第二篇 GMP管理技術-藥品GMP認證課件

第二篇GMP管理技術第十二章藥品GMP認證第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證GMP認證機構與管理GMP認證程序§1§2第十二章藥品GMP認證GMP認證審核與發(fā)證§32024/11/52第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證一、認證目的GMP認證是食品藥品監(jiān)督管理部門依法對藥品生產企業(yè)藥品生產質量管理進行監(jiān)督檢查的一種手段，是對藥品生產企業(yè)實施GMP情況的檢查、評價并決定是否發(fā)給認證證書的監(jiān)督管理過程。§1GMP認證機構與管理2024/11/53第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品GMP認證工作，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心承辦藥品GMP認證具體工作。負責藥品GMP的制定、修訂以及藥品GMP認證檢查評定標準的制定、修訂工作；負責設立國家藥品GMP認證檢查員庫及其管理工作；負責生產注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品企業(yè)藥品GMP認證工作；負責進口藥品GMP認證和國際藥品貿易中藥品GMP互認工作。二、GMP認證機構2024/11/54第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負責本行政區(qū)域內生產注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品企業(yè)藥品GMP認證的初審工作；負責其他藥品生產企業(yè)的藥品GMP認證工作；負責本行政區(qū)域內藥品GMP認證日常監(jiān)督管理及跟蹤檢查工作。2024/11/55第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證認證檢查員遵紀守法、廉潔正派、堅持原則、實事求是；熟悉并正確執(zhí)行國家相關法律、法規(guī)和監(jiān)督實施藥品GMP的方針政策，現從事食品藥品監(jiān)督管理工作；具有藥學或相關專業(yè)大學以上學歷或中級以上職稱，具有5年以上食品藥品監(jiān)督管理實踐經驗或藥品生產質量管理實踐經驗；正確理解和掌握藥品GMP條款，準確運用于認證檢查實踐；身體健康，能勝任現場檢查工作，無傳染性疾病；能服從選派，積極參加藥品GMP認證現場檢查工作。2024/11/56第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證三、認證檢查分類1、常規(guī)檢查新開辦的藥品生產企業(yè)申報GMP認證，新建、改建、擴建的藥品生產企業(yè)（車間）申報GMP認證，新增加生產線申報GMP認證，改變廠房、設備、生產工藝申報GMP認證，首次申報GMP認證，GMP證書到期后復查等現場檢查屬于常規(guī)檢查。2024/11/57第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證2、定期檢查省級藥品監(jiān)督管理部門負責對本轄區(qū)內取得“藥品GMP證書”的企業(yè)（車間），在證書有效期內，每兩年監(jiān)督檢查一次；國家藥品監(jiān)督管理局必要時對取得“藥品GMP證書”的企業(yè)（車間）進行抽查。2024/11/58第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證3、追蹤檢查藥品認證管理中心于6個月內對認證檢查限期整改的企業(yè)的整改報告進行審查，并組織檢查組對整改落實情況進行現場追蹤檢查；對認證檢查審核中發(fā)現有問題或企業(yè)有反映的，也將實施追蹤檢查。2024/11/59第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證4、專題檢查取得“藥品GMP證書”的企業(yè)（車間），如有用戶申訴或有質量問題時，特定產品（如生物制品）上市前或有特定需要時，藥品認證管理中心或省級藥品監(jiān)督管理局將進行專題檢查。2024/11/510第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證案例：海南豪創(chuàng)制藥違規(guī)事件國家局于2007年10月10日至14日派出檢查組，對海南豪創(chuàng)藥業(yè)有限公司進行藥品GMP飛行檢查。現場檢查隱瞞情況、提供虛假材料以及其他多項違規(guī)生產等行為，違反《藥品生產監(jiān)督管理辦法》的有關規(guī)定，不符合藥品GMP認證檢查評定標準。2024/11/511第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證主要違規(guī)事實1、不能對所生產批號為070301、070302的注射用替加氟提供真實的生產和檢驗記錄。2、使用普通凍干粉針劑生產設備進行生產且未經清潔驗證。3、該公司注射用替加氟（批號070301、070302）檢驗記錄液相色譜圖譜所標識的采樣時間，與其液相色譜工作站中保存的相應電子圖譜文件創(chuàng)建時間不符。4、該公司注射用替加氟（批號070301、070302）批生產記錄和批檢驗記錄顯示生產日期為2007年3月16日和18日，但所用西林瓶檢驗時間為2007年5月9日，且其包裝材料收發(fā)臺帳無2007年3月領用西林瓶的記錄。2024/11/512第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證5、所生產的注射用硫酸慶大霉素，其原料藥檢驗中需使用蒸發(fā)光檢測器，但實際使用的是紫外檢測器。6、天平使用記錄隨意更改。7、所生產的注射用替加氟（批號070301、070302）未按標準進行熱原試驗。8、所生產的注射用替加氟（批號070302）未執(zhí)行申報處方，自行添加了甘露醇。2024/11/513第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證處理結果：決定收回該公司凍干粉針劑和凍干粉針劑（抗腫瘤類）《藥品GMP證書》。其所生產批號為070301、070302的注射用替加氟不得銷售。2024/11/514第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證藥品生產企業(yè)必須嚴格執(zhí)行國家法律法規(guī)，嚴格按照GMP要求生產。藥品生產必須樹立“質量第一”原則，嚴格質量”一票否決”。不執(zhí)行GMP，在沒有質量保證情況下的生產是無效的生產，最終將導致企業(yè)的滅亡。2024/11/515第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證GMP認證機構與管理GMP認證程序§1§2第十二章藥品GMP認證GMP認證審核與發(fā)證§32024/11/516第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證一、GMP認證申報提出申請申報資料§2GMP認證程序2024/11/517第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證

企業(yè)組織機構圖負責人簡歷、學歷、職稱證書等總體布局圖工藝布局圖生產范圍、劑型空氣凈化系統質檢儀器管理文件2024/11/518第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證申請藥品GMP認證報送的資料

﹡《藥品生產許可證》和《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》復印件；﹡藥品生產管理和質量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產和質量管理情況、前次認證缺陷項目的改正情況）。﹡藥品生產企業(yè)組織機構圖（注明各部門名稱、相互關系、部門負責人）。﹡藥品生產企業(yè)負責人、部門負責人簡歷；依法經過資格認定的藥學及相關專業(yè)技術人員、技術工人登記表,

標明所在部門及崗位；技術人員占全體員工的比例情況表。

2024/11/519第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證﹡藥品生產企業(yè)的生產范圍、劑型和品種表；申請認證劑型和品種表（注明常年生產品種），包括依據標準、藥品批準文號；新藥證書及生產批件等有關文件資料的復印件。﹡藥品生產企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質量檢驗場所平面布置圖。﹡藥品生產車間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、人流和物流通道、氣閘等，并標明人、物流向和空氣潔凈度等級）；空氣凈化系統的送風、排風平面布置圖；工藝設備平面布置圖。2024/11/520第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證﹡申請認證劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要過程控制點及控制項目。﹡藥品生產企業(yè)（車間）的關鍵工序、主要設備、制水系統及空氣凈化系統的驗證情況；檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況。﹡藥品生產企業(yè)（車間）生產管理、質量管理文件目錄。2024/11/521第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證二、認證初審省級食品藥品監(jiān)督管理局或國家食品藥品監(jiān)督管理局收到資料后，在20個工作日對申請資料進行初審，并視情況安排現場檢查。2024/11/522第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證三、資料審查認證資料由省級食品藥品監(jiān)督管理局或國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理部門進行形式審查和技術審查。并提出審查意見，需要補充資料的，應一次性書面通知申請企業(yè)。企業(yè)必須在2個月內報送，逾期未報的中止認證工作。2024/11/523第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證四、現場檢查對通過資料審查的企業(yè)，規(guī)定現場檢查方案，在20個工作日組織實施現場檢查，并向企業(yè)發(fā)出檢查通知?，F場檢查實行組長負責制，檢查組一般由3名藥品GMP認證檢查員組成，檢查組需嚴格按照現場檢查方案對企業(yè)實施藥品GMP的情況進行檢查，必要是應予取證?，F場檢查時間一般為2—4天，根據企業(yè)具體情況可適當延長。2024/11/524第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證GMP認證的管理要求

注射劑、放射性藥品及生物制品其他產品資料初審省藥監(jiān)局，20個工作日省藥監(jiān)局，20個工作日形式審查國家藥監(jiān)局，5個工作日技術審查局認證中心，20個工作日省藥監(jiān)局，20個工作日2024/11/525第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證五、藥品GMP檢查要點藥品GMP檢查要點包括化學藥品注射劑GMP檢查要點、中藥注射劑GMP檢查要點、血液制品GMP檢查要點、重組產品GMP檢查要點、疫苗菌苗GMP檢查要點等，遵循以下原則。2024/11/526第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證一）檢查要與品種相結合

根據申請認證的劑型，選擇該劑型中產量大、工藝復雜、質量不穩(wěn)定等高風險品種，從原料購進到成品出廠進行全過程檢查。每個劑型至少選擇3個品種，不足3個品種的全部檢查。2024/11/527第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證

二）檢查要與品種的生產工藝相結合核對并確認其是否能夠按其注冊申報的處方和工藝生產。2024/11/528第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證三）措施和工藝參數應有驗證數據支持要檢查關鍵工藝參數的驗證資料對激素類或抗腫瘤類化學藥品與其它藥品共用同一設備和空氣凈化系統的，要重點檢查其防止交叉污染的措施及驗證數據。2024/11/529第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證四）藥品生產質量管理體系的真實運作情況檢查生產和質量管理的現狀和各種記錄、臺帳、憑證，從深層次查清其真實運作情況，即要從表象查到真相。2024/11/530第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證例：中藥注射劑GMP檢查要點根據藥品GMP原則要求，結合中藥注射劑生產影響藥品質量的關鍵環(huán)節(jié)，提出中藥注射劑GMP跟蹤檢查要點，旨在督查企業(yè)質量保證體系的變更情況和實際運行狀態(tài)。檢查組須對如下內容按照藥品GMP要求，逐一核實，并詳細陳述。2024/11/531第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證1、藥品GMP認證檢查提出缺陷項目的整改落實情況。2、企業(yè)的組織機構是否有變動、是否能夠確保履行職責；企業(yè)負責人、藥品生產、質量保證、質量控制、物料管理負責人員是否保持相對穩(wěn)定，如變更是否具備相應的資歷和能力。3、生產廠房及其設施、生產設備、倉儲條件、檢測儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。2024/11/532第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證4、新增生產品種的工藝驗證及相關文件的補充和完善情況；生產規(guī)模及其生產品種擴增或調整與生產及檢驗能力是否匹配。5、物料供應商審計，包括選擇原則、審計內容、實地考核周期、認可標準、審計人員資格、批準及變更供應商的審批程序等是否能夠確保物料質量；如購用中藥飲片，其中藥材來源、產地是否有明確；是否與物料供應商簽訂合同；物料驗收、抽樣、檢驗、發(fā)放標準、程序及其執(zhí)行情況。2024/11/533第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證6、中藥材產地保持相對穩(wěn)定；藥材、中藥飲片驗收、抽樣、檢驗、發(fā)放的原則及執(zhí)行情況；中藥提取采用的工藝用水標準；盛放中藥提取物的容器、轉運方式、貯存場所及條件等控制污染的措施。7、物料及產品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標志；貨位卡內容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計算機控制系統，其驗證情況。2024/11/534第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證8、空氣凈化系統的溫度、濕度、換氣次數、風速、風壓、自凈時間、塵埃粒子和微生物等控制標準、檢測周期、檢測結果出現偏差的處理措施；生產廠房及空氣凈化系統清潔消毒方法、消毒周期、認可標準；高效過濾器更換標準、更換周期及其驗證情況。9、制水系統及其驗證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統運行方式；⑵注射用水制備、儲存、分配、使用方式；⑶系統清潔、消毒方法、消毒周期、驗證周期及其確定依據、執(zhí)行情況。2024/11/535第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證10、壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過濾器完整性測試、更換周期確定依據及其執(zhí)行情況。11、配制藥液到滅菌或除菌過濾的時間間隔、除菌過濾操作環(huán)境以及無菌藥液到分裝的轉運方式、時間間隔；待凍干中間產品的滯留時間、待滅菌的中間產品滯留時間及其驗證；無菌過濾器完整性試驗；是否對待滅菌的中間產品污染菌總數（包括需氧菌和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照執(zhí)行。2024/11/536第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證12、無菌分裝環(huán)境、設備（單機、聯動線及其生產廠家）、過程監(jiān)控等及其再驗證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標準、配制是否經過除菌過濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺或數臺分裝機同時生產，產品批號劃分及防止混淆的措施。13、非最終滅菌注射劑與最終滅菌注射劑共用生產設備與設施，更換品種時清潔方法及其有效的驗證，如清潔指標成分確定依據、取樣位置、取樣方法、挑戰(zhàn)性試驗、檢測方法、判斷標準等。2024/11/537第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證14、滅菌設備容量與生產規(guī)模匹配程度；滅菌設備熱穿透試驗、熱分布試驗、最大量、最小量及生物指示劑驗證數據；滅菌溫度監(jiān)測方式、滅菌時間、Fo值、壓力控制及記錄。不同時間、不同滅菌設備產品批號劃分及滅菌前后防止混淆的措施。15、質量控制部門是否能夠按規(guī)定獨立履行職責；對物料、中間產品、產品實行全項檢驗，如部分檢驗，其確定原則；采用的檢驗標準符合法規(guī)要求；按程序如實出具檢驗報告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗，其被委托方資質、協議及其執(zhí)行情況。2024/11/538第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證16、批記錄（生產、包裝、檢驗）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產所有品種，每類品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點檢查企業(yè)是否按照注冊處方、工藝規(guī)程及質量標準組織生產及檢驗，生產過程的物料平衡、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內容是否真實、數據完整，字跡清晰、具有可追溯性。17、質量保證部門是否能夠按規(guī)定獨立履行物料抽樣及不合格的物料不準投入生產、合格產品方可放行、不合格物料及成品處理等職責；會同有關部門對物料供應商的質量保證體系進行審計及評估，并嚴格履行質量否決權。2024/11/539第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證18、銷售記錄能夠全面、準確反映每批藥品的去向，必要時能夠追查并及時全部收回。19、委托生產或接受委托生產是否符合國家規(guī)定。20、企業(yè)是否發(fā)生過違反《藥品管理法》及其它法律法規(guī)行為，省級藥品監(jiān)督管理局的處理意見或結果；本次檢查發(fā)現違法的具體行為。2024/11/540第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證GMP認證機構與管理GMP認證程序§1§2第十二章藥品GMP認證GMP認證審核與發(fā)證§32024/11/541第二篇GMP管理技術-藥品GMP認證§3GMP認證審核與發(fā)證一、審查結論與發(fā)證檢查組將檢查報告及相關資料交省級或國