微衛(wèi)星穩(wěn)定型胃癌的治療進展

[4]。另外，MSI型胃癌細胞表面PD-L1表達水平和PMS2這4個蛋白表達情況，只要其中1個蛋白不表達，即為dMMR狀態(tài)。dMM微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatelliteinstabilitylow,MSI-L),若有2個或以上mucosalresection,EMR)或內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(endosc和全胃切除術(shù)與傳統(tǒng)開放手術(shù)相比具有同樣的安全性[8-10]。對于局部進展期該研究發(fā)現(xiàn)兩組患者術(shù)后3年和5年生存率差異無統(tǒng)計學意義，而腹腔鏡組術(shù)后恢復更快，并發(fā)癥更少[11]。KLASS-02研究和JLSSG0901研究同樣發(fā)現(xiàn)腹腔鏡下行遠端胃切除術(shù)和淋巴結(jié)清掃具有和開放手術(shù)一樣的安全性，并且3年和5年無復發(fā)生存率差異無統(tǒng)計學意義[12-13]。達芬奇機器人手術(shù)的優(yōu)點包括有目前尚缺乏關(guān)于達芬奇機器人手術(shù)對比腹腔鏡手術(shù)治療胃癌的高質(zhì)量前瞻性研式。目前常用的化療方案為鉑類藥物(奧沙利鉑和順鉑)與卡培他濱或替吉奧聯(lián)FOX和FLOT方案。在晚期胃癌的二線及以上治療中，常用紫杉醇或多西他賽單2006年英國的MAGIC研究最早證明手術(shù)結(jié)合術(shù)前和術(shù)后ECF化療方案對比單獨手術(shù)可以提高患者的總生存(overallsurvival,OS)率和無進展生存(p[21-22]。術(shù)后化療方案最開始主要為S-1單藥口服1年，現(xiàn)在越來越多證據(jù)聯(lián)物T-DM1的治療效果并不優(yōu)于紫杉醇[25]。然而，隨后的DESTINY-Gastric01研究發(fā)現(xiàn)抗HER2抗體藥物偶聯(lián)物在HER2陽性晚期胃癌患者的三線或以上治療中優(yōu)于化療[26]。另外C008研究和DESTINY-Gastric02研究結(jié)果表明抗HER2抗體藥物偶聯(lián)物在HER2陽性晚期胃癌患者的二線或以上治療中有較好的客觀反應率[27-28]。免疫治療無明顯影響，且與患者生存期也無明顯關(guān)聯(lián)[29]。2023年公布的兩晚期HER2陰性胃癌患者可延長患者中位PFS(10.61個月比8.67個月，P=0.0066)和中位0S(18.23個月比15.54個月，P=0.0053)[30]。GLOW研究同樣長生存期，中位PFS分別為8.21個月和6.80個月(HR=0.687,P=0.0007),中位0S分別為14.39個月和12.16個月(HR=0.771,P=0.0118)[31]。另外，關(guān)于CLDN18.2的雙克隆抗體、抗體藥物偶聯(lián)物和CAR-T細胞治療的研究也正在癌患者中表達為陽性。盡管FIGHT二期臨床研究發(fā)現(xiàn)bemarituzu者的中位PFS差異無統(tǒng)計學意義(9.5個月比7.4個月，P=0.073),但是仍然提示bemarituzumab治療HER2陰性晚期胃癌患者有潛在的療效，床研究正在進行中[32]。對于PD-L1陽性聯(lián)合分數(shù)(CPS)≥1的患者，不管是MSS型胃癌還是MSI型胃盡管2020年KEYNOTE-062研究發(fā)現(xiàn)帕比一線治療晚期胃癌并未改善患者的0S和PFS,然而隨后的CheckMate649研3-35]。這些研究也提示晚期胃癌患者對免疫治療的療效與PD-L1表達水平存在相關(guān)性，PD-L1高表達的患者獲益更明顯。2023迪利單抗聯(lián)合CapeOX化療方案對比單用Cape0X化療可以延長晚期胃癌患者的中位0S(15.2個月比12.3個月，P=0.009),并且PD-L1CPS≥5的患者獲益更明顯(18.4個月比12.9個月，P=0.0023)[36]。另外，免疫治療的療效還與患24%,亞組分析顯示對于PD-L1陰性的患者客觀反應率為19%[37]。卡度尼利顯著提高，在PD-L1CPS<5人群中，中位0S分別為14.8個月和11.1個月，HRPS≥1的患者客觀反應率為50.0%,中位0S為17.48個月；而對于PD-L1CPS<1的患者客觀反應率為54.0%,中位0S為17.64個月[38]。這些研究說明卡度表1治療HER2陽性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者的臨床藥物研究結(jié)局(中位0S或ORR)曲妥珠單抗聯(lián)合標準化療曲妥珠單抗聯(lián)合化療一線0S17.5個月比1標準化療三線或以上ORR51%比14%<0.001[1]FurukawaK,HatakeyamaK,TerashimaM,etaa[J].Nature,2014,513(7517):202-209.DOI:10.1038/nature13480.omes[J].NatMed,2015,21(5):449-456.DOI:10.1038/nm.3850.[4]ChenY,JiaK,SunY,etalingastriccancerviamulti-dimensionalanalysesofthetumourimmunemicroenvironment[J].NatCommun,2022,13(1):4851.DOI:10.1038/s41acomplexescompactmismatchedDNA[J].ProcNatlAc117(28):16302-16312.DOI:10.1073/pnaGroupstudy(JCOG0607)[J].GastricCancer,2018,21(1):1[7]TakizawaK,OnoH,HasuikeationforundifferentiatedearlygastogyGroupstudy(J-491.DOI:10.1007/s10120-020-01134-9.rectomyvsopendistalgastrectomyonlong-termtswithstageIgastal[J].JAMAOncol,2019,5(4):506-513.DOI:10.1001/ja[9]KataiH,MizusawaJ,Katayamaaparoscopy-assisteddistalgastrolledtrial[J].LancetGastroenterolHepatol,2020,5(2):14I:10.1016/s2468-1253(19)30332-2.[10]LiuF,HuangC,XuZ,etal.Morbidityandmortalopicvsopentotal0,6(10):1590-1597.DOI:10.1001/jamaoncol.2020.3152.tomyforlocallyadvancedgastriccancer:fiCLASS-01randomizedclinicaltrial[J].JAMADOI:10.1001/jamasurg.2021.5104.[12]HyungWJ,YangHK,ParkYK,etcopicdistalgastrectomyforlocallyadvancedSS-02-RCTrandomized304-3313.DOI:10.1200/jco.20.01210.[13]EtohT,Ohyam2023,158(5):445-454.DOI:10.1001/jamasurg.2023.0096.[14]ShinHJ,SonSYandlaparoscopicgastrectomyforgastriccancer:apropeeightedanalysisof2084consecutivepatients[J].AnnSurg,2021,274(1):128-137.DOI:10.1097/sla.0000000000003845.[15]DeJonghC,Cindrelatedperioperativeoutcomesafterrobot-assistedmisivegastrectomy(RAMIG):rternationalugiragastricregistry[J].AnnSurg,2[16]LiZY,ZhouYB,LiTY,et97/sla.0000000000005046.herapyversussurgeryaloneforresectableNEnglJMed,2006,355(1):11-20.DOI:10.1056/NEJMoa055531.[18]Al-BatranSE,HomannN,PauligkC,etal.Perioperativechemotherapywithfluorouracilplusleucovorin,oxaliplatin,anddocetaxelversusfluorouracilorcapecitabineplusocallyadvanced,resectablegastrienocarcinoma(FLOT4):arandomised393(10184):1948-1957.DOI:10.1016/s0140-6736(18)32557-1.[19]ZhangX,LiangHtrial[J].LancetOncol,2021,22(8):1081-1092.DOI:10.1016/s1470-2045(21)00297-7.[20]KangYK,YookJH,ParkYK,etal.PRODIGY:aphaseⅢstudyancer[J].JClinOncol,2021,3[21]SakuramotoS,SasakoM,YamaguMed,2007,357(18):1810-1820.DOI:10.1056/NEJMoa072252.pen-label,randomisedcontrolledtrial[J].Lancet,2012,15-321.DOI:10.1016/s0140-673[23]ZhaoF,LiE,ShenG,etal.Correlationbetweenmismatntchemotherapy[J].JGastroenterol,2023,58(7):622-632.DOI:10.100binationwithchemotherapyversusHER2-positiveadvancedgastricorgastro-oesophagealjunctioncancer(ToGA):aphase3,open-label,randomisedcontrolledtrial[J].Lancet,2010,376(9742):687-697.DOI:10.1016/s0140-6736(10)611[25]Thuss-PatiencePC,ShahMA,Ohtsncedormetastaticgastricorgastro-oe2/3study[J].LancetOncol,2017,180-2045(17)30111-0.[26]ShitaraK,BangYJ,IwasaS,eta382(25):2419-2430.DOI:10.1056/NEJMoa2004413.-HER2therapeuticantibodyRC48inpatientswithHER2-overexpressing,locallyadvancedormetastaticgastricorgastrcancer:asingle-armph[28]VanCutsemE,DiBartolomastricorgastroesophagealjunctioncancerwithnorafteratrastuzumab-containingregimen(DESTINY-Gastric02):primOncol,2023,24(7):744-756.DOI:10.1016/s1470-2045(23)00215-2.astricorgastroesophagealjunctioncancer[J].ESMOOpen,100762.DOI:10.1016/j.esmo[30]ShitaraK,LordickF,BangYJ,etal.ZolbetuximabplusmFOLFOX6inpatientswithCLDN18.2-positive,HER2-nelyadvancedunresectableormetastaticgastricojunctionadenocarcinoma(SPOTLIGHT):amulticentre,randomised,double-blind,phase3trial[J].Lancet,2023,401(10389):1655-0.1016/s0140-6736(23)00620-7.[31]ShahMA,ShitaraK,AjaniJA,etal.ZolbetuCLDN18.2-positivegastricorgastroesophagealjunctionadenocarcinoma:therandomized,phase3GLOWtrial[J].NatMed,2023,29(8):213341.DOI:10.1038/s41591-023-02465-7.[32]WainbergZA,EnzingerPC,KangntswithFGFR2b-selectedgastricorgastro-oesophagealjunctionacarcinoma(FIGHT):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase2study[J].LancetOncol,2022,23(11):1430-1440.DOI:10.1016/spembrolizumaborpembrolizumabpluschemotherapyvschemotherapyaloneforpatientswithfirst-line,advancedgastriccancer-062phase3randomizedclinicaltrial[J].JAMA571-1580.DOI:10.1001/jamaoncol.2020.3370.pluschemotherapyversustro-oesophagealjunction,andoesophagealadenocarci49):arandomised,open-label,phase3trial[J].Lancet,2021,398(10294):27-40.DOI:10.1016/s0140-6736(21)00797-2.ersusplacebopluschtrial[J].LancetOncol,2023,24(11):1181-1195.DOI:10.1016/s1470-[36]XuJ,JiangH,PanY,etal.Sintilimabplusresectablegastricorgastroesophagealjunctioncancrandomizedclinicaltrial[J].Ja