晚期結(jié)直腸癌的治療

1轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療進(jìn)展

徐建明軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院307醫(yī)院腫瘤中心腫瘤內(nèi)科醫(yī)生面臨的問題2治療目的：治愈？姑息性？患者狀況：年齡、ECOGPS方案選擇：強與弱、療效與毒性、標(biāo)準(zhǔn)方案與改良方案NCCN指南和個體化整體規(guī)劃權(quán)衡利弊轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療3STEP01STEP02新輔助治療解救治療可切除:10-20%4不可切除:80-90%1-2%五年生存

30-40%新輔助治療5利：有效率-切除率-生存期弊：臟器毒性、化療CR后，80％腫瘤仍然存在，醫(yī)生難判斷切除的位置和邊界，使可切除變?yōu)椤安豢汕谐?；手術(shù)時機新輔助化療是把“雙刃劍”可切除--新輔助治療？不可切除--新輔助治療！結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移可切除的定義6NordlingerB.Annalsofoncology,2009影響切除的因素如轉(zhuǎn)移灶的大小、位置、數(shù)目、肝外轉(zhuǎn)移過去:01不同的中心,可切除標(biāo)準(zhǔn)不一樣手術(shù)的兩個前提條件:手術(shù)的安全性:手術(shù)后的殘余肝臟﹥30%（40%）手術(shù)的徹底性:手術(shù)能達(dá)到R0的切除現(xiàn)在：027可切除肝轉(zhuǎn)移新輔助化療的作用

EORTCintergrouptrial40983RandomizeSurgeryFOLFOX4FOLFOX4Surgery6cycles(3months)N=364patients6cycles(3months)Nordlingeretal.ASCO2007Lancet2008Progression-freesurvivalineligiblepatientsHR=0.77;CI:

0.60-1.00,p=0.041

PeriopCT28.1%36.2%+8.1%

At3years

(years)01234560102030405060708090100Surgeryonly可切除→不可切除?9Completeresponse:7(3.8%)Partialresponse:73(40.1%)Stabledisease:64(35.2%)Progressivedisease:12(6.6%)8progressedafter3-4cycles,3wereresected

4progressedafter6cycles,1wasresectedNotevaluable26(14.3%)Ineligible7Benignlesion3<3cycles12Nofollow-upmeasures4EORTC40983:術(shù)前化療后RECIST緩解率

新輔助化療應(yīng)注意11要嚴(yán)密監(jiān)控新輔助化療，病灶一旦可以切除，應(yīng)盡快手術(shù)；不要過分等待最佳療效的出現(xiàn)，術(shù)前過多的化療會導(dǎo)致肝損傷，手術(shù)的過度推遲，會延誤手術(shù)時機；手術(shù)不能切除的肝轉(zhuǎn)移01可以術(shù)前化療，避免過度手術(shù)能切除的肝轉(zhuǎn)移02可切除肝轉(zhuǎn)移癌是否都應(yīng)新輔助治療12多發(fā)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移癌﹥５cm同時性肝轉(zhuǎn)移123654NordlingerBannnalsofoncology2009CEA、CA199水平存在≧2危險因素，最好采用新輔助治療原發(fā)癌的N分期13不可切除肝轉(zhuǎn)移新輔助治療的作用

有效率↑→切除率↑→生存率↑

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療14新輔助治療解救治療晚期大腸癌的治療

從單藥到多種選擇-整體規(guī)劃治療之路23%Option1藥物:方案：IFL，F(xiàn)OLFOX，F(xiàn)OLFIRI，IROX，F(xiàn)OLFOXIRI或＋貝伐單抗，＋西妥昔單抗……5-Fu,希羅達(dá)，S1，草酸鉑，CPT-11，雷替曲塞貝伐單抗，西妥昔單抗…..30%Option2晚期大腸癌的化療16-腫瘤不息，化療不止舊模式：“化療－疾病進(jìn)展－更換化療方案”重點是控制腫瘤發(fā)展，提高生活質(zhì)量-患者與腫瘤共存新觀念：晚期腸癌是“慢性病”，難以治愈晚期大腸癌治療的策略17開始就要綜合考慮整體規(guī)劃治療權(quán)衡各個治療階段療效和毒性的利弊整體規(guī)劃合理安排18選擇一線治療方案時，要計劃好后續(xù)治療的選擇不能治愈者，一個方案不一定用到疾病進(jìn)展，可以在疾病進(jìn)展前更換為下一個治療方案；強烈治療與維持治療期交替--治療的時限問題維持治療問題有可能治愈者，如肝轉(zhuǎn)移，可以選擇強烈方案，縮小腫瘤，增加R0切除的機會。規(guī)劃治療的具體環(huán)節(jié)19根據(jù)體力狀況，個體化選擇方案，計劃好各個時期可能根據(jù)治療前后病灶的部位、大小和數(shù)目，決定后續(xù)治療了解藥物相關(guān)毒性，主動采取方案干預(yù)以降低毒性開始時盡可能選擇較為強烈的治療，即聯(lián)合化療+靶向藥物使用的藥物治療方案的選擇20化療是“三藥聯(lián)合”還是“二藥聯(lián)合”；化療聯(lián)合靶向藥物的最佳方案序貫還是同時？治療的理想期限多長－stopandgo?“stop”是全停還是用氟嘧啶類藥物、雷替曲噻、或靶向藥維持？如何實現(xiàn)真正的個體化？-理想模式：量體裁衣，最大獲益，最小毒性分子分型篩選出化療獲益人群結(jié)直腸癌個體化治療的問題21輔助治療--II期患者是首要目標(biāo)人群解救治療—選擇患者適合的藥物5Fu、CPT-11、Oxaliplatin、Cetuximab、Bevacizumab潛在的結(jié)腸癌療效預(yù)測標(biāo)志物22MeropolNJ,etal.ASCO2008藥物標(biāo)記物FluoropyrimidinesTS,DPD*,TP,MSI,MTHFRexpression/polymorphismsIrinotecanUGTpolymorphisms*,MSI,transporterpolymorphismsOxaliplatinERCC1,GSTP1,XPDexpression,transporterpolymorphismsEGFRantibodiesGeneamplification/polymorphism,RASmutation,BRAFmutation,ligandexpression,PTENexpression,VEGFlevelsVEGFinhibitorsVEGFpolymorphisms,ICAMpolymorphisms/levels,E-selectinlevels,HIF1,Glut-1,VEGFRgeneexpressionGeneralCirculatingtumorcells*FDArecognized不同基因型之間AUCSN-38G/AUCSN-38的比較

基因型AUCSN-38G/AUCSN-38中位值標(biāo)準(zhǔn)差范圍PUGT1A1*28TA6/63.1781.9300.509~8.6220.048aTA6/73.3301.6541.319~7.342TA7/71.4880.0911.424~1.553UGT1A1*6G/G2.9241.9730.509~8.6220.591bG/A3.7591.4581.160~5.510UGT1A1*28+*6野生型3.0792.2484.508~8.6220.232a一個變異基因3.5101.5801.160~7.342兩個變異基因1.4481.1841.319~3.792結(jié)直腸癌的靶向治療24貝伐珠單抗故事剛剛開始…….靶向VEGF的單抗靶向EGFR的單抗西妥昔單抗帕尼單抗Kras的故事還在延續(xù)………CRYSTAL：FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗一線治療療效西妥昔單抗+FOLFIRI(n=599)西妥昔單抗(n=599)PCR(%)0.50.3-PR(%)46.438.4-ORR(%)46.938.70.004SD(%)37.446.7-轉(zhuǎn)移灶手術(shù)切除率

(%)7.03.70.002根治性R0切除率(%)4.81.70.002CRYSTALK-Ras野生型亞組，西妥昔單抗

聯(lián)合FOLFIRI較FOLFIRI顯著延長PFSHR=0.6895%CI=0.50-0.94P=0.02時間(月)無進(jìn)展生存概率西妥昔單抗+FOLFIRI(n=172)FOLFIRI(n=176)9.98.7+1.21.00.80.60.40.20.00246810121416CRYSTAL27K-Ras野生型亞組，西妥昔單抗

聯(lián)合FOLFIRI的總生存期突破2年VanCustemE,etal.NEJM2009;360:1408-1417.CRYSTAL1.00.80.60.40.20.0061218243036時間(月)生存概率24.921.0西妥昔單抗+FOLFIRI(n=172)FOLFIRI(n=176)HR=0.8495%CI=0.64-1.11P=NS+3.92年開普拓聯(lián)合西妥昔單抗的重要研究

開普拓聯(lián)合西妥昔單抗逆轉(zhuǎn)耐藥，顯著延緩進(jìn)展研究名稱研究組對照組結(jié)果(研究組vs.對照組)BOND1(二線)開普拓+西妥昔單抗西妥昔單抗中位TTP：4.1個月vs.1.5個月(P<0.0001)6個月OS：66%vs.58%(P=0.48)ORR：22.9%vs.10.8%(P=0.007)DCR：55.5%vs.32.4%(P<0.001)EPIC2(二線)開普拓+C開普拓中位PFS：4.0個月vs.2.6個月(P

0.0001)中位OS：10.7個月vs.10.0個月*(P=0.71)ORR：16.4%vs.4.2%(P<0.0001)OPUS-根據(jù)KRAS突變狀態(tài)

的療效數(shù)據(jù)（2009年更新）KRAS野生型亞組：西妥昔單抗+開普拓vs.西妥昔單抗+奧沙利鉑

聯(lián)合同一個靶向藥物，不同化療的OS獲益不同1.奧沙利鉑+西妥昔單抗(KRAS野生型)2.開普拓+西妥昔單抗(KRAS野生型)NORDIACVII1FLOXFLOX+C225*FLOX+C225**P中位PFS(月)8.77.9－0.66ORR(%)4746510.87中位OS(月)22.020.121.4NSCOIN2FOLFOXFOLFOX+C225P中位PFS(月)8.68.60.6ORR(%)50590.015中位OS(月)17.9171.038CRYSTAL3FOLFIRIFOLFIRI+C225P中位PFS(月)7.69.6<0.0001ORR(%)38.557.3<0.0001中位OS(月)19.523.50.0062奧沙利鉑無OS獲益開普拓有OS獲益西妥昔單抗+開普拓vs.西妥昔單抗+奧沙利鉑：全組(ITT)

聯(lián)合同一個靶向藥物，不同化療PFS/RR獲益不同NORDIACVII1FLOXFLOX+C225*FLOX+C225**P中位PFS(月)7.98.37.3NSORR(%)414947NSOPUS2FOLFOXFOLFOX+C225P中位PFS(月)7.27.20.617ORR(%)36460.064CRYSTAL3FOLFIRIFOLFIRI+C225P中位PFS(月)8.08.90.048ORR(%)38.746.90.00381.奧沙利鉑+西妥昔單抗(全組)2.開普拓+西妥昔單抗(全組)奧沙利鉑無獲益開普拓有獲益32FOLFOX/FOLFIRI聯(lián)合靶向藥物一線治療

mCRC的臨床研究結(jié)果(OS)中位OS(P值)FOLFOX+西妥昔單抗FOLFIRI+西妥昔單抗FOLFOX+貝伐單抗FOLFIRI+貝伐單抗BICC-C第二階段28vs.23.1(0.037)NO1696621.3vs.19.9(0.0769)CRYSTAL(野生型)23.5vs.20.0(0.0094)OPUS22.8vs.18.5(0.3854)COIN(野生型)17.9vs.17.0(1.038)西妥昔單抗帕尼單抗CRYSTAL1COIN2NORDICVII3PRIME4化療FOLFIRIXELOX/FOLFOXFLOXFOLFOXn666729566656OS,月

HR

p值23.5vs20.0

0.796

0.009317.0vs17.9

1.038

0.6819.7vs20.4

1.06

0.6723.9vs19.7

0.830

0.07PFS,月

HR

p值9.9vs8.4

0.696

0.00128.6vs8.6

0.959

0.608.3vs7.9

0.89

0.319.6vs8.0

0.800

0.02ORR(%)

p值57vs40

<0.000164vs57

0.04949vs41

0.1555vs48

0.07EGFR抑制劑聯(lián)合不同化療方案

用于KRAS野生型mCRC患者結(jié)果不一致C225耐藥機制的探討34結(jié)直腸癌對C225的耐藥，是通過對EGFR的抑制，啟動Src激酶介導(dǎo)的信號通路，繞過了細(xì)胞生長、存活對EGFR的依賴。FanZ,etal.CancerRes2007,67:8240奧沙利鉑對Src的激活作用35KopetzS,etal.CancerRes2009KRASG13D突變對接受一線化療

聯(lián)合或不聯(lián)合西妥昔單抗的轉(zhuǎn)移性

結(jié)直腸癌患者的影響：匯總分析TejparS,etal.ASCO2011Abstract3511.所有KRAS突變都一樣嗎？37CRC患者的KRAS突變發(fā)生率：~40%氨基酸替代核酸替代相對發(fā)生率(%)絕對發(fā)生率(%)密碼子12突變天冬氨酸(G12D)G35A32.513纈氨酸(G12V)G35T22.59半胱氨酸(G12C)G34T8.83絲氨酸(G12S)G3A7.83丙氨酸(G12A)G35C6.43精氨酸(G12R)G34C0.90.4密碼子13突變天冬氨酸(G13D)G38A19.58其他突變1.80.7化療難治性mCRC中KRAS突變的不同效應(yīng)KRASG13D突變患者的預(yù)后更差0.11.010.0西妥昔單抗更好無西妥昔單抗更好KRAS亞組中位時間(月)[95%CI]西妥昔單抗vs.無西妥昔單抗HR[95%CI]OS野生型10.1[9.4-11.3]vs.5.0[4.2-5.5]0.60[0.44-0.81]G13D突變型7.6[5.7-20.5]vs.3.6[2.2-4.8]0.40[0.13-1.28]其他突變型5.7[4.96-6.8]vs.4.7[3.6-6.7]1.07[0.74-1.60]PFS野生型4.2[3.9-5.4]vs.1.9[1.8-2.0]0.42[0.32-0.56]G13D突變型4.0[1.9-6.2]vs.1.7[1.5-1.7]0.53[0.16-1.73]其他突變型1.9[1.8-2.8]vs.1.8[1.7-1.9]0.93[0.71-1.39]匯總分析：患者基線人口學(xué)與疾病特征39KRAS野生型(n=845)KRASG13D

(n=83)其他KRAS突變(n=250)特征(%)僅化療(n=447)化療+西妥昔單抗(n=398)僅化療(n=41)化療+西妥昔單抗(n=42)僅化療(n=201)化療+西妥昔單抗(n=249)男性/女性60/4060/4051/4962/3858/4258/42年齡中位(歲)59.061.063.063.063.061.5范圍(歲)53-8424-7937-8035-8230-8322-80<65歲/≥65歲66/3462/3859/4152/4858/4261/38ECOGPS0-1959588989794僅肝轉(zhuǎn)移212322262823累及病灶≤2838676698584匯總分析：KRAS突變狀態(tài)與療效(化療組)PFS野生組(n=447)G13D突變組(n=41)G12V突變組(n=53)其他突變組(n=146)中位時間(月)7.66.08.68.195%CI7.4-8.45.4-7.87.2-9.57.2-9.4OS野生組(n=447)G13D突變組(n=41)G12V突變組(n=53)其他突變組(n=146)中位時間(月)19.514.717.817.795%CI17.6-21.112.4-19.415.5-21.715.3-20.5PFS：KRASG13Dvs.其他突變HR=1.54，P=0.0847OS：KRASG13Dvs.其他突變HR=1.39，P=0.0988KRAS突變狀態(tài)與療效(CRYSTAL/OPUS)CRYSTAL野生組(n=350)G13D突變組(n=29)G12V突變組(n=40)其他突變組(n=114)中位PFS(月)8.47.48.27.795%CI7.4-9.25.6-6.5-11.37.2-9.4OPUS野生組(n=97)G13D突變組(n=12)G12V突變組(n=13)其他突變組(n=34)中位PFS(月)7.25.69.48.895%CI5.6-7.41.8-7.26.5-9.55.8-11.0KRAS突變狀態(tài)和治療效應(yīng)：PFS42治療與KRAS突變狀態(tài)的交互效應(yīng)顯著，緩解率：P=0.0001KRASG13D患者的相對治療效應(yīng)與KRAS野生型患者相似研究人群中位(月)化療+利妥昔單抗vs.化療HR(95%CI)匯總分析KRAS野生型(n=845)KRASG13D突變(n=83)KRASG12V突變(n=125)KRAS其他突變(n=325)9.6vs.

7.67.4vs.6.05.6vs.8.86.7vs.8.10.66[0.55-0.80]0.60[0.32-1.12]1.55[0.94-2.56]1.37[1.02-1.84]CRYSTALKRAS野生型(n=666)KRASG13D突變(n=60)KRASG12V突變(n=91)KRAS其他突變(n=246)9.9vs.8.47.5vs.7.46.7vs.8.27.1vs.7.70.69[0.56-0.86]0.72[0.33-1.57]1.43[0.79-2.59]1.19[0.84-1.68]OPUSKRAS野生型(n=179)KRASG13D突變(n=23)KRASG12V突變(n=34)KRAS其他突變(n=79)8.3vs.7.25.7vs.5.64.4vs.9.45.5vs.8.60.57[0.37-0.88]0.40[0.13-1.21]1.69[0.73-4.86]2.06[1.12-3.76]0.10.51.02.0+西妥昔單抗更好KRAS突變狀態(tài)和治療效應(yīng)：緩解率43治療與KRAS突變狀態(tài)的交互效應(yīng)顯著，緩解率：P<0.0001KRASG13D患者的相對治療效應(yīng)與KRAS野生型患者相似研究人群緩解率(%)化療+利妥昔單抗vs.化療HR(95%CI)匯總分析KRAS野生型(n=845)KRASG13D突變(n=83)KRASG12V突變(n=125)KRAS其他突變(n=325)57.3vs.36.540.5vs.22.030.6vs.45.330.5vs.43.22.17[1.64-2.86]2.41[0.90-6.45]0.54[0.26-1.12]0.58[0.36-0.91]CRYSTALKRAS野生型(n=666)KRASG13D突變(n=60)KRASG12V突變(n=91)KRAS其他突變(n=246)57.3vs.39.735.5vs.17.233.3vs.40.029.5vs.39.52.08[1.52-2.84]2.38[0.71-7.96]0.77[0.32-1.82]0.63[0.37-1.07]OPUSKRAS野生型(n=179)KRASG13D突變(n=23)KRASG12V突變(n=34)KRAS其他突變(n=79)57.3vs.34.054.5vs.33.323.5vs.61.533.3vs.55.92.53[1.37-4.66]2.47[0.48-13.4]0.20[0.04-0.92]0.44[0.13-1.11]0.10.51.010.020.0+西妥昔單抗更好結(jié)論44CRYSTAL與OPUS證實根據(jù)KRAS突變狀態(tài)的治療效應(yīng)存在異質(zhì)性KRASG13D突變與接受一線治療mCRC患者的不良預(yù)后相關(guān)在接受單純FOLFOX4治療的患者中更為顯著KRASG13D突變患者能從一線化療聯(lián)合西妥昔單抗的治療中獲益CRYSTAL與OPUS研究中都得到這一結(jié)果效應(yīng)的絕對數(shù)值略低于KRAS野生型患者與單純化療觀察到的預(yù)后不佳作用相反攜帶其他KRAS突變的患者無法從一線化療與西妥昔單抗的聯(lián)合治療中獲益抗EGFR抗體治療mCRC的預(yù)測生物標(biāo)記物EGFR突變型KRAS79%18%3%~40%5-10%密碼子13密碼子12密碼子61、146、其他其他突變BRAFPTENLOENRASMTPIK3CAex20突變抗EGFR抗體野生型KRAS生物標(biāo)志物預(yù)測西妥昔單抗療效的影響46DeRoockW,et,al.LancetOncology2010;11(8):753-62綠色代表有效患者的比例，紅色代表無應(yīng)答者，第一個柱狀圖為未檢測基因人群的有效率，下半部分的柱狀圖代表突變型腫瘤的有效率，上半部分柱狀圖代表野生型腫瘤的有效率每個基因突變狀態(tài)檢測后，有效率增加的效果圖KRAS檢測KRAS突變率：41.2%PIKex.20

檢測KRAS/BRAF/NRAS野生型中

PIKex.20突變率：3.1%BRAF檢測KRAS野生型中BRAF突變率：7.2%NRAS檢測KRAS/BRAF野生型中NRAS突變率

：4.8%四基因野生型比例：50.4%RR:24.2%RR:36.3%RR:38.4%RR:39.9%RR:41.2%一線治療的選擇？47213貝伐單抗聯(lián)合化療西妥昔單抗聯(lián)合化療4VS.比較FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗與

FOLFIRI聯(lián)合貝伐單抗一線治療mCRC：

德國AIOKRK-0306研究中

KRAS突變患者的分析FOLFIRI=伊立替康180mg/m2iv，30-90minD1；葉酸400mg/m2iv，120minD1；

5-FU400mg/m2iv推注D1或2400mg/m2iv，46hD1-2；q2w組A：西妥昔單抗—初始計量：400mg/m2iv,120min；隨后：250mg/m2iv,60min每周組B：貝伐單抗—5mg/kgiv，30-90minD1q2w轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌FOLFIRI+西妥昔單抗FOLFIRI+貝伐單抗R次要終點：無進(jìn)展生存疾病控制率(CR+PR+SD)耐受性與3/4級毒性主要終點：客觀緩解率(ORR)基線患者人口學(xué)與疾病特征(1)49FOLFIRI+CE(n=50)FOLFIRI+B(n=46)P所有患者(n=96)年齡中位/范圍(歲)65/44-7663/46-7465/44-76>65歲(%)44.045.71.044.8KRAS突變密碼子12/13(%)80.0/20.080.4/19.680.2/19.8女性/男性(%)36.0/64.034.8/65.235.4/64.4ECOGPS：0/1/2(%)56.0/38.0/6.054.4/41.3/4.40.9455.2/39.6/5.2病灶數(shù)1/2(%)38.0/28.043.5/30.40.68/0.8340.6/29.23/>3(%)22.0/6.023.9/00.81/0.2422.9/3.1未知(%)6.02.20.624.2基線患者人口學(xué)與疾病特征(2)50FOLFIRI+CE(n=50)FOLFIRI+B(n=46)P所有患者(n=96)原發(fā)腫瘤位置結(jié)腸/直腸(%)56.0/38.067.4/30.40.30/0.4161.5/37.5結(jié)直腸(%)0.02.20.481.0既往接受治療輔助化療(%)30.017.40.1624.0放療(%)24.013.00.2018.8疾病位置肝/僅限于肝(%)76.0/4.076.1/21.11.0/0.0176.0/12.5肺(%)44.039.10.6841.7淋巴結(jié)(%)28.023.90.8226.0腹膜(%)6.06.51.06.3其他(%)30.030.40.8330.2治療經(jīng)過51FOLFIRI+CEFOLFIRI+B所有患者患者數(shù)414687治療持續(xù)時間(月)中位/范圍3.5/0.03-11.35.2/0.03-14.44.7/0.03-14.4數(shù)據(jù)缺失N=3N=2N=5每位患者治療周期中位/范圍7/1-2412/1-479/1-47FOLFIRI+CEFOLFIRI+BP可評價治療周期數(shù)N=325N=553劑量減少(%)27.414.5<0.0001治療延遲(%)10.512.50.39腫瘤緩解情況(PP)52FOLFIRI+CE(n=41)FOLFIRI+B(n=46)P完全緩解(CR)2.4%2.2%1.0部分緩解(PR)41.5%45.7%0.83疾病穩(wěn)定(SD)46.3%41.3%0.67疾病進(jìn)展(PD)9.8%10.9%1.0緩解率(ORR)95%CI43.9%28.7-59.147.8%33.4-62.30.83疾病控制率(DCR)95%CI90.2%81.2-99.389.1%80.1-98.11.0腫瘤緩解情況與KRAS突變類型(PP)FOLFIRI+CEFOLFIRI+BKRAS密碼子12KRAS密碼子13KRAS密碼子12KRAS密碼子13患者數(shù)3110379CR3.2%0.0%2.7%0.0%PR35.5%60.0%40.5%66.7%SD51.6%30.0%45.9%22.2%PD9.7%10.0%10.8%11.1%ORR38.7%60.0%43.2%66.7%DCR90.3%90.0%89.2%88.9%PFS1.00.80.60.40.20.006121824303642時間(月)PFS概率FOLFIRIP=0.86HR=1.0中位：7.5個月中位：8.9個月西妥昔單抗(n=50)貝伐單抗(n=46)OS研究結(jié)論：對于KRAS突變腫瘤，F(xiàn)OLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗與FOLFIRI聯(lián)合貝伐單抗的療效與生存期無差異1.00.80.60.40.20.0012243648時間(月)OS概率FOLFIRI西妥昔單抗(n=50)貝伐單抗(n=46)P=0.55HR=0.86中位：22.7個月中位：18.7個月logo貝伐珠單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效預(yù)測VEGF和VEGF受體表達(dá)

——MAX研究結(jié)果2011ASCOmeeting研究背景57體外研究顯示VEGF-C和VEGF-D能夠通過結(jié)合VEGFR2刺激血管的生成2,3目前貝伐珠