醫(yī)學生理學(梅林)消化

DigestionandAbsorption消化和吸收張煒真生理樓303房Tel:8280-2183Email:研究方向：肥胖的神經(jīng)內(nèi)分泌機制2Introduction1)General2)GIfunctionsNeuronalHormonalDigestionMechanicalChemicalAbsorptionGIhomeostasisClinicalrelevance3能量穩(wěn)態(tài)能量攝入糖代謝脂代謝胃腸穩(wěn)態(tài)循環(huán)穩(wěn)態(tài)1.IntroductionI穩(wěn)態(tài)---NatClinPractEndocrinolMetab.2007;3:705–712guthormonesIntroductionCentraleffectsofguthormonesObesity5X√SocieconomicburdenTypeIIdiabetesCardiovascularDiseaseSleep-breathingabnormalitiesCancerPsychologicaldisordersObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1985(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1986(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1987(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1988(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1989(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1990(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1991(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1992(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1993(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1994(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1995(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1996(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1997(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%≥20%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1998(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%≥20%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,1999(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%≥20%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2000(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%≥20%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2001(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%≥25%(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2002NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%≥25%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2003(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%≥25%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2004(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%≥25%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2005(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2006(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2007(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2008(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%ObesityTrends*AmongU.S.Adults

BRFSS,2009(*BMI≥30,or~30lbs.overweightfor5’4”person)NoData<10%10%–14% 15%–19%20%–24%25%–29%≥30%0.2billionofadultsareoverweightmillionofadultsareobeseChildhoodobesityisboomingIncreaseinobesityduringthelasttenyearsisequivalenttothoseincrementin50yearsinthewesterncountriesCentralobesityObesityinChinaGutiskeytotheregulationofenergymetabolismIntroductionII35消化系統(tǒng)組成：消化道:(8-10m)消化腺:figurefigure010302消化道的功能36功能

對食物消化、吸收 為新陳代謝提供物質(zhì)和能量消化：食物在消化道內(nèi)被分解為可吸收的小分子物質(zhì)的過程。

機械消化:肌肉收縮：磨碎、混合

化學消化:消化酶：物質(zhì)分解吸收：經(jīng)過消化道分解后的營養(yǎng)物質(zhì)，通過消化道粘膜上皮細胞進入血液或淋巴循環(huán)的過程。

物質(zhì) 血液、淋巴 消化道粘膜上皮figure胃腸道血液循環(huán)的特點37動脈弓的網(wǎng)絡狀結(jié)構消化道的局部運動狀況和各種局部代謝產(chǎn)物是調(diào)節(jié)血流的主要因素胃腸道是機體最大的儲血器官010203消化系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)38體液（激素）神經(jīng)消化系統(tǒng)的神經(jīng)支配39內(nèi)在神經(jīng)系統(tǒng)

(IntrinxicEntericNervousSystem)

接觸性機械刺激，化學刺激和消化道管壁擴張

EntericNeurons:8-10億，近似于整個脊髓的神經(jīng)元數(shù)量；含有多種化學遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)(5-HT,SubstanceP,VIP,CGRP)；相對獨立，可不通過中樞神經(jīng)獨立調(diào)節(jié)胃腸運動，分泌，

腸腦（BrainintheGut,thirdbrain） Entericglia(Hirschsprung'sdisease)自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)（ExtrinxicNervousSystem)sympatheticN

椎前N節(jié)中換N元NE(抑制性)(血循環(huán)）parasympatheticN(vagus和盆N)胃腸壁內(nèi)N元ACh(興奮性）

peptidergicN:

肽能神經(jīng)運動分泌消化道內(nèi)壁內(nèi)神經(jīng)叢及其植物神經(jīng)的關系40MyentericplexusLongitudinalmuscleDorsalmotornucleusofthevagusinmedullaoblongataPrevertebralganglionExtrinsicreflexIntrinsicreflexLocalreflexShortreflexLongreflexMechanoreceptorCircularmuscle消化道的內(nèi)分泌功能——胃腸激素42figure胃腸粘膜中，共數(shù)十種內(nèi)分泌細胞，50多種胃腸激素，也是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官。分布:01大部分錐形，頂上有微絨毛伸入腔內(nèi)（開放型細胞）：感受局部食物成分和pH而分泌。少數(shù)無微絨毛伸入腔內(nèi)（閉合型細胞）：由局部內(nèi)環(huán)境變化引起分泌。胃底和胃體的胃泌酸區(qū)和胰腺內(nèi)的內(nèi)分泌細胞內(nèi)分泌細胞形態(tài)特征:02胃腸胰內(nèi)分泌細胞的命名及分布43激素名稱細胞命名氨基酸數(shù)目主要分布部位胃泌素G17胃竇,小腸上部膽囊收縮素I33小腸上部促胰液素S27小腸上部血管活性腸肽D28全部胃腸和胰生長抑素D28胃、小腸上部胰高血糖素A29胰，胃底、胃體轉(zhuǎn)運方式：44內(nèi)分泌：經(jīng)血運到靶細胞。如促胃液素，抑胃肽，促胰液素1977年R.C.L.吉爾曼

A.V.沙里（美國人）發(fā)現(xiàn)下丘腦激素

R.S.雅洛（美國人）開發(fā)放射免疫分析法旁分泌：經(jīng)細胞外液彌散至鄰近的靶細胞，如生長抑素

神經(jīng)分泌：胃腸道肽能神經(jīng)，如血管活性肽管腔分泌：沿細胞與細胞之間的縫隙擴散入胃腸腔內(nèi)發(fā)揮作用自分泌：分泌后作用于自身

figure主要作用：調(diào)節(jié)消化器官運動、分泌和吸收.也調(diào)節(jié)其他器官活動。調(diào)節(jié)其他激素的釋放

e.g.抑胃肽（GIP）+

胰島素營養(yǎng)作用

e.g.胃泌素、膽囊收縮素可促進生長機體能量穩(wěn)態(tài)胃腸道的免疫系統(tǒng)=全身免疫細胞。對抗食物抗原和病原微生物。

figureGastricbypasssurgery:Txformorbidobesity&diabetesGastrointestinalhormones&energymetabolismGI&energymetabolismIntroduction47returnHormoneLocationReleasingagentsEffectsGastrinAntrumUppersmallintestineProteindigestionproductsvagalstimuliGastricacidsecretionGastricmotilityTrophictomucosaSecretinUppersmallintestineAcidfattyacid,proteindigestionproductsPancreaticjuice(H2Oandelectrolytes)BileflowGastrinCCKUppersmallintestineFatAminoacidsPancreaticenzymeGallbladdercontractionStimulusandresponseofguthormones消化道能分泌多種胃腸激素48G細胞分泌的促胃泌素（Gastrin）主要位于胃竇的粘膜中刺激胃酸分泌營養(yǎng)作用---促進胃腸道粘膜生長刺激胃竇部運動，調(diào)節(jié)胰島素釋放調(diào)節(jié)因素：幽門竇和小腸上段PH增加；乙醇及相應氨基酸的化學性刺激；胃內(nèi)壓增高的物理性刺激；神經(jīng)性刺激消化道能分泌多種胃腸激素49S細胞分泌的促胰液素（Secretin）S細胞主要位于十二指腸粘膜促進胃腸道消化腺，胰腺，肝膽管的水和電解質(zhì)分泌，促胰液分泌，抑制胃酸分泌，抑制胃的運動鹽酸是促進促胰液素釋放的最強的刺激因素0102I細胞分泌的縮膽素（CCK）消化道能分泌多種胃腸激素50分布：I細胞主要位于十二指腸和空腸粘膜，腦內(nèi)大量分布于皮層額葉及梨狀區(qū)，尾核，下丘腦，丘腦，海馬等區(qū)域；促胰液分泌，增強胰腺分泌碳酸氫鹽和胃的排空；刺激膽囊收縮，Oddi括約肌松弛；興奮膽汁的分泌和對小腸，結(jié)腸運動進行調(diào)節(jié)；中樞內(nèi)作為飽感因子調(diào)節(jié)攝食；分泌調(diào)節(jié)因素：蛋白質(zhì)消化產(chǎn)物和脂肪，迷走神經(jīng)興奮D細胞分泌的生長抑素（Somatostatin）消化道能分泌多種胃腸激素5101020304主要位于胰腺和胃腸粘膜；也位于中樞和外周神經(jīng)系抑制各種胃腸激素的釋放抑制胃和膽道的運動進食后血漿水平輕微升高，高脂，高蛋白飲食刺激其水平持續(xù)升高。許多胃腸道的肽類激素也存在于腦內(nèi)----腦腸肽胃腸道和中樞的雙重分布20多種：促胃泌素，CCK，血管活性腸肽，生長素（Ghrelin）等NovelGIhormones54Nesfatin-1GhrelinX/AlikecellsNovelGIhormones55NesfatinGhrelinGhrelin的功能RegulatoryPeptides126(2005)11–19Ghrelin是1999年被發(fā)現(xiàn)的第一個生長激素促分泌素受體(GHS-R)的內(nèi)源性配體,由28個氨基酸組成,第三位絲氨酸殘基上有辛?；鶊F。Ghrelin主要由胃的X/A樣細胞合成,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸、腎、心臟、胎盤、性腺均有分泌。其受體廣泛分布于多種組織,并存在不同的亞型。GhrelinanditseffectNesfatin-1

（Counteractingghrelin）Nesfatin-1Ghrelin攝食調(diào)控代謝調(diào)節(jié)MechanicalChemical0102Digestion機械消化60消化道平滑肌的特性

(Characteristicsofgutsmoothmuscle)興奮性：低于骨骼肌節(jié)律性：良好的自律運動，慢,規(guī)則<心肌緊張性：正常時有一定的緊張性，常處于微弱持續(xù)收縮狀態(tài)

伸展性：容納食物敏感性：對牽張、溫度、化學刺激敏感，但對電刺激不敏感。一般特性：大部分是平滑?。ǔ凇⒀?、食道上段、肛門外括約肌）電生理特性：三種形式61靜息電位：主要K+外流，-50~-60mV

慢波電位：在靜息膜電位的基礎上可產(chǎn)生自發(fā)去極化和復極化的節(jié)律性電位波動，頻率較慢。決定蠕動方向、節(jié)律、速度。10-15mV。

不同部位的頻率不同:胃：3次/分;十二指腸：12次/分;回腸末端：8-9次/分;結(jié)

腸3次/分

起步細胞：Cajal細胞慢波產(chǎn)生不依賴于外來神經(jīng)支配幅度和頻率受神經(jīng)和激素調(diào)節(jié)：交感：，副交感：

(Ach/SubP

,NO/VIP

)慢波本身不引起平滑肌收縮，但使靜息電位接近閾電位。

形成機制:傳統(tǒng)觀點生電性Na+泵周期活動(哇巴因:抑制Na+泵慢波電位消失)

新觀點：3.動作電位:慢波電位>-40mV,1-10次/s。62動作電位特點：(1)Ca2+:

主要是Ca2+

大量進入細胞去極化

而神經(jīng)纖維是Na+通道(2)Ca2+通道開和關遲緩，動作電位時長。(3)在慢波電位(-40mV)基礎上

動作電位

平滑肌收縮

每個慢波電位上疊加的峰電位多，平滑肌收縮力大.figureRemovalofNa+doesnotblockSMactionpotential,suggestingthatNa+isnotrequired?ExpressionofNaV1.5InthepresenceofTTX(toblockneuronalNa+channels),thespecificNa+channelblockerQX314hyperpolarizedsmoothmusclemembranepotential,decreasedthefrequencyoftheslowwave,andslowedtherateofriseoftheslowwave.ShearstressgatedNa+channel(SCN5A)化學消化63

消化腺的分泌功能屬外分泌腺（通過導管入消化管腔）：有唾液腺、胃腺、肝、 胰、腸腺。 消化液:

6~8L/天主要成分：水、有機物（酶和粘液）、各種電解質(zhì)。消化液的作用:水解食物，便于吸收稀釋食物使消化腔內(nèi)pH適應消化酶活性分泌粘液、抗體和液體：防止消化道粘膜物理、化學損傷食物的消化64食物的水解是消化的基本過程食物中淀粉的消化在口腔中開始，在小腸上段完成（唾液淀粉酶，胰液淀粉酶，小腸上皮細胞中有四種酶）蛋白質(zhì)的消化在胃腔內(nèi)開始，由小腸的上皮細胞最后完成胃蛋白酶----10-20%蛋白質(zhì)被轉(zhuǎn)化為朊間質(zhì)，蛋白胨，少量多肽胰蛋白酶，糜蛋白酶----大多消化為二肽，三肽或多肽小腸上皮細胞內(nèi)的多種肽酶---單個氨基酸脂肪在小腸內(nèi)被消化胰脂肪酶，鋪脂酶，膽固醇酯酶，膽鹽的乳化，利于被脂肪酶水解第二節(jié)口腔內(nèi)消化65

開始消化，食物停留時間5-20秒。咀嚼，濕潤，便于吞咽。

1.咀嚼：肌順序收縮的復雜反射動作。2.吞咽：復雜反射，食團從口腔進入胃。3.唾液分泌調(diào)節(jié)。

唾液腺:

1)唾液的作用濕潤、溶解食物，引起味覺。清潔、保護口腔(溶菌酶，免疫球蛋白）。唾液淀粉酶：淀粉 麥芽糖2)調(diào)節(jié)唾液分泌完全是神經(jīng)反射：非條件和條件性反射（望梅止渴）。刺激：口腔內(nèi)機械、化學、溫度。 初級中樞：延髓；高級中樞：下丘腦和大腦皮層

以副交感神經(jīng)反射為主。

腮腺下頜腺舌下腺saliva低滲液水：占99%有機物：粘蛋白等無機物：Na+,K+,

Cl-,Ca2+咀嚼66咀嚼是由咀嚼肌按一定順序進行的一種隨意運動，其作用：01切斷磨碎食物02食物與唾液混合形成食團03食物與唾液淀粉酶充分接觸而引起化學性消化作用04反射性引起胃，胰，肝，膽囊的運動加強。05吞咽67吞咽是由一連串反射引起的復雜的連續(xù)的過程（口腔期---咽期----食管期）正常情況下，胃內(nèi)的食糜或其他內(nèi)容物為何不會向食管發(fā)生反流？------食道下括約肌010302第三節(jié)胃內(nèi)消化68最膨大部分。1-2升/成人,功能:暫時儲存食物?；瘜W性（胃液分泌）和機械性消化（胃壁肌肉運動-胃排空）。胃結(jié)構:

賁門,胃底，胃體、胃竇、幽門。胃粘膜有三種管狀外分泌腺:賁門腺、泌酸腺、幽門腺。此外，還有內(nèi)分泌細胞:至少6種。外分泌腺的細胞種類:

賁門腺和幽門腺主要分泌堿性粘液。粘液細胞---粘液泌酸腺壁細胞----HCl和內(nèi)因子

主細胞----胃蛋白酶原Figure11figureFigure2一、胃液的分泌69無色，酸性，天。有機物：粘蛋白和消化酶等，無機物：NaCl,KCl,

HCl1.鹽酸(HCl)，胃酸:英國WilliamProut1824年發(fā)現(xiàn)

泌酸腺的壁細胞分泌。分泌率:與壁細胞數(shù)目有關?；A量：0.5~5mmol/h,最大量：20~25mmol/h.機制：壁細胞上的H+泵(H+、K+-ATP酶)，主動轉(zhuǎn)運H+至小管腔內(nèi)。

H+>血管3,000,000倍。作用：激活胃蛋白酶原

胃蛋白酶,為胃蛋白酶活性提供環(huán)境。進入十二指腸引起促胰液素釋放，促進胰、膽、小腸分泌殺菌促進鈣和鐵在小腸內(nèi)吸收（一）胃液成分和作用:HClParietalcell

壁細胞GastriclumenMetabolism質(zhì)子泵(H+-protonpump)是胃酸分泌的最后通路質(zhì)子泵是位于壁細胞的分泌小管膜H-K-ATPase2.胃蛋白酶原主細胞分泌胃蛋白酶原

HCl胃蛋白酶，最適pH是2.0.

pH>6.0,酶變性。胃蛋白酶水解蛋白質(zhì)為眎、胨、多肽、氨基酸。

1836年，索多·施旺（TheodorSchwann）在對消化過程進行的研究中，發(fā)現(xiàn)了一種能夠參與消化作用的物質(zhì)，并將其命名為胃蛋白酶。胃蛋白酶也是第一個從動物身上獲得的酶。1833,WilliamBeaumont(USA):Beaumont'sExperimentsandObservationsontheGastricJuiceandthePhysiologyofDigestion(studiesonAlexisSt.Martinwhosurviveagunshotanddevelopedafistulainhisstomachin1822)firstpersontoobservehumandigestionTodiscovertheacidandpepsininthehumanstomachTouncoverthegut-braininteractionTofindthehumantemperaturetobe37oC#MackinacIsland723.粘液和碳酸氫鹽由表面上皮細胞和三種腺體的粘液細胞分泌，主要成分是糖蛋白。形成500μm凝膠層,粘稠度>水30-260倍,H+擴散慢。

粘液-碳酸氫鹽屏障:HCO3-

中和H+。粘膜層中pH梯度：pH2.0（胃腔側(cè)):pH7.0（上皮細胞側(cè)）作用：阻止H+的逆向彌散，保護胃粘膜受H+侵蝕。 粘膜表面中性使胃蛋白酶喪失分解蛋白質(zhì)的作用。

4.內(nèi)因子從壁細胞分泌，糖蛋白。內(nèi)因子+VitB12

復合物；保護VitB12不在小腸破壞。如粘膜受損，內(nèi)因子VitB12

：影響紅細胞生成，造成巨幼紅細胞貧血。。figure#（二）胃液分泌的調(diào)節(jié)74

1.刺激胃酸分泌的因素乙酰膽堿（ACh）直接:迷走神經(jīng)釋放乙酰膽堿促進鹽酸分泌胃泌素（Gastrin）胃竇和十二指腸的

G細胞分泌的多肽。通過血液循環(huán)作用于壁細胞HCl機械擴張胃竇部，蛋白質(zhì)的消化產(chǎn)物，迷走神經(jīng)興奮刺激胃泌素分泌刺激胃酸分泌，營養(yǎng)作用---促進胃腸道粘膜生長，刺激胃竇部運動，調(diào)節(jié)胰島素釋放組織胺（Histamine）由胃泌酸區(qū)的嗜鉻樣細胞釋放以旁分泌形式調(diào)節(jié)。作用于壁細胞(H2

受體),甲氰咪胍可抑制HCl分泌。#752.鹽酸對胃酸分泌的反饋性調(diào)節(jié)胃竇內(nèi)PH降至，或十二指腸內(nèi)的PH降到2.5以下時抑制胃酸分泌；

HCl

**是負反饋調(diào)節(jié)。胃竇HCl(pH<1.2~1.5)G細胞胃泌素HClD細胞

生長抑素十二指腸（pH<2.5）S細胞促胰液素

----G細胞胃泌素胃腸激素對胃酸分泌的影響76刺激胃酸分泌的胃腸激素：促胃液素；蛙皮素；內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)雙向作用的胃腸激素：縮膽囊素；血管活性腸肽抑制胃酸分泌的胃腸激素生長抑素；神經(jīng)降壓肽；表皮生長因子腸抑胃素enterogastrone（CCK,Gastricinhibitorypolypeptide(GIP))林可勝發(fā)現(xiàn)腸抑胃素77(三）進食引起的胃液分泌可分為三期78頭(cephalic)、胃(gastric)、腸(intestinal)期。?頭期：條件刺激（假飼）非條件刺激*是神經(jīng)體液調(diào)節(jié)，量和酸度高,胃蛋白酶含量最高，與食欲有關。1壁細胞HCl2細胞胃泌素3figure4中樞神經(jīng)系統(tǒng)迷走神經(jīng)5血6機械刺激:擴張胃化學刺激：蛋白質(zhì) 壁細胞HClG細胞胃泌素*是神經(jīng)體液調(diào)節(jié)，酸量高,但胃蛋白酶含量少于頭期。迷走-迷走反射、壁內(nèi)神經(jīng)叢胃期：腸期：肉、蛋白 十二指腸 HCl*是體液調(diào)節(jié)，酸占總胃酸的1/10。二.胃的運動80

1.胃的容受性舒張：咀嚼或吞咽時，食物對咽，食管等處感受器的刺激可反射性的引起胃頭區(qū)肌肉的舒張胃腔容量：50ml1.5~2.0L是神經(jīng)反射：迷走神經(jīng)傳出神經(jīng)介質(zhì):抑制性,不是乙酰膽堿,作用：容受和儲存食物。2.胃頭區(qū)有緩慢而持續(xù)的收縮，緊張性收縮

調(diào)節(jié)胃內(nèi)壓和控制體液排空3.胃的蠕動：食物入胃后5分鐘開始，3次/分，胃中

幽門需1分鐘。胃內(nèi)容物反推。figure作用：機械磨碎食物,食物與消化液混合.受胃平滑肌的慢波控制胃肌收縮在慢波之后6-9秒，動作電位后1-2秒。影響因素：神經(jīng)-體液調(diào)節(jié):迷走神經(jīng)、胃動素、胃泌素:交感神經(jīng)、促胰液素、抑胃肽GastricMotility(cont)胃的排空及控制82胃的排空：胃

十二指腸排空速度：入胃后5min開始,完全排空需4-6小時液體>固體小顆粒>大塊食物糖>蛋白質(zhì)>脂肪胃內(nèi)因素促進排空胃內(nèi)食物（胃擴張的機械刺激）N

胃運動擴張擴張刺激、食物化學成分（蛋白質(zhì))

胃泌素

#胃排空HCl

運動

幽門舒張迷走神經(jīng),壁內(nèi)神經(jīng)83小腸內(nèi)因素抑制排空（食物進入十二指腸后）腸-胃反射：腸抑胃素

腸-胃反射（迷走神經(jīng),壁內(nèi)神經(jīng))胃排空

HCl（pH3.5-4),脂肪,擴張等刺激腸壁HCl,脂肪等刺激腸粘膜釋放多種激素(促胰液素、抑胃肽等）抑制胃的分泌和運動,延緩胃排空#胃運動、幽門收縮第四節(jié)小腸內(nèi)消化（DigestioninSmallIntestine)是消化過程中最重要的階段：基本完成消化(食物停留3-8h)胰液：化學消化膽汁：化學消化小腸液：化學消化小腸運動營養(yǎng)物質(zhì)的吸收12(一)胰液分泌胰腺內(nèi)分泌（胰島）：

胰島素外分泌（腺泡細胞）：胰酶

小導管壁上皮細胞:HCO3-胰液成分和功能：最重要消化液，特別對脂肪和蛋白質(zhì)1-2L/日/人，水、無機鹽(HCO3-,Na+)作用:中和HCl,為酶提供最適pH.消化酶:胰淀粉酶：水解淀粉為糊精，麥芽糖，麥芽寡糖胰脂肪酶：分解甘油三酯為脂肪酸，甘油一酯和甘油，輔脂酶胰蛋白酶原和糜蛋白酶原：胰蛋白酶原胰蛋白酶蛋白質(zhì)多肽？？為什么蛋白質(zhì)水解酶不消化胰腺本身

a.酶原形式b.胰蛋白酶抑制物

堿性(pH:7.8-8.4)腸致活酶figure86神經(jīng)調(diào)節(jié)：視,氣味味,咀嚼吞咽

胃和腸刺激**特點：酶含量豐富，水和HCO3-少

中樞胰腺泡細胞消化酶G細胞胃泌素迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)*(二）胰液分泌的調(diào)節(jié)

體液調(diào)節(jié)>神經(jīng)調(diào)節(jié)

的雙重調(diào)節(jié)。

#87小腸HCl>>氨基酸,脂肪酸小腸氨基酸>

脂肪酸, HCl,脂肪小腸粘膜促胰液素

小腸粘膜CCK

血漿促胰液素

血漿CCK

胰導管上皮細胞胰腺腺泡細胞HCO3-

,水胰液消化酶

膽囊收縮、排出膽汁小腸胰液量

中和小腸HCl小腸消化脂肪、蛋白質(zhì)

體液調(diào)節(jié)：促胰液素，膽囊收縮素(CCK,促胰酶素)**促胰液素和CCK之間具有協(xié)同作用，體液和神經(jīng)調(diào)節(jié)之間有相互加強作用#--胰腺腺泡細胞分泌

Stimulus-secretioncouplingExocytosisStimulusAchCCKReceptorsMuscarinicCCKASignalingGaq/G11Ca2+KinasesEffectorsCytoskeleton膽汁的分泌89肝細胞產(chǎn)生肝管流出

膽囊儲存

十二指腸PH6.80.8-1L/天,成分:膽鹽，參與消化和吸收的主要成分。

膽固醇卵磷脂膽汁酸，但沒有消化酶水，電解質(zhì)(Na+,K+)作用：對脂肪的消化和吸收具有重要意義。脂肪乳化作用:減少脂肪表面張力增加脂肪酶的作用面積.形成水溶性復合物—混合微膠粒：運載脂肪，利于小腸吸收脂肪的消化產(chǎn)物促進脂溶性維生素A,D,E,K的吸收經(jīng)膽總管十二指腸，PH7.4膽汁分泌的調(diào)節(jié)90神經(jīng)調(diào)節(jié)作用較小，以迷走為主體液調(diào)節(jié)

縮膽囊素（CCK）--膽囊收縮，Oddi括約肌舒張促胰液素---刺激膽管分泌膽汁，主要是水和HCO3-膽鹽---很強的刺激肝細胞分泌膽汁的作用膽鹽的腸肝循環(huán)figure小腸的分泌和運動91分泌：食糜的機械和化學刺激分泌十二指腸腺分泌粘液：保護十二指腸粘膜不受胃酸侵蝕小腸腺:1-3L/天,pH:7.6.稀釋消化產(chǎn)物

等滲,利于吸收消化酶腸致活酶：利于小腸蛋白質(zhì)消化寡糖酶和肽酶：進一步消化進入小腸的營養(yǎng)物質(zhì)**壁內(nèi)神經(jīng)

的調(diào)節(jié)起重要作用，還有胃腸激素。運動緊張性收縮：其它運動的基礎分節(jié)運動:食糜與消化液混合蠕動:推送食糜1cm/s**壁內(nèi)神經(jīng)的調(diào)節(jié)起重要作用,外來神經(jīng)和胃腸激素可影響。figure3.Absorption92口腔、食管：無能力胃：弱，可以吸收酒精和少量水小腸：最重要的吸收部位大腸水、無機鹽吸收部位upper:大部分營養(yǎng)物回腸(ileum):氨基酸,膽鹽，VitB12為什么小腸是最重要的吸收部位?Absorption(cont)具有巨大的吸收面積4~6m長,吸收面積0.3M2粘膜有環(huán)形皺褶：

3絨毛

30微絨毛

600200M2食物停留時間長:3~8h食物被分解為小分子很豐富的毛細血管和淋巴管

figure#94Absorption(cont)吸收機制：被動轉(zhuǎn)運:擴散主動轉(zhuǎn)運：泵胞飲：營養(yǎng)物質(zhì)的吸收：水:被動轉(zhuǎn)運，滲透梯度，8升/天.無機鹽：主動轉(zhuǎn)運鈉:擴散進入細胞Na+泵轉(zhuǎn)運入血，主動鐵(Fe2+易

):Fe3++VitCFe2+(還原反應)，F(xiàn)e2+與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合進入細胞 十二指腸和空腸，胃酸利于鐵的溶解。figure#figureAbsorption(cont)鈣:十二指腸最強，主動轉(zhuǎn)運：Ca2+-結(jié)合蛋白(Ca-BP)VitD，膽汁酸

Ca2+

脂肪酸，磷酸鹽抑制鈣的吸收葡萄糖:需耗能,小腸上部葡萄糖-Na+

泵(1:2=葡萄糖:Na+)蛋白質(zhì):分解為二和三肽，主動,氨基酸載體脂肪:脂肪酸、膽固醇等,被動#figuefigueEmulsification(乳化)96FattyacidsabsorptionNetCholesterolBalanceinHumansSynthesizedCholesterol(900mg/day)FecalSterols(1200mg/day)LiverRegulatesConcentrationof

CholesterolinLDLSR-BIBileacidHDLHMG-CoAReductaseStatinsSREBPsLDL-RPathwaysAffectingCholesterolBalance(攝入)Liver(膽固醇微團)(攝入)(合成)(排出)(酯化作用)PathwaysAffectingCholesterolBalanceDietary

CholesterolBiliary

CholesterolLuminal

CholesterolBile

AcidsMicellar

CholesterolCholesterolCholesterolEstersACATCMABCA1

ABCG5ABCG8

Cholesterol

TransporterIntestinalEpithelialCell(攝入)(膽汁酸)(膽固醇微團)(攝入)(酯化作用)(排出)Cholesterol-LoweringAgents4.Homeostasis105TheGastrointestinalBarrierTheIntrinsicGastrointestinalBarrierTheExtrinsicGastrointestinalBarrierMucusandBicarbonateHormonesandCytokinesProstaglandinsGrowthfactors:EGF)andTGF-alphaTrefoilproteins

Others:NOAntibioticPeptidesandAntibodiesDisruptionofBarrierFunctionIschemiaandReperfusionInjuryNeutrophilsandMucosalInjuryEffectsofStressRestitutionandHealingAfterInjury107Thegutflora108消化性潰瘍：必然存在粘膜破損10901胃鏡檢查02Clinicalrelevance110抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍發(fā)生：

胃酸分泌過多

胃粘膜破損

幽門螺旋桿菌感染

2.抗消化性潰瘍策略：

中和、抑制胃酸分泌

保護胃粘膜

殺滅幽門螺旋桿菌消化性潰瘍：主要是胃潰瘍，十二指腸潰瘍抗消化性潰瘍藥物的分類粘膜保護藥抗生素酸堿中和劑H+質(zhì)子泵抑制劑乙酰膽堿M1受體阻斷劑組織胺H2受體阻斷劑H+質(zhì)子泵抑制劑113Omeprazole(奧美拉唑)、Lansoprazole(蘭索拉唑)、Pantoprazole(盼托拉唑)、Rabeprazole(雷貝拉唑)Omeprazole(奧美拉唑)藥理作用與機制：分布于胃壁細胞分泌小管周圍，并轉(zhuǎn)化為次磺酸和亞磺酰胺，后者與質(zhì)子泵H+-K+-ATPase的巰基共價結(jié)合形成復合物，抑制質(zhì)子泵的功能。劑量依賴性抑制基礎和最大胃酸分泌。停藥4-5天恢復。臨床應用：(1)消化性潰瘍;(2)返流性食管炎。作用迅速。副作用：胃腸道反應如惡心腹瀉，發(fā)生率3%?？瓜詽兯幬锼釅A中和劑114弱堿化合物：氫氧化鋁，氫氧化鎂，碳酸鈣，碳酸氫鈉。古老、廣為使用、便宜、易行。藥理作用機制：酸堿中和，中和胃酸，降低胃液pH。臨床應用： (1)消化性潰瘍;(2)返流性食管炎。與H2受體拮抗劑合用，更好副作用：很少見。01抗消化性潰瘍藥物02抗消化性潰瘍藥物115Cimeitidine(西米替丁or甲氰咪胍)、Ranitidine(雷尼替丁)藥理作用與機制：阻斷壁細胞組織胺H2受體。抑制基礎和夜間胃酸分泌。臨床應用：(1)消化性潰瘍;(2)返流性食管炎。副作用：少見。1組織胺H2受體阻斷劑2抗消化性潰瘍藥物116Telezepine(替侖西平)、Pirenzepine(哌侖西平)藥理作用：選擇性阻斷壁細胞乙酰膽堿M1受體，抑制胃酸分泌。臨床應用：(1)消化性潰瘍;(2)返流性食管炎。作用弱于組胺H2受體阻斷劑，但防止復發(fā)作用相似。作用可靠。常用。副作用：口干、擴瞳畏光、眼壓增高乙酰膽堿M1受體阻斷劑粘膜保護藥117Misoprostol(米索前列酮)前列腺素PGE1類似物。甲基酯，更穩(wěn)定。脂溶性。藥理作用刺激胃、十二指腸粘液和HCO3?分泌,有利于形成粘膜的

粘液-碳酸氫鹽屏障，抑制胃酸和胃蛋白酶滲入，保護細胞。增加粘膜血流量，加速愈合。部分抑制胃酸分泌，抑制胃蛋白酶分泌

臨床應用：1.預防治療消化性潰瘍，特別是非甾體類抗炎藥并發(fā)的潰瘍。2.產(chǎn)后子宮出血，3.人工流產(chǎn)，與米非司酮合用副作用：腹瀉。子宮收縮，孕婦禁用?？瓜詽兯幬镎衬けＷo藥118硫糖鋁：蔗糖的堿性鋁鹽代入8個硫酸鹽基。在胃中分解為(1)氫氧化鋁(中和與凝膠保護)和(2)硫酸蔗糖復合物，負電，粘稠，覆蓋潰瘍面。臨床應用：(1)消化性潰瘍;(2)返流性食管炎;(3)慢性胃炎副作用：便秘，~2%。其它粘膜保護藥枸櫞酸鉍鉀：鉍的螯合物，1.形成粘稠膠體，覆蓋并保護潰瘍面。2.結(jié)合胃蛋白酶。療效與組織胺H2受體阻斷劑相似，但抗復發(fā)作用好。液體制劑－－舌、牙齒、糞便染黑，片劑較好。腎功能不良者易見高鉍血癥思密達抗消化性潰瘍藥物抗幽門螺旋桿菌藥1192005年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎(RobinWarrenandBarryMarshall)

潰瘍面幽門螺旋桿菌感染率>70-90%。導致潰瘍加重、復發(fā)。僅用抗酸治療難以徹底治愈。

合用抗生素明顯增加愈合，減少復發(fā)。

氨芐青霉素，甲硝唑，四環(huán)素抗消化性潰瘍藥物臨床舉例1120No.1一名72歲女性患者，患有髖關節(jié)炎，為減輕疼痛，從藥店買來布洛芬連續(xù)服用，每天4次，一段時間后，疼痛緩解，但上腹部疼痛，饑餓時更嚴重，胃鏡檢查，患有十二指腸潰瘍，并在幽門竇活檢發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌。No.2病人為何會發(fā)生十二指腸潰瘍？臨床舉例2121Alan，男，23歲，學生。就醫(yī)時主訴只要喝酒就會有短暫但很嚴重的胃疼；每次吃花生醬或熏肉時，右側(cè)肩胛骨下都疼，但吃蔬菜或魚時就不疼。醫(yī)生注意到他的鞏膜很黃，開了處方讓他檢查血生化指標和大便。122Thankyou!LOGOreturnDigestiveorgansSlowWaves124125INTERSTITIALCELLSOFCAJALClassification:ICC-MP/CM/LM/SM/SSShapes:multipolar(triangle/stellate) SpindleStructure:abundantofmitochondria,ERMarker:KitFunction:pacemaker慢波形成機制126STEP1STEP2STEP3STEP4IP3inducedcalciumreleasefromERCalciumuptakebymitochondriaDHPin-sensitivecalciumchannelsNon-selectivecationchannelsreturnActionpotentialandslowwave128CNSStimulusResponseChemoreceptors,osmoreceptors,mechanoreceptorsSmoothmuscleorglandNerveplexuslumenEmotionalstatesSight,smell,tasteoffoodAfferentneuronsEfferentautonomicNeuronsLongreflexesShortreflexesLongandshortreflexesreturn胃竇粘膜內(nèi)的G細胞

(開放型細胞)消化道內(nèi)分泌細胞形態(tài)模式圖EndocrineandparacrinereturnStomachanatomyreturnreturnHClproductioninparietalcell碳酸酐酶MucusbicarbonatebarrierreturndogreturnreturnPepsinogen-pepsinreturnStomachperistalsisreturnPancreasandgallbladderreturntrypsinreturnBilesalts:腸-肝循環(huán)(entero-hepaticcirculation)returnPropulsion:Peristalsis

Mixing:Segmentation ContractionsIntestinalMotilityreturnmicrovilliNaabsorptionreturnVIIIXXSGOGSalivaryglandSCGCGSMGIMGT1L1S2IASPNVagalnerveVIISuperiorsalivatorynuclei(nervesfacialis)IXInferiorsalivatoryGlossopharyngealnucleusXDosalmotornucleusofvagus-vagusverveSGsubmaxillaryganglionOGoticganglionSCGsuperiiorcervicalganglionCGceliacganglionSMGsuperiormesentericganglionIMGinf