醫(yī)學(xué)教材 艾司洛爾在心律失常治療中應(yīng)用

艾司洛爾

在心律失常治療中應(yīng)用安全、超短效、高選擇性?1受體阻滯劑愛絡(luò)------鹽酸艾司洛爾注射液英文名：EsmololHydrochlorideInjection化學(xué)名：4-{[3-[（1-甲基乙基）氨基]-2-羥基]丙氧基}苯丙酸甲酯鹽酸鹽性狀：本品為無色或微帶黃色澄明液體結(jié)構(gòu)式：

CH3OCH2CHCH2NHCHCH3OH?HCL

CH2CH2COOCH3

愛絡(luò)構(gòu)效關(guān)系（EsmololASL-8052）

具有β-能受體阻滯劑共有的苯氧基丙醇胺結(jié)構(gòu)，在苯環(huán)的對位上有一個含酯的功能基團(tuán)——提供了選擇性心臟作用和超短效特性愛絡(luò)藥理作用為一種超短效、高選擇性?1受體阻滯劑具有典型的受體阻滯劑電生理作用減緩心率,降低收縮壓,降低心肌耗氧量，降低左、右心室射血分?jǐn)?shù)和靜息時心排血量終止滴注，受體阻滯阻滯作用20分鐘后消失，30分鐘后恢復(fù)到基準(zhǔn)水平AmericanHeatJournal1986-112:498愛絡(luò)體內(nèi)過程受紅細(xì)胞脂酶作用，使其迅速被代謝分布半衰期2分鐘，消除半衰期9分鐘大部分以酸性代謝物的形式由尿排出，原形占2%與蛋白結(jié)合率為55%AmericanHeatJournal1986-112:498愛絡(luò)藥理學(xué)及藥代動力學(xué)愛絡(luò)愛絡(luò)外科手術(shù)后室上性心動過速單次給藥血流動力學(xué)變化用藥后1分鐘起效，2-3分鐘達(dá)高峰，HR較用藥前明顯減慢，SBP下降，DBP變化不大，同時，SV，CO，CI明顯增加1mg/Kg起效快：靜注后1分鐘開始起效超短效：半衰期僅9分鐘，終止滴注后10分鐘，受體阻滯作用恢復(fù)50%，20分鐘作用消失，30分鐘血流動力學(xué)效應(yīng)恢復(fù)正常高選擇：40-100倍高劑量時，支氣管及血管平滑肌的2受體才被抑制治療劑量內(nèi)，對輕至中度COPD患者并不引起臨床上氣道阻力或支氣管痙攣的增加藥理特點(diǎn)愛絡(luò)

適應(yīng)癥心房顫動、心房撲動時控制心室率圍手術(shù)期高血壓竇性心動過速愛絡(luò)項目艾司洛爾胺碘酮起效時間1min10min代謝途徑紅細(xì)胞酯酶肝臟半衰期9min長達(dá)數(shù)周不良反應(yīng)低血壓胃腸道、肝臟、甲狀腺、角膜褐色微粒沉著艾司洛爾與胺碘酮比較愛絡(luò)臨床研究0分鐘誘導(dǎo)研究藥物心率變化百分率艾司洛爾、利多卡因、芬太尼抑制氣管插管引起心率加快的效果比較a對安慰劑p∠0.05b對利多卡因

p∠0.05c對芬太尼p∠0.05abcabcabcabAnesth

Analg1991;72;482-486艾司洛爾

HR(bpm)艾司洛爾可有效預(yù)防氣管插管引起的心血管反應(yīng)CANJANAESTH1991/38:7/pp849-58SBP（mmHg)加拿大預(yù)防氣管插管心血管反應(yīng)臨床觀察（n=548插管前兩分鐘給藥）艾司洛爾

羅愛倫等《國產(chǎn)艾司洛爾預(yù)防和治療圍手術(shù)期心血管反應(yīng)的臨床觀察》HR(bpm)SBP（mmHg)國產(chǎn)艾司洛爾預(yù)防氣管插管心血管反應(yīng)臨床觀察(n=1830插管前兩分鐘給藥）艾司洛爾艾司洛爾可有效預(yù)防氣管拔管引起的心血管反應(yīng)N=10、共三組Anesth

Analg1990；71；675—678心率、收縮壓升高大于20%的病人數(shù)艾司洛爾愛絡(luò)臨床研究愛絡(luò)治療快速性室上性心律失常臨床觀察

《中華心血管病雜志》1996愛絡(luò)在心血管疾病急癥治療中的臨床應(yīng)用

《中國醫(yī)藥導(dǎo)刊》2002年06期艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速性心律失常的有效性與安全性對照研究

AmericanHeartJournal111:42,1986

愛絡(luò)治療快速性室上性心律失常臨床觀察（試驗1）艾司洛爾治療組：入組病例：309例愛絡(luò)治療組：225例給藥方法：

0.5mg/Kg靜脈滴注1min，繼以0.05

～0.2mg/kg/min的劑量靜點(diǎn)游凱嚴(yán)曉偉等《中華心血管病雜志》1996愛絡(luò)治療前后的心率變化

愛絡(luò)治療快速性室上性心律失常臨床觀察（試驗1）游凱嚴(yán)曉偉等《中華心血管病雜志》1996

愛絡(luò)不良反應(yīng)發(fā)生率低，停藥后很快消失，無須特殊處理

結(jié)論

治療室上性心律失常療效確切，竇性心動過速效果最好，總有效率88%以上。室上性異位性心律失?；颊撸委熀?，約1/2可轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，一般可使心室率減慢。安全性高。是急診情況下首選的受體阻滯劑，若有效，可給予維持量維持，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，減量或停藥后，不良反應(yīng)很快消失。愛絡(luò)治療快速性室上性心律失常臨床觀察(試驗1)游凱等《中華心血管病雜志》1996

愛絡(luò)在心血管疾急癥治療中的臨床應(yīng)用治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）病例分類病例數(shù)CABG術(shù)后房撲/房顫60例外科術(shù)后房撲/房顫100例不穩(wěn)定性心絞痛50例急性心肌梗死（前間壁和前壁）15例王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期入選病例愛絡(luò)在心血管疾病急癥治療中的臨床應(yīng)用

治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）

入選標(biāo)準(zhǔn)不穩(wěn)定性心絞痛；血液動力學(xué)相對穩(wěn)定的急性心肌梗死，心室率>75次/分；

CABG術(shù)及外科(普外、骨外、胸外)術(shù)后的房撲/房顫，血液動力學(xué)相對穩(wěn)定，心室率>100次/分，持續(xù)5分鐘以上，3天以內(nèi)給藥方法負(fù)荷量：艾司洛爾靜脈0.5mg/kg，1分鐘內(nèi)靜注，維持量：繼以0.05mg/kg/min，持續(xù)靜脈輸注，若無效，4分鐘后靜脈負(fù)荷量不變，維持量遞增，直至0.2mg/kg/min。愛絡(luò)

王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期愛絡(luò)在心血管疾病急癥治療中的臨床應(yīng)用

治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）

結(jié)果CABG術(shù)后及外科術(shù)后房撲/房顫

24小時內(nèi)的轉(zhuǎn)復(fù)率分別為75%及83%

快速心室率由用藥前198±27/分下降至129±16/分心絞痛和急性心肌梗死患者平均心率由101±13/分下降至77±14/分平均血壓由126±19/71±12mmHg下降至

107±20/62±8mmHg王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期愛絡(luò)在CABG術(shù)后及外科術(shù)后組治療結(jié)果（試驗2）王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期愛絡(luò)在不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死組

治療結(jié)果（試驗2）王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期愛絡(luò)在心血管疾病急癥治療中的臨床應(yīng)用

治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）結(jié)果

艾司洛爾有效緩解心絞痛79%，尤其對有明確勞力誘因的患者效果更好。在合并慢性阻塞性肺病的9例患者中，僅有1例發(fā)生急性哮喘。合并慢性阻塞性肺病的患者，如近期無急性發(fā)作史，使用超高選擇β受體阻滯劑是相對安全的。

王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期愛絡(luò)在心血管疾病急癥治療中的臨床應(yīng)用

治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）結(jié)論

艾司洛爾有效控制圍手術(shù)期陣發(fā)房撲/房顫的快速心室率，轉(zhuǎn)復(fù)率高?？勺鳛棣率荏w阻滯劑探針用于急性心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛的早期治療。對于常規(guī)較長效的β受體阻滯劑相對禁忌的臨床情況，使用相對安全。王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速心律失常的有效性與安全性對照研究（試驗3）入選標(biāo)準(zhǔn)（1）快速室上性心律失?；颊?，（2）性別不限（除孕期及有懷孕計劃女性）

（3）年齡≥18歲（4）心率＞120入組情況共8家中心參加，隨機(jī)入選71名患者,有效病例63例。其中艾司洛爾組32名安慰劑組31名。AmericanHeartJournal111:42,1986

給藥方法艾司洛爾組：規(guī)格為10mg/ml，0.9%生理鹽水稀釋后靜脈滴注。安慰劑組：等量0.9%生理鹽水靜脈靜脈滴注。治療效應(yīng)心率降低20%或以上心率降至100以下或者轉(zhuǎn)復(fù)為正常竇性心率AmericanHeartJournal111:42,1986

艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速心律失常的有效性與安全性對照研究（試驗3）起始治療階段(30min)：第1分鐘內(nèi)接受負(fù)荷劑量(500ug/kg/min)而后每隔4分鐘劑量分別為50、100、150、200、250、300ug/kg/min。交換治療階段（30min）：第一階段無效的患者接受交換治療（起始階段用艾司洛爾的改用安慰劑，起始階段用安慰劑的改用艾司洛爾）。維持治療階段（30min）：兩個階段治療后達(dá)到治療效應(yīng)的患者應(yīng)用相應(yīng)劑量的艾司洛爾或安慰劑。隨訪階段（30min）：是否達(dá)到治療效應(yīng)，所有患者在治療結(jié)束后30min內(nèi)進(jìn)入該階段。艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速心律失常的有效性與安全性對照研究（試驗3）AmericanHeartJournal111:42,1986

艾司洛爾在50-200ug/kg/min應(yīng)用顯示出良好的量—效關(guān)系，大于200ug/kg/min時，獲益率增加不明顯，且易發(fā)生低血壓等不良反應(yīng)。AmericanHeartJournal111:42,1986艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速心律失常的有效性與安全性對照研究（試驗3）不良反應(yīng)主要是心血管事件（12例，18%），常見為低血壓安慰劑不良反應(yīng)3例（7%）艾司洛爾不良反應(yīng)13例（19%）（多發(fā)生于大劑量應(yīng)用時）艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速心律失常的有效性與安全性對照研究（試驗3）AmericanHeartJournal111:42,1986

艾司洛爾在其他心血管急癥中的應(yīng)用

主動脈夾層

急性期應(yīng)用，緩解后給于口服制劑（Ⅰ類推薦，證據(jù)水平C）高血壓急癥合并ACS

初始治療應(yīng)用,緩解后給于口服制劑高血壓合并腦出血

IIb類推薦，證據(jù)水平CST段抬高的AMI

緊急情況時應(yīng)用(Ⅰ類推薦，證據(jù)水平B）

?阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識（中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會）負(fù)荷和維持劑量首劑負(fù)荷量（1分鐘靜脈推注）

0.5mg/Kg，心功能欠佳，可減半（30-40mg)

維持劑量

約50-200

g/Kg.min持續(xù)靜脈滴注(200~700mg/小時)，根據(jù)臨床效果探索最終維持量

配置方法：患者體重（kg）×30（mg）稀釋至50ml 5-20ml/h即為50-200g/kg/min

愛絡(luò)給藥途徑和方法

1、從最接近心臟的血管途徑給藥，CVP，上肢

2、先給試驗劑量(5~10mg)嚴(yán)密觀察心率、血壓

3、根據(jù)心率的變化逐步追加或減少劑量

4、其它受體阻滯劑替代

待患者循環(huán)穩(wěn)定，無消化道出血、腸功能恢復(fù)，口服其它受體阻滯劑，視心率變化逐漸減慢或停用艾司洛爾

愛絡(luò)建議用法：預(yù)防氣管插管（或拔管）的心血管反應(yīng)，插