藥理學(xué)26腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物課件

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用、用法、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意事項(xiàng)。熟悉糖皮質(zhì)激素的合理應(yīng)用了解鹽皮質(zhì)激素的藥理作用、促皮質(zhì)激素及皮質(zhì)激素抑制藥的臨床應(yīng)用。腎上腺皮質(zhì)激素：是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌的一類(lèi)激素的總稱(chēng)。包括:⑴糖皮質(zhì)激素:氫化可的松等⑵鹽皮質(zhì)激素:醛固酮等⑶性激素:腎上腺皮質(zhì)位置腎上腺髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯

球狀帯鹽皮質(zhì)激素

束狀帯

糖皮質(zhì)激素

網(wǎng)狀帶性激素皮

質(zhì)腎上腺腎上腺皮質(zhì)分泌的激素球狀帶15束狀帶78網(wǎng)狀帶7鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素內(nèi)外腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物球狀帶：鹽皮質(zhì)激素

醛固酮;影響水鹽代謝受腎素-血管緊張素調(diào)節(jié)束狀帶：糖皮質(zhì)激素

氫化可的松;影響三大物質(zhì)代謝及其他受ACTH調(diào)節(jié)網(wǎng)狀帶：性激素

第一節(jié)糖皮質(zhì)激素藥[藥動(dòng)學(xué)]脂溶性高口服、注射均吸收短效制劑口服1-2小時(shí)起效，作用持續(xù)8-12小時(shí)90%以上與血漿蛋白結(jié)合77%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合15%與白蛋白結(jié)合小劑量(生理劑量)

——

調(diào)節(jié)三大物質(zhì)、水、電解質(zhì)代謝大劑量(藥理劑量)

——

產(chǎn)生“四抗”等藥理作用

——使三大物質(zhì)、水、電解質(zhì)代謝紊亂不良反應(yīng)臨床應(yīng)用【糖皮質(zhì)激素的藥理作用】[藥理作用]抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等糖皮質(zhì)激素（GCs）抗炎作用機(jī)制：抑制炎性介質(zhì)調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放

(1)抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生與釋放

(2)抑制炎癥胞產(chǎn)生相關(guān)細(xì)胞因子

(3)抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的滲出和游走

(4)降低炎癥的血管反應(yīng)

2.抗免疫作用作用于免疫過(guò)程中多個(gè)環(huán)節(jié)小劑量抑制細(xì)胞免疫大劑量干擾體液免疫。3.抗毒作用

↑機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力減輕對(duì)機(jī)體的損傷對(duì)外毒素?zé)o作用。

4.抗休克機(jī)理：①穩(wěn)定溶酶體膜，↓心肌抑制因子的形成。②加強(qiáng)心肌收縮力。③降低血管對(duì)縮血管活性的敏感性,改善微循環(huán)。

5.對(duì)物質(zhì)代謝的影響

a作用：血糖↑

，肝糖元、肌糖元含量↑b大劑量使用后果：

血糖↑

糖尿

誘發(fā)加重糖尿病(禁用)

胰島素分泌↑（生理表現(xiàn)）促進(jìn)脂肪合成血糖↓(1)糖代謝：(2)蛋白質(zhì)代謝

a作用：合成↓

，分解↑b大劑量使用后果：

生長(zhǎng)減慢，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮，傷口愈合延遲。c防治：

①飲食療法(高蛋白低糖)②使用同化激素(3)脂肪代謝a作用：促分解，抑合成。b大劑量使用后果：①血中脂肪酸↑，膽固醇↑→動(dòng)脈硬化→血壓↑②激活皮下四肢脂肪酶

四肢脂肪分解脂肪重新分布于面、背及臀部

滿月臉?biāo)１诚蛐男苑逝?/p>

又因胰島素分泌↑

促進(jìn)脂肪合成脂肪重新分布，形成向心性肥胖111(4)水、電解質(zhì)代謝

a類(lèi)似醛固酮的作用

保Na+

→水鈉潴留→

水腫、血容量↑→

血壓↑

排K+

→血K+↓→誘發(fā)強(qiáng)心甙中毒b減少鈣、磷吸收，增加尿排→

血鈣↓、血磷↓→

骨質(zhì)脫鈣

6.其他作用

(1)血液和造血系統(tǒng):RBC↑、Hb↑、血小板↑

淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞↓

(2)CNS：興奮性↑——兒童驚厥

(3)消化系統(tǒng):↑胃酸、胃蛋白酶分泌。（4）骨髓：骨質(zhì)疏松作用抑制細(xì)胞活性，骨質(zhì)合成減少、分解加速（5）允許作用無(wú)直接效增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用（6）退熱作用抑制體溫中樞糖皮質(zhì)激素藥理作用小節(jié)1.抗炎作用2.抗毒作用3.抗免疫4.抗休克5.允許作用6.退熱作用7.血液與造血系統(tǒng)8.中樞興奮9.長(zhǎng)期應(yīng)用有致骨質(zhì)疏松作用

【臨床應(yīng)用】

1.替代療法：垂體功能減退腎上腺次全術(shù)后腎上腺皮質(zhì)功能不全(艾迪生病)。

艾迪生病

2.嚴(yán)重感染（1）嚴(yán)重急性感染如中毒性菌痢、爆發(fā)性流行性腦膜炎、敗血癥。

注意：必須合用足量有效的抗菌藥一般病毒感染不用（2）防止某些炎癥的后遺癥

結(jié)腦、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、燒傷等早用糖激素可防止粘連、疤痕形成各種非特異性眼炎等。3.自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過(guò)敏性疾病（1)自身免疫性疾病風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎紅斑狼瘡自身免疫性貧血，腎病綜合征。只緩解癥狀（2)器官移植排斥反應(yīng)（3)過(guò)敏性疾?。菇M胺+擬腎上腺素）蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫支氣管哮喘、過(guò)敏性休克（不首選）。4.抗休克治療5.血液系統(tǒng)疾病

急淋、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過(guò)敏性紫癜等6.局部應(yīng)用皮膚?。浩ぱ住裾?，肛門(mén)瘙癢等眼部疾?。航Y(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎①

醫(yī)源性皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥（庫(kù)興綜合征）

——物質(zhì)、水鹽代謝紊亂消化系統(tǒng)并發(fā)癥（加重潰瘍?。┱T發(fā)、加重感染（結(jié)核病）④骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等⑤誘發(fā)心血管病、精神失常、癲癇等。

1、長(zhǎng)期大量應(yīng)用的不良反應(yīng)[不良反應(yīng)及防治]

久用可致輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：易于感染骨質(zhì)疏松糖尿病消化性潰瘍動(dòng)脈粥樣硬化停藥反應(yīng)2久用驟停反應(yīng)（停藥反應(yīng)）

（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全（2）反跳現(xiàn)象（3）停藥癥狀久用驟停反應(yīng)（停藥反應(yīng)）

嚴(yán)重可發(fā)生腎上腺危象，嚴(yán)加防范。

產(chǎn)生原因：

①抗應(yīng)激力下降，醫(yī)源性皮質(zhì)機(jī)能減退癥

反跳現(xiàn)象長(zhǎng)期用藥因減量太快或突然停藥導(dǎo)致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重；對(duì)激素的依賴(lài)性及病情尚未控制。停藥癥狀出現(xiàn)原來(lái)沒(méi)有的癥狀－肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒低沉等。臨床表現(xiàn)

禁忌癥

嚴(yán)重精神病和癲癇；活動(dòng)性消化性潰瘍；骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦；抗菌藥不能控制的感染等。

【用法和用量】

1.大劑量沖擊療法：嚴(yán)重感染和休克。

2.一般劑量長(zhǎng)期療法：自身免疫性疾病，白血病等、達(dá)效后用最小量維持：

3.小劑量替代療法:艾迪生病，皮質(zhì)次全術(shù)后以補(bǔ)充體內(nèi)不足

4.隔日療法：將兩日量清晨一次服用。好處:對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的抑制較小。

5.局部用藥皮膚病。GCS藥理作用與臨床應(yīng)用物質(zhì)代謝抗炎抗免疫抗毒抗休克其他保鈉排鉀脂肪分解蛋白質(zhì)分解升血糖嚴(yán)重感染或炎癥局部應(yīng)用自身免疫性疾病過(guò)敏性疾病抗休克血液病替代療法穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞增血管敏感性抑制巨噬細(xì)胞移行、成纖維細(xì)胞合成、磷脂酶A2活性干擾巨噬細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞干擾補(bǔ)體作用耐受內(nèi)毒素減少致熱原改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜造血改變中樞興奮骨質(zhì)脫鈣GS藥理作用與不良反應(yīng)物質(zhì)代謝抗炎抗免疫抗毒抗休克其他保鈉排鉀脂肪分解蛋白質(zhì)分解升血糖誘發(fā)或加重感染神經(jīng)興奮骨質(zhì)疏松消化系統(tǒng)并發(fā)癥功能亢進(jìn)綜合征停藥反應(yīng)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞增血管敏感性抑制巨噬細(xì)胞移行、成纖維細(xì)胞合成、磷脂酶A2活性干擾巨噬細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞干擾補(bǔ)體作用耐受內(nèi)毒素減少致熱原改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜造血改變中樞興奮骨質(zhì)脫鈣糖皮質(zhì)激素激素記憶口訣

GS復(fù)雜但易記密碼54321，一進(jìn)一退五誘發(fā)四種給法要熟悉注：5：五抗（抗炎，抗毒，抗休克，抗免疫，抗血液s疾病）4：四大代謝（蛋白，脂肪，糖，水鹽）3：三大系統(tǒng)（神經(jīng)，消化，循環(huán)）2：兩類(lèi)組織（肌肉，骨）1：一個(gè)負(fù)反饋（腎上腺皮質(zhì)反饋軸）一進(jìn)：醫(yī)原性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)一退：腎上腺皮質(zhì)功能減退五誘發(fā)：誘發(fā)加重感染，誘發(fā)潰瘍、糖尿病、精神病、高血壓四種給藥法：1、小劑量代替

2、一般劑量長(zhǎng)程

3、大劑量突擊療法

4、隔日療法第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素藥物：醛固酮去氧皮質(zhì)酮作用：保鈉排鉀醛固酮作用：促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管水、Na+、Cl-重吸收促進(jìn)K+、H+的排出應(yīng)用：慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全不良反應(yīng)：水腫、高血壓、低血鉀等第三節(jié)促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥一、促皮質(zhì)素（ACTH）作用：維持腎上腺正常形態(tài)和功能。臨床應(yīng)用：診斷腎上腺皮質(zhì)功能；預(yù)防長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素所致的腎上腺皮功能不全。二、皮質(zhì)激素抑制藥米托坦選擇性使束狀帶、網(wǎng)狀帶萎縮壞死用于皮質(zhì)癌及其輔助治療美替拉酮抑制11β–羥化反應(yīng)用于腎上腺腫瘤、皮質(zhì)癌垂體釋放ACHT功能試驗(yàn)。

思考題1.試述糖皮質(zhì)激素的作用、臨床應(yīng)用。2.糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于嚴(yán)重感染的目的是什么？應(yīng)用時(shí)有哪些注意事項(xiàng)？3.長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素后突然停藥為什么會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全癥？如何預(yù)防？第一節(jié)糖皮質(zhì)激素藥4.抗休克機(jī)理：①穩(wěn)定溶酶體膜，↓心肌抑制因子的形成。②加強(qiáng)心肌收縮力。③降低血管對(duì)縮血管活性的敏感性,改善微循環(huán)。

2.嚴(yán)重感染（1）嚴(yán)重急性感染如中毒性菌痢、爆發(fā)性流行性腦膜炎、敗血癥。

注意：必須合用足量有效的抗菌藥一般病毒感染不用久用驟停反應(yīng)（停藥反應(yīng)）

嚴(yán)重可發(fā)生腎上腺危象，嚴(yán)加防范。

產(chǎn)生原因：

GCS藥理作用與臨床應(yīng)用物質(zhì)代謝抗炎抗免疫抗毒抗休克其他保鈉排鉀脂肪分解蛋白質(zhì)分解升血糖嚴(yán)重感染或炎癥局部應(yīng)用自身免疫性疾病過(guò)敏性疾病抗休克血液病替代療法穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞增血管敏感性抑制巨噬細(xì)胞移行、成纖維細(xì)胞合成、磷脂酶A2活性干擾巨噬細(xì)胞減少