氨基糖苷類(lèi)藥-慶大霉素、鏈霉素的作用（護(hù)理用藥指導(dǎo)課件）

β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素氨基糖苷類(lèi)是由鏈霉菌、小單孢菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的具有氨基糖苷結(jié)構(gòu)的抗生素。天然類(lèi):鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀(guān)霉素和小諾霉素等；半合成的:阿米卡星、奈替米星等。氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素由氨基糖（單or雙糖）與氨基醇形成的苷。含氨基，顯弱堿性，臨床常被制成結(jié)晶性硫酸鹽或鹽酸鹽。含多個(gè)羥基，為極性化合物，水溶性較高，脂溶性較低，故口服給藥不易吸收，須注射給藥。由于結(jié)構(gòu)上的共性，決定這類(lèi)抗生素具有一些共同特點(diǎn)?！緲?gòu)效關(guān)系】氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素吸收：注射給藥，30-90min達(dá)到峰濃度分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液；在內(nèi)耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高（耳毒、腎毒）可透過(guò)胎盤(pán)屏障，不易透過(guò)血腦屏障；堿性環(huán)境中作用增強(qiáng)消除：不被代謝，主要經(jīng)腎小球原形排泄(90%)【體內(nèi)過(guò)程】氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素主要抗需氧G-桿菌,（大、銅、變、克、志等）對(duì)G-球菌作用較差部分藥物抗結(jié)核桿菌和鼠疫桿菌【抗菌作用】氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素銅綠假單胞菌對(duì)慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星敏感，其中妥布霉素抗銅綠假單胞菌作用最強(qiáng)；結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素、卡那霉素敏感；耐藥金葡菌對(duì)卡那霉素、慶大霉素敏感。厭氧菌對(duì)本類(lèi)藥物不敏感。氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素本類(lèi)藥能阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的多個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)蛋白質(zhì)合成的三個(gè)階段（起始階段、肽鏈延伸階段、終止階段）都有影響。抑制蛋白質(zhì)合成或造成蛋白質(zhì)合成紊亂；能增加細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，使菌體內(nèi)重要物質(zhì)外漏而死亡，為靜止期殺菌劑?！咀饔脵C(jī)制】氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素耳毒性：前庭功能損害—頭暈，眼震顫，嘔吐；耳蝸神經(jīng)損害—耳鳴，聽(tīng)力減退，永久性耳聾。腎毒性：藥源性腎衰竭由此引起，主要從腎小球?yàn)V過(guò)，不從腎小管重吸收，但與腎組織親和力高，引起腎小管腫脹，壞死。神經(jīng)肌肉麻痹與突觸前膜鈣結(jié)合，抑制乙酰膽堿釋放，造成神經(jīng)肌肉接頭阻斷。過(guò)敏反應(yīng)【不良反應(yīng)】氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素細(xì)菌對(duì)氨基糖苷類(lèi)耐藥性主要是病原菌可產(chǎn)生鈍化酶，使氨基糖苷類(lèi)抗生素失去抗菌活性；其次是通過(guò)改變細(xì)胞壁通透性或是細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)功能異常，阻止抗生素進(jìn)入。此外，通過(guò)基因突變使菌株核糖體靶位蛋白改變，影響進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗生素與核糖體的結(jié)合。細(xì)菌對(duì)各藥之間存在部分或完全交叉耐藥性?！灸退幮浴堪被擒疹?lèi)與多粘菌素本品臨床主要用于抗結(jié)核，對(duì)尿道感染、腸道感染、敗血癥等也有效，與青霉素聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。鏈霉素是治療鼠疫和兔熱病的首選藥物。缺點(diǎn)：易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)八對(duì)腦神經(jīng)有損害，可引起永久性耳聾?！九R床應(yīng)用】硫酸鏈霉素氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素（gentamicin）是目前常用于治療各種革蘭氏陰性菌感染的主要氨基糖苷類(lèi)抗生素。慶大霉素氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素抗菌譜與慶大霉素相似，抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強(qiáng)2～4倍，而且對(duì)耐慶大霉素的菌株仍有效。（tobramycin）妥布霉素氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素（丁胺卡那霉素）屬氨基糖苷類(lèi)抗生素中抗菌譜最廣的一種。突出的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)許多腸道革蘭氏陰性菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定適用于對(duì)慶大霉素或妥布霉素耐藥的革蘭氏陰性菌感染，尤其是銅綠假單胞菌的感染。阿米卡星氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素?fù)?jù)北京臨床藥學(xué)研究所分析1039例聾啞患者，在各種致聾原因的人數(shù)中，因藥物致聾的竟高達(dá)618人(59.5%)，而藥物致聾又都是小兒時(shí)因病使用氨基糖苷類(lèi)抗生素引起的。特別是多種氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用，使很多發(fā)育正常的兒童造成終生殘疾。氨基糖苷類(lèi)抗生素的耳毒性氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素下列處方合理嗎？

某男，38歲，嚴(yán)重呼吸道感染，藥敏試驗(yàn)對(duì)青霉素和慶大霉素敏感。醫(yī)生擬用青霉素和慶大霉素聯(lián)合靜滴治療。試分析該用藥是否合理？實(shí)例分析氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素分析：不合理。若將青霉素和慶大霉素在同一輸液中靜滴，兩藥混合后，前者的β-內(nèi)酰胺環(huán)可與后者的氨基糖連接而致后者失活。凡β-內(nèi)酰胺類(lèi)和氨基糖苷類(lèi)抗生素體外混合時(shí)，均產(chǎn)生類(lèi)似結(jié)果。若臨床需聯(lián)用時(shí)，可將β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素靜滴，氨基糖苷類(lèi)抗生素肌注。氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素分析下列處方是否合理，為什么？

李××，男，36歲，手術(shù)后制止出血并預(yù)防感染使用下列藥物。Rp：5%葡萄糖注射液500ml10%葡萄糖注射液500mlivgtt

維生素C注射液2g

維生素K120mg

慶大霉素注射液16萬(wàn)u處方分析氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素此處方屬不合理處方維生素C具有較強(qiáng)的還原性，與醌類(lèi)藥物維生素K1混合后，可發(fā)生氧化還原反應(yīng)，而致維生素K1療效降低。實(shí)驗(yàn)證明：①維生素K1與維生素C混合放置一定時(shí)間后，維生素K1即被完全破壞，而不能發(fā)揮治療效果。②維生素K1注射液可使慶大霉素對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的抑菌能力降低。措施：可將維生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，維生素C溶于500ml5%葡萄糖液中，分別靜滴，將慶大霉素劑量改為16萬(wàn)u，分2次肌注。氨基糖苷類(lèi)與多粘菌素是從多黏桿菌培養(yǎng)液中分離獲得的一組多肽類(lèi)抗生素。含有多黏菌素A、B、C、D、E、M幾種成分，臨床使用多黏菌素B(polymyxinB)、多黏菌素E(polymyxinE，colistin，抗敵素)，二