，主要有以下優(yōu)點：

(1)質(zhì)量好。由于成膜劑卻多數(shù)輔助添加劑都是理化性能優(yōu)異的高分子材料，使得包

成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉變，容易崩解，大大提高了藥

物的溶出度、生物利用度和藥物有效期，大大擴(kuò)大了藥物可銷售的國家和地域，有力地促

進(jìn)了藥物出口，特別是中成藥。

(2)增重少。僅使片芯重增加2%~4%,而糖衣片劑(其中主要輔料成分是國外已淘汰

的滑石粉)往往可使片芯重量增大50%?100%。

(3)干燥快。包衣操作時間短，一般僅需2?3h,而包糖衣一般需12h,操作簡便，易

于掌握，特別是對高溫易破壞的中西藥宜于保存質(zhì)量。

(4)形象美。片型美觀，色澤鮮艷，標(biāo)志清新，形象生動。藥芯可以采用各種平曲造

型，企業(yè)的商標(biāo)、標(biāo)志可直接沖在藥芯上，包好薄膜衣后仍清晰明顯，不僅可提高企業(yè)形

象，同時可起到防偽作用。

(5)品種多。薄膜包衣有眾多的材料可供選擇，通過包衣處方的設(shè)計可制成不同特點

的薄膜衣，以改變藥芯的釋藥位置和藥物的釋放特性?，F(xiàn)在除胃溶膜、腸溶膜外，還有口

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溶膜(含片)、緩釋膜、控釋膜、復(fù)合膜(除藥芯外，膜中還含有另外主藥)以及最新型

的多層膜、微孔膜、滲透泵包衣、靶向給藥包衣，使得藥效大大提高。

(6)應(yīng)用廣?，F(xiàn)在薄膜包衣不但已廣泛用于中西藥片劑、丸劑，而且也用于小片劑

(Minitablet)、小丸劑(Pellet)、顆粒劑、軟硬膠囊甚至藥物粉末，成膜材料還可直

接用于膜劑(如避孕膜、即膜中含主藥而無藥芯)、混懸劑以及疏水藥物分散劑等。

(7)標(biāo)準(zhǔn)化。薄膜包衣片的設(shè)計、工藝、材料、質(zhì)量都可以標(biāo)準(zhǔn)化，進(jìn)而計算機化，

這一點對于GMP管理和進(jìn)入國際市場尤為重要。

(8)污染小。工藝中能減少或避免車間內(nèi)的粉塵飛揚，有利于環(huán)保和勞動保護(hù)，同時

可防止車間內(nèi)污染，這對動態(tài)情況下符合GMP潔凈要求意義重大。

(9)溶劑多。包衣劑一般用水作溶劑以配制包衣液，這不但便成本降低，且使操作環(huán)

境較為舒適、安全，但對某些吸水快或遇水易分解、變質(zhì)的藥物則只能用非水溶劑，有關(guān)

這方面的很多溶劑可供選擇。

(10)成本低。雖然薄膜包衣材料價格較糖和滑石粉貴，但由于用量小，且節(jié)約勞動力

(1?2名操作工人)，廠房及設(shè)備需要少(只需一間標(biāo)準(zhǔn)廠房及一臺包衣鍋)，節(jié)約材料

和能源，所以總體計算并不比包糖衣成本高。

基于這些優(yōu)點，隨著實施GMP的步伐加快，國內(nèi)薄膜包衣技術(shù)的應(yīng)用正處在一加速的

進(jìn)程，薄膜包衣的市場前景十分廣闊，包衣材料和包衣技術(shù)的完善提高創(chuàng)新也勢在必行。

藥食兩用的天然原料，安全無毒。目前國際、國內(nèi)所用的薄膜包衣材料均為合成或半合成

的高分子材料，其合成過程中對環(huán)境造成的嚴(yán)重污染及服用對人體的危害，已引起人們的

高度重視?；貧w大自然崇尚綠色已成為時尚，受天然果皮保護(hù)果實和蠟光細(xì)膩、色澤鮮梅、

果味宜人的啟發(fā)，根據(jù)天然果皮中富含植物纖維、粘液質(zhì)、果膠等具有很好成膜作用的純

天然高分子物質(zhì)，經(jīng)過對這些天然高分子物質(zhì)的結(jié)構(gòu)改造處理，對包衣處方、工藝的優(yōu)化

設(shè)計，研制了純天然的“果衣膜劑”，已審報了國家專利，已應(yīng)用于固體制劑的薄膜包衣,

除具備上述合成高分子薄膜包衣劑的優(yōu)點外，還有以下優(yōu)點：

(1)純天然的成膜材料。果實中的天然纖維素是由脫水葡萄糖單元環(huán)構(gòu)成的鏈狀線性

分子。

(2)完善的果衣膜劑配方設(shè)計。采用正交試驗設(shè)計與計算機輔助模擬薄膜包衣配方相

結(jié)合的方法，模擬特定配方，操作方便，并能使配方設(shè)計人員研究改變變量后的結(jié)果，因

而可以優(yōu)化配方。

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（3）天然果味宜人爽口。采用果衣膜劑，呈現(xiàn)天然果衣色澤，光潔細(xì)膩，果味宜人。

片芯質(zhì)量是影響薄膜包衣的主要技術(shù)因素。片芯的機械性質(zhì)，特別是硬度、耐磨性、

輪廓及表面的規(guī)整性對薄膜包衣的成效起著主要作用，這里面涉及片劑處方的粘合劑選擇、

顆粒粒度、水分、壓片的機械性質(zhì)，如壓力等有關(guān)物理化學(xué)、化學(xué)工程學(xué)的研究，特別是

中藥片劑多為提取浸膏和藥材細(xì)粉制成，其難度比化學(xué)藥片更大，所以強調(diào)為藥芯服務(wù)，

一切以最大限度滿足藥芯要求為準(zhǔn)則，這正是目前國內(nèi)外專家倡導(dǎo)的關(guān)于薄膜包衣技術(shù)的

最新觀念。

3薄膜包衣粉的組成、種類、及其鑒別方法

3.1薄膜包衣粉的組成：

薄膜包衣粉是由成膜劑、增塑劑，填充劑和著色劑四部分組成，但絕不是一種簡單的

物料混合物。

（1）成膜材料

成膜必須具有成膜性、溶解性和穩(wěn)定性等物化特性，常用的成膜材料有羥丙基甲基纖

維素（HPMC）、羥丙基纖維素（HPC）、丙烯酸樹脂IV號、苯乙烯-乙烯哦咤共聚物、聚

乙烯毗咯烷酮等。

（2）增塑劑

包括水溶性的丙二醉、甘油、聚乙二醇；非水溶性的鄰苯二甲酸酯、蔗麻油。

（3）附加成分

如滑石粉、硬脂酸鎂、色素等。

薄膜包衣粉是由成膜劑、增塑劑，填充劑和著色劑四部分組成，但絕不是一種簡單的

物料混合。有些使用包衣粉廠家的科技人員，在課本或雜志上看到一些包衣粉的配方，就

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精心挑選一些成膜劑，增塑劑等按一定比例混合配制，結(jié)果效果會很不理想，質(zhì)量不穩(wěn)定,

同樣的物料同樣的比例，隨著批次變化，藥品內(nèi)在及外在質(zhì)量均不穩(wěn)定，顏色時常會發(fā)生

較大變化。

包衣粉在制作過程中要經(jīng)過多道工序，各種成份之間的物理狀態(tài)和彼此間的物理化學(xué)

關(guān)系都發(fā)生了很大變化。從表面上看，簡單混合后的包衣粉和經(jīng)過深加工后包衣粉都是色

彩均勻的粉末狀物質(zhì)，但在顯微鏡下及通過小試即便可明顯看出它們中間的差別。

薄膜包衣粉不是各物料之間的簡單混合，所以也不可以在包衣粉配制過程中隨意加一

些成膜劑，增塑劑等，否則影響產(chǎn)品質(zhì)量。

3.2薄膜包衣粉的分類

(1)根據(jù)溶解包衣粉的溶劑不同可以分為：全水型、醇型、醇水型。

(2)根據(jù)薄膜衣在人體中溶解、崩解、溶散的不同部位和特性可以分為：

①胃溶膜：在胃中溶解；

②腸溶膜：在腸內(nèi)溶解；

③口溶膜：在口中溶解，一般用于口含片；

④緩釋膜：在一定時間段內(nèi)溶解；

⑤緩控釋膜：在體內(nèi)的一定部位溶解緩藥。

(3)根據(jù)素片對包衣粉的不同要求，包衣粉又可以劃分為：

①普通型，具有一般遮色避光著色功能；

②防潮型，具有很強的防潮功能，能有效保護(hù)極易吸潮的藥物；

③速溶型，具有快速溶解，使藥物快速的釋放；

④高附著型：對一些特殊的素片，采用高附著型包衣粉，能使包衣粉形成的薄膜衣

與素片牢固結(jié)合，有效保護(hù)素片。

3.3鑒定包衣粉的優(yōu)劣的方法

包衣粉質(zhì)量的全面分析應(yīng)該按照所制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，只有E規(guī)的化驗室才能做，比

如：干燥失重，重金素屬，珅鹽、灰分、色差、水分、菌檢等，都需要借助專業(yè)的儀器來

測定。但也有一些簡便的方法可以在短時間內(nèi)進(jìn)行判斷。

(1)目測：首先看顏色是否均勻，是否存在色斑、色點、色絲，如有則是加工不到位。

(2)手摸：將薄膜包衣粉裝入塑料袋內(nèi)，用手仔細(xì)摸、捏、搓、憑手感判別細(xì)度是否均

勻，粉中是否有大粒子，應(yīng)該以十分均勻手感細(xì)膩為好。

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（3）過篩：包衣粉成分可以分可溶性成分和不可溶性成分。一般都應(yīng)通過60目篩。（不

可溶成分通過300目篩，可溶成分通過60目篩）。

（4）溶解性：取5-10g包衣粉置于100ml燒杯中，加水或不同濃度的乙醇。攪拌20-30

分鐘，然后靜置，觀察是否有分層和沉淀現(xiàn)象，如1小時內(nèi)無分層沉淀，則質(zhì)量較好。

以上方法不適合腸溶包衣粉的測定。

4薄膜包衣效果與素片質(zhì)量的關(guān)系

素片有西藥，中藥之分，中藥又包括浸膏片、半浸膏片、全粉片。但無論是中藥西藥，

素片的機械性能對包衣效果有著決定性影響。機械性能包括片子的硬度，脆碎度，耐磨性

及表面的光潔度。平整度對薄膜包衣也有重大影響，有時素片的機械性能太差，在包衣鍋

2-3轉(zhuǎn)/分時，素片就會大量掉粉形成針洞，棱角缺失，片面字跡模糊，根本無法進(jìn)行包衣,

即使勉強進(jìn)行，衣膜質(zhì)量也很難保證。因為薄膜包衣就象往墻上刷漆一樣，不能依靠漆面

來彌補墻面的不足。

高質(zhì)量的素片是良好包衣效果的關(guān)鍵，素片的硬度和脆碎度不是僅僅靠增加壓片機沖頭

的壓力來解決。它是一個系統(tǒng)工程，要從設(shè)備、原料、輔料、工藝等方面綜合考慮。當(dāng)然

性質(zhì)優(yōu)良的包衣粉也是因素之一，特別是一些特殊的中藥片劑，如含油脂成份。揮發(fā)性成

分較多的素片，必須“內(nèi)外”結(jié)合才能取得理想的包衣效果。

5影響包衣的幾個技術(shù)參數(shù)

高效包衣機的問世賦予片劑薄膜包衣生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)化，薄膜包衣對片芯的要求相對于包

糖衣來說嚴(yán)格得多，而它對各個工序之間的相互配合、生產(chǎn)過程中的一系列基本操作參數(shù)

技術(shù)和相互配套都有所要求。為了對高效包衣機的進(jìn)一步研究，應(yīng)從基本操作參數(shù)入手。

國內(nèi)大都數(shù)的高效包衣機皆使用定量蠕動泵，對此類高效包衣機招涉及到7個基本操作參

數(shù)：

（1）噴槍位置，即霧化噴槍在包衣滾筒內(nèi)的位置，一般有二種模式，噴槍對著滾筒內(nèi)下方

位或噴槍對著滾筒內(nèi)壁的某一位置。一般來說，這一模式對最終包衣質(zhì)量都相當(dāng)重要，而

國內(nèi)以噴槍對著滾筒體下方位模式為主。

（2）噴霧速度，即霧化量，其是單位時間內(nèi)噴出的包衣液（混懸液）的總量。

（3）霧化壓力，其含兩個概念，即噴槍口霧化氣與混懸液產(chǎn)生薄霧的壓力及霧化氣本身的

壓力。

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(4)進(jìn)風(fēng)口溫度，即進(jìn)口滾筒內(nèi)用于干燥包衣片劑的熱空氣溫度c

(5)總進(jìn)風(fēng)量，即進(jìn)口滾筒內(nèi)用于干燥和穿透片料床的風(fēng)量，通營調(diào)節(jié)出風(fēng)量比進(jìn)風(fēng)量稍

大，這樣才能造成包衣滾筒內(nèi)略呈負(fù)壓，使包衣液能順利進(jìn)入片料床。

(6)包衣滾筒內(nèi)壓力，包衣滾筒與室內(nèi)壓力差，壓力差不足導(dǎo)致包衣液無法吸入片料床，

而粘附在片料床表面、入口處、滾筒內(nèi)壁或噴霧系統(tǒng)上；壓力差過大會帶入片料床過量的

包衣液。

(7)包衣滾筒的轉(zhuǎn)速，有理論認(rèn)為，包衣滾筒的轉(zhuǎn)速應(yīng)根據(jù)經(jīng)驗而設(shè)為恒定的，究竟怎

樣有待探討。

綜合參數(shù)即為上述參數(shù)的不同組成和設(shè)定，綜合參數(shù)不當(dāng)會引起的顆粒物在噴霧系統(tǒng)

表面的粘附或包衣液干燥小顆粒粘附在噴槍噴嘴口，嚴(yán)重時會導(dǎo)致霧化方向的隨意和不確

定性，形成這現(xiàn)象還涉及到噴槍的結(jié)構(gòu)。

6影響薄膜包衣質(zhì)量的因素

用高效包衣機進(jìn)行薄膜包衣質(zhì)量基礎(chǔ)涉及到各方面，一般認(rèn)為：薄膜包衣質(zhì)量建立

在“基片的組成和性質(zhì)、包衣溶液的處方、包衣操作條件及產(chǎn)品貯藏的環(huán)境”四個因素上。

(1)片芯進(jìn)入高效包衣機滾筒時，片芯與筒體轉(zhuǎn)動而產(chǎn)生的磨損以及空氣壓差變化使

片芯受到機械力，這就需要片芯必須有足夠機械性能，才能確保包衣后的質(zhì)量。

良好的片芯質(zhì)量對薄膜包衣起到?jīng)Q定性的影響。有時，片芯的機械質(zhì)量太差，就根本

無法進(jìn)行薄膜包衣，即使勉強進(jìn)行，衣膜質(zhì)量也很難保證。在所有影響片芯機械性能的因

素中，片芯的硬度和脆碎度最為重要，而脆碎度又比硬度顯得更為突出。有數(shù)據(jù)表明，適

告包薄膜衣的中藥片芯硬度應(yīng)該在5kg/cm3,西藥片芯硬度應(yīng)該在4kg化m3左右。而對丁

吸濕性大的片芯，硬度要求則更高。

(2)薄膜包衣溶液處方的基本組成包括成膜劑(包衣材料)、溶劑、增塑劑、著色劑，還

可以添加致孔劑、不溶性填料等，薄膜包衣處方組成對包衣質(zhì)量起著關(guān)鍵的作用。

以羥丙甲纖維素(HPMC)水溶性包衣溶液為例，有人認(rèn)為：其膜劑的聚合物分子量、溶

液濃度和粘度不同產(chǎn)生包衣質(zhì)量也不同。當(dāng)聚合物分子量高時，包衣質(zhì)量表現(xiàn)為硬度大、

彈性小、耐磨損、溶解慢及片子破碎度強度增加；當(dāng)聚合物溶液濃度和粘度增加時，包衣

后片面會變得更粗糙。

(3)包衣后片面質(zhì)量的另關(guān)踵在于整個操作條件的掌握，要處理好干燥溫度、霧化量、

包衣滾筒轉(zhuǎn)速三者之間的關(guān)系，這是薄膜包衣操作過程中的重中之重。

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操作時，包衣溶液的霧化程度直接影響包衣所成衣膜的外觀質(zhì)量，而噴液的霧化效果

直接由霧化壓力以及霧化系統(tǒng)決定。霧化開始時，霧化速度和干燥熱風(fēng)溫度的控制原則為:

使片面略帶濕潤，又要防止片面粘連，溫度不宜過度過低。若溫度過高，則干燥太快，成

膜容易粗糙，片色不均；若干燥溫度過低或霧化速度過快，則會使包衣滾筒內(nèi)濕度過高，

很快就會出現(xiàn)片芯粘連的現(xiàn)象。

此外，包衣滾筒的轉(zhuǎn)速與包衣操作之間的關(guān)系是：轉(zhuǎn)速低，衣膜附著力強：轉(zhuǎn)速高，

衣膜附著力差，易剝落?？梢哉f，包衣過程中，一旦干燥溫度過低、霧化量過大或片子流

動滯留的話，則有可能會出現(xiàn)粘片現(xiàn)象。

（4）包衣后片劑的貯藏條件也尤為重要，有人認(rèn)為：（HPMC）水溶性包衣片劑在高濕

條件下貯藏易發(fā)生“標(biāo)識架橋”現(xiàn)象；而在大于一定溫度時，片劑的崩解時效增加，相應(yīng)溶出

變慢。

總之，應(yīng)用薄膜包衣技術(shù)進(jìn)行包衣時，這四者是包衣質(zhì)量建立的關(guān)鍵。其間，要處理

好三大關(guān)系，一是片芯硬度要夠硬，否則開始包衣時，片芯與滾筒反復(fù)摩擦，將會出現(xiàn)“松

片”、“麻面”等現(xiàn)象；二是干燥溫度要保持恒定；三是設(shè)備中溶劑蒸發(fā)量與霧化過程中

帶入的溶劑量要保持平衡，速溶劑蒸發(fā)與霧化速率處于動態(tài)平衡。

7溶漿的一些要點

Idealvesselandstirrerdimensions

理想的配液缸和攪拌槳尺寸

h=d

1

ds=/3d

hs=

d

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1.Addpowderatthefastestrateatwhichit

isacceptedbythevortex

以盡量快的速度往漩渦切面上加入包衣粉

2.Avoidfreepowderfloatingonthesurface

避免粉末漂浮在液面上

溶漿前，開啟攪拌裝置，為了避免漿液卷入大量的空氣，攪拌速度應(yīng)使容器中的液體

完全被攪動，在液面剛好形成漩渦為宜，把包衣粉輕輕“灑”入，包衣粉應(yīng)在數(shù)分鐘內(nèi)投

士

7Go

8包衣過程中出現(xiàn)的一些情況綜述

項目現(xiàn)象影響因素對策

1）片芯質(zhì)量不好，脆碎度或硬度過低，以及由于1）提高片芯質(zhì)量；

沖頭磨損造成片芯邊緣產(chǎn)生毛刺；

2）片芯內(nèi)含有高膨脹系數(shù)的輔料或片芯受潮而2）正確設(shè)計包衣溶液配方，且選

產(chǎn)生膨脹，又加上薄膜的強度不夠，這樣會擇膨脹系數(shù)低的片芯輔料：

開裂片劑周邊薄膜衣破裂在片面最脆弱、邊緣部位發(fā)生破裂；

3）在包衣初期，適當(dāng)降低包衣滾

3）在包衣過程中，包衣溶液霧化速度太慢而不能筒轉(zhuǎn)速，且適當(dāng)增加包衣溶液的

及時保護(hù)片芯的邊緣；霧化量；

包衣技術(shù)手冊

4）包衣溶液中固含量選擇不當(dāng)、包衣滾簡轉(zhuǎn)速過4）選擇適當(dāng)?shù)陌氯芤褐泄毯?

快、噴量太??；適當(dāng)調(diào)節(jié)包衣滾筒轉(zhuǎn)速及噴量

的大小。

5）噴霧速度降低，入口氣溫增加能夠增加邊緣開

裂的發(fā)生率。

1）標(biāo)識架橋現(xiàn)象往往出現(xiàn)在干燥薄膜收縮時，

主要由于薄膜的機械參數(shù)不合理（彈性系數(shù)過

高、膜強度較差、粘附性不好）以及薄膜干燥1）放慢包衣噴速，降低干燥溫度，

過程中產(chǎn)生的回拉力共同所致。由于，薄膜包同時應(yīng)注意控制好熱風(fēng)溫度。

衣中的干燥過程是一個逐漸進(jìn)行的過程，當(dāng)溶

液霧化堆積到片芯表面時，熱風(fēng)使溶劑蒸發(fā)和

薄膜脫離片芯的標(biāo)膜固化，隨包衣時間的延長，逐漸有一部分溶

標(biāo)識架橋志部分，形成一條劑來不及蒸發(fā)而暫時留在薄膜內(nèi)。而隨后的熱

跨過標(biāo)識的架橋，風(fēng)加熱過程會使這部分溶劑慢慢揮發(fā)，它占據(jù)2）也可通過降低回縮力（如使用低

架橋形成之后，標(biāo)的空間就要通過薄膜本身的回縮來替代，但此分子量聚合物或增加增塑劑濃

識不能被確認(rèn)（即時的固化反應(yīng)會使薄膜回縮非常困難。如果薄度）或使用高附著力的溶液來

刻字片上的衣膜造膜材料的塑化比較充分的話，它可通過薄膜材解決。

成標(biāo)志模糊）。料中高分子鍵之間的遷移來解決。但在實際情

況下，不可能塑化那么完全，一旦溶液處方增

加塑化效果，則薄膜本身的強度也隨之降低。

如果上述情況發(fā)生在片芯表面沖痕或字母圖

案上，且薄膜的附著力又不強時，由于高回縮

力會招薄膜回縮，從而發(fā)生架橋現(xiàn)象，使片芯

表面的印痕消失；

2）噴霧速度降低，入口氣溫增加能減少架橋。

填充片上字母被細(xì)粉覆蓋熱風(fēng)適度過高，噴成過長，霧化效果差所致適當(dāng)降低溫度，縮短噴程，提高

霧化效果。

包衣技術(shù)手冊

1）首先是產(chǎn)品表面與包衣溶液的理化特性阻礙

了粘著性能。在薄膜包衣過程中，總希望得到1）可以通過設(shè)計正確的溶液配方

一層連續(xù)的包衣薄膜，而不是許多獨立的衣及選擇合適的干燥速度來解決。

層。因此在包衣中，每次必須有足夠的包衣材

料以溶解前一衣層的一小部分薄膜，使包衣溶

液達(dá)到最大限度的結(jié)合。如果干燥速度太快，

就會使二次包衣之間達(dá)不到有效地結(jié)合，從而

包衣有缺損部分，基使薄膜發(fā)生分層或剝落現(xiàn)象。有時剝落現(xiàn)象與

剝落片暴露，常會兼有龜溶液中固體物質(zhì)濃度直接有關(guān)，這些固體能干

裂和開裂。涉薄膜，以致無法形成連續(xù)性薄膜而剝落；2）選擇適當(dāng)?shù)陌氯芤褐泄毯?

適當(dāng)調(diào)吊包衣滾筒轉(zhuǎn)速及噴量的

2）包衣溶液中固含量選擇不當(dāng)、包衣滾筒轉(zhuǎn)速大小。

過快、噴量太??；

3）剝落與霧化控制及干燥過程中出現(xiàn)的問題緊

密相關(guān)。

1）在薄膜包衣過程中，如霧化壓力不足或霧化1）通過控制溶液蒸發(fā)速度，降低

不充分，包衣溶液在片芯表面分布不均，或者干燥速度，增加霧化壓力，即可

干燥速度過快，干燥溫度過高，均使包衣溶液解決這種缺陷；

來不及在片芯上鋪展并形成光滑的衣層就已

干燥，使包衣表面出現(xiàn)桔皮樣的粗糙現(xiàn)象：

2）a噴霧速度過低2）調(diào)節(jié)包衣配方中固體含及降低

b干燥空氣體積過量或溫度過高、包衣溶液的粘度，對解決此事也

皺皮指粗糙的衣膜，外觀c霧化氣壓/體積過量或過低，這三種因素有助的；

（又稱桔皮）類似桔皮?？蓪?dǎo)致霧滴干燥而形成皺皮。

3）確保霧化過程的“恒壓變量”的

控制。

包衣技術(shù)手冊

1）由于配包衣液時攪拌不勻或固體狀物質(zhì)細(xì)

度不夠所引起的，以至于在正常的包衣時間內(nèi)

花斑包衣顏色分布不均無法使溶液混合均勻而產(chǎn)生色澤不均勻現(xiàn)象。

勻而引起的斑點

2）由于色素使用水溶性染料，在干燥過程中色

素隨水分子遷移而引起的花斑；

配包衣液時應(yīng)充分?jǐn)嚢杈鶆颉?/p>

3）由于增塑劑的遷移使溶于增塑劑中的色素產(chǎn)

生分布不均而引起的花斑；

4）有些藥品組分中合油性物質(zhì)，具也可穿透薄

膜，并在片面上顯示油斑。

片劑包衣過程中短包衣溶液的施加量太大，干燥速度又太低，而1）適當(dāng)降低包衣溶液的霧化量，

暫粘附在一起，而后造成片床表面潮濕，違反了溶劑蒸發(fā)平衡原則提高熱風(fēng)溫度，加快包衣滾筒的

粘結(jié)又分開，會形成部分而最后導(dǎo)致藥片相互粘連。這樣粘連片芯在包轉(zhuǎn)速等；

未包衣的表面，但在衣滾筒內(nèi)的不斷轉(zhuǎn)動過程中又會相互分開，使2）可化化包衣配方，在粘度允,午

包衣過程中卻很難粘連處薄膜破裂。的范圍內(nèi)，增加包衣溶液中的同

發(fā)現(xiàn)定含量。

色澤差異片面間有色差。霧化時噴射角度的扇面不均、包衣溶液中固含調(diào)節(jié)好噴槍霧化面的角度，降低

量過度或包衣滾筒轉(zhuǎn)速慢。包衣溶液中的固含量，適當(dāng)提高

包衣滾筒的轉(zhuǎn)速。

針孔泡沫破裂后，薄膜衣由于配制包衣液時卷入過多空氣而引起的，配液時應(yīng)避免卷入過多的空氣，

層內(nèi)形成塌陷小孔

氣體霧化過程中，未應(yīng)適當(dāng)降低溫度，縮短噴程，泥

破裂的泡沫使薄膜高霧化效果。

氣泡中保留小氣泡（表現(xiàn)熱風(fēng)濕度過高、噴程過長、霧化效果差引起的。

出現(xiàn)類似“噴霜”現(xiàn)

象）

包衣技術(shù)手冊

9特殊條件下的特殊包衣操作

薄膜包衣因其簡便的操作，穩(wěn)定的質(zhì)量，漂亮的外觀，越來越為諸多的藥品生產(chǎn)企業(yè)

所接受和采納，薄膜包衣劑也由原來的有機溶媒溶的發(fā)展到了更為綠色安全的全水系統(tǒng)，

包衣設(shè)備也由糖衣改造鍋到了新型的高效包衣設(shè)備。尤其是隨著國家GMP改造的深入進(jìn)

行，更使得越來越多的高標(biāo)準(zhǔn)制藥企業(yè)擁有了嶄新高效制藥設(shè)備，這使得薄膜包衣的推廣

更為簡便，但是，更要注意的是，還是有一些制藥企業(yè)，較早就擁有了較老型號的高效包

衣設(shè)備，有些設(shè)備，因為種種原因，現(xiàn)在也“高效”不了，更由于產(chǎn)品的千差萬別和其特

殊性，使得包衣操作具有一定的難度，包衣結(jié)果有不盡人意。這里，就簡單介紹一下，一

些特殊包衣條件下的應(yīng)對方法。

9.1特殊包衣設(shè)備：

9.1.1進(jìn)風(fēng)量小的包衣設(shè)備.

國內(nèi)現(xiàn)階段的包衣設(shè)備的進(jìn)風(fēng)量大多在1500-2000立方米〃卜時（150型號的），這基本

滿足了全水包衣的進(jìn)風(fēng)量的要求，但大部分老型號的包衣設(shè)備由于是適應(yīng)有機溶劑做溶媒

的包衣劑，所以設(shè)計進(jìn)風(fēng)量就較小：一般鼓風(fēng)功率在1千瓦左右，進(jìn)風(fēng)量在500立方米/小

時。這樣的設(shè)備在普通的全水包衣時就會有一些麻煩的問題發(fā)生了：如包衣時間較長，較

易發(fā)生粘聯(lián)導(dǎo)致片芯外觀不佳，片芯邊角容易磨損等等。這些設(shè)備，適當(dāng)調(diào)整其排風(fēng)系統(tǒng)

的參數(shù)，依然適應(yīng)全水包衣的要求，所以在包衣的初試階段，可以把排風(fēng)開到最大，從而

有利于細(xì)粉和濕氣的及時排除，同時，由于一般高效包衣設(shè)備相對系統(tǒng)密閉，有利與熱量

的流動與交換，所以噴漿的速度可保持正常（160-200克/分鐘，對濕氣特別敏感的除外，將

另章討論），保持該噴漿速度15-30分鐘，使片芯能在短時間內(nèi)受到薄膜保護(hù)（由丁片芯表

面還沒有形成完整的薄膜，一般不會發(fā)生粘片，即便有，也較輕微，完全可以在后續(xù)操作

中修整，不會影響最終的外觀），然后再根據(jù)片芯與設(shè)備的實際情況，調(diào)整噴漿速度到

140-180克/分鐘，進(jìn)行持續(xù)包衣，注意：不要太過在意進(jìn)風(fēng)量太小的問題，隨時關(guān)心包衣的

實際情況，據(jù)此調(diào)整即可。

9.1.2混合效率差的包衣設(shè)備.

這些設(shè)備大致主要是由于擋板設(shè)計，安裝不合理造成的，糖衣改造鍋也屬此列。由于

包衣設(shè)備混合效率差，要想得到顏色均一的包衣片，勢必要增加包衣設(shè)備總的轉(zhuǎn)數(shù)，若片

芯條件（硬度、脆碎度等等）優(yōu)良，可以增快包衣鍋轉(zhuǎn)速，所以片芯在這些包衣設(shè)備里將

遭受更為嚴(yán)重考驗。針對這樣的情形，有如下建議：

包衣技術(shù)手冊

A在包衣初期快速噴漿，及時形成保護(hù)層

B.適當(dāng)提高包衣增重，以一定量的包衣液來確保整個包衣過程都能有一個較快的噴將速

度，以保護(hù)片芯外觀。（此處不建議以稀釋包衣液來保持包衣最，因為這樣會犧牲最需

要保護(hù)的包衣初試階段的及時保護(hù)。）

9.2特殊包衣片芯.

9.2.1附著力差的片芯.

這類片芯由于主輔料的附著力差，或是油性成分含量高等原因，使得片芯表面附著力

較差，從而使得薄膜不易與片芯表面良好結(jié)合，實際具體表現(xiàn)為：在包衣前半段經(jīng)常有薄

膜脫落，與粘片時的外觀類似；即便包上一層薄膜后，稍受摩擦后也較易脫落。針對這類

片芯，主要是要有正確的判斷一一是粘片還是因為附著力的原因，然后再采取相應(yīng)的措施。

注意，不要因為外觀與粘乂類似而草率降低噴漿速度。另外要是可能，可以選用的著力更

好的包衣粉配方。

9.2.2耐磨性差的片芯.

針對這類片芯，包衣操作的初始階段是極為重要的。預(yù)熱時片芯少翻動或不翻動，片

芯水分對片芯耐磨性有直接影響的甚至可以不預(yù)熱，初始噴漿時一定要快且量多，寧肯稍

犧牲一點粘片，此階段快速保護(hù)極為重要，同時，包衣鍋也要保持低速轉(zhuǎn)動。但是，對這

類片芯，修正片芯處方是其根本之道，包衣方法只能起到改善的效果.

9.2.3流動性差的片芯.

這類片芯主要是由于片形設(shè)計的局限（如大多數(shù)的異形片），使得片芯翻轉(zhuǎn)時滾動性

較差，從而不易使得整個片芯包衣均勻。針對這類片芯，要是其片芯質(zhì)量良好，可以增加

包衣機轉(zhuǎn)速；要是其片芯質(zhì)量一般，可以在初期形成保護(hù)膜后再增加轉(zhuǎn)速，通過增加包衣

液覆蓋次數(shù)來達(dá)到外觀均勻。

9.2.4硬度差的片芯.

這類片芯主要也存在一個片芯的及時保護(hù)問題，具體到包衣操作來講，可以借鑒前面

耐磨性差的片芯的包衣方法。

9.2.5對水分敏感的片芯.

這類片芯與前面介紹的四種情況不一樣，由于對水氣敏感，受潮后片芯質(zhì)量會有明顯

變化，所以基本要有較充分的預(yù)熱過程，并且在包衣初始階段切忌快速大量，要隨時觀察

片芯表面情況，待片芯表面有較完整薄膜形成后再調(diào)整噴漿速度到正常即可。

包衣技術(shù)手冊

綜上所述，在不同特殊情況下采取的針對性的包衣操作方法也不一樣，其實所有包衣

操作都是一個尋求平衡，克服弊端的過程，操作者要注意觀察，心細(xì)膽大，掌握規(guī)律，這

樣，一鍋鍋一批批漂亮的薄膜包衣片就在您的手里誕生了。

10固體車間薄膜包衣片增重統(tǒng)計

固體車間薄膜包衣片增重統(tǒng)計

包衣材料品名片芯增重固含量包衣溶劑類型

多種維生素片（男士）3.50%16%純化水水溶

粉紅色包衣材料多種維生素片（女士）3.50%16%純化水水溶

多種維生素片（成人）3.00%16%純化水水溶

鈣加D片3.20%13%純化水水溶

白色包衣材料

左旋肉堿片3.00%13%純化水水溶

維生素C片3.50%12%70與乙醇醇溶

橙色包衣材料

多種維生素片（兒童及青少年）4.00%12%70%乙醇醇溶

孕婦營養(yǎng)素片3.50%12%70%乙醇醇溶

紅褐色包衣材料

頂呱呱孕婦片3.50%12%70%乙醇醇溶

膠原蛋白片2.00%10%純化水水溶

維生素B族片2.00%10%純化水水溶

透明包衣材料野葛根提取物片2.00%10%純化水水溶

葉酸亞鐵片2.30%10%純化水水溶

膳食纖維片2.00%10%純化水水溶

包衣技術(shù)手冊

11固體車間各包衣產(chǎn)品包衣操作要點與參數(shù)設(shè)置

11.1粉紅色包衣粉產(chǎn)品（水溶）

男士（女士）片，對水份比較敏感，以前有過噴液前沒有對硅膠管內(nèi)的水排盡就直接噴漿，導(dǎo)致

鍋內(nèi)表面的那部分素片字母被磨平，所以此片包衣開始時，轉(zhuǎn)速和噴量不宜過大，溫度應(yīng)在50C

包衣操作要點以上，待噴液10幾分鐘后，素片表面有輕微薄膜保護(hù)時，包衣方可快速進(jìn)行。包衣后期為了使包

衣片有一個良好的質(zhì)量，放慢包衣速度。包衣總的程序為，前慢，中快，后慢。確定一個轉(zhuǎn)速，

確定一個溫度，確定一個流量，時刻保持鍋內(nèi)環(huán)境的平衡。

多種維生素片（男士）

包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇

JGB-150D140kg4.90kg25.72kg—

BGB-250230kg8.05kg42.26kg—

BGB-350330kg11.55kg60.64kg—

多種維生素片（女士）

包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇

JGB-150D140kg4.90kg25.72kg—

BGB-250230kg8.05kg42.26kg—

BGB-350330kg11.55kg60.64kg—

多種維生素片（成人）

包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醉

JGB-150D130kg3.9kg20.48kg—

BGB-250230kg6.9kg36.23kg—

BGB-350330kg9.9kg51.98kg—

包衣技術(shù)手冊

粉紅色包衣產(chǎn)品基本包衣參數(shù)

號

BGB-350CBGB-250CJGB-150

素片重量kg270.00216.00135

包衣粉用量kg9.457.564.73

溶劑I（______）用量kg———

溶劑n（純化水）用量kg49.6139.6924.83

預(yù)熱起始時間08：4509：1509：30

預(yù)熱片床溫度℃30-3538-4238-42

設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度℃7974-4974-80

開始噴液時間08：5509：2509：45

噴槍與片床距離cm35-4035-4035-40

設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度C75-8575-8570-80

排風(fēng)溫度℃49-5248-5844-47

設(shè)定加熱溫度℃79-8579-8570-80

包片床溫度℃39-4242-4542-45

衣成膜前主機轉(zhuǎn)速（rpm）3-4.53-54-5

成膜時間起止40分鐘左右40分鐘左右50分鐘左右

成膜后主機轉(zhuǎn)速（rpm）5.5-6.05.5-6.06.0-7.0

鍋內(nèi)負(fù)壓-0.2KPa-0.2KPa-0.02-0.2KPa

外觀檢查VV

結(jié)束噴液時間11:2011:3512:15

V包衣噴速407.3lg/min363.46g/min197.06g/min

備注：此技術(shù)參數(shù)為包衣崗位人員，某批產(chǎn)品實際生產(chǎn)中的參數(shù)，也是此類產(chǎn)品已經(jīng)固定的技術(shù)參數(shù),

適合男士（女士）片，所有參數(shù)隨著片芯質(zhì)量的不同，可能會有一些輕微變動。

包衣技術(shù)手冊

11.2白色包衣粉產(chǎn)品（水溶）

這幾個產(chǎn)品對水份比較敏感，如果骨膠原高鈣片，蘋果醋片開始流量大，直接導(dǎo)致片子表

面爛掉。所以這幾個品種包衣伊?xí)r，轉(zhuǎn)速和噴量盡量不易過大，溫度應(yīng)在50℃以上，待噴液

10幾分鐘后，素片表面有輕微薄膜保護(hù)時，包衣方可快速進(jìn)行。包衣后期為了使包衣片有一

個良好的質(zhì)量，放慢包衣速度。包衣總的程序為，前慢，中快，后慢。確定一個轉(zhuǎn)速，確定一

操作要點個溫度，確定一個流量，時刻保持鍋內(nèi)內(nèi)環(huán)境的平衡。

左旋肉堿片，可參照特殊包衣技術(shù)那節(jié)，因為左旋這個產(chǎn)品對水分非常敏感，又有點掉粒，

噴流量大，直接爛損，噴流量小掉粒嚴(yán)重，怎么辦？提高進(jìn)風(fēng)溫度，使片床溫度在50℃左右，

可以使噴出來的漿液瞬間干燥，減少對素片的影響，待成膜后為了提快包衣效率可以提高噴量。

鈣加D片

包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇

JGB-150D110kg3.52kg7.25kg20.30kg

BGB-250220kg7.04kg14.50kg40.60kg

BGB-35O320kg10.24kg21.09kg59.05kg

左旋肉堿片

包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇

JGB-150D110kg3.30kg22.08kg—

BGB-250220kg7.04kg47.11kg—

BGB-350320kg10.24kg68.53kg—

包衣技術(shù)手冊

白色包衣產(chǎn)品基本包衣參數(shù)

機器型號

BGB-350CBGB-250CJGB-150

機次

素片重量kg240.00192.00120

包衣粉用量kg7.25.763.6

溶劑I（_______）用量kg

溶劑n（純化水）用量kg48.1838.5524.09

預(yù)熱起始時間08：4509