醫(yī)學病毒-醫(yī)學免疫學與病原生物學

第十章醫(yī)學病毒病毒(virus)是一類具有獨特生物學性狀的非細胞型微生物?；咎匦?體積微小，可以通過除菌濾器，須借助電子顯微鏡方可觀察2結構簡單：不具有完整的細胞結構,

僅有一種核酸類型(DNA或RNA)3專性寄生：病毒缺乏自身增殖所需的酶類和能量等物質,嚴格的細胞內寄生物。4以復制方式繁殖子代病毒第一節(jié)糞病毒的形態(tài)與結構02一.病毒的形態(tài)與特征病毒體的大小介于20-300nm。病毒體的形態(tài)各異，多數(shù)呈球形或近似球形，少數(shù)為桿狀、絲狀、子彈狀或磚塊狀，細菌病毒(噬菌體)多呈蝌蚪狀。二.病毒的結構病毒體的基本結構由核心(core)和衣殼(capsid)組成。有些病毒在核衣殼的外表面有一層包膜(envelope)包裹01(一)核心核心由病毒體的基因組DNA或RNA組成，帶有病毒全部的遺傳信息，決定病毒的感染、增殖及遺傳變異等多種生物學特性。103-104,幾個-數(shù)百個基因.(二)衣殼單擊此處添加小標題衣殼為包繞在病毒核心外的一層蛋白外殼，由一定數(shù)量的殼粒(capsomer，病毒的結構蛋白)組成。單擊此處添加小標題有3類對稱型：①螺旋對稱型，②2O面體立體對稱型，復合對稱型單擊此處添加小標題包膜單擊此處添加小標題包膜為某些病毒在成熟過程中穿過宿主細胞膜以出芽方式向細胞外釋放時獲得的單位膜。三.

理化因素對病毒的影響滅活:病毒受理化因素作用后可失去感染性耐冷，不耐熱對電離輻射(X射線、γ射線及紫外線)、氧化消毒劑等敏感包膜病毒還對脂溶劑如乙醚、三氯甲烷(氯仿)等敏感抗生素對病毒無抑制作用第二節(jié)病毒的增殖與培養(yǎng)一、病毒的增殖病毒在宿主細胞中繁殖的過程稱為病毒復制。(一)病毒的復制周期病毒的增殖過程可人為劃分為7個連續(xù)的階段，即吸附、穿入、脫殼、生物合成、裝配熟、釋放，稱為病毒的復制周期或增殖周期。吸附穿入脫殼生物合成裝配釋放成熟病毒的異常增殖與干擾現(xiàn)象干擾現(xiàn)象(interference)指2種病毒感染同一種細胞時常發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒復制增殖的現(xiàn)象。1．病毒的異常增殖(1)頓挫感染病毒進入非容納細胞后因不能復制出完整的子代病毒體，使感染過程終止，被稱為頓挫感染或流產(chǎn)感染。(2)缺陷病毒指基因組不完整而不能單獨完成復制過程的病毒。二、病毒的人工培養(yǎng)病毒的分離培養(yǎng)方法主要有動物接種雞胚培養(yǎng)和細胞培養(yǎng)第三節(jié)抗病毒免疫一、病毒的感染(一)病毒感染的來源1患者：潛伏期、發(fā)病期和恢復期患者均具有傳染性2病毒攜帶者(重要的傳染源)3被病毒感染的動物或攜帶病毒的動物(包括媒介節(jié)肢動物)4被病毒污染的醫(yī)療器械、生物制品(如血液、血制品)、生活用品(二)病毒感染的傳播方式與途徑1垂直傳播存在于母體的病毒通過胎盤或產(chǎn)道將病毒由親代傳播給子代的方式2水平傳播病毒在人群中不同個體之間傳播，也包括從動物到動物再到人的傳播病毒感染的傳播方式主要有垂直傳播和水平傳播。2．感染途徑1經(jīng)呼吸道感染經(jīng)空氣、飛沫或氣溶膠、痰、唾液等吸入感染2經(jīng)消化道感染食入被病毒污染的水或食物感染3經(jīng)皮膚傷口感染昆蟲叮咬、狂犬和鼠類咬傷的傷口感染4接觸感染直接(如性行為)或間接接觸(如在特定條件下直接進入機體)5血液經(jīng)輸血或血液制品、注射、器官移植等感染(三)病毒感染的類型1隱性感染病毒在宿主細胞內增殖但不出現(xiàn)臨床癥狀者，又稱亞臨床感染2顯性感染病毒在宿主細胞內大量增殖，導致機體出現(xiàn)癥狀者。又分為急性病毒感染和持續(xù)性病毒感染。(1)急性病毒感染(acuteviralinfection)：也稱為病原消滅型感染。(2)持續(xù)性病毒感染(persistentviralinfection)：此類感染中，病毒可在機體內持續(xù)存在數(shù)月、數(shù)年甚至終身攜帶病毒，可出現(xiàn)臨床癥狀，也可不出現(xiàn)臨床癥狀.持續(xù)性病毒感染1慢性病毒感染顯性或隱性感染后，病毒未能完全清除，臨床癥狀輕微或無癥狀，遷延不愈而長期帶毒.慢性肝炎.2潛伏性病毒感染在原發(fā)感染后，病毒基因存在于一定的宿主組織或細胞中，但病毒不復制，也不出現(xiàn)臨床癥狀。3慢發(fā)病毒感染又稱為慢病毒感染。病毒感染后有很長的潛伏期，多不能分離出病毒，也無癥狀.HIV4急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥兒童感染麻疹病毒后，經(jīng)過十幾年的潛伏期，個別兒童會發(fā)生亞急性硬化性全腦炎(SSPE)。麻疹病毒.(四)病毒的致病機制1．病毒感染對宿主細胞的直接作用殺細胞效應機制2病毒可阻斷細胞的核酸與蛋白合成，使細胞新陳代謝紊亂，造成細胞病變或死亡3細胞溶酶體膜的通透性增高或被破壞，釋放過多水解酶，引起細胞自溶4病毒的毒性蛋白對細胞的毒性作用5病毒感染對細胞器包括細胞核、內質網(wǎng)和線粒體等的損傷，可使細胞出現(xiàn)混濁、腫脹、固縮等病理改變。（1）殺細胞效應：病毒在宿主細胞內復制成熟后，短時間內一次釋放大量子代病毒，導致細胞裂解死亡穩(wěn)定狀態(tài)感染(steady-stateinfection)：某些有包膜的病毒在細胞內復制增殖后以出芽方式釋放子代病毒，不阻礙細胞的代謝，不出現(xiàn)細胞溶解和死亡，稱為穩(wěn)定狀態(tài)感染。添加標題包涵體的形成：有些病毒感染細胞后，在普通光學顯微鏡下可見胞質或胞核內出現(xiàn)斑塊狀結構，稱為包涵體(inclusionbody)。添加標題細胞凋亡(apoptosis)：指由細胞基因控制的程序性細胞死亡。有些病毒感染細胞后，激活宿主細胞的凋亡基因，使細胞膜鼓泡、核濃縮、染色體濃縮斷裂，形成凋亡小體。添加標題全基因組整合:反轉錄病毒復制過程中以RNA為模板，在反轉錄酶作用下反轉錄合成cDNA，以cDNA為模板合成dsDNA，此dsDNA前病毒整合入細胞染色體DNA中.單擊此處添加大標題內容基因整合與細胞轉化：某些DNA病毒或反轉錄病毒的基因組結合至宿主細胞染色體中稱為整合(genomeintegration)失常式整合:DNA病毒復制時，病毒基因組中的部分基因或DNA片段隨機整合入細胞留染色體DNA中，整合的病毒DNA隨細胞分裂而傳入子代細胞。病毒感染的免疫病理作用3．對免疫系統(tǒng)的損傷作用抗體介導的免疫病理作用細胞免疫介導的免疫病理作用某些病毒感染機體后會侵入免疫細胞，引起免疫抑制和免疫細胞損傷，導致機體免疫應答水平低下。二、抗病毒免疫(一)固有免疫IFN抗病毒活性的特點：合成抗病毒蛋白，實現(xiàn)對病毒的抑制作用。1廣譜性IFN幾乎可以使所有病毒的繁殖受到抑制2間接性IFN不能直接使病毒滅活，其抗病毒作用是通過誘導產(chǎn)生酶類等效應蛋白而發(fā)揮作用3選擇性IFN作用于受感染細胞，而對正