抗生素類-β內(nèi)酰胺類抗菌藥（護理用藥指導(dǎo)課件）

β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素（β-lactamantibiotics）是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素，臨床最常用的有青霉素類與頭孢菌素類，此外還有非典型的β－內(nèi)酰胺類抗生素。此類抗生素具有抗菌活性強、適應(yīng)證廣、毒性低及臨床療效好的優(yōu)點。一、β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類抗生素的母核是由6－氨基青霉烷酸（6-APA）和側(cè)鏈構(gòu)成。6-APA是由一個噻唑環(huán)和β-內(nèi)酰胺環(huán)組成。6-APA是青霉素類抗生素維持抗菌活性的必需結(jié)構(gòu)。側(cè)鏈與抗菌譜、耐酸、耐酶等藥理特性有關(guān)。根據(jù)來源不同，青霉素類抗生素可分為天然青霉素和人工半合成青霉素兩大類。（一）青霉素類天然青霉素

青霉素G(penicillinG，芐青霉素benzylpenicillin)青霉素G的側(cè)鏈為芐基，故稱芐青霉素，是青霉菌培養(yǎng)液中提取的5種青霉素(x，F(xiàn)，G，K，雙H)之一，因其化學(xué)性質(zhì)相對較穩(wěn)定，產(chǎn)量高，毒性低，價格廉等而常用。（一）青霉素類青霉素為有機酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。其干燥粉末在室溫下穩(wěn)定，保存數(shù)年仍有抗菌活性。水溶液極不穩(wěn)定，易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞，且不耐熱，還可生成具有抗原性的降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸，故應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。穩(wěn)定性（一）青霉素類1.胃酸和酶的影響青霉素G口服易被胃酸及消化酶破壞，吸收少且不規(guī)則，故不宜口服。通常采用肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥。肌內(nèi)注射吸收迅速且完全，該藥因脂溶性低而難于進人細(xì)胞內(nèi)，主要分布于細(xì)胞外液。2.分布和排泄廣泛分布于全身各部位，肝、膽、腎等，房水和腦脊液中含量較低，但炎癥時藥物通透性增加，可達有效濃度。青霉素G幾乎全部以原形經(jīng)尿排泄，T1/2約為0.5～1.Oh，作用可以維持4～6h。體內(nèi)過程（一）青霉素類青霉素類的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青酶烷酸(6-APA)頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)：β-內(nèi)酰胺環(huán)(二)

-內(nèi)酰胺類抗生素的共性

（2）抗菌機制：結(jié)合PBPs，抑制細(xì)胞壁合成。

A抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性B人體不受

-內(nèi)酰胺類抗菌藥物影響細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。胞壁缺損，水分滲入、菌體膨脹、死亡。(二)

-內(nèi)酰胺類抗生素的共性1.產(chǎn)生水解酶β-內(nèi)酰胺酶（水解機制）例如：青霉素酶；頭孢菌素酶2.酶與藥物牢固結(jié)合---阻止藥物進入靶位3.PBPs的改變PBPs親和力降低4.細(xì)胞壁和外膜通透性下降（三）細(xì)菌的耐藥性（一）天然青霉素：青霉素G半合成青霉素：耐酸的青霉素:

青霉素V耐酶的青霉素:

苯唑西林、氯唑西林廣譜青霉素:

阿莫西林廣譜抗綠膿桿菌的青霉素:

羧芐西林抗G-桿菌的青霉素:

美西林（四）青霉素類抗生素【抗菌作用】

（三菌一體）（1）G+球菌：敏感的葡萄球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌；G+桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌；產(chǎn)氣夾膜桿菌、乳酸桿菌血性鏈球菌、肺炎球菌：白喉傷風(fēng)、炭疽桿菌產(chǎn)氣夾膜桿菌、乳酸桿菌（2）G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌；G-桿菌：

流感桿菌、百日咳桿菌；產(chǎn)氣夾膜桿菌、乳酸桿菌血性（四）青霉素類抗生素另外，包括螺旋體（梅毒、鉤端螺旋體、回歸熱等）及放線菌。（二）半合成青霉素1.耐酸的青霉素：青霉素V2.耐酶的青霉素：苯唑西林、氯唑西林3.廣譜青霉素：阿莫西林4.廣譜抗綠膿桿菌的青霉素：羧芐西林5.抗G-桿菌的青霉素：美西林（四）青霉素類抗生素（二）半合成青霉素

1.耐酸青霉素類——苯氧類青霉素

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特點：

耐酸不耐酶

可口服

抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染（四）青霉素類抗生素(二)半合成青霉素2.耐酶青霉素類——異唑類青霉素

苯唑西林（oxacillin）特點：

耐酸耐酶

可口服，不易透過血腦屏障

雙氯西林作用最強，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染（四）青霉素類抗生素（二）半合成青霉素3.廣譜青霉素類氨芐西林（Ampicillin)、阿莫西林、匹氨西林等特點：

耐酸——可口服，

不耐酶——對耐藥金葡菌感染無效；

對G-桿菌有效（四）青霉素類抗生素1.抗菌譜廣，作用強2.對

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3.過敏反應(yīng)發(fā)生率低頭孢菌素類抗生素第一代：頭孢噻吩cefalothin1頭孢唑啉cefazolin5

頭孢氨芐cefalexin4頭孢拉定cefradin6第二代：頭孢呋辛cefuroxime（西力欣）頭孢孟多cefamandole頭孢克洛cefaclor

頭孢丙烯cefprozil第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松（菌必治）頭孢他定（復(fù)達欣）頭孢克肟（世福素）頭孢哌酮（先鋒必）第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟（馬思平）頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素1.體內(nèi)過程：組織穿透力差，腦脊液濃度低2.抗菌譜：對G+菌(含耐藥金葡菌)作用強，對G-菌作用弱

3.酶穩(wěn)定性：對青霉素酶穩(wěn)定4.不良反應(yīng)：有腎毒性各代頭孢菌素的特點第二代頭孢菌素1.抗菌譜:

G+菌作用與第一代相仿或稍遜；

G-菌比第一代強；2.酶穩(wěn)定性：對多種

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

3.不良反應(yīng)：腎毒性較第一代降低各代頭孢菌素的特點第三代頭孢菌素1.體內(nèi)過程：分布廣，組織穿透力強；t1/2延長2.抗菌譜：G+菌：作用不及第一代和第二代

G-菌：強于第一代和第二代銅綠假單胞菌及厭氧菌：有較強作用3.酶穩(wěn)定性：對多種

-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定4.不良反應(yīng)：對腎臟基本無毒性

各代頭孢菌素的特點第四代頭孢菌素1.抗菌譜：

對革蘭陰性菌作用較強2.酶穩(wěn)定性：對β-內(nèi)酰胺酶尤其是超廣譜

質(zhì)粒、染色體介導(dǎo)的酶穩(wěn)定

3.不良反應(yīng)：無腎臟毒性

各代頭孢菌素的特點

各代頭孢菌素的特點小結(jié)抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性G+G-第一代強弱青霉素酶穩(wěn)定

-內(nèi)酰胺酶差耐青霉素酶金葡菌感染很強銅綠假單胞菌及厭氧菌無效第二代強稍強

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定產(chǎn)酶耐藥G-桿菌感染；敏感G+菌感染降低銅綠假單胞菌無效，部分對厭氧菌有效第三代弱強高度穩(wěn)定重癥耐藥G-桿菌感染基本無毒銅綠假單胞菌及厭氧菌無效第四代弱更強更穩(wěn)定同上無毒[抗菌譜]第一代和第二代對G+菌作用較強，對G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效；2.第三和第四代對G-菌作用較強，對G+菌作用弱；3.作用原理：與青霉素類抗生素相同；頭孢菌素類抗生素[臨床應(yīng)用]1.第一代頭孢菌素：主要用以治療耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染2.第二代頭孢菌素：主要用于產(chǎn)酶耐藥G-桿菌感染以及敏感菌所致感染，3.第三代、第四代頭孢菌素：主要用于重癥耐藥革蘭G-桿菌感染（嚴(yán)重的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎等）。頭孢菌素類抗生素1.過敏反應(yīng)：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏2.腎毒性：第一代多見注意：避免與腎毒性的藥物合用靜脈炎或出血傾向：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮；防治：VK

4.高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽5.其他：“醉酒樣”反應(yīng)、二重感染[不良反應(yīng)]頭孢菌素類抗生素1.避免過敏反應(yīng)2.加強對不良反應(yīng)的觀察[藥療監(jiān)護須知]頭孢菌素類抗生素1.頭霉素類:頭孢西丁，頭孢美唑，頭孢替坦【構(gòu)效關(guān)系】在7-ACA的C7上增加了甲氧基，其作用類似于替莫西林，具有良好的耐酶特征。頭孢菌素類抗生素【主要藥物及抗菌譜】頭孢西丁，與第二代頭孢抗菌譜活性相同，抗厭氧菌作用強于第三代頭孢?！九R床應(yīng)用】腹腔、盆腔、婦科的需氧和厭氧菌混合感染。β-內(nèi)酰胺類抗生素2.氧頭孢烯類:拉氧頭孢、氟氧頭孢【構(gòu)效關(guān)系】1位硫為氧取代，7位碳上也有甲氧基?！究咕V】抗菌譜廣，對革蘭陰性球菌、革蘭陰性桿菌和厭氧菌均有強大的抗菌活性；對多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定【臨床應(yīng)用】尿路、呼吸道、婦科、膽道感染及腦膜炎、敗血癥的治療。β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺類抗生素3.單環(huán)

-內(nèi)酰胺類:氨曲南β-內(nèi)酰胺類抗生素【構(gòu)效關(guān)系】N原子上連有強吸電子磺酸基團，更有利于β-內(nèi)酰胺環(huán)打開，2位的α甲基可以增加氨曲南對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性?！究咕V】對銅綠假單胞菌在內(nèi)的需氧革蘭陰性菌抗菌力強；對耐酶、低毒、體內(nèi)分布廣、與青霉素和頭孢菌素類無交叉過敏的特點，可用于青霉素過敏的患者，或作為氨基糖苷類的替代品。【臨床應(yīng)用】產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌包括銅綠假單胞菌引起的各種感染。β-內(nèi)酰胺類抗生素【構(gòu)效關(guān)系】β-內(nèi)酰胺環(huán)與另一個二氫吡咯環(huán)并在一起，和青霉素結(jié)構(gòu)不同的是用亞甲基取代了硫原子，將3位末端氨基改造成N-甲酰亞胺衍生物。4.碳青霉烯類：亞胺培南(imipenem)β-內(nèi)酰胺類抗生素【抗菌譜及應(yīng)用】對G-菌有一定抗菌后效應(yīng)（PAE），與第三代頭孢菌素?zé)o交叉耐藥性，對多數(shù)?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。需與抑制腎脫氫肽酶的西司他丁按1：1聯(lián)合應(yīng)用才能發(fā)揮作用（泰能）。主要應(yīng)用于多重耐藥菌引起的嚴(yán)重感染、醫(yī)院內(nèi)感染、嚴(yán)重需氧菌和厭氧菌混合感染。β-內(nèi)酰胺類抗生素克拉維酸（棒酸）【構(gòu)效關(guān)系】不穩(wěn)定，易形成亞胺結(jié)構(gòu)，決定其為β